專利名稱：一種用于增強免疫的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑領域，主要涉及一種用于增強畜禽機體免疫的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
免疫抑制是由于免疫系統的損害而導致暫時性或永久性的免疫機能障礙和對病原體敏感性增強的狀態。近年來，在畜禽養殖業中，動物免疫抑制現象較為普遍。動物免疫反應性降低，不僅嚴重影響生產力，并使動物對細菌、病毒、寄生蟲等敏感性增高，降低免疫接種效果，增加各種傳染病的易感性，使疾病癥狀加重，甚至死亡(董鳳蓮等.畜牧獸醫科技信息.2004. 10(42))o同時，畜禽病毒性疾病如豬瘟、圓環病毒病、藍耳病、雞新城疫、雞法氏囊病、傳染性支氣管炎等的爆發，也極易損傷畜禽機體免疫系統，造成免疫機能下降或抑制，嚴重影響畜禽養殖業的發展。抗生素的長期濫用導致細菌耐藥性不斷增強，加上因畜禽機體免疫機能的下降導致免疫接種失敗。目前，獸醫臨床缺乏有效應對畜禽免疫抑制性疾病的藥物。中藥在協調畜禽機體整體平衡、增強機體抗病能力方面具有獨特療效。香菇、枸杞等中藥具有扶正或祛邪功效，均具有良好的免疫調節作用，對許多免疫抑制性疾病均有良好的治療作用(王愛萍等.中國藥業.2011.20 (3)，75-77)。香菇(Lentinus edods (Berk) Sing)，又名香菌、花菇，香蕈，俗稱中國蘑菇，是一種重要的食藥用栽培真菌。香菇有效藥用組分之香菇多糖具有重要的免疫藥理作用，可改善畜禽機體代謝，增強機體免疫力(李月梅.微生物學通報.32(4) ,149-152000 )。香菇提取物中富含香菇多糖，是一種理想的免疫增強劑。枸+己為科植物枸+己(Lycium chinense MILL··)或寧夏枸才己(Lyciumbarbarum L.)的干燥成熟果實。枸杞具有免疫調節、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血脂等作用(霍超等.中國食物與營養.2007. 11，50-53)。枸杞提取物含枸杞多糖和甜菜堿，具有免疫調節作用，可增強動物機體免疫力。莽草酸(英文名稱為Shikimic Acid0化學式3，4，5_三羥基環己烯羧酸)是廣泛存在于高等植物和微生物中莽草酸途徑的中間產物，具有極好的抗病毒和抗炎效果，是抗病毒和抗癌藥物的中間體(沈萬成等.獸藥研發，9，13-1W2011))。2-脫氧-D-葡萄糖為天然代謝類抗生素，抗病毒譜廣、抗病毒機制獨特、起效迅速，對各種病毒感染發揮防治作用(于立偉.獸藥市場指南.2009. 6 (17))。專利申請《提高缺氧耐受力的藥物及用途》(公開號為CN1970005A)公開了由枸杞提取物和香菇提取物組成的用于提高缺氧耐受力的藥物組合物。該組合物僅由兩種提取物簡單混合制成，其針對畜禽臨床免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫低下及抑制的治療效果差。因此，亟需開發新的既能提高畜禽機體免疫力，而且不容易產生細菌耐藥性等的藥物。

發明內容
本發明目的在于提供一種用于增強畜禽機體免疫力的中藥組合物。本發明另一目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。本發明第三目的在于提供了上述中藥組合物在制備增強畜禽免疫力藥物上的應用，尤其是在制備增強雞免疫力藥物上的應用。本發明第四目的在于提供上述中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的用途。為實現上述目的，本發明采用如下技術方案一種用于增強免疫的中藥組合物，其組成成分及其重量百分比為香菇提取物 5 30%、枸杞提取物10 30%、莽草酸10 30%，2-脫氧-D-葡萄糖0. 5 5%，余量為無水葡萄糖。上述中藥組合物中所述的香菇提取物的重量百分比優選為10 20%。上述中藥組合物中所述的枸杞提取物的重量百分比優選為10 20%。上述中藥組合物中所述的莽草酸的重量百分比優選為20 30%。上述中藥組合物中所述的2-脫氧-D-葡萄糖的重量百分比優選為1 5%。上述中藥組合物中所述的香菇提取物、枸杞提取物、莽草酸和2-脫氧-D-葡萄糖、 無水葡萄糖等皆可于市場上公開購買。上述用于增強免疫的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按照等量遞增法，按照比例將2-脫氧-D-葡萄糖和與2-脫氧-D-葡萄糖等重量的無水葡萄糖置于混合機內，攪拌混合5min，得預混物A ；(2)按照等量遞增法，按照比例將香菇提取物和枸杞提取物置于混合機內，攪拌混合5min，然后再加入莽草酸，攪拌混合5min，得預混物B ；(3)按照等量遞增法，將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖，攪拌混合15min，即得用于增強免疫的中藥組合物。所述的中藥組合物在制備增強畜禽免疫力藥物上的應用。所述的中藥組合物在制備增強雞免疫力藥物上的應用。所述的中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的應用。本發明中藥組合物的使用方法以雞為例，每IOOg本發明中藥組合物兌水100kg， 混飲，連用5天。或本發明中藥組合物作為飼料添加劑，每50kg飼料中添加本發明中藥組合物100g，混勻，混飼，連用5天。本發明具有的優點和有益效果(1)本發明中藥組合物能顯著促進畜禽免疫器官發育，增強畜禽機體免疫力，增強抗病力；( 本發明中藥組合物對免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫抑制及功能低下療效顯著，能顯著降低畜禽死亡率；C3)本發明中藥組合物能顯著提升免疫畜禽體內抗體滴度，延長抗體體內作用時間，增強體液免疫，增強疫苗免疫效果；(4)本發明組合物用原料來源豐富，且生產工藝簡便；( 本發明組合物即可混飲，又可混飼，臨床給藥簡便，適合畜禽群體給藥，節省人力物力；(6)本發明藥物含量明確，給藥準確，質量可控。
具體實施例方式以下通過實施例對本發明做進一步的說明，但本發明的保護范圍不限于此。
實施例1.用于增強免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖(武漢市福德醫藥化工有限公司，以下同)5g和無水葡萄糖(濰坊三江醫藥化工有限公司，以下同)5g置于混合機內，攪拌混合5min，得預混物A ；(2)將香菇提取物(西安冠宇生物技術有限公司，規格25% (指香菇多糖含量)， 以下同)50g和枸杞提取物(長沙藍威生物制品有限公司，規格40% (枸杞多糖含量)，以下同)50g置于混合機內，攪拌混合5min，然后加入50g枸杞提取物攪拌混合5min，再加入 IOOg莽草酸(武漢同興生物科技有限公司，以下同)攪拌混合5min，得預混物B ；(3)將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖740g，攪拌混合15min，即制得本發明中藥組合物1000g。實施例2.用于增強免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖IOg與無水葡萄糖IOg置于混合機內，攪拌混合5min， 得預混物A ；(2)將香菇提取物IOOg和枸杞提取物IOOg置于混合機內，攪拌混合5min，然后加入枸杞提取物100g，攪拌混合5min，再加入莽草酸200g，攪拌混合5min ；得預混物B ；(3)將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖480g，攪拌混合15min，制得本發明中藥組合物1000g。實施例3.用于增強免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖20g與無水葡萄糖20g置于混合機內，攪拌混合5min， 得預混物A(2)將香菇提取物200g與枸杞提取物200g置于混合機內，攪拌混合5mi η,然后加入莽草酸300g，攪拌混合5min，得預混物B ；(3)將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖260g，攪拌混合15min，即得本發明中藥組合物1000g。實施例4.用于增強免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖50g與無水葡萄糖50g置于混合機內，攪拌混合5min， 得預混物A ；(2)將香菇提取物300g與枸杞提取物300g置于混合機內，攪拌混合5min ；然后加入莽草酸300g，攪拌混合5min，得預混物B ；(3)將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，即得本發明中藥組合物 IOOOgo實施例5.本發明中藥組合物增強雞免疫力的對比試驗按照如下方法進行(一)藥物與試劑試驗藥物實施例1、2、3、4所制備的中藥組合物；對照藥物I 香菇提取物(西安冠宇生物技術有限公司，規格25% )。
對照藥物II 枸杞提取物(長沙藍威生物制品有限公司，規格40% )。其它新支二聯弱毒苗、新城疫(ND-IV)弱毒苗、新支二聯油苗、雞新城疫 HI (ND-HI)測試抗原(購自天津一方科技公司)；雞紅細胞懸液雞紅細胞懸液，自行制備。( 二)試驗方法(1)試驗設計將420只羅曼蛋公雞(購自南京市江寧區青龍山動物繁殖場)隨機分為7組，每組 60只，其中第1、2、3、4組為每50kg飼料(全價配合飼料，下同)中分別對應添加實施例1、 2、3、4制備的中藥組合物IOOg ；藥物對照I組為每50kg飼料中添加香菇提取物30g ；藥物對照II組每50kg飼料中添加30g枸杞提取物；陰性對照組為飼料中不添加任何藥物。采用混飼方式，連續用藥5天。每組60只雞中的30只用于檢測免疫器官脾和法氏囊指數，30 只用于檢測ND抗體效價。(2)飼養管理和用藥方法各組雞群均采用相同飼養管理標準，包括飼養方法、飼料品種、飼喂次數及免疫程序等。14日齡時用1只份的新支二聯弱毒苗點眼滴鼻。第1-4組在免疫的同時按照日糧中添加本實施例1、2、3、4制備的中藥組合物進行飼喂，每天早上和中午各飼喂1次，連續5 天。藥物對照I組和II組給藥時間同第1-4。陰性對照組只免疫不給藥。M日齡用1只份的新城疫IV弱毒苗二免，同時肌肉注射新支二聯油苗0. 3mL/只。(3)檢測項目(a)抗體效價測定分別于ND第一次免疫后第7d、14d、21dJ8d、35d、42d每組隨機抽取10只雞，翼下靜脈采血，分離血清，采用紅細胞凝集抑制試驗法(HI)檢測ND抗體效價。(b)免疫器官指數的測定ND第一次免疫后第35d每組隨機抽取4只雞，空腹稱重后放血致死，小心取出胸腺、脾，用吸水紙吸干血跡，分別稱取胸腺、脾、法氏囊重量，分別計算其指數。各指數的計算公式為胸腺指數=胸腺重(mg)/體重(kg)；脾指數=脾重(mg)/ 體重(kg)；法氏囊指數=法氏囊重(mg)/體重(kg)。(四)實驗結果(1) ND抗體效價(log2)結果(見表1)第1_4組和藥物對照I組和II組抗體滴度先升高后降低，均在^d時達到峰值。第1-4組抗體滴度顯著高于藥物對照組和陰性對照組，且第1-4組抗體效價下降緩慢、持續時間長于藥物對照組和陰性對照組。說明本發明中藥組合物能提高血清中抗體水平，延長抗體體內作用時間，能增強疫苗的免疫效果，是一種效果好、副作用小的新型免疫增強劑。表1各組ND抗體效價測定結果
權利要求
1.一種用于增強免疫的中藥組合物，其特征在于其組成成分及其重量百分比為香菇提取物5 30 %、枸杞提取物10 30 %、莽草酸10 30 %，2-脫氧-D-葡萄糖0. 5 5 %， 余量為無水葡萄糖。
2.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的香菇提取物的重量百分比為 10 20%。
3.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的枸杞提取物的重量百分比為 10 20%。
4.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的莽草酸的重量百分比為20 30%。
5.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的2-脫氧-D-葡萄糖的重量百分比為1 5%。
6.權利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按照等量遞增法，按照比例將2-脫氧-D-葡萄糖和與2-脫氧-D-葡萄糖等重量的無水葡萄糖置于混合機內，攪拌混合5min，得預混物A ；(2)按照等量遞增法，按照比例將香菇提取物和枸杞提取物置于混合機內，攪拌混合 5min，然后再加入莽草酸，攪拌混合5min，得預混物B ；(3)按照等量遞增法，將預混物A和預混物B置于混合機內，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖，攪拌混合15min。
7.權利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備增強畜禽免疫力藥物上的應用。
8.權利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備增強雞免疫力藥物上的應用。
9.權利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的應用。
全文摘要
本發明公開了一種用于增強免疫的中藥組合物，其組成成分及其重量百分比為香菇提取物5～30％、枸杞提取物10～30％、莽草酸10～30％，2-脫氧-D-葡萄糖0.5～5％，余量為無水葡萄糖。本發明還公開了該中藥組合物的制備方法，以及該中藥組合物在增強畜禽免疫力上的用途。本發明中藥組合物能顯著促進畜禽免疫器官發育，增強畜禽機體免疫力；對免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫抑制及功能低下療效顯著，能顯著降低畜禽死亡率；其次，本發明中藥組合物能顯著提升免疫畜禽體內抗體滴度，延長抗體體內作用時間，增強體液免疫，增強疫苗免疫效果；此外，本發明組合物用原料來源豐富，生產方法簡單，使用方便。
文檔編號A61K31/7004GK102552540SQ20121000563
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者萬榮峰, 季輝, 張軍忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申請人:南京威泰琺瑪獸藥研究所有限公司