專利名稱：治療性化合物及相關使用方法
治療性化合物及相關使用方法
背景技術：
研究表明腫瘤形成和生長受包括癌干細胞(CSC)和間充質細胞(例如間充質癌性細胞)的較小亞群癌癥細胞的影響。癌干細胞(CSC)是在具有接種且產生繼發性腫瘤的腫瘤組織內的細胞，并且牽涉癌進程例如轉移和復發。間充質細胞是未分化的疏松細胞，這些細胞可容易地在受試者系統中遷移，并且給予適當環境，快速增殖。最近研究表明盡管常規癌癥療法(例如，外科手術、放射、化療、激素療法)可消除大量腫瘤，但常常留下CSC和/或間充質細胞。繼續存留的CSC和/或間充質細胞可在原組織中或在受試者的其它部位成為新腫瘤的細胞核。因此，對特異性且選擇性靶向CSC和/或間充質細胞的藥物有需求。此類藥物可單獨使用，或與傳統癌癥療法(例如，外科手術、放射、化療、激素療法)聯合以消滅腫瘤和避免復發或轉移。

使用這些藥物例如靶向CSC和/或間充質細胞的治療將有用于治療癌癥并且避免轉移和復發。此類療法也將受益于改良的檢測干細胞的方法，由此允許鑒定具有更大的復發或轉移危險的受試者。檢測干細胞的方法還將提供將已被鑒定患有癌癥或處于發展癌癥危險中的受試者的療法個人化的能力。發明概述本文所述的是殺死、結合、抑制癌干細胞和/或間充質細胞的生長或預防癌干細胞和/或間充質細胞的增殖的化合物及其藥學上可接受的鹽和水合物。還描述的是包含本文所述的化合物的組合物、藥物制劑(例如劑型)和試劑盒。描述了使用這些化合物治療的方法，例如治療被鑒定為患有癌癥或感染微生物的受試者的方法。該治療可以與篩選方法組合，在該篩選方法中受試者已被鑒定為具有與癌干細胞和/或間充質細胞相關的病癥。在某些情況下，與其它癌癥療法(例如，外科手術、放射、化療、激素療法)組合施用該化合物、組合物、藥物制劑、劑型等。在一方面，本發明特征在于式I化合物:
權利要求
1.式I的化合物:
2.權利要求1 所述的化合物，其中 R1 是-CH2OR10, -C (O) R10, -C (O) OR10 或-C (O) NR11R120
3.權利要求1所述的化合物，其中R1是雜芳基。
4.權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中R2是-0R1(I。
5.權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中R2是羥基。
6.權利要求1-5中任一項所述的化合物，其中L-M-T是-CR3= CR3-C(R3)2_。
7.權利要求1-6中任一項所述的化合物，其中R3是-ORltl、-OC(O) Rltl、-OS (O) Rltl、-OC (O)OR10, -OS (O) OR10, -OC (O) NR11R12 或-OP (R15R16) OR100
8.權利要求7所述的化合物，其中R3是-OC(O)R100
9.權利 要求8所述的化合物，其中Rltl是甲基。
10.權利要求1-6中任一項所述的化合物，其中R3是-N3、-NR11R12,-NNR11, -NR11C(O)0R12、-NRn，C (O) NR11R12'-NR11，S (O2) NR11R12 或-NHP (R15R16) OR10。
11.權利要求1-6中任一項所述的化合物，其中R3是鹵代。
12.權利要求1-11中任一項所述的化合物，其中R5是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。或-OC(O)NR11R1215
13.權利要求1-12中任一項所述的化合物，其中R6是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。，或-OC (O) NR11R1215
14.權利要求1-12中任一項所述的化合物，其中R6是-NR11R12或=NR11。
15.權利要求1-12中任一項所述的化合物，其中&和R6—起形成取代或未取代的5-元雜芳基環。
16.權利要求1-15中任一項所述的化合物，其中R7是甲基。
17.權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
18.權利要求17所述的化合物，其中R7是甲基。
19.權利要求17或18所述的化合物，其中R2是-0H。
20.權利要求17-19中任一項所述的化合物，其中R1是-CH2OIV-CH2NR11R12, -C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
21.權利要求20所述的化合物，其中R1是-C00H。
22.權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
23.權利要求22所述的化合物，其中R7是甲基。
24.權利要求22或23所述的化合物，其中R2是-0H。
25.權利要求22-24中任一項所述的化合物，其中R1是_CH20R1(l、-CH2NR11R12,-C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
26.權利要求25所述的化合物，其中R1是-C00H。
27.式I的化合物:
28.式I的化合物:
29.—種藥物組合物，包含權利要求1-28中任一項所述的化合物。
30.一種劑型，包含權利要求1-29中任一項所述的化合物或藥物組合物。
31.一種藥盒,包含權利要求1-30中任一項所述的化合物、藥物組合物或劑型。
32.—種在需要其的受試者中調節細胞增殖的方法，包括給所述受試者施用有效量的權利要求1-28中任一項所述的化合物，從而在所述受試者中調節細胞增殖。
33.一種在受試者中治療癌癥的方法，包括給所述受試者施用有效量的權利要求1-28中任一項所述的化合物。
34.一種抑制癌癥干細胞增殖的方法，包括使所述癌癥干細胞接觸權利要求1-28中任一項所述的化合物，從而抑制所述癌癥干細胞增殖。
35.一種在受試者中調節或降低微生物生長的方法，包括給所述受試者施用有效量的權利要求1-28中任一項所述的化合物，從而在 所述受試者中調節或降低所述微生物生長。
全文摘要
鹽霉素類似物和含有鹽霉素類似物的藥學上可接受的組合物。包含鹽霉素類似物、和含有鹽霉素類似物的藥學上可接受的組合物的劑型與藥盒。使用鹽霉素類似物、藥學上可接受的組合物、劑型和藥盒在受試者中治療增殖性疾病(例如癌癥或微生物感染)的方法。
文檔編號A61P35/02GK103193841SQ20121000540
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月6日 優先權日2012年1月6日
發明者凱文·T·斯波特, T·I·拉莎諾娃, 李琳, M·A·西迪基, 羅賓·拉魯什-高塞爾, 亞歷山大·勒米爾 申請人:維瑞斯特姆有限公司