專利名稱：一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，尤其涉及一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
曲前列環(huán)素(UT15，Treprostinil)為新一類治療肺動脈高血壓的藥物。其結(jié)構(gòu)如式IV所示:
權(quán)利要求
1.一種化合物的晶型B，所述化合物的結(jié)構(gòu)如式I所示，所述晶型B的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述 2 Θ 角有特征峰:2.9±0.2°，6.5±0.2°，12.6±0.2。,13.1±0.2°和 20.6±0.2° ；
2.如權(quán)利要求1所述化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述20角可能還有特征峰:5.3±0.2°，10.64±0.2°，12.1±0.2°，18.7±0.2°，21.3±0.2°，和 25.2±0.2°。
3.如權(quán)利要求1或2所述化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B的差示掃描量熱法圖譜(DSC)上在123°C _128°C有最大峰值。
4.如權(quán)利要求3所述化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B的差示掃描量熱法圖譜(DSC)上在125°C具有最大峰值。
5.如權(quán)利要求4所述化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B有如圖2所示的差示掃描量熱法圖譜(DSC)。
6.如權(quán)利要求1或2所述化合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B有如圖3所示的紅外光譜。
7.—種如權(quán)利要求1-6任一所述的式I化合物的晶型B的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟: (1)將如式I所示化合物的粗品和溶劑I混合，得到溶液I;所述的溶劑I選自下述的一種或一種以上的混合:丙酮、異丙醇、正丙醇、和四氫呋喃； (2)使溶液I降溫并攪拌，得到式I化合物的晶型B。
8.—種如權(quán)利要求1-6任一所述的式I化合物的晶型B的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟: (1)將如式I所示化合物的粗品和溶劑I混合，得到溶液I;所述的溶劑I選自下述的一種或一種以上的混合:丙酮、異丙醇、正丙醇、和四氫呋喃； (2)加入溶劑2后降溫并攪拌，得到式I化合物的晶型B;所述溶劑2選自下述的一種或一種以上的混合:水、C5-C8烷烴。
9.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，在步驟(I)中，所述混合溫度在0-800C ;優(yōu)選 20-60°C ;更優(yōu)選 40-50°C。
10.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴中，所述如式I所示化合物的粗品和溶劑的混合重量體積比為I: 0.5-50 (g: ml);優(yōu)選I: 0.5-20 (g: ml);更優(yōu)選 1: 1-3 (g: ml)。
11.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，在步驟(I)中得到的溶液I是均相溶液。
12.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫至零下25°C至25°C ;優(yōu)選零下10°C至5°C ;更優(yōu)選零下5°C至(TC。
13.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述攪拌時間為3-30小時；優(yōu)選5-25小時；更優(yōu)選10-20小時。
14.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中的溶劑I和步驟(2)中的溶劑2的體積比為0.1-5.0: I ;優(yōu)選0.5-5.0: I ;更優(yōu)選1.0-3.0:1。
15.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權(quán)利要求1-6任一所述的式I化合物的晶型B和藥學(xué)上可接受的載體。
16.一種如權(quán)利要求1-6任一所述的式I化合物的晶型B的用途，其特征在于，用于制備治療肺動脈高 血壓的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)式如I所示的化合物的晶型B及其制備方法和用途。所述晶型B的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角有特征峰2.9±0.2°，6.5±0.2°，12.6±0.2°，13.1±0.2°和20.6±0.2°。
文檔編號A61K31/191GK103193626SQ20121000563
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者唐志軍, 劉毓彬, 何兵明, 楊君, 季曉銘 申請人:上海天偉生物制藥有限公司