專利名稱：枸地氯雷他定顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種枸地氯雷他定顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
枸地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效組胺拮抗劑，具有強(qiáng)大的、選擇性的拮抗外周H，受體作用和抗炎作用。主要用于快速緩解變應(yīng)性鼻炎(過(guò)敏性鼻炎)的相關(guān)癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；腭癢及咳嗽。還用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀如瘙癢，并可減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。現(xiàn)在供臨床選擇的劑型主要有片劑，膠囊劑等。片劑在體內(nèi)吸收必須經(jīng)過(guò)崩解和溶出等過(guò)程才能吸收進(jìn)入血液循環(huán)，而片劑在生產(chǎn)過(guò)程中常常因?yàn)檩o料和工藝等原因造成難以崩解，藥物釋放不完全，使藥物無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果。膠囊主要是明膠組成，遇水會(huì)變粘，服用時(shí)容易粘在嘴里，導(dǎo)致吞服困難。兒童由于身體各器官發(fā)育尚不完全，吞咽能力差，在服用片劑、膠囊藥物時(shí)，極易發(fā)生膠囊、藥片堵塞氣管或卡在咽喉的事故。而且由于大多數(shù)藥物具有明顯的苦味，不易于被兒童所接受，絕大部分家長(zhǎng)都是采用強(qiáng)迫灌的方法，這種方法極容易造成孩子氣管堵塞而發(fā)生危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種枸地氯雷他定顆粒，該枸地氯雷他定顆粒改善了枸地氯雷他定苦味，提高了兒童服藥順應(yīng)性，具有安全、質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高的特點(diǎn)。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下—種枸地氯雷他定顆粒，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和輔料，所述輔料為填充劑、甜味劑、PH調(diào)節(jié)劑、香精和食用色素，其中原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0.1% 2%，填充劑20% 90%，甜味劑 10%，PH 調(diào)節(jié)劑0.1% 5%，香精0.1% 2%，食用色素0% 0.05%，以上各組分的總和為100%。優(yōu)選地，原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0. 6 % 1 %，±真充劑20% 90%，甜味劑5% 10%，PH 調(diào)節(jié)劑0.7% 3%，香精0.5% 1%，食用色素0.01% 0.03%，以上各組分的總和為100%，
最有選地，原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0.88%，填充劑90%，甜味劑7.6%，PH 調(diào)節(jié)劑0.9%，香精0.6%，食用色素0.02%。優(yōu)選地，所述填充劑為蔗糖、糊精或兩者的混合物。優(yōu)選地，所述的pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、醋酸、檸檬酸鉀、蘋果酸的其中一種或多種。優(yōu)選地，所述的甜味劑選自蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、 甜菊苷、安賽蜜、糖精、乳糖、甜蜜素、果糖糖漿、麥芽糖醇、葡萄糖、赤蘚糖醇、低聚木糖、木糖、甘油、山梨糖醇的其中一種或多種。優(yōu)選地，所述香精選自香蕉香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精、檸檬香精、桔子香精其中一種或多種。優(yōu)選地，所述的食用色素為胭脂紅。本發(fā)明的另一目的是提供制備上述枸地氯雷他定顆粒的方法。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種制備枸地氯雷他定顆粒的方法，包括以下步驟a、將原料枸地氯雷他定和填充劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精分別過(guò)篩，按比例稱取以上原料備用；b、將步驟a稱取的原料按等量遞增法混合，采用純凈水制備軟材，過(guò)篩制備顆粒；C、將步驟b得到的顆粒干燥至水分含量低于2. 0%，過(guò)篩即得所述的夠低氯雷特定顆粒。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果1、本發(fā)明制備的枸地氯雷他定顆粒不影響藥物的釋放，服用方便、吸收快、生物利用度高，而且溶液口感好、顏色鮮紅誘人，保證了兒童服用的順應(yīng)性；2、采用純凈水直接制備軟材，節(jié)約成本，簡(jiǎn)化工藝，不需要顆粒包衣就能較好的掩蓋藥物的苦味。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。實(shí)施例1本實(shí)施例制備1000袋枸地氯雷他定顆粒，各原料的組成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定4.4 g0.88活性成分
蔗糖450g90 填充劑
蔗糖29g5.8 甜味劑
阿斯巴甜 9 g1.8 甜味劑
檸檬酸4.5 g0.9pH調(diào)節(jié)劑
草莓香精 3g0.6 香精
胭脂紅O.lg0.02食用色素
總量500g100
純凈水適量本實(shí)施例的枸地氯雷他定顆粒按以下方法制備a、將原料枸地氯雷他定過(guò)100目篩，填充劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精和食用色素分別過(guò)80目篩，按比例稱取以上原料備用；b、將步驟a稱取的原料按等量遞增法混合，采用純凈水制備軟材，過(guò)16目篩制備顆粒；C、將步驟b得到的顆粒在60°C干燥至水分含量低于2.0%，過(guò)10目篩即得所述的枸地氯雷特定顆粒。實(shí)施例2本實(shí)施例制備1000袋枸地氯雷他定顆粒，各原料的組成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定5g1活性成分
蔗糖350g70填充劑
糊精75g15填充劑
安賽蜜3 Og6甜味劑
糖精20g4甜味劑
檸檬酸15 g3pH調(diào)節(jié)劑
草莓香精4.8g0.96香精
胭脂紅0.2g0.04食用色素
總量500g100%
純凈水適量本實(shí)施例枸地氯雷他定顆粒的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3本實(shí)施例制備1000袋枸地氯雷他定顆粒，各原料的組成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定IOg 2 活性成分
糊精424g 84.8填充劑
赤蘚糖醇20g 4 甜味劑
低聚木糖20g 4 甜味劑
檸檬酸25g 5 pH調(diào)節(jié)劑
葡萄香精0.95g 0.19香精
胭脂紅0.05g 0.01食用色素
總量500g 100%
純凈水適量本實(shí)施例枸地氯雷他定顆粒的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4本實(shí)施例制備1000袋枸地氯雷他定顆粒，各原料的組成如下
原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定0.5g 0.1活性成分—. 蔗糖429.5g 85.9填無(wú)劑
甜菊苷40g 8甜味劑
甘油IOg 2甜味劑
檸檬酸IOg 2pH調(diào)節(jié)劑
葡萄香精I(xiàn)Og 2香精
總量5 OOg 100%
純凈水適量本實(shí)施例枸地氯雷他定顆粒的制備方法同實(shí)施例1。CN 102525944 A
實(shí)施例5溶出度實(shí)驗(yàn)用本發(fā)明實(shí)施例1所制備的枸地氯雷他定顆粒與現(xiàn)有的片劑枸地氯雷他定進(jìn)行溶出度測(cè)試，測(cè)試結(jié)果見表1:表1溶出度效果對(duì)比
片劑時(shí)間溶出百分率(％) 顆粒時(shí)間溶出百分率(％)
0 0.00 0.0
小杯 5 11.5 小杯5 66.5
10 43.210 90.4
15 79.715 99.7
20 89.020 101.6
3090.730101.8從對(duì)比結(jié)果我們可以看出，本發(fā)明提供的枸地氯雷他定顆粒溶出度明顯高于現(xiàn)有的片劑枸地氯雷他定，說(shuō)明本發(fā)明提供的枸地氯雷他定具有更高的生物利用度，吸收更快。實(shí)施例6質(zhì)量穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)1、強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)將自制的枸地氯雷他定顆粒平鋪于培養(yǎng)皿中，厚度約1mm，在溫度25°C下，于照度為(4500士500)Lx條件下放置10天，分別于第5、10天取樣。對(duì)顆粒外觀、色澤變化、含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行考察，結(jié)果與0天進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果見表2。表2強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)結(jié)果
有關(guān)物質(zhì)
時(shí)間(d)外觀含量(％)-
最大單雜總雜質(zhì)
0粉紅色顆粒99.60.030.06
5粉紅色顆粒99.40.030.07
10粉紅色顆粒顏99.3
0.040.08
色稍微變淡從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，枸地氯雷他定顆粒在強(qiáng)光照射條件下較穩(wěn)定，放置10天，外觀、 有關(guān)物質(zhì)和含量無(wú)明顯變化。2、高溫實(shí)驗(yàn)
將自制的枸地氯雷他定顆粒平鋪于培養(yǎng)皿中，厚度約1mm，于60°C的恒溫箱中放置10天，于0、5、10天取樣檢測(cè)，分別于第5、10天取樣。對(duì)顆粒外觀、色澤變化、含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行考察，結(jié)果與0天進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果見表3。表3高溫實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種枸地氯雷他定顆粒，其特征是，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和輔料，所述輔料為填充劑、甜味劑、PH調(diào)節(jié)劑、香精和食用色素，其中原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0. 2%，填充劑20% 90%，甜味劑 10%，PH調(diào)節(jié)劑0. 5%，香精0. 2%，食用色素0% 0.05%，以上各組分的總和為100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，其中原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0.6% 1%，填充劑20% 90%，甜味劑5% 10%，PH調(diào)節(jié)劑0. 7% 3%，香精0.5% 1%，食用色素0.01% 0.03%，以上各組分的總和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，其中原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0.88%，填充劑90%，甜味劑7.6%，PH調(diào)節(jié)劑0.9%，香精0.6%，食用色素0.02%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，所述填充劑為蔗糖、糊精或兩者的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，所述的PH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、 檸檬酸鈉、酒石酸、醋酸、檸檬酸鉀、蘋果酸的其中一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，所述的甜味劑選自蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、安賽蜜、糖精、乳糖、甜蜜素、果糖糖漿、 麥芽糖醇、葡萄糖、赤蘚糖醇、低聚木糖、木糖、甘油、山梨糖醇的其中一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，所述香精選自香蕉香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精、檸檬香精、桔子香精其中一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸地氯雷他定顆粒，其特征是，所述的食用色素為胭脂紅。
9.一種制備權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述枸地氯雷他定顆粒的方法，其特征是，包括以下步驟a、將原料枸地氯雷他定和填充劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精和食用色素分別過(guò)篩，按比例稱取以上原料備用；b、將步驟a稱取的原料按等量遞增法混合，采用純凈水制備軟材，過(guò)篩制備顆粒；c、將步驟b得到的顆粒干燥至水分含量低于2. 0%，過(guò)篩即得所述的枸地氯雷特定顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種枸地氯雷他定顆粒，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和輔料填充劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精和食用色素，原料各組分的重量百分比為枸地氯雷他定0.1％～2％，填充劑20％～90％，甜味劑1％～10％，PH調(diào)節(jié)劑0.1％～5％，香精0.1％～2％，食用色素0％～0.05％，各組分的總和為100％。制備得到的枸地氯雷他定顆粒口感好，顏色鮮紅誘人，服用方便、吸收快、生物利用度高，保證了兒童服用的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61P11/02GK102525944SQ20121000693
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月11日
發(fā)明者李繼仁, 楊青海 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司