專利名稱：一種高濃度的匹多莫德口服液體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有高濃度的匹多莫德的口服液體制劑，屬于藥品領域。
技術背景
人體內的免疫反應存在于諸多疾病的發生與發展過程，包括特異性免疫反應和非特異性免疫反應，直接影響著人體的健康狀況。匹多莫德是一種安全有效的免疫功能促進劑，既能促進特異性免疫反應又能促進非特異性免疫反應。動物實驗及臨床實驗均表明，匹多莫德盡管無直接的抗菌和抗病毒活性，但通過對機體免疫功能的促進，可顯著發揮治療細菌(肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等)、真菌、病毒(流感病毒、單純皰疹病毒、 心肌炎病毒和門哥病毒等)感染的療效，可用于細胞免疫功能受到抑制的患者反復發作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染，可有效減少急性發作的次數和程度，縮短病程。此外，本品還可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。匹多莫德作為一種化學合成的免疫功能促進劑，其結構類似于二肽，口服及肌肉注射具有良好的生物利用度。
在世界范圍內，匹多莫德的上市產品劑型很多，主要有顆粒劑、片劑和注射劑；在現有技術中，中國專利文獻CN101843580A就公開了一種匹多莫德注射類制劑的制備方法， 從匹多莫德的水溶性來看，其水溶性很差，且在酸、堿、熱條件下都不穩定，所以在匹多莫德藥物制備時，匹多莫德的溶解穩定性是一個非常關鍵的問題，因此，該技術中，在制備匹多莫德注射液和凍干制劑時，選擇加入了三羥甲基氨基甲烷作為堿性助溶劑，三羥甲基氨基甲烷可將匹多莫德直接溶解并且其后無需進行PH值的調節，最為重要的是，其溶解后的匹多莫德具有較高的溶解穩定性，即便不進行PH值的調節，也不存在酸、堿對匹多莫德溶解穩定性的破壞，所以制備得到的匹多莫德注射液的穩定性較以氫氧化鈉溶解的匹多莫德注射液的穩定性要高。
但是相對于注射劑而言，經胃腸道給藥的口服液體制劑由于其使用方便而頗受多數患者，尤其是兒童和老年患者的歡迎。
隨著技術的發展，出現了匹多莫德口服液體制劑，現有技術中，美國專利文獻 US5369131就公開了一種匹多莫德口服液體制劑，該液體制劑是以泡沫狀態通過口服、皮膚和陰道給藥，其配方包括匹多莫德、水溶性的表面活性劑、藥物活性組分、含水溶劑、粘膜粘著聚合物或熱固性聚合物等，其中匹多莫德的含量為0. 05%-20%W/V，優選為v.從上述配方，可以看到其中匹多莫德呈酸性，而在實際生產過程中，為了保證匹多莫德制劑的穩定性，一般會考慮要將其PH值調整到6. 5左右的范圍，這樣才可以保證長期放置儲存也不會出現溶解物析出的問題，但是在上述制劑中，并沒有添加任何用于調整匹多莫德口服液體制劑的堿性制劑，必然導致制備得到的口服制劑穩定性欠佳，明顯地表現為在酸、 堿、熱條件下質量的不穩定性。
但是，本發明人認為，在匹多莫德口服制劑的制備過程中，要充分考慮到，任何一種制劑其穩定性并不能依靠單一組分的作用，而是需要依靠制劑所有組分之間的協同作用來共同完成的。也就是說，對于匹多莫德口服制劑穩定性進行考慮時，不能僅僅考慮PH值調節劑的添加，也要在通過添加PH值調節劑來調節制劑pH值的同時，考慮其他組分的添加量，從而才可以獲得穩定性更高的匹多莫德口服制劑。發明內容
本發明所要解決的技術問題是現有技術中的匹多莫德口服液體制劑由于不添加任何PH值調節劑，從而導致產品質量不穩定，不易長期穩定貯藏的問題，進而提供一種通過調整組分之間的合理配比、使其質量穩定、易于穩定貯藏的匹多莫德口服液體制劑。
為了解決上述技術問題，本發明提供了一種高濃度的匹多莫德的口服液體制劑， 所述口服液體制劑包含匹多莫德、化學穩定劑、PH調節劑；以重量份計，所述匹多莫德為 50-100份，所述化學穩定劑為150-250份，所述pH調節劑為300-450份。
所述pH調節劑和所述匹多莫德的重量份數比優選350-420 60-90.
所述pH調節劑和所述匹多莫德的重量份數比進一步優選為370-390 80。
所述口服液體制劑的優選配方為匹多莫德80份，化學穩定劑165-220份，pH調節劑 375-385 份。
所述口服液體制劑的優選配方進一步優選為匹多莫德80份，所述化學穩定劑 195-210 份，pH 調節劑 377-382 份。
所述口服液體制劑還包括矯味劑，所述矯味劑為100-150份。
所述矯味劑由甜味劑和芳香劑組成，所述甜味劑為125-135份，所述芳香劑為1_3份。
所述甜味劑由三氯蔗糖、甜菊素、安賽蜜中的一種或多種，和山梨醇、阿司巴甜、木糖中的一種或多種組成；所述芳香劑為食品用香精。
所述口服液體制劑中化學穩定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、甘油中的一種或兩種。
所述口服液體制劑中pH調節劑為三羥甲基氨基甲烷，或者三羥甲基氨基甲烷與氫氧化鈉的混合物。
所述口服液體制劑中，優選匹多莫德為80份，所述化學穩定劑(甘油)為200份， 所述三羥甲基氨基甲烷為380份。
所述口服液體制劑中，優選匹多莫德為80份，化學穩定劑(依地酸二鈉與甘油) 為202份，所述三羥甲基氨基甲烷為375份，氫氧化鈉為2份。
所述口服液體制劑的pH值為4. 5-6.5。
所述口服液體制劑的pH值優選為為4. 8-5. 6。
所述口服液體制劑為真溶液、膠體溶液、糖漿狀易流動的液體、果凍狀流體。
相對于現有技術，本發明具有以下優點
(1)本發明所述的匹多莫德口服液體制劑，通過合理設置所述匹多莫德、化學穩定劑以及PH調節劑等組分的含量，通過各組分之間的協同作用，給主藥匹多莫德提供穩定溶解和利于儲存的PH值環境，從而使得匹多莫德可以穩定溶解，克服了其在酸、堿、熱條件下不穩定的缺點，使得制備得到的高濃度匹多莫德具有極高的穩定性，可以穩定儲存。
(2)本發明所述的匹多莫德口服液體制劑，采用三羥甲基氨基甲烷作為pH值調節劑，并進一步通過選擇其與匹多莫德之間適宜的重量份比，提高了匹多莫德的溶解度，同時降低了產品的有關物質含量，即匹多莫德相關雜質含量，使產品具有更好的質量穩定性。
(3)本發明所述的匹多莫德口服液體制劑，采用三羥甲基氨基甲烷和氫氧化鈉的混合液作為PH值調節劑，其擯棄了現有技術中普通技術人員所認為的以氫氧化鈉作為pH 值調節劑容易導致匹多莫德水溶性不穩定的技術偏見，通過研究發現，合理配制三羥甲基氨基甲烷和氫氧化鈉的配比，以及其他組分的含量，反而可以獲得穩定性更好的匹多莫德口服液體制劑。
(4)本發明所述的匹多莫德口服液體制劑，在口服液體制劑的單劑量濃度上有了顯著提高，既使得口服液體的體積進一步縮小，同時也使匹多莫德溶液相關雜質含量得到控制，使產品具有更好的質量穩定性。
(5)本發明所述的匹多莫德口服液體制劑，矯味劑全部選擇人體較難吸收利用且穩定的高純度化學物質。通過各種矯味劑的適宜配比使產品的口感更加醇厚柔和，完全克服了匹多莫德口服液體制劑味苦不利于口服的缺點，特別適于老人或兒童患者服用。
具體實施方式
為了便于對本發明所述的技術方案進行更充分的理解，以下將結合實施例進行進一步的說明。
實施例1
取甘油200g、三羥甲基氨基甲烷304g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入三氯蔗糖50g和山梨醇80g，攪拌；用剩余量的三羥甲基氨基甲烷調節溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。
實施例2
處方匹多莫德甘油三羥曱基氨基曱烷BOg 200g 380g 50g BOg 2g 1000ml三氯篇糖山梨醇食品用香精制劑總量處方匹多莫德依地酸二鈉甘油三羥曱基氨基曱烷BOg 2g 200g 375g 2gIOOg 30g 2g 1000ml氫氧化鈉甜菊素阿司巴甜食品用香精制劑總量
取依地酸二鈉2g、甘油200g、三羥甲基氨基甲烷375g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素IOOg和阿司巴甜30g，攪拌；用10%氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精2g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。
實施例3
取依地酸鈣鈉150g、三羥甲基氨基甲烷用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德50g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入安賽蜜40g和木糖60g，攪拌；用10 %氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精lg，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。
實施例4
處方匹多莫德依地酸鈣鈉三羥曱基氨基曱烷50g 150g 298g 2g 40g 60g Ig1000ml氫氧化鈉安賽蜜木糖食品用香精制劑總量6處方匹多莫德IOOg 250g 450g IOOg 50g 3g1000ml甘油三羥曱基氨基曱烷安賽蜜山梨醇食品用香精制劑總量
取甘油250g、三羥甲基氨基甲烷360g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德IOOg加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入安賽蜜IOOg和山梨醇50g，攪拌；用剩余量的三羥甲基氨基甲烷調節溶液PH值至 5. 0-5. 3 ；加入食品用香精3g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑
實施例5
取依地酸二鈉5g、甘油160g、三羥甲基氨基甲烷373g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素60g和阿司巴甜65g，攪拌；用10 %氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精2g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。
實施例6
處方匹多莫德依地酸二鈉甘油三羥曱氨基曱烷11g g 0§ § O 3 ggggo 056720520 8 1 3 6 6 O1氫氧化鈉甜菊素阿斯巴甜食品用香精制劑總量7處方匹多莫德80g
依地酸二鈉IOg
甘油210g
三羥曱氨基曱烷383g
氫氧化鈉2g
安賽蜜60g
阿斯巴甜75g
食品用香精3g
制劑總量1000ml取依地酸二鈉108、甘油210g、三羥甲基氨基甲烷383g用600ml的純化水溶解，作 為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入安賽蜜60g和阿司巴甜75g，攪拌；用10%氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精38，加純化水至制劑總量為1000!^1，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。實施例7
處方匹多莫德80g
依地酸二鈉5g
甘油190g
三羥曱氨基曱烷375g
氫氧化鈉2g
三氯蔗糖60g
阿斯巴甜70g
食品用香精2g
制劑總量1000ml取依地酸二鈉58、甘油1908、三羥甲基氨基甲烷375g用600ml的純化水溶解，作 為溶液1 ；再將匹多莫德808加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入三氯蔗糖608和阿司巴甜708，攪拌；用10%氫氧化鈉水溶液201^1調節溶液？!1值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精28，加純化水至制劑總量為1000!^1，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。實施例8 處方匹多莫德80g
依地酸ニ鈉IOg
甘油2OOg
三羥曱氨基曱烷380g
氫氧化鈉2g
甜菊素65g
阿斯巴甜7 Og
食品用香精Ig
制劑總量IOOOml取依地酸ニ鈉10g、甘油200g、三羥甲基氨基甲烷380g用600ml的純化水溶解，作 為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入甜菊素65g和阿司巴甜70g，攪拌；用10 %氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精lg，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德ロ服液體制劑。實施例9
處方匹多莫德80g
依地酸ニ鈉2 OOg
三羥曱氨基曱烷368g
氫氧化鈉2g
甜菊素65g
阿斯巴甜7 Og
食品用香精2g
制劑總量IOOOml取依地酸ニ鈉200g、三羥甲基氨基甲烷368g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入甜菊素65g和阿司巴甜70g，攪拌；用10 %氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德ロ服液體制劑。實施例10
處方匹多莫德依地酸二鈉三羥曱氨基曱烷氫氧化鈉甜菊素安賽蜜阿斯巴甜山梨醇食品用香精制劑總量§ § § §§28 §50 O O 8 2 3 3 8 2 340g 30g 2g 1000ml
取依地酸二鈉202g、三羥甲基氨基甲烷388g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素35g、安賽蜜30g、阿司巴甜40g、山梨醇30g，攪拌；用10%氫氧化鈉水溶液 20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例11
處方匹多莫德60g依地酸二鈉197g三羥曱氨基曱烷348g氫氧化鈉2g甜菊素40g三氯篇糖20g阿斯巴甜30g木糖40g食品用香精Ig制劑總量1000ml
取依地酸二鈉197g、三羥甲基氨基甲烷348g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德60g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素40g、三氯蔗糖20g、阿司巴甜30g、木糖40g，攪拌；用10%氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5 ；加入食品用香精lg，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例12
處方匹多莫德90g依地酸二鈉202g
三羥曱氨基曱烷418g氫氧化鈉2g甜菊素60g木糖70g食品用香精3g制劑總量1000ml
取依地酸二鈉202g、三羥甲基氨基甲烷418g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德90g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素60g和木糖70g，攪拌；用10 %氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精3g，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液體制劑。
實施例13
處方匹多莫德80g甘油2 OOg三羥曱基氨基曱烷 380g制劑總量IOOOml
取甘油200g、三羥甲基氨基甲烷304g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用剩余量的三羥甲基氨基甲烷調節溶液PH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施14
處方匹多莫德80g依地酸二鈉2g甘油2 OOg三羥曱基氨基曱烷375g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉2g、甘油200g、三羥甲基氨基甲烷375g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 8-5. 6，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例15
處方匹多莫德50g依地酸鈣鈉15 Og三羥曱基氨基曱烷 298g 氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸鈣鈉150g、三羥甲基氨基甲烷用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德50g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用氫氧化鈉2g調節溶液pH值至4. 8-5. 6，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、 0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例16
處方匹多莫德IOOg甘油2 5 Og三羥曱基氨基曱烷 450g制劑總量IOOOml
取甘油250g、三羥甲基氨基甲烷360g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德IOOg加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用剩余量的三羥甲基氨基甲烷調節溶液PH值至5. 0-5. 3，加純化水至制劑總量為1000ml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例17
處方匹多莫德80g依地酸二鈉5g甘油16 Og三羥曱氨基曱烷373g
氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉5g、甘油160g、三羥甲基氨基甲烷373g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液PH值至4. 8-5. 6，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例18
處方匹多莫德80g依地酸二鈉IOg甘油2 IOg三羥曱氨基曱烷383g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉10g、甘油210g、三羥甲基氨基甲烷383g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 8-5. 6，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例19
處方匹多莫德依地酸二鈉甘油三羥曱氨基曱烷氫氧化鈉制劑總量BOg 5g190g 375g 2g 1000ml13
取依地酸二鈉5g、甘油190g、三羥甲基氨基甲烷375g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例20:
處方匹多莫德80g依地酸二鈉IOg甘油2 OOg三羥曱氨基曱烷380g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉10g、甘油200g、三羥甲基氨基甲烷380g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ；再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例21:
處方匹多莫德80g依地酸二鈉2 OOg三羥曱氨基曱烷368g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉200g、三羥甲基氨基甲烷368g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例22:
處方匹多莫德80g依地酸二鈉202g
三羥曱氨基曱烷388g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉202g、三羥甲基氨基甲烷388g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德80g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例23:
處方匹多莫德60g依地酸二鈉197g三羥曱氨基曱烷348g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉197g、三羥甲基氨基甲烷348g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德60g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實施例
處方匹多莫德90g依地酸二鈉202g三羥曱氨基曱烷418g氫氧化鈉2g制劑總量IOOOml
取依地酸二鈉202g、三羥甲基氨基甲烷418g用600ml的純化水溶解，作為溶液1 ； 再將匹多莫德90g加入200ml的純化水中，攪拌成混懸溶液。
在攪拌條件下，向混懸溶液中緩慢添加溶液1，充分攪拌使匹多莫德溶解，用10% 氫氧化鈉水溶液20ml調節溶液pH值至4. 5-6. 5，加純化水至制劑總量為IOOOml，灌裝制得規格為10ml、0. 8g的匹多莫德口服液體制劑。
實驗例
選取上述實施例1-5中制備的口服溶液，經高溫影響因素和加速試驗，所得結果見表1。
表1本發明所述匹多莫德口服液體制劑穩定性試驗結果
權利要求
1.一種高濃度的匹多莫德的口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑包含匹多莫德、化學穩定劑、PH調節劑；以重量份計，所述匹多莫德為50-100份，所述化學穩定劑為 150-250份，所述pH調節劑為300-450份。
2.根據權利要求1所述口服液體制劑，其特征在于，所述PH調節劑和所述匹多莫德的重量份數比為350-420 60-90。
3.根據權利要求2所述口服液體制劑，其特征在于，所述pH調節劑和所述匹多莫德的重量份數比為370-390 80。
4.根據權利要求1或2或3所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為80份，所述化學穩定劑為165-220份，所述pH調節劑為375-385份。
5.根據權利要求4所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為80份，所述化學穩定劑為195-210份，所述pH調節劑為377-382份。
6.根據權利要求1-3任一所述口服液體制劑，其特征在于，還包括矯味劑，所述矯味劑為 100-150 份。
7.根據權利要求6所述口服液體制劑，其特征在于，所述矯味劑由甜味劑和芳香劑組成，所述甜味劑為125-135份，所述芳香劑為1-3份。
8.根據權利要求7所述口服液體制劑，其特征在于，所述甜味劑由三氯蔗糖、甜菊素、 安賽蜜中的一種或多種，和山梨醇、阿司巴甜、木糖中的一種或多種組成；所述芳香劑為食品用香精。
9.根據權利要求1-8任一所述口服液體制劑，其特征在于，所述化學穩定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、甘油中的一種或兩種。
10.根據權利要求1-9任一所述口服液體制劑，其特征在于，所述PH調節劑為三羥甲基氨基甲烷，或者三羥甲基氨基甲烷與氫氧化鈉的混合物。
11.根據權利要求10所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為80份，所述化學穩定劑甘油為200份，所述三羥甲基氨基甲烷為380份。
12.根據權利要求10所述口服液體制劑，其特征在于，所述匹多莫德為80份，所述化學穩定劑依地酸二鈉與甘油為202份，所述三羥甲基氨基甲烷為375份，氫氧化鈉為2份。
13.根據權利要求12所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑的pH值為 4. 5-6. 5。
14.根據權利要求12所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑的pH值為 4. 8-5. 6。
15.根據權利要求1所述口服液體制劑，其特征在于，所述口服液體制劑為真溶液、膠體溶液、糖漿狀易流動的液體、果凍狀流體。
全文摘要
本發明提供了一種高濃度的匹多莫德的口服液體制劑，可以促進人體免疫反應，有效減少治療細菌或病毒所致的感染急性發作的次數和程度，縮短病程，可為急性感染時抗生素的輔助用藥，屬于藥品領域。本發明所述口服液體制劑含有匹多莫德、化學穩定劑、pH調節劑和矯味劑等組分，且采用三羥甲基氨基甲烷作為pH調節劑，所述口服液體制劑質量穩定，便于長期貯藏。本發明通過各組分的定量配比和協同作用，使制劑在濃度提高的同時，其穩定性和口味得到明顯改善，且不含人體可以吸收利用的糖，更適于老人或兒童服用。
文檔編號A61K38/05GK102525902SQ20121001807
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月20日 優先權日2012年1月20日
發明者馮志英, 吳振邦, 姚建林, 汪志超, 王金陵, 米靖宇, 臧建英, 趙唯一, 閻政 申請人:江蘇吳中醫藥集團有限公司