專利名稱：一種高效價(jià)人狂犬病免疫血漿及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種生物制品原料及其制備エ藝，特別是涉及一種靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫人血漿及其制備エ藝。
背景技術(shù)：
狂犬病是ー種病原為核糖核酸型號(hào)的弾性病毒。其患者通常多為被帶有狂犬病毒的動(dòng)物咬傷而感染發(fā)病。狂犬病的潛伏期為十天至一年，一般為20-90天，有的潛伏期為幾年甚至一、二十年，其發(fā)病的死亡率幾乎達(dá)100%，臨床上，當(dāng)人被帶有狂犬病毒的動(dòng)物咬傷時(shí)，以注射狂犬病毒疫苗使被咬傷者體內(nèi)產(chǎn)生抗體來(lái)預(yù)防發(fā)病。但注射疫苗使受傷者產(chǎn)生抗體需觀-40天時(shí)間(稱缺ロ期)，萬(wàn)一在產(chǎn)生抗體前發(fā)病，將使攜帯狂犬病毒的動(dòng)物所傷害的患者處于極其危險(xiǎn)的境地；另外可以注射免疫的馬抗狂犬病血清，使患者在缺ロ 期內(nèi)受到保護(hù)，但馬抗狂犬病血清屬異種血清，故在人體中存留時(shí)間短，只有7-14天，且容易引起血清病，發(fā)病率為15-25%，注射馬抗狂犬病血清，容易引起副反應(yīng)，一般反應(yīng)率為 12. 3-46. 2%，有時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏性休克，重者造成死亡。由于馬抗狂犬病血清的副作用大，病人不易接受，使用風(fēng)險(xiǎn)較高，醫(yī)生也不愿意應(yīng)用。上世紀(jì)九十年代，法國(guó)Merieux廠研制出經(jīng)過(guò)柱層析純化并加熱10小時(shí)滅活病毒的新制品稱PHT-ERIG，但臨床副反應(yīng)仍較高，為23 % (8/35)，對(duì)于嚴(yán)重狂犬咬傷患者，如果沒(méi)有合并同時(shí)使用抗血清(免疫球蛋白)，即使疫苗的效價(jià)很高也難免患狂犬病死亡，因此世界衛(wèi)生組織WHO推薦3度重傷病人必須使用狂犬病疫苗與免疫球蛋白肌肉注射合并使用，能較好保護(hù)病人。但醫(yī)療實(shí)踐證明，盡管使用疫苗加免疫球蛋白治療狂犬病大幅度降低死亡率，但仍有20 %左右暴露后死于狂犬病的病人使用了疫苗加狂犬病免疫球蛋白仍未避免死亡，究其原因是患者存在主動(dòng)免疫缺陷所致。特別是對(duì)于距中樞神經(jīng)較近的嚴(yán)重多處咬傷及免疫缺陷病人，如先天免疫缺陷癥和后在免疫缺陷病(如愛(ài)滋病)、免疫機(jī)能低下的腫瘤病人、 結(jié)核病人、年老體弱人群、兒童及由于其它疾病使用免疫抑制劑的病人和距中樞神經(jīng)較近的嚴(yán)重咬傷者。當(dāng)前使用狂犬病疫苗和同時(shí)肌肉注射免疫球蛋白進(jìn)行狂犬病治療的上述特殊患者，由于上述特殊患者不能產(chǎn)生足夠抗體，被動(dòng)免疫抗體的使用量又不足，兩者相加的抗體總量達(dá)不到世辦衛(wèi)生組織規(guī)定的大于0. 5IU/ml，故造成免疫失敗。對(duì)上述特殊病人如能及時(shí)提供足量的人狂犬病免疫球蛋白，使其患者血清中抗體達(dá)到0. 5IU/ml以上，才能使患者得到有效保護(hù)，但加大肌肉注射人狂犬病免疫球蛋白劑量，無(wú)法達(dá)到上面要求，必須改為靜脈注射方式，所以研制靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫血漿具有重要實(shí)際意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種效價(jià)高、安全性好的高效價(jià)人狂犬病免疫血漿。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的技術(shù)方案是一種靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫血漿，含有高效價(jià)的狂犬病抗體，免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95. 0%，狂犬病抗體效價(jià)大于20IU/ml， 蛋的含量不大于60G/L。
所述IgG単體及ニ聚體含量之和不低于95. 0%。本發(fā)明的另ー目的是提供上述高效價(jià)狂犬病免疫血漿的制備エ藝。ー種高效價(jià)人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，按單采血漿技術(shù)規(guī)程操作進(jìn)行，選擇身體健康，符合國(guó)家單采血漿的獻(xiàn)漿標(biāo)準(zhǔn)的獻(xiàn)血員，經(jīng)用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3支，再隔12-16天后注射1_2支，當(dāng)獻(xiàn)血者的血漿狂犬病抗體滴度達(dá)到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。首次注射狂犬病疫苗2支后，隔14天再注射2支，再隔14天再注射1_2支，當(dāng)血漿的滴度不合格吋，每隔14天再増加注射1-2天。所使用的狂犬病疫苗效價(jià)應(yīng)彡2. 5IU/支。本發(fā)明的有益效果如下1、靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫球蛋白是目前被帶狂犬病病毒的動(dòng)物傷害的特殊病人迫切需要的治療藥品，對(duì)于距中樞神經(jīng)較近的嚴(yán)重多處咬傷患者及免疫缺陷病人，如先天性免疫缺陷癥和后天性免疫缺陷病(如愛(ài)滋病)，免疫機(jī)能低下的腫瘤病人，結(jié)核病人， 年老體弱，兒童及由于治療其它疾病使用免疫抑制劑的病毒人，是ー種救命之藥，能很好拯救上述各類特殊狂犬病人的生命，因此其免疫血漿的制備具有重要意義。2、根據(jù)有關(guān)報(bào)道，大患狂犬病暴露后的20%左右的病人中使用了狂犬病疫苗加人狂犬病免疫球蛋白肌肉注射后仍未避免死亡，這20%病人將是靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫球蛋白的主要治療對(duì)象。3、制造靜脈高效價(jià)人狂犬病免疫球蛋白的原料血漿有高效穩(wěn)定的來(lái)源，能較好供應(yīng)市場(chǎng)需要。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例如下選擇身體健康、符合國(guó)家單采血漿標(biāo)準(zhǔn)的獻(xiàn)血漿員。經(jīng)用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，血漿狂犬病抗體滴度達(dá)到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。具體方案如下首次注射狂犬病疫苗2支，每支> 2. 5IU，過(guò)14天再注射2支，再過(guò)14天再注射1_2支，檢查供血者血漿狂犬病抗體，大于每毫升血漿5IU為合格，合格供血者到血漿站按衛(wèi)生部《單采血漿技術(shù)要求》通過(guò)采漿機(jī)進(jìn)行采漿，封裝保存，每次每人份采漿500-600毫升。
權(quán)利要求
1.ー種高效價(jià)人狂犬病免疫血漿，其特征在于，該免疫血漿含有高效價(jià)的狂犬病抗體， 免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95. 0%，狂犬病抗體效價(jià)大于20IU/ml，蛋的含量不大于60G/L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種高效價(jià)人狂犬病免疫血漿，其特征在干，所述IgG単體及 ニ聚體含量之和不低于95. 0%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述高效價(jià)人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，其特征在干，包括以下步驟按單采血漿技術(shù)規(guī)程操作進(jìn)行，選擇身體健康，符合國(guó)家單采血漿的獻(xiàn)漿標(biāo)準(zhǔn)的獻(xiàn)血員，經(jīng)用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3 支，再隔12-16天后注射1-2支，當(dāng)獻(xiàn)血者的血漿狂犬病抗體滴度達(dá)到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述高效價(jià)人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，其特征在干，首次注射狂犬病疫苗2支后，隔14天再注射2支，再隔14天再注射1-2支，當(dāng)血漿的滴度不合格吋， 每隔14天再増加注射1-2天。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述高效價(jià)人狂犬病免疫血漿的制備ェ藝，其特征在干，所使用的狂犬病疫苗效價(jià)>2. 5IU/支。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高效價(jià)人狂犬病免疫血漿及其制備工藝，該免疫血漿含有高效價(jià)的狂犬病抗體，免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95.0％，狂犬病抗體效價(jià)大于20IU/ml，蛋的含量不大于60G/L；其制備工藝包括以下步驟按單采血漿技術(shù)規(guī)程操作進(jìn)行，選擇身體健康，符合國(guó)家單采血漿的獻(xiàn)漿標(biāo)準(zhǔn)的獻(xiàn)血員，經(jīng)用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3支，再隔12-16天后注射1-2支，當(dāng)獻(xiàn)血者的血漿狂犬病抗體滴度達(dá)到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。
文檔編號(hào)A61K39/42GK102526730SQ20121004268
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者周詠武, 柳克華, 毛金武 申請(qǐng)人:湖南康潤(rùn)藥業(yè)有限公司