專利名稱：一種負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，步驟是1)室溫下將單[6-(2-胺乙基氨基)-6_脫氧]-β-環(huán)糊精加入到二甲基甲酰胺(DMF) 中，攪拌至溶解，再加入所述β -環(huán)糊精摩爾數(shù)I. 2 I. 5倍量的I-硝基蒽醌，升溫至 90-140°C反應(yīng)2-8小時，然后把反應(yīng)物浸沒于丙酮中，抽濾，收集沉淀，即得環(huán)糊精蒽醌衍生物粗品單[6_脫氧-N-乙基氛基_ (N’ -I-惠醒)]_ β _環(huán)糊精；2)將上述環(huán)糊精蒽醌衍生物粗品溶于水，使用凝膠色譜柱分離純化，得到純品單 [6-脫氧-N-乙基氨基-(N，-I-蒽醌)]-β -環(huán)糊精；3)將步驟2)的產(chǎn)物按O.1-0. 5g IOOmL的比例溶解到三蒸水中，然后超聲10-60分鐘，得到環(huán)糊精蒽醌衍生物囊泡溶液；4)將紫杉醇按l_5mg O. 5mL的比例溶于甲醇或乙醇中，攪拌至溶解，然后將紫杉醇甲醇或乙醇溶液在攪拌下滴入步驟3)制得的環(huán)糊精蒽醌衍生物囊泡溶液中，25°C下超聲平衡10-60分鐘，得到負(fù)載紫杉醇的囊泡溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于所述負(fù)載紫杉醇的囊泡溶液體系中環(huán)糊精蒽醌衍生物與紫杉醇包合摩爾比為2 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于所述負(fù)載紫杉醇的囊泡溶液體系中囊泡直徑平均為340±20nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于步驟I)所述反應(yīng)溫度是110°C，反應(yīng)時間是5小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于步驟2)所述凝膠色譜柱洗脫劑為異丙醇、蒸餾水與30%氨水，其體積比為8 10 : 5 2 : I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于步驟3)所述純品單[6-脫氧-N-乙基氨基-(N’-I-蒽醌)]-β -環(huán)糊精按O. 2g IOOmL的比例溶解到三次水中，然后超聲30分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于步驟4)所述紫杉醇按2mg O. 5mL的比例溶于甲醇或乙醇中。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，其特征在于步驟4)所述超聲平衡時間為20分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種負(fù)載紫杉醇的囊泡的制備方法，是由β-環(huán)糊精為原料經(jīng)三步反應(yīng)合成出環(huán)糊精蒽醌衍生物單[6-脫氧-N-乙基氨基-(N’-1-蒽醌)]-β-環(huán)糊精，并由該化合物在水溶液中自組裝形成囊泡；然后將紫杉醇與環(huán)糊精蒽醌衍生物囊泡復(fù)合形成囊泡負(fù)載的紫杉醇制劑。本發(fā)明方法獲得的負(fù)載紫杉醇的囊泡水溶液對紫杉醇起到增溶，緩釋，尤其是提高抗癌效果的作用，并且可以該體系中的環(huán)糊精蒽醌衍生物可將癌細(xì)胞全部熒光染色，為抗癌藥紫杉醇試用于臨床提供了一條新的可實施的有效途徑。
文檔編號A61K9/51GK102579402SQ20121008214
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月26日
發(fā)明者孫濤, 邢鵬遙, 郝愛友 申請人:山東大學(xué)