專利名稱：治療動脈粥樣硬化的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及ー種治療動脈粥樣硬化的藥物，特別是涉及ー種治療動脈粥樣硬化的中藥組合物。
背景技術：
動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是ー組稱為動脈硬化的血管病中最常見、最重要的ー種。各種動脈硬化的共同特點是動脈管壁增厚變硬、失去弾性和管腔縮小。由于在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。目前，動脈粥樣硬化已經成為威脅中國城市和農村居民生命健康的“頭號殺手”。并且老齡化和城市化進程的加快，體力活動減少和飲食結構不合理等問題日益嚴重，我國目前動脈粥樣硬化患者高達6000萬人。而且隨著物質生活水平的不斷提高，其發病率也在不斷遞增，它不但是老年人的常見病，也正在漸漸逼近年輕人。 既往認為動脈粥樣硬化是ー個進行性的線性發展過程，由于脂質的沉積、動脈內膜下的斑塊逐漸増大突入管腔，造成管腔狹窄和組織缺血，最終導致急性心腦血管事件的發生。近年來研究發現急性冠脈綜合征(ACS)多發生于冠狀動脈輕、中度狹窄的患者，導致急性心血管病事件的主要原因是動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成，后者取決于斑塊的易損性(vulnerablity)。動脈粥樣硬化斑塊從穩定變為易損的過程涉及到炎癥、免疫、代謝、凝血等多個環節，其中炎癥反應是引起斑塊不穩定的關鍵因素。雖然目前在改善斑塊易損性方面取得突破性進展，尤其是他汀類藥物和噻氯吡啶類藥物的臨床應用，但仍有很多問題需要進ー步深入研究。并且目前尚沒有改善斑塊易損性的理想藥物。積極探討治療動脈粥樣硬化的藥物，特別是改善斑塊易損性的藥物包括中西醫結合防治策略仍有重大意義。動脈粥樣硬化引起的急性心血管事件發病急驟，臨床表現變化多端，類似中醫風證；其病位在心絡，病因為風寒內侵、飲食不當、情志失調和年老體虛等。我們通過10余年的臨床研究發現，動脈粥樣硬化心血管事件發生的基本機制包括虛實兩個方面實者，血瘀痰濁、郁腐成毒、熱毒化風；虛者，久病入絡、脈絡失養、絡虛風動，此熱化之風或絡虛之風，與動脈粥樣硬化易損斑塊破裂過程具有內在的一致性，稱之為“絡風”，據此在學術界提出動脈粥樣硬化“絡風內動”學說，絡風內動是急性冠脈綜合癥等心血管事件發生的基本病機。

發明內容
發明人以急性冠脈綜合征“絡風內動”學說為理論基礎。經長期大量的臨床實踐，發現ー些中藥及其有效成分的組合物對動脈粥樣硬化、特別是改善斑塊易損性方面顯示卓越療效，且能夠減少西藥的副作用。發明人在本發明人的題為治療冠心病的藥物及涂覆有該藥物的冠狀動脈涂層支架的發明專利200810132903. X的基礎上，不斷創新、完善。在此提供了ー種治療動脈粥樣硬化的中藥組合物，所述中藥組合物主要由下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物制成
徐長卿10-40份，威靈仙10-40份，黨參10-40 份。這是針對本發明人提出的急性冠脈綜合征“絡風內動”學說而設計的。在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治策略中，強調益氣活血化瘀的同時，應該考慮使用“風藥”。絡風內動，當以益氣活血、祛風通絡。本發明以祛風通絡、活血化瘀的徐長卿和祛風除濕、通絡止痛的威靈仙為君藥，徐長卿和威靈仙的結合使用增強了祛風通絡的功效；同時輔以具有補中益氣的黨參為臣藥。 徐長卿是蘿蘑科植物徐長卿(Cynanchum paniculatum(Bge. ) Kitag)的干燥根及根莖。味辛，性溫；疏風解熱，行氣活血。對于喂飼膽固醇食物引起的家兔實驗性高血脂癥和實驗性動脈粥樣硬化模型，徐長卿有降低血清總膽固醇和β_脂蛋白的作用，并可減輕主動脈粥樣硬化及小動脈脂類沉積，從而表明徐長卿對動脈粥樣硬化有防治作用。常用量3_9g，內服，煎湯。徐長卿的有效成分主要為丹皮酚和多糖，丹皮酚為主要活性成分。威靈仙具有祛風濕、通經絡、消骨哽之功效。在現代臨床實踐中發現了許多新的用途，如治療膽結石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用藥中須注意的是，氣血虧虛及孕婦慎服。黨參具有補中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴等。黨參補氣，效果迅速，并有益氣生津之效。優選地，所述中藥組合物還包括下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物黃芪10-40 份，三七2-10 份，降香油2-10份。黨參補氣，只能健脾補氣，無固表之力。故結合使用具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效的黃芪，增強補氣的作用。三七散瘀止血，消腫定痛。用于各種內、外出血,胸腹刺痛,跌撲腫痛。三七具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環。降香油是由豆科植物降香檀提煉而成，其化學成分含揮發油，油中主成分有β_沒藥烯、反式-β_金合歡烯、反式-苦橙油醇等。性味溫、辛，有行氣活血，止痛，止血的功效，主治脘腹疼痛、肝郁脅痛、胸痹刺痛、跌撲損傷、外傷出血等疾病。較優選地，所述中藥組合物由下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物制成徐長卿20份，威靈仙20份，黨參20份黃芪20份，三七5份，降香油5份。本發明提供的治療動脈粥樣硬化的所述中藥組合物的劑型為任何一種藥劑學上所說的劑型。
優選地，所述中藥組合物的劑型為滴丸、片劑、或膠囊。因此，對能夠更好治療動脈粥樣硬化，特別是改善斑塊易損性的中藥及其有效成分的組合物存在著巨大的臨床需求。經臨床試驗，依照本發明的中藥組合物對于心腦血管動脈硬化均有較好的治療作用。
具體實施例方式以下通過試驗例進ー步闡述本發明所述中藥組合物的有益效果。實施例I :徐長卿40份，威靈仙10份，黨參20份，實施例2 :徐長卿10份，威靈仙40份，黨參20份，黃芪20份，三七5份，降香油5份，實施例3 :徐長卿20份，威靈仙20份，黨參20份，黃芪20份，三七5份，降香油5份，添加適量的藥用輔料，將上述實施例1、2、3依次制備為湯劑、顆粒劑；將湯劑濃縮后制備為片劑、膠囊和滴丸。試驗例I :治療不穩定性心絞痛的臨床研究本研究觀察實施例3的顆粒劑對不穩定心絞痛患者血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL_6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)等炎癥介質水平的影響，評價實施例3的顆粒劑治療不穩定心絞痛的臨床療效。資料與方法I.研究對象入選2010年3月 2012年3月北京東直門醫院不穩定性心絞痛的患者90例，抽取信封隨機分為常規治療組(常規組，30例)、本發明治療組(實施例3的顆粒劑，30例)和通心絡組(30例)。入選標準⑴年齡彡75歲；⑵符合不穩定性心絞痛診斷標準靜息心絞痛(通常持續時間> 20min)、新近發生的心絞痛[2個月內，加拿大心絞痛分級(CCS分級)II級以上]、近期加重的心絞痛(2個月內，CCS分級II級以上或増加I級以上)；(3)已簽署知情同意書。排除標準(I)心源性休克；(2)嚴重心カ衰竭(NYHA心功能分級III IV級)；(3)嚴重心律失常(持續性室性心動過速、心室顫動及心臟停搏等)；(4)發熱、急性或慢性感染、惡性腫瘤及結締組織病等伴有炎癥反應的疾病；(5)近期經歷外傷、手術或其他嚴重疾病而目前仍處于應激狀態的情況；(6)嚴重肝腎損害；(7)應用抑制炎性反應的藥物(如非留體抗炎藥和類固醇等)。一般資料常規組30例，男性19例，年齡在46 72歲，平均60. 6±8. 9歲，病程在I 8年，平均5. 16±1. 32年，其中吸煙者5例，合并糖尿病4例、高血壓8例、高脂血癥12例。本發明治療組30例，男性20例，年齡在45 77歲，平均66. O ±9. 4歲，病程為2 7年，平均5. 48±1. 51年，吸煙者10例，合并糖尿病6例、高血壓15例、高脂血癥14例。通心絡組30例，男性13例，年齡在44 78歲，平均62. 6±8. 8歲，病程為I 9年，平均5. 05± I. 77年，吸煙者10例，合并糖尿病6例、高血壓15例、高脂血癥11例。兩組患者年齡、性別、病程以及冠心病危險因素等方面相似(P>0. 05)。2.方法2. I用藥方法
各組不穩定期均臥床休息、吸氧、心電監護。常規組靜滴硝酸甘油5mg、l/日，ロ服消心痛10mg、3/日，倍他樂克25mg、2/日，拜阿司匹林lOOmg、I/日，皮下注射低分子肝素O. lmg/Kg、2/日，療程為2周。后兩組分別加用實施例3的顆粒劑(由北京中醫藥大學東直門醫院制備)6g、3/日和通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業有限公司生產，批號19981527)4粒、3/日，療程均為2周。合井高脂血癥ロ服舒降之20mg、I/晩；合井高血壓ロ服卡托普利25mg、3/日，若不能控制加服絡活喜5mg、l/日；合并糖尿病ロ服拜糖蘋50mg、3/日、與第Iロ餐同服。2. 2觀察指標
(I)心絞痛癥狀療效、心電圖改善率；(2)血常規(自動血細胞分析儀測定)、肝腎功能(全自動生化分析儀測定)、血脂血糖(全自動生化分析儀測定)、心肌酶(全自動生化分析儀測定)和肌鈣蛋白I (半定量法)；(3)血漿CRP、IL-6、TNF- α水平。2. 3血漿炎癥介質測定所有患者均于服藥前、服藥后2周清晨空腹采集肘靜脈血標本，采用激光散射比濁法測定CRP、酶聯免疫吸附法(ELISA)測定IL-6、TNF-a水平。檢測所需試劑盒由上海博適生物制劑有限公司提供，上述指標在北京東直門醫院采集標本并進行測定。2. 4療效評定標準心絞痛癥狀療效評定標準和心電圖療效評定標準參照文獻。癥狀療效判定標準
(1)顯效癥狀消失或基本消失；(2)有效疼痛發作次數、程度及持續時間明顯減輕；(3)無效癥狀基本與治療前相同。心電圖療效判定標準(I)顯效心電圖恢復至“大致正常”；
(2)有效治療后ST段回升O.05mv以上，但未達到正常水平，在主要導聯倒置T波變淺(達25%以上)，或者T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善者；(3)無效心電圖基本與治療前相同。2. 5統計分析使用SPSS11.0統計軟件。計量資料以均數土標準差表示，計數資料以頻數(頻率)表示，組內治療前后比較采用獨立樣本t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，P ^ O. 05認為有統計學意義。結果I.各組患者心絞痛癥狀療效各組患者心絞痛癥狀療效比較結果本發明治療組顯效40. 5%，有效52. 0%，無效7. 5 %，總有效率93. 8 % ;通心絡組顯效32. O %，有效48. 7 %，無效20. 3 %，總有效率76. 9% ;常規組顯效20. 1%，有效53. 0%，無效27. 2%，總有效率73. 8%。本發明治療組的癥狀療效顯著高于常規治療組和通心絡組(P〈0. 05)，而后兩組之間無顯著性差異(P>0. 05)，提示實施例3的顆粒劑在抗心絞痛方面優于通心絡膠囊。2.各組患者心電圖療效各組患者心電圖療效比較本發明治療組顯效33.7%，有效40. O %，無效27.3%，總有效率73. 6% ;通心絡組顯效23. 2%，有效37. 7%，無效40. 5%，總有效率60. 9% ;常規組顯效20. 4 %，有效46. O %，無效34. 5 %，總有效率66. 8 %。心電圖的改善率在本發明治療組、通心絡組和常規組三組之間無顯著性差異(P>0. 05)。3.各組血漿CRP、IL-6、TNF- a和MCR-1水平的比較
表I各組治療前后血漿炎癥介質改變
權利要求
1.一種治療動脈粥樣硬化的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物主要由下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物制成 徐長卿10—40份， 威靈仙10— 40份， 黨參10 — 40份。
2.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物還包括下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物 黃芪10 — 40份， 三七2 —10份， 降香油2-10份。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物制成 徐長卿20份， 威靈仙20份， 黨參20份 黃芪20份， 三七5份， 降香油5份。
4.根據權利要求1-3中任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為任何一種藥劑學上所說的劑型。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為滴丸、片齊U、或膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種治療動脈粥樣硬化的中藥組合物，所述中藥組合物主要由下列重量組分的原料藥或其有效成分的提取物制成徐長卿10-40份，威靈仙10-40份，黨參10-40份。依照本發明的中藥組合物對于心腦血管動脈硬化均有較好的治療作用。
文檔編號A61K36/716GK102670759SQ20121015702
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月18日 優先權日2012年5月18日
發明者王顯 申請人:王顯