專利名稱：一種治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療風濕疾病的中藥制劑，即一種治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物及制備方法。
背景技術：
在現有技術中，風濕性關節炎、類風濕性關節炎是現代醫學病名，相當于中醫學的痹病。痹癥歷時較長，反復發作，骨節僵硬變形，痛疼劇烈，不可屈伸，或痛疼麻木。本病的病因是以素體虛弱氣血不足為內因；風、寒、濕、熱等邪氣為導致本病的誘因，本病的預后，一般多極頑纏，易于反復發作，不易根除，部分嚴重者易導致終身殘廢，乃至死亡。目前，國內很多醫務工作者利用中藥治病都收到一定的效果。但都不夠理想。風濕祛痛膠囊是國家正式批準生產的純中藥制劑(國家藥品監督管理局標準WS - 522 -(Z- 99) - 2002)，通化金馬藥業集團股份有限公司生產，批準文號國藥準字Z20020129，臨床療效確切，收到了較滿意的療效。配方黃柏78. O g，蒼術78. 3 g，威靈仙58. 6 g，雞血藤78. O g，蜂房
38.8g，烏梢蛇58. O g，金錢白花蛇27. O g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，沒藥(炒)18. 8 g，乳香(炒)18. 8 g，獨活 19. 6 g，全蝎 18. 7 g，蜈蚣 11. 5 g，地龍 20. O g，羌活19. 6 g，桂枝10. O g，姜黃12. O g。風濕祛痛膠囊的制備方法為取蒼術、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用。蒼術、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液，加入蒼術、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.30 (60— 70°C)的浸膏，備用。金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、蜂房、紅花、土鱉蟲、沒藥(炒)、乳香(炒)獨活、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入揮發油，悶潤，分裝，即得。但由于此藥研發較早，部分藥材的有效成分沒有得對充分利用，用服量較大，因此生產工藝還有需要改進之處。處方中的雞血藤有效成分均為黃酮類和苷類，以芒柄花苷為代表，而這些成分的脂溶性較好，在熱水中的溶解性有限，而原工藝提取方法為水提，大大限制了藥物有效成分的提取，造成脂溶性有效成分有太多的浪費。威靈仙、獨活、羌活的主要成分之一揮發油，按原工藝處理，將全部損失掉。而黃柏、姜黃、羌活中的有效成份不僅僅有水溶性成份，還有大量的脂溶性有效成份。蜂房、乳香的主要成分幾乎不溶于水，易溶于熱乙醇。用熱乙醇提取可在保證有效成分不流失的前提下，去除無效成分等雜質。紅花不易干燥和粉碎，且在干燥過程中主要成分流失嚴重。其主要成分苷類、黃酮類(紅花黃色素有抗炎和抗水腫的作用)水溶性好。故應水提。原處方中紅花、獨活、蜂房、乳香生產工藝為粉碎入藥，導致患者服量較大，每次5粒，每粒O. 3g，每日三次。而在保證藥品功效的前提 下進行提取加工，降低服用量，但不降低療效。基于對上述藥材合理利用及進一步提高風濕祛痛膠囊的臨床療效的目的，我們在不改變原工藝處方、藥物用量及原主要工藝的基礎上，進行了工藝的優化，發明了一種簡單、易行、適應于工業化大生產的生產工藝。

發明內容
為了解決上述問題，本發明目的是提供一種簡單、易行、適應于工業化大生產，工藝更加優化的治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物的制備方法。本發明的技術解決方案是一種治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物的制備方法，其步驟如下
(1)原料藥黃柏78.O g，蒼術78. 3 g，威靈仙58.6 g，雞血藤78. O g，蜂房38. 8 g,烏梢蛇58. O g，金錢白花蛇27. O g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，沒藥(炒)
18.8g，乳香(炒)18. 8 g，獨活 19. 6 g，全蝎 18. 7 g，蜈蚣 11. 5 g，地龍 20. O g，羌活 19. 6g，桂枝 10. O g,姜黃 12. O g ；
(2)制備方法
①取蒼術、威靈仙加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用；
姜黃、獨活、羌活加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用；
②蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液；
③將姜黃、獨活、羌活的藥渣與黃柏、雞血藤加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液；
④將步驟③提取后的藥渣加入3- 15倍量30 - 90%乙醇提取2 — 3次，每次I 一 2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，用3 — 10倍量熱水，溫度40-100°C，充分溶解，趁熱過濾，濾液濃縮至稠膏狀，備用；
⑤將步驟②和步驟③中的濾液加入步驟①蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為I.30，60— 70°C，的浸膏，備用；
⑥蜂房、乳香(炒)加入3— 10倍量乙醇(30 - 90%)，30— 60°C，浸泡2— 3次，每次I一24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，備用；
⑦金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、沒藥(炒)、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝九味原料藥粉碎，過篩，備用；
將步驟④、⑤、⑥所得稠膏合并；取步驟⑦生藥粉干混30分鐘，再加入上述步驟④、⑤、
⑥所得浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入步驟①所得揮發油，悶潤，分裝，即得。服用量以膠囊劑為例每次3 4粒，每粒O. 3 O. 4g,每日三次。通過對工藝的改進前后的藥學和藥效學比較，結果如下
I、工藝改進前后有效成分的含量的比較
按照藥典的質量標準及課題組建立的鹽酸小檗堿的檢測標準對3批新舊工藝產品進行檢測，結果如下
表I工藝改進前后有效成分的含量樣品I鹽酸小檗堿含量
原工藝 20120301 O. 172_
原工藝 20120302O. 169 —
原工藝 20120303O. 173 —
新工藝 20120301O. 362 —
新工藝 20120302O. 376 —
新工藝 20120303|θ. 381 —
從實驗結果可以看出，新工藝有效成分鹽酸小檗堿含量比原工藝提高了 100%左右，新
工藝占明顯優勢。
·
本發明的優點是①將黃柏、雞血滕、羌活、姜黃、藥渣中的有效成分充分提取后進行制劑，增加了獨活、羌活、威靈仙中揮發油的提取，提高了有效成分的轉移率，充分利用藥材；根據藥品有效成分的性質對紅花、獨活、蜂房、乳香原粉碎用藥改為提取工藝，增加活性，去除無效成分及雜質。②有效成分的提取率增高，藥理活性顯著增加，鹽酸小檗堿含量比原工藝提高了 100%。③在保證紅花、獨活、蜂房、乳香療效的前提下進行提取加工，降低服用量，但不降低療效。④本工藝簡單、易行、更加優化，適應于工業化大生產。⑤實驗表明，本發明工藝能提取出更多的有效成分而發揮藥物的治療作用，能更好地保證藥物的臨床療效，用于痹痛(風濕性關節炎、類風濕性關節炎)寒熱錯雜證，癥見肌肉關節疼痛，腫脹，關節活動受限，晨僵，局部發熱等的治療，能更好地滿足臨床醫療需要。下面將結合實施例對本發明的實施方式作進一步詳細描述。
具體實施方式
實施例I
風濕祛痛膠囊的制備方法，其步驟如下
①原料藥黃柏78.0g，蒼術78. 3 g，威靈仙58. 6 g，雞血藤78. O g，蜂房38. 8 g，烏梢蛇58. O g，金錢白花蛇27. O g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，沒藥(炒)18. 8g，乳香(炒)18.8 g，獨活 19.6 g，全蝎 18.7 g，蜈蚣 11. 5 g，地龍 20. O g，羌活 19.6 g，桂枝10.0 g，姜黃12.0 g；
②取蒼術、威靈仙加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用。姜黃、獨活、羌活加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用。③蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時,濾過,合并濾液。④將姜黃、獨活、羌活的藥渣，與黃柏、雞血藤加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液。⑤藥渣加入3 — 15倍量30 — 90%乙醇提取2 — 3次，每次I — 2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，用3 - 10倍量熱水(如40-100°C均可)充分溶解(必要時可以加熱至沸騰)，趁熱過濾，濾液濃縮至稠膏狀，備用。⑥將步驟③和步驟④中的濾液加入步驟②蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為I. 30 (60—70°C)的浸膏，備用。⑦蜂房、乳香(炒)加入3 — 10倍量熱乙醇(30— 60°C)浸泡2—3次,每次1—24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，備用。⑧金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、沒藥(炒)、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝等九味粉碎，過篩，備用
⑨將步驟⑤、⑥、⑦所得稠膏合并，取步驟⑧生藥粉干混30分鐘，再加入上述浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入揮發油，悶潤，制成顆粒，裝入膠囊，制1000粒，即得
服用量以膠囊劑為例:每次3 4粒，每粒O. 3 O. 4g，每日三次。實施例2
風濕祛痛膠囊的制備方法，其步驟如下(1)原料藥黃柏78.O g，蒼術78. 3 g，威靈仙58. 6 g，雞血藤78.0 g，蜂房38. 8 g,烏梢蛇58. O g，金錢白花蛇27. O g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，沒藥(炒)
18.8g，乳香(炒)18. 8 g，獨活 19. 6 g，全蝎 18. 7 g，蜈蚣 11. 5 g，地龍 20. O g，羌活 19. 6g，桂枝 10. O g,姜黃 12. O g ；
(2)制備方法
①取蒼術、威靈仙加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用；
姜黃、獨活、羌活加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用；
②蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、
I.5、I小時，濾過，合并濾液；
③將姜黃、獨活、羌活的藥渣與黃柏、雞血藤加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液；
④將步驟③提取后的藥渣加入8倍量85%乙醇提取2次，每次I.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，用5倍量熱水，溫度90°C，充分溶解，趁熱過濾，濾液濃縮至稠膏狀，備用;
⑤將步驟②和步驟③中的濾液加入步驟①蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為I.30，60°C，的浸膏，備用；
⑥蜂房、乳香(炒)加入8倍量乙醇(90%)，50°C，浸泡3次，每次24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，備用；
⑦金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、沒藥(炒)、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝九味原料藥粉碎，過篩，備用；
將步驟④、⑤、⑥所得稠膏合并，取步驟⑦生藥粉干混30分鐘，再加入上述步驟④、⑤、
⑥所得浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入步驟①所得揮發油，悶潤，制成顆粒，裝入膠囊，制1000粒，即得。
權利要求
1.一種治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物的制備方法，其步驟如下 (1)原料藥黃柏78.O g，蒼術78. 3 g，威靈仙58. 6 g，雞血藤78. O g，蜂房38. 8 g，烏梢蛇58. O g，金錢白花蛇27. O g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，炒沒藥18. 8g，炒乳香18. 8 g，獨活19.6 g，全蝎18.7 g，蜈蚣11. 5 g，地龍20. O g，羌活19.6 g，桂枝 10.0 g，姜黃 12.0 g； (2)制備方法 ①取蒼術、威靈仙加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用； 姜黃、獨活、羌活加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用； ②蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液； ③將姜黃、獨活、羌活的藥渣與黃柏、雞血藤加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液； ④將步驟③提取后的藥渣加入3- 15倍量30 - 90%乙醇提取2 — 3次，每次I 一 2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，用3 — 10倍量熱水，溫度40-100°C，充分溶解，趁熱過濾，濾液濃縮至稠膏狀，備用； ⑤將步驟②和步驟③中的濾液加入步驟①精餾后的水溶液，濃縮至相對密度為I.30，60— 70°C，的浸膏，備用； ⑥蜂房、炒乳香加入3— 10倍量30 — 90%乙醇，30—600C，浸泡2—3次，每次1—24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，備用； ⑦金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、炒沒藥、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝九味原料藥粉碎，過篩，備用； 將步驟④、⑤、⑥所得稠膏合并；取步驟⑦生藥粉干混30分鐘，再加入上述步驟④、⑤、⑥所得浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入步驟①所得揮發油，悶潤，分裝，即得。
2.按照權利要求I所述的治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物的制備方法，其步驟如下 (1)原料藥黃柏78.0 g，蒼術78. 3 g，威靈仙58. 6 g，雞血藤78. 0 g，蜂房38. 8 g，烏梢蛇58. 0 g，金錢白花蛇27. 0 g，蘄蛇18. 7 g，紅花11. 6 g，土鱉蟲7. 5 g，炒沒藥18. 8g，炒乳香18. 8 g，獨活19.6 g，全蝎18. 7 g，蜈蚣11. 5 g，地龍20. 0 g，羌活19.6 g，桂枝 10.0 g，姜黃 12.0 g ； (2)制備方法 ①取蒼術、威靈仙加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用； 姜黃、獨活、羌活加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時，提取揮發油，揮發油液再進行一次精餾，精餾揮發油備用； ②蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I.5、I小時，濾過，合并濾液； ③將姜黃、獨活、羌活的藥渣與黃柏、雞血藤加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時間依次為2、I. 5、I小時，濾過，合并濾液； ④將步驟③提取后的藥渣加入8倍量85%乙醇提取2次，每次I.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，用5倍量熱水，溫度90°C，充分溶解，趁熱過濾，濾液濃縮至稠膏狀，備用; ⑤將步驟②和步驟③中的濾液加入步驟①蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為I.30，60°C，的浸膏，備用； ⑥蜂房、炒乳香加入8倍量90%乙醇，50°C，浸泡3次，每次24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮至稠膏狀，備用； ⑦金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、炒沒藥、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝九味原料藥粉碎，過篩，備用； 將步驟④、⑤、⑥所得稠膏合并，取步驟⑦生藥粉干混30分鐘，再加入上述步驟④、⑤、 ⑥所得浸膏濕混30分鐘，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入步驟①所得揮發油，悶潤，制成顆粒，裝入膠囊，制1000粒，即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎的風濕祛痛藥物及制備方法。①取蒼術、威靈仙和姜黃、獨活、羌活分別蒸餾提取揮發油；②蒼術、威靈仙的藥渣與紅花加水煎煮提取；③將姜黃、獨活、羌活的藥渣與黃柏、雞血藤加水煎煮提取；④藥渣乙醇提取；⑤將步驟②和步驟③中的濾液加入步驟①蒸餾后的水溶液，濃縮至浸膏，備用；⑥蜂房、乳香(炒)加入乙醇提取，濃縮至稠膏狀；⑦金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇、土鱉蟲、沒藥(炒)、全蝎、蜈蚣、地龍、桂枝九味原料藥粉碎，過篩，備用；將步驟④、⑤、⑥所得稠膏合并，取步驟⑦生藥粉干混，再加入上述浸膏濕混，混勻，制成顆粒，噴入揮發油，悶潤，分裝，即得。具有有效成分的提取率增高的特點。
文檔編號A61K35/58GK102657825SQ20121017763
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者劉蘭花, 劉海霞, 劉長華, 朱志杰, 紀紅, 遲曉娟 申請人:通化金馬藥業集團股份有限公司