專利名稱：新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發 明涉及藥物領域，具體地說，是新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用。
背景技術：
高血壓病發生率高，在中國成人高達18%，目前我國約有I. 6億高血壓病人。而腦卒中是高血壓病最重要的并發癥，中國高血壓病人腦卒中的發生率要遠遠高于歐美國家的高血壓病人。腦卒中一旦發生，后果嚴重，病人非死即殘。全球每年新發腦卒中1500萬，其中500萬人死亡，500萬人永久性殘廢。雖然近幾年的腦缺血損傷研究在細胞分子機制方面有很大進展，但是在臨床上除了使用溶栓酶以外目前還沒有發現很有效的治療方法。溶栓酶的治療作用十分有限而且具有顱內出血的副作用。因此，有必要對腦卒中的病理生理機制進行深入的研究，尋找新的有效治療手段。炎性反應就是其中重要的危險因子之一。大量的文獻顯示，在腦卒中發生后，炎性因子顯著地增加。通過早期抑制炎性因子釋放，從而發揮神經保護作用，進而減輕腦梗死損傷是工作的研究重點。中國專利文獻CN101856498B公開了一種抗感染性休克的藥物組合物及其應用，公開了山莨菪堿與新斯的明的藥物組合物及其在制備抗感染性休克藥物中的應用。中國專利文獻CN102580099A公開了一種抗缺血再灌注損傷組合物及其制備方法，公開了山莨菪堿與新斯的明的藥物組合物用于制備抗缺血再灌注損傷產品。但是關于新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用目前還未見報道。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用。本發明的再一的目的是，提供一種新斯莨菪堿在制備改善急性腦缺血損傷的神經學功能的藥物中的應用。為實現上述目的，本發明采取的技術方案是新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用，所述的新斯莨菪堿是新斯的明和山莨菪堿的組合藥物。所述的新斯的明和山莨菪堿的重量比為1:500。所述的保護急性腦缺血損傷的藥物中新斯莨菪堿的有效劑量范圍是5-20 mg/kg。所述的新斯莨菪堿的保護作用時效范圍為0-3 h。為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是新斯莨菪堿在制備改善急性腦缺血損傷的神經學功能的藥物中的應用，所述的新斯莨菪堿是新斯的明和山莨菪堿的組合藥物。所述的新斯的明和山莨菪堿的重量比為1:500。所述的保護急性腦缺血損傷的藥物中新斯莨菪堿的有效劑量范圍是5-20 mg/kg。所述的新斯莨菪堿的保護作用時效范圍為0-3 h。
本發明優點在于
本發明揭示了新斯莨菪堿具有顯著的保護急性腦缺血損傷和改善急性腦缺血損傷的神經學功能的的作用，為新斯莨菪堿提供了新的應用領域，同時也為治療急性腦缺血損傷提供了新的途徑。


圖I.不同劑量新斯莨菪堿對大鼠急性腦梗死損傷的保護作用。圖2.不同劑量新斯莨菪堿對大鼠急性腦梗死損傷炎性因子表達的影響。圖3.新斯莨菪堿對大鼠急性腦梗死損傷的時效性。
具體實施例方式下面結合附圖對本發明提供的具體實施方式
作詳細說明。
實施例I.試驗目的通過本試驗觀察新斯莨菪堿不同劑量單次給藥對大鼠MCAO導致的急性腦缺血損傷的保護作用，并確定藥物的時效關系。2.受試藥物新斯莨菪堿來源于新斯的明和山莨菪堿按照I :500配比。采用腹腔注射給藥。給藥容積5 ml/kg,造模成功后馬上給藥。3.試驗動物SD大鼠，雄性，體重250_300g，購自上海斯萊克動物科技公司。4.試驗方法
(I)大鼠大腦中動脈阻塞
動物稱重后隨機原則分好組后，以15%水合氯醛2 ml/kg腹腔注射麻醉。麻醉大鼠仰臥位固定于鼠板上，頸部腹側正中用眼科直剪行1.5 cm長的縱向手術切口，進一步鈍性分離胸骨舌骨肌，胸骨乳突肌和肩胛舌骨肌，暴露左側頸總動脈和左側頸外動脈。頸總動脈的近端和頸外動脈的起始處用3-0縫線結扎。頸總動脈分叉下3 mm處，用4-0縫線松弛的結扎，用以標記動脈切開的位置并阻止出血。在頸總動脈分叉下4 _處用顯微外科剪剪一小口，將栓線用眼科鑷夾住插入到頸內動脈，這時將頸總動脈遠心端的縫線系牢栓線。眼科鑷輕推栓線小心向顱內插進，插入深度從分叉處算起，大鼠2 cm。此時，輕微的阻力表明栓線的頂端已位于大腦前動脈的近端，阻塞了同側大腦中動脈的起源。扎緊原來松弛的3-0和4-0的線，縫皮。動物轉向俯臥位。2 h后，將栓線輕輕拔出。(2)腦缺血評價
神經學檢查神經功能評分采用5分法。O分正常，無神經功能缺損；I分癱瘓側前爪不能完全伸展，輕度神經功能缺損；2分行走時，大鼠向癱瘓側轉圈，中度神經功能缺損；3分行走時，大鼠身體向癱瘓側傾倒。重度神經功能缺損；4分不能自發行走，有意識喪失。TTC染色評估梗死范圍術后24 h將大鼠麻醉后斷頭取腦，放入大鼠腦槽中，棄掉小腦和低位腦干，從小腦向前，間隔2 mm，依次插入8片組織刀片，將腦組織切為7片。腦片用1%TTC染色，37°C避光染色30 min，正常組織呈紅色，梗死組織為白色。4%甲醛固定30分鐘到I小時。TTC染色固定后的腦切片放在附有刻度尺的白紙上，用相機拍照，進行損傷大小的平面分析。計算腦片梗死面積之和占半腦面積之和的百分比。(2)炎性因子測定(ELISA測定方法)
動物神經評分后，麻醉動物，靜脈取血，靜置I h后3000 rpm轉速下離心10分鐘，吸取血清，利用ELISA試劑盒(R&D，MN, USA)，按照說明書，使用酶標儀(Infinite M200; TecanAustria GmbH, Grodig, Austria)測定腫瘤壞死因子 a (TNFa),白介素一6 (IL-6)和白介素-I a (IL-1 a )。4.觀察指標腦梗死面積，神經學評分。炎性因子。5.統計分析試驗結果以MeaniSD表示，采用單因素方差分析統計，/X0. 05為具有顯著性統計學差異。一、新斯莨菪堿不同劑量單次給藥對大鼠MCAO導致的急性腦缺血損傷的保護作用。SD大鼠40只，隨機分為4組，分組情況見下表。行MCAO手術，手術后24h神經學
評分，麻醉取血，測定血清炎性因子，動物處死，取腦染色統計梗死面積。
權利要求
1.新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用，所述的新斯莨菪堿是新斯的明和山莨菪堿的組合藥物。
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述的新斯的明和山莨菪堿的重量比為1:500。
3.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述的保護急性腦缺血損傷的藥物中新斯莨菪堿的有效劑量范圍是5-20 mg/kg。
4.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述的新斯莨菪堿的保護作用時效范圍為 0-3 h0
5.新斯莨菪堿在制備改善急性腦缺血損傷的神經學功能的藥物中的應用，所述的新斯莨菪堿是新斯的明和山莨菪堿的組合藥物。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的新斯的明和山莨菪堿的重量比為1:500。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的保護急性腦缺血損傷的藥物中新斯莨菪堿的有效劑量范圍是5-20 mg/kg。
8.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的新斯莨菪堿的保護作用時效范圍為 0-3 h0
全文摘要
本發明涉及新斯莨菪堿在制備保護急性腦缺血損傷的藥物中的應用，所述的新斯莨菪堿是新斯的明和山莨菪堿的組合藥物。本發明優點在于本發明揭示了新斯莨菪堿具有顯著的保護急性腦缺血損傷和改善急性腦缺血損傷的神經學功能的的作用，為新斯莨菪堿提供了新的應用領域，同時也為治療急性腦缺血損傷提供了新的途徑。
文檔編號A61P9/10GK102836157SQ20121033597
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月12日 優先權日2012年9月12日
發明者蘇定馮, 劉愛軍, 吳波, 林莉莉 申請人:高爾醫藥科技(上海)有限公司