專利名稱：5-甲基四氫葉酸或其鹽的穩定藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及5-甲基四氫葉酸或其鹽制成的穩定的藥物組合物例如藥物制劑，具體涉及5-甲基四氫葉酸或其鹽加入特定藥用輔料制成制劑，該特定藥用輔料為氨基酸或其鹽中的一種和多種。該制劑可用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。
背景技術：
5-甲基四氫葉酸和其鹽可用如下結構式I表示
權利要求
1.一種組合物，其中包含(a) 5-甲基四氫葉酸或其鹽；(b)氨基酸或其鹽；和(C)任選的生理學可接受的輔料。
2.根據權利要求I的組合物，其中所述5-甲基四氫葉酸或其鹽是以下式I表示的化合物
3.根據權利要求2的組合物，其中式I所示化合物中Xl和X2可以各自獨立地選自H、Na、K、Ca、Mg 或 Ba。
4.根據權利要求2的組合物，其中式I所示化合物的鹽為鈣鹽，例如為下式Ia結構化合物
5.根據權利要求1-4任一項的組合物，其中 所述氨基酸是不含巰基的氨基酸； 所述氨基酸或其鹽選自精氨酸、蛋氨酸、色氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、它們的鹽、及其組合；和/或 其中所述氨基酸或其鹽選自精氨酸、蛋氨酸、色氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、鹽酸精氨酸、鹽酸賴氨酸、及其組合。
6.根據權利要求1-5任一項的組合物，其5-甲基四氫葉酸或其鹽與氨基酸或其鹽兩者的重量比為100 :1 500。
7.根據權利要求1-6任一項的組合物，其特征在干 所述生理學可接受的輔料是與(b)氨基酸或其鹽不同的輔料； 其為供哺乳動物特別是人使用的注射用組合物或者ロ服用組合物； 其可以是注射制劑或者ロ服制劑； 其是凍干粉針劑或者水針制劑； 其是ロ服固體制劑，例如片劑或膠囊劑；其為固體組合物例如但不限干ロ服用的片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑等，注射用的粉針劑例如冷凍干燥粉針劑等；和/或 其為液體組合物例如但不限干ロ服用的溶液劑例如ロ服溶液或者ロ服混懸液等，注射用的溶液劑例如含水注射用溶液或混懸液等。
8.根據權利要求7的組合物，其特征在于 其中對于所述固體組合物例如ロ服用的固體組合物而言，其中可以任選地含有填充劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等。
其中對于固體組合物例如注射用的固體組合物而言，其中可以任選地含有冷凍干燥粉針劑用賦形劑，其可以是各種糖類例如乳糖、甘露醇、果糖、蔗糖、葡萄糖等； 其中對于液體組合物而言其，可以包含溶媒例如水、こ醇、丙ニ醇、液體聚こニ醇等以及它們的組合； 該組合物還可以包括酸堿調節劑；和/或 所述組合物中包含的5-甲基四氫葉酸或其鹽與任選的生理學可接受的輔料兩者的重量比為100 :0 5000。
9.制備權利要求1-8任ー項所述組合物的方法，其包括以下步驟使(a)5-甲基四氫葉酸或其鹽、(b)氨基酸或其鹽、和(c)任選的生理學可接受的輔料以任意的順序混合；任選地，除去其中任選存在的溶劑，即得；進ー步地，其特征如說明書第二方面任一實施方案所述。
10.權利要求1-8任一項所述組合物在制備治療或預防哺乳動物例如人與5-甲基四氫葉酸或其鹽缺乏有關的疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及5-甲基四氫葉酸或其鹽的穩定藥物組合物。具體地，該組合物中包含(a)5-甲基四氫葉酸或其鹽；(b)氨基酸或其鹽；和(c)任選的生理學可接受的輔料。本發明的組合物具有良好的藥學性質。
文檔編號A61K31/519GK102813656SQ201210338859
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月13日 優先權日2012年9月13日
發明者徐文凱, 王榮, 陳良強 申請人:廣東嶺南制藥有限公司