專利名稱：增效氧氟沙星凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氧氟沙星(Ofloxacin)為合成的第三代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有明顯的抑制作用，尤其對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性高。臨床上主要用于由敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚軟組織等急慢性細(xì)菌感染以及由淋球菌、沙眼衣原體所致的尿道炎、宮頸炎等。氧氟沙星在水中微溶，且遇光漸變色，穩(wěn)定性不好。目前國內(nèi)已上市的氧氟沙星制劑有片劑、膠囊劑、注射液、凍干粉針劑、滴耳液、滴眼液等。現(xiàn)有技術(shù)在制備氧氟沙星凍干粉針劑時(shí)，通常加入鹽酸、乳酸或甲磺酸等助溶劑來改善氧氟沙星在水中的溶解性，并加入 其它藥用輔料作為賦形劑來改善產(chǎn)品質(zhì)量。但從豐富產(chǎn)品品種、提高產(chǎn)品質(zhì)量和效果方面考慮，仍有必要對(duì)氧氟沙星凍干粉針劑的處方及其制備方法進(jìn)行深入的研究。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種增效氧氟沙星凍干粉針劑及其制備方法，處方組成新穎，制備方法簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)品外形飽滿，復(fù)溶性和穩(wěn)定性好，且對(duì)氧氟沙星抗菌具有增效作用。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
I.增效氧氟沙星凍干粉針劑，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚乙二醇6000的水溶液經(jīng)真空冷凍干燥制得；所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C 6-25%、亞硫酸氫鈉O. 1-0. 3%、聚乙二醇6000 3_5%，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH 值至 6. 0-7. 5。優(yōu)選的，所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C10-20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 5-7. 5。更優(yōu)選的，所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 5-7. 5。2.所述增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟將聚乙二醇6000溶于水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6. 0-7. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至足量，過濾，將濾液分裝于藥瓶中，真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。進(jìn)一步，所述真空冷凍干燥按以下程序進(jìn)行
a.預(yù)凍將制品在I.5小時(shí)內(nèi)冷凍至_45°C，保溫I小時(shí)；
b.升華預(yù)凍完成后，控制真空度在45%以下，先在4小時(shí)內(nèi)升溫至0°C，保溫6-7小時(shí)；再在7小時(shí)內(nèi)升溫至25°C，保溫I小時(shí)；
c.解析干燥升華完成后，控制真空度在15%以下，在I.5小時(shí)內(nèi)升溫至50°C，保溫8小時(shí)。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明提供了一種增效氧氟沙星凍干粉針劑，處方組成新穎，維生素C作為助溶劑和增效劑，亞硫酸氫鈉作為穩(wěn)定劑，碳酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，聚乙二醇6000作為凍干粉針劑骨架，維生素C不僅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗過敏、保肝、解毒、抗應(yīng)激及免疫增強(qiáng)功能，在臨床治療中對(duì)廣譜抗菌的氧氟沙星產(chǎn)生增效作用；此外，該凍干粉針劑的制備方法簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)品外形飽滿，復(fù)溶性和穩(wěn)定性好。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例I、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g， 水加至100ml。制法將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝于Iml藥瓶中，真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑；
所述真空冷凍干燥按以下程序進(jìn)行
a.預(yù)凍將制品85分鐘冷凍至_45°C，保溫I小時(shí)；
b.升華預(yù)凍完成后，控制真空度為45%，4小時(shí)緩慢升溫至0°C，保溫6小時(shí)；再7小時(shí)升溫至25°C，保溫I小時(shí)；
c.解析干燥升華完成后，控制真空度為15%，I.5小時(shí)升溫至50°C，保溫8小時(shí)。實(shí)施例2、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備
處方氧氟沙星8g，維生素C 10g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至IOOml，過濾，將濾液分裝于Iml藥瓶中，按實(shí)施例I所述程序進(jìn)行真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。實(shí)施例3、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至IOOml，過濾，將濾液分裝于Iml藥瓶中，按實(shí)施例I所述程序進(jìn)行真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。實(shí)施例4、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。
制法將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝于Iml藥瓶中，按實(shí)施例I所述程序進(jìn)行真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。實(shí)施例5、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備
處方氧氟沙星8g，維生素C 10g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。制法將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝于Iml藥瓶中，按實(shí)施例I所述程序進(jìn)行真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。實(shí)施例6、增效氧氟沙星凍干粉針劑的質(zhì)量檢測(cè) 參照中國藥典2010版二部附錄I B對(duì)注射劑的要求，考察實(shí)施例1-5制備的增效氧氟沙星凍干粉針劑的外觀、水分、復(fù)溶性、復(fù)溶溶液的PH值、澄清度和顏色。其中外觀以凍干物呈白色蓬松固體、凍形飽滿為合格，凍干物粘結(jié)或凍形凹陷為不合格；復(fù)溶性以復(fù)溶時(shí)間計(jì)，即常溫下每支凍干粉針劑加入2ml注射用水后至完全溶解所需的時(shí)間。結(jié)果見表I。表I增效氧氟沙星凍干粉針劑的質(zhì)量檢測(cè)
權(quán)利要求
1.增效氧氟沙星凍干粉針劑，其特征在干，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚こニ醇6000的水溶液經(jīng)真空冷凍干燥制得；所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C 6-25%、亞硫酸氫鈉O. 1-0. 3%、聚こニ醇6000 3_5%，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液PH值至6. 0-7. 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的增效氧氟沙星凍干粉針劑，其特征在于，所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C 10-20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 5-7. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的增效氧氟沙星凍干粉針劑，其特征在于，所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C 20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 5-7. 5。
4.權(quán)利要求I所述的增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將聚こニ醇6000溶于水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)PH至6. 0-7. 5，再加入聚こニ醇6000水溶液，混勻，加水至足量，過濾，將濾液分裝于藥瓶中，真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備方法，其特征在干，所述真空冷凍干燥按以下程序進(jìn)行a.預(yù)凍將制品在I.5小時(shí)內(nèi)冷凍至_45°C，保溫I小時(shí)；b.升華預(yù)凍完成后，控制真空度在45%以下，先在4小時(shí)內(nèi)升溫至0°C，保溫6-7小時(shí)；再在7小時(shí)內(nèi)升溫至25°C，保溫I小時(shí)；c.解析干燥升華完成后，控制真空度在15%以下，在I.5小時(shí)內(nèi)升溫至50°C，保溫8小吋。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種增效氧氟沙星凍干粉針劑，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚乙二醇6000的水溶液經(jīng)真空冷凍干燥制得，所述水溶液中各組分的質(zhì)量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C6-25%、亞硫酸氫鈉0.1-0.3%、聚乙二醇60003-5%，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH值至6.0-7.5；該凍干粉針劑的處方組成新穎，維生素C作為助溶劑和增效劑，亞硫酸氫鈉作為穩(wěn)定劑，碳酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，聚乙二醇6000作為凍干粉針劑骨架，維生素C不僅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗過敏、保肝、解毒、抗應(yīng)激及免疫增強(qiáng)功能，在臨床治療中對(duì)廣譜抗菌的氧氟沙星產(chǎn)生增效作用；此外，該凍干粉針劑的制備方法簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)品外形飽滿，復(fù)溶性和穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102824319SQ20121036532
公開日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者肖國君, 陳力, 徐興然, 劉倩, 張焱 申請(qǐng)人:西南大學(xué)