用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊及其制備方法，該丹皮微膠囊包含殼聚糖/海藻酸鈉形成的包覆層和位于該包覆層內的丹皮粉，該丹皮微膠囊采用乳液聚合法制備得到。同時，本發明還公開了上述丹皮微膠囊在制造用于治療過敏性皮炎的織物中的應用，其中上述丹皮微膠囊固著在織物表面。本發明的丹皮微膠囊不僅具有顯著的治療過敏性皮炎的功能，而且具有良好的藥物緩釋效果，從而可長時間作用于患者。同時，由于該丹皮膠囊不含水，將其應用于織物后在治療患者時也可以克服濕裹療法所造成的皮膚冰冷等不適。本發明的制備方法過程簡單、條件溫和，因而便于操作和控制。丹皮微膠囊可通過噴涂等工藝附著于織物，應用過程便于實施。
【專利說明】用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于微膠囊【技術領域】，并涉及一種用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊及其制備方法，同時還涉及這種丹皮微膠囊在制造具有治療過敏性皮炎功能的織物上的應用。
【背景技術】
[0002]過敏性皮炎是一種慢性皮膚炎癥，其發病率在過去的數十年不斷增加。由于過敏性皮炎容易反復發作，給患者及其家人的生活帶來了極大不便。在過去的二十年，所提倡的濕裹療法對患有嚴重過敏性皮炎的患者來說，是一種相對較安全有效的治療方法。但是，這種療法仍然有許多問題需要改進。其中之一就是治療過程中所用的濕裹衣服常令患者感覺不適，皮膚冰冷。其次就是濕裹療法雖然有效，但每次藥效時間短，僅能維持幾個小時。

【發明內容】

[0003]本發明要解決的技術問題在于，針對現有技術中用濕裹療法治療過敏性皮炎的藥效短且濕裹衣服令患者不適的缺點，提供一種因具有緩釋功能而藥效持久且織物干燥而不會令患者不適的具有治療過敏性皮炎功能的織物。
[0004]本發明的另一目的在于，提供應用于上述具有治療過敏性皮炎功能的織物的丹皮微膠囊及其制備方法。
[0005]本發明要解決的技術問題通過以下技術方案得以實現:使用乳液聚合法制備具有緩釋性能的丹皮微膠囊。具體地，這種用于治療過敏性皮炎的微膠囊的制備方法包括以下步驟:
[0006]S1、在去離子水中加入丹皮粉，經超聲處理分散均勻后加入海藻酸鈉，高速攪拌直至所述海藻酸鈉完全溶脹，制得丹皮粉/海藻酸鈉混合溶液；隨后加入殼聚糖醋酸溶液，高速攪拌直至混合均勻，得到待用混`合物；
[0007]S2、在液體石蠟中加入表面活性劑，兩者混合均勻后置于100°C的水浴環境下加熱；當溫度升高到55~65°C時，加入步驟SI中制得的待用混合物并高速攪拌20~30分鐘，隨后停止加熱并用冰浴降溫；
[0008]S3、當溫度降到10°C時，調節pH值為9~10，然后加入交聯劑，在0~10°C下交聯I~3小時；以及
[0009]S4、加入異丙醇，離心分離后取下層物質，并用石油醚洗去多余的液體石蠟，冷凍干燥后即得所述丹皮微膠囊。
[0010]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，在所述步驟SI中，所述丹皮粉/海藻酸鈉混合溶液與所述殼聚糖醋酸溶液的體積比為1: 2~2: I。
[0011]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，在所述步驟SI中，所述丹皮粉與海藻酸鈉的質量比為1: 2~2: 1，所述丹皮粉與去離子水的質量體積比為1: 24 ~1: 50。
[0012]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，在所述步驟SI中，將殼聚糖溶解在2 %的醋酸溶液中制得所述殼聚糖醋酸溶液，所述殼聚糖與2 %的醋酸溶液的質量體積比為1: 40~1: 60。
[0013]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，在所述步驟S2中，所述表面活性劑為斯潘80或斯潘80與吐溫80的混合物；所述待用混合物與所述液體石蠟的體積比為1: 5~1: 7。
[0014]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，在所述步驟S3中，所述交聯劑為戊二醛或甲醛。
[0015]在上述用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法中，所述高速攪拌均指在800~1200rpm的速度下進行攪拌。
[0016]根據本發明的另一方面，提供一種用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊，其采用上述制備方法制備得到；所述丹皮微膠囊包含殼聚糖/海藻酸鈉形成的包覆層和位于所述包覆層內的丹皮粉。
[0017]根據本發明的另一方面，提供一種上述丹皮微膠囊在制備用于治療過敏性皮炎的織物中的應用。
[0018]在上述丹皮微膠囊的應用中，所述丹皮微膠囊固著在所述織物表面。
[0019]實施本發明可以獲得以下有益效果:本發明所制備得到的微膠囊不僅具有顯著的治療過敏性皮炎的功能，而且具有良好的藥物緩釋效果，從而可長時間作用于患者，增強治療效果。同時，與濕裹療法相比本發明的丹皮膠囊不含水，因此將其應用于織物后在治療患者時也可以克服濕裹療法所造成的皮膚冰冷等不適。
[0020]本發明制備丹皮微膠囊采用乳液聚合法，制備過程簡單、制備條件溫和，因而便于操作和控制。所制備的丹皮微·膠囊可通過噴涂等工藝附著于織物，與織物配合良好且該配合使用便于實施。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]以下結合附圖和具體實施例對本發明做進一步詳細說明。附圖中:
[0022]圖1是本發明實施例1使用的丹皮粉和制備的丹皮微膠囊與作為對比的空殼微膠囊的紅外譜圖，其中A表示丹皮微膠囊、B表示丹皮粉、C表示空殼微膠囊；
[0023]圖2是本發明實施例1的丹皮微膠囊的掃描電鏡照片；
[0024]圖3是本發明實施例1的丹皮微膠囊的粒徑分布圖；
[0025]圖4是本發明實施例1的丹皮微膠囊釋放沒食子酸的釋放行為的示意圖；
[0026]圖5是不同樣品對細胞存活性的影響的示意圖，這里的不同樣品指丹皮、交聯劑、丹皮微膠囊、陽性對照和陰性對照；以及
[0027]圖6是丹皮微膠囊在棉織物表面附著的示意圖。
【具體實施方式】
[0028]1.丹皮微膠囊的制備
[0029]實施例1:
[0030]將0.5g殼聚糖溶解在25ml 2%的醋酸溶液中，攪拌直至完全溶解，得到殼聚糖醋酸溶液。1.0g丹皮粉通過超聲波分散均勻分散于25ml去離子水中，然后把0.5g海藻酸鈉加入其中，并在1000rpm下高速攪拌直至海藻酸鈉完全溶脹。然后把制備好的殼聚糖醋酸溶液加入其中，在1000rpm下高速攪拌直至體系分散均勻，得到待用的混合物。與此同時，在三口燒瓶中加入300ml液體石蠟，并加入表面活性劑斯潘80，使其含量達到2 %。在100°C條件下對液體石蠟與斯潘80的混合物進行水浴加熱，當溫度升高到55°C時，加入已分散好的上述混合物。同樣于1000rpm高速攪拌20分鐘，隨后停止加熱并用冰浴降溫。當溫度降到10°C以下后，采用5% NaOH溶液調pH值為10，然后加入8ml 25%的交聯劑戊二醛，在5°C下低溫交聯一個小時。最后加入異丙醇，2000rpm條件下離心分離，取下層沉淀，并用石油醚洗去多余的液體石蠟，冷凍干燥后即得所需制備的丹皮微膠囊。
[0031]實施例2:
[0032]將1.25g殼聚糖溶解在50ml 2 %的醋酸溶液中，攪拌直至完全溶解，得到殼聚糖醋酸溶液。0.5g丹皮粉通過超聲波分散均勻分散于25ml去離子水中，然后把1.0g海藻酸鈉加入其中，并在1000rpm下高速攪拌直至海藻酸鈉完全溶脹。然后把制備好的殼聚糖醋酸溶液加入其中，在1000rpm下高速攪拌直至體系分散均勻，得到待用的混合物。與此同時，在三口燒瓶中加入450ml液體石蠟，并加入比例為1:1的斯潘80和吐溫80的混合物，使其含量達到2%。在100°C條件下對液體石蠟與斯潘80和吐溫80的混合物進行水浴加熱，當溫度升高到60°C時，加入已分散好的上述混合物。同樣于800rpm高速攪拌25分鐘，隨后停止加熱并用冰浴降溫。當溫度降到10°C以下后，采用5% NaOH溶液調pH值為9，然后加A 8ml 25%的交聯劑戍二醒,在0°C下低溫交聯兩個小時。最后加入異丙醇,2000rpm條件下離心分離，取下層沉淀，并用石油醚洗去多余的液體石蠟，冷凍干燥后即得所需制備的丹皮微膠囊。
[0033]實施例3:
[0034]將0.2g殼聚糖溶解在12ml 2%的醋酸溶液中，攪拌直至完全溶解，得到殼聚糖醋酸溶液。1.0g丹皮粉通過超聲波分散均勻分散于24ml去離子水中，然后把1.0g海藻酸鈉加入其中，并在1200rpm下高速攪拌直至海藻酸鈉完全溶脹。然后把制備好的殼聚糖醋酸溶液加入其中，在SOOrpm下高速攪拌`直至體系分散均勻，得到待用的混合物。與此同時，在三口燒瓶中加入252ml液體石蠟，并加入表面活性劑斯潘80，使其含量達到2%。在100°C條件下對液體石蠟與斯潘80的混合物進行水浴加熱，當溫度升高到65°C時，加入已分散好的上述混合物。同樣于1000rpm高速攪拌30分鐘，隨后停止加熱并用冰浴降溫。當溫度降到10°C以下后，采用5% NaOH溶液調pH值為9.5，然后加入8ml 25%的交聯劑戊二醛，在10°C下低溫交聯三個小時。最后加入異丙醇，2000rpm條件下離心分離，取下層沉淀，并用石油醚洗去多余的液體石蠟，冷凍干燥后即得所需制備的丹皮微膠囊。
[0035]上述實施例1-3所使用的丹皮粉為丹皮的水提物。如何制備該丹皮粉并不是本發明的重點。事實上，可采用現有技術中已經公開的丹皮水提物的制備方法來制備上述使用的丹皮粉。
[0036]2丹皮微膠囊的表征
[0037]2.1丹皮微膠囊的紅外光譜
[0038]米用Spectrum 100 FT-1R Spectrometer (Perkin Elmer, USA)測試實施例1 使用的丹皮粉、實施例1制備的丹皮微膠囊和殼聚糖/海藻酸鈉空殼微膠囊的紅外光譜，具體測試結果如圖1所示。測試以上三種物質的紅外光譜的意義在于確定所制備的丹皮微膠囊是否成功載有丹皮，也即本發明的制備方法是否真正成功制備了具有治療過敏性皮炎作用的丹皮微膠囊。
[0039]事實上，丹皮的紅外譜圖并非單一物質所致，而是多種物質的綜合作用結果。通過丹皮粉的紅外譜圖所反映的官能團的信息，通過比對三種物質的紅外譜圖可確定所制備的丹皮微膠囊是否成功包覆丹皮粉。從圖1可以看出，丹皮、空殼微膠囊和丹皮微膠囊的紅外譜圖有很大的相似性。空殼微膠囊(C)和丹皮微膠囊(A)的紅外譜圖最大的區別在于1032CHT1處的吸收峰的不同。空殼微膠囊在此處只有一個吸收峰，而丹皮微膠囊在此處呈現雙峰，此雙峰恰好與丹皮粉(B)的紅外吸收峰對應，這間接說明成功制備了丹皮微膠囊。
[0040]2.2丹皮微膠囊的表面形態和粒徑分布
[0041]確定成功制備丹皮微膠囊后，對其粒徑分布和表面形態進行表征。其表面形態如圖2所示；由圖可知，丹皮微膠囊表面呈球形，基本光滑。其粒徑分布如圖3所示；由圖3可知，載藥微膠囊的粒徑符合正態分布，粒徑處于80~220nm的范圍內，平均粒徑為129nm。
[0042]2.3丹皮微膠囊體外釋放試驗
[0043]為了考察丹皮粉的內容物從微膠囊中釋放出來的行為，本發明選取丹皮粉中的一種有效成分一沒食子酸作為標記。同時，模擬普通人的汗液(pH=5.0的磷酸鹽緩沖液(PBS))，在不同時間段分別取樣。由圖4可知，沒食子酸的釋放基本符合一級釋放動力學。在前24小時之內，釋放速度很快，之后速度趨緩減慢。72小時的時候，釋放量基本達到最大值，最后趨于穩定。另一方面，由圖4可知，所制備的丹皮微膠囊在長達144小時后仍有效釋放其內包覆的丹皮粉的內容物，這與現有技術中濕裹療法僅幾小時的藥效相比，具有極為明顯的進步。
[0044]2.4丹皮微膠囊細胞毒性試驗
·[0045]本發明所制備的丹皮微膠囊的細胞毒性采用MTT分析法測定，測試結果如圖5所示。陽性對照(丹皮微膠囊和黏合劑Knittex CHN的混合物)顯示了最低的細胞存活率。丹皮粉、黏合劑(Knittex CHN)和丹皮微膠囊均顯示了較高的細胞存活率，說明本發明的丹皮微膠囊對細胞沒有殺傷作用。丹皮微膠囊的低細胞毒性和良好的生物相容性也便于其在制造用于治療過敏性皮炎的織物中的廣泛使用，確保其使用不會產生皮膚過敏和損傷等副作用。
[0046]3、丹皮微膠囊在用于治療過敏性皮炎的織物上的應用
[0047]本發明中，通過將丹皮微膠囊固著于織物(例如棉織物)能夠得到可適用于治療過敏性皮炎的織物。丹皮微膠囊固著于織物表面，當患者穿上這類織物時，丹皮微膠囊的丹皮粉內容物即可在與人體皮膚接觸的條件下逐漸釋放出，并作用于與織物直接接觸的皮膚。顯然，固著有丹皮微膠囊的織物與常規織物的穿戴方法相同，使用便利。以下將介紹其中一種將丹皮微膠囊應用于織物的方法。
[0048]采用浸潰法把丹皮微膠囊固著在棉織物上:
[0049]工作液的制備:將丹皮微膠囊溶于水，制備成濃度為3-10g/L的丹皮微膠囊溶液，同樣使用Knittex CHN制備濃度為3-10g/L的黏合劑溶液，按照1: 10的浴比將兩者混合均勻，制得浸潰液。
[0050]具體工藝:將棉織物浸潰于工作液中，不斷攪動、積壓，使工作液均勻進入織物內部，后離心脫水，此時該棉織物含液90-100%，低溫烘干(80° C)后得固著有丹皮微膠囊的棉織物。
[0051]上述過程得到的棉織物如圖6所示，明顯看到在棉織物的表面固著且散布有許多丹皮微膠囊。
[0052]以上僅結合棉織物描述了丹皮微膠囊在制造用于治療過敏性皮炎的織物中的應用，但應該理解，本發明的丹皮微膠囊也可應用于其他材質的織物，例如滌綸、紗紡物等。同樣，丹皮微膠囊溶液與黏合劑溶液的濃度、兩者的浴比、黏合劑的具體類型等也不受限于上述具體 示例。
【權利要求】
1.一種用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，所述制備方法包含以下步驟: 51、在去離子水中加入丹皮粉，經超聲處理分散均勻后加入海藻酸鈉，高速攪拌直至所述海藻酸鈉完全溶脹，制得丹皮粉/海藻酸鈉混合溶液；隨后加入殼聚糖醋酸溶液，高速攪拌直至混合均勻，得到待用混合物； 52、在液體石蠟中加入表面活性劑，兩者混合均勻后置于100°C的水浴環境下加熱；當溫度升高到55飛5°C時，加入步驟SI中制得的待用混合物并高速攪拌20-30分鐘，隨后停止加熱并用冰浴降溫； 53、當溫度降到10°C時，調節pH值為9~10，然后加入交聯劑，在(TlO°C下交聯廣3小時；以及 54、加入異丙醇，離心分離后取下層物質，并用石油醚洗去多余的液體石蠟，冷凍干燥后即得所述丹皮微膠囊。
2.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟SI中，所述丹皮粉/海藻酸鈉混合溶液與所述殼聚糖醋酸溶液的體積比為1:2~2:1。
3.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟SI中，所述丹皮粉與海藻酸鈉的質量比為1:2~2:1，所述丹皮粉與去離子水的質量體積比為1:24~1:50。
4.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟SI中，將殼聚糖溶解在2%的醋酸溶液中制得所述殼聚糖醋酸溶液，所述殼聚糖與2%的醋酸溶液的質量體 積比為l:4(Tl:60。
5.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟S2中，所述表面活性劑為斯潘80或斯潘80與吐溫80的混合物；所述待用混合物與所述液體石蠟的體積比為1:5~1:7。
6.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟S3中，所述交聯劑為戊二醛或甲醛。
7.根據權利要求1所述的用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊的制備方法，其特征在于，所述高速攪拌均指在80(Tl200rpm的速度下進行攪拌。
8.一種用于治療過敏性皮炎的丹皮微膠囊，其特征在于，采用權利要求1的制備方法制備得到；所述丹皮微膠囊包含殼聚糖/海藻酸鈉形成的包覆層和位于所述包覆層內的丹皮粉。
9.一種權利要求8的丹皮微膠囊在制備用于治療過敏性皮炎的織物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述丹皮微膠囊固著在所述織物表面。
【文檔編號】A61K36/71GK103705589SQ201210369537
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年9月28日 優先權日:2012年9月28日
【發明者】許賜亮, 吳秀芬, 簡志偉, 王文義, 周嫦娥 申請人:香港理工大學