專利名稱：一種治療眼部疾病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
清開靈注射液是在古代名方“安宮牛黃丸”的基礎上開發(fā)出的中藥復方制劑，目前“清開靈”已有多種劑型，如注射液、凍干粉針、顆粒劑、片劑、口服液等，主要成份為膽酸、珍珠母粉、豬去氧膽酸、桅子、水牛角粉、板藍根、黃芩苷、金銀花。其功能主治為清熱解毒，化痰通絡，醒神開竅。用于熱病，神昏，中風偏癱，神志不清患者，如急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者?，F(xiàn)代藥理學研究證明，清開靈注射液主要有效成分為桅子苷、黃芩苷、豬膽酸、珍珠母等，具有改善微循環(huán)、解熱、鎮(zhèn)靜、抗病毒、抗菌作用，能抑制病毒復制和多種致病菌生長。我們在長期的臨床應用中，發(fā)現(xiàn)清開靈注射液對葡萄膜炎、結膜炎、角膜炎、虹膜炎、眼內炎等炎癥性眼病等亦具有較好治療作用。但是，隨著臨床的廣泛應用，其不良反應或毒副作用亦因起人民的廣泛關注。2001年11月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心首次通報了清開靈注射劑引起的過敏反應。近年來，國家中心仍陸續(xù)收到有關清開靈注射劑的嚴重不良反應和事件報告，以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。如何在保證清開靈臨床療效的同時盡可能避免其不良反應成為一個亟待解決的問題
發(fā)明內容
本發(fā)明提出了一種藥物組合物，它能夠有效地克服現(xiàn)有技術中的不足，其療效不亞于清開靈，但是在治療眼部疾病時療效較清開靈要好，但不良反應少，安全性更高。本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的:一種藥物組合物，它由以下重量份的藥效原料制成:膽酸1-4份、黃芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、桅子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑；其中對桅子采用以下方法提取:桅子加溶劑提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，在50°C時，濃縮至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量達到60%，靜置，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物；其中對水牛角采用以下方法提取:首先將水牛角粉碎成粗粉，將水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小時，合并濾液，濾過，減壓濃縮；或者將粉碎的水牛角粗粉加入氫氧化鋇溶液煎煮水解，濾過，濾液調節(jié)PH值呈弱酸性后，減壓濃縮；然后在50°C時，濃縮至相對密度為1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量達到70%，靜置，過濾，回收乙醇，即得水牛角提取物。進一步的，它由以下重量份的藥效原料制成的藥劑:它由以下重量份的原料制成:膽酸1-2份、黃芩苷1-3份、雷公藤多苷0.5-1.5份、桅子3-4份、水牛角1_3份。進一步的，它由以下重量份的藥效原料制成:膽酸1.5份、黃芩苷2份、雷公藤多苷I份、桅子3.5份、水牛角2份。

進一步的，所述輔料為滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑、促滲透劑、抑菌劑、凝膠基質、藥膏基質、乳膏基質、成膜基質或溶劑。更進一步的，所述的滲透壓調節(jié)劑包括氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油等其中一種或一種以上的混合物。更進一步的，pH調節(jié)劑包括磷酸鹽緩沖液、硼酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液、硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉等的其中一種或一種以上的混合物。更進一步的，所述的促滲透劑包括冰片、薄荷醇、薄荷腦、樟腦、桉油、氮酮、天然冰片、艾片、丙二醇等的一種或多種。更進一步的，抑菌劑包括對羥基甲酸乙酯、氯化苯甲烴胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇、羥苯酯類、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯代丁醇、芐醇、山梨酸、三氯叔丁醇等其中一種或一種以上混合物。更進一步的，所述的凝膠基質包括泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、甲基纖維素、羥乙基纖維素、透明質酸、透明質酸鈉、玻璃酸鈉、聚乙二醇、羥丙甲纖維素等的一種或一種以上的混合物。更進一步的，所述的眼膏基質包括黃凡士林、液狀石蠟、羊毛脂的一種或多種。更進一步的，所述的乳膏基質包括硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、動物油、植物油、固體石蠟、硅油、硬脂醇、十二烷基硫酸鈉、據(jù)山梨醇、聚乙二醇、甘油等的一種或多種。更進一步的，所述的成膜基質包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物、羧甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、白及膠、玉米膠、海藻酸鈉等的一種或多種。更進一步的，所用的溶劑包括純水、乙醇、甲醇、丙二醇、乙二醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、聚乙二醇、甲酸、乙酸、乙腈等的一種或多種。進一步的，所述藥劑的形式為滴眼液、眼用凝膠、洗眼液、眼內注射液、眼用脂質體、眼用散劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼膜劑、眼丸劑、注射液、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液或眼內插入劑。制備該藥物組合物的方法包括，從桅子中提取桅子苷，從水牛角中提取水牛角提取物，然后將這些提取物按比例與膽酸、黃芩苷、雷公藤多苷混合均勻，得藥物組合物。進一步的，所述桅子采用以下方法提取:桅子加溶劑提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，在50°C時，濃縮至1.15-1.20的清膏，加入適量乙醇，靜置，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物，然后分離純化，即得桅子苷。進一步的，所述水牛角采用以下方法提取:水牛角粉加水煎煮3次，每次3小時，合并濾液，濾過，減壓濃縮；水牛角粉加入氫氧化鋇溶液煎煮水解，濾過，濾液用硫酸調節(jié)PH值后，減壓濃縮。在50°C時，濃縮至相對密度為1.1-1.3后加入乙醇，靜置，過濾，回收乙醇，即得水牛角提取物。 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明是在清開靈和“安宮牛黃丸”的基礎上，為了增加藥物在前房及眼局部的藥物濃度，提高了臨床療效，減少不良反應，提出的一種新的中藥復方藥物組合物及其制劑；本發(fā)明的藥物組合物在防治葡萄膜炎、眼內炎癥、免疫性眼病時具有與清開靈相當?shù)寞熜?，而且本發(fā)明的組合藥物以傳統(tǒng)中醫(yī)的整體觀念為基礎，通過調節(jié)機體的陰陽平衡，達到抗炎、提高免疫力的作用，降低復發(fā)率，提高治愈率，改善患者視功能的作用。本發(fā)明中的藥物組合物屬于中藥組合物，不會有激素和免疫抑制劑副作用大的問題出現(xiàn)，在臨床上長期使用是安全有效的。
具體實施例方式下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明其中一個實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例11、提取:(I)對桅子的提取:桅子IOOg加8倍量50%乙醇提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濃縮至1.15-1.20 (50°C)的清膏，減壓干燥，得到26g干膏，gp桅子提取物。取IOg桅子干膏，加入20ml水超聲溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別減壓濃縮回收溶劑，最后減壓干燥后得到3.2g正丁醇萃取物。通過高效液相色譜法測定樣品在不同溶劑體系中的分配系數(shù)，所用溶劑系統(tǒng)為正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(1:1:1:1、5: 5: 7: 3、9:4:5:5、3:7:5:5、10:20:10:10、10:25:10:5)，氯仿-甲醇-水(1: 1:1、:4:2:1)，乙酸乙酯-甲醇-水(5:2:6)，環(huán)己烷-正丁醇-乙酸乙酯-甲醇-水(1: 1:1:1)，乙酸乙酯-正丁醇-水(1:4:5、2:3:1)等不同的溶劑和比例篩選兩相溶劑。稱取桅子正丁醇萃取物約5mg置具塞試管中，用預先達到分配平衡的兩相溶劑體系的下相將其完全溶解，然后加入等體積的上相，劇烈振蕩使其充分混合，待達到分配平衡后，HPLC法進行檢測上下相的峰面積，上相記為A10下相峰面積記為A2,分配系數(shù)K則按照公式K = A1A2進行計算。用輸液泵將優(yōu)選的上相(固定相)泵入高速逆流色譜的螺旋管，當螺旋管完全充滿后，啟動高速逆流色譜主機，同時調節(jié)螺旋管的轉速為800r/min，以1.5mL/min的流量泵入流動相。大約30min后達到動力學平衡，通過進樣閥將樣品溶液注入到螺旋管中。分離過程中溫度控制在35°C，柱后流出物經紫外檢測器檢測，得到桅子的化合物的溶液，減壓回收溶劑可得到桅子苷單體化合物。(2)對水牛角的提取水牛角粉IOOg加入8倍量的2mol/L氫氧化鋇溶液60°C水解12小時，濾過，濾渣加入6倍量的2mol/L氫氧化鋇溶液60°C水解12小時，濾過，合并濾液，濾液用硫酸調節(jié)pH值呈弱酸性后，減壓濃縮干燥，濃縮至相對密度為1.1-1.3 (50°C)后加入適量乙醇使含醇量達到70%，，靜置，過濾，回收乙醇，減壓濃縮干燥，即得水牛角提取物。2、眼用凝膠的制備制備例I膽酸1.0g,黃芩苷3.0g,雷公藤多苷1.5g，卡波姆10.0g,桅子提取物2.5g，水牛角提取物2.0g。

將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值至7.2，靜置，回收乙醇，得備用液。稱取卡波姆10.0g先加少量純水或注射用水潤漲(至少12小時)，調節(jié)pH至中性，使基質形成黏稠、均勻的凝膠基質。將上述備用液加入到凝膠基質中，攪拌，加入氯化鈉或氯化鉀、對羥基苯甲酸乙酯，補加純凈水或注射用水至lOOOg，混合均勻，滅菌，分裝即得眼用凝膠。所得凝膠為黃色半透明狀，pH值為:7.1，滲透壓為:308mosmol，黏度為:55mPa.S。制備例2膽酸1.0g,黃芩苷2.0g,雷公藤多苷0.5g，桅子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g,卡波姆4.0g，羥丙甲纖維素10.0g。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，得備用液。在無菌操作條件下，稱取羥丙甲纖維素5.0g、卡波姆4.0g,先以溶劑潤漲，基質潤漲完畢，攪勻，形成凝膠基質I。在無菌操作條件下，稱取羥丙甲纖維素5.0g，加入10% 20%的甘油，研磨均勻，放置30分鐘，加入溶劑潤漲，基質潤漲完畢，攪勻，形成凝膠基質2。將上述備用液加入到凝膠基質I和凝膠基質2的混合液中，攪拌，加入少量抑菌劑，補加純凈水或注射用水至lOOOg，混合均勻，滅菌，分裝即得眼 用凝膠。所得眼用凝膠為黃色半透明狀，PH值為:7.5，滲透壓為:320mOSmOl，黏度范圍為:58mPa.S。制備例3膽酸1.0g,黃芩苷2.0g,雷公藤多苷0.5g，桅子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g,殼聚糖20.0g,透明質酸5.0g0將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，得備用液。稱取90%脫乙酰度的殼聚糖20.0g,分別加入適量純凈水或注射用水和冰醋酸，室溫攪拌使溶解，溶脹過夜，形成透明凝膠基質。將上述步驟備用液加入到凝膠基質中，攪拌，依次加入丙二醇5.0mg和甘油5.0mg混勻后，滴加三乙醇胺1.0mg,補加純凈水或注射用水至IOOOg,混合均勻，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。所得眼用凝膠為黃色半透明狀，PH值為-J.0，滲透壓為:318m0Sm0l，黏度范圍為:60mPao制備例4膽酸1.0g,黃芩苷2.0g,雷公藤多苷0.5g，桅子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g,泊洛沙姆407250g，泊洛沙姆18850g。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，得備用液。稱取泊洛沙姆407和泊洛沙姆188至SOOmL水中，低溫攪拌使溶解，溶脹過夜，形成透明凝膠基質。將上述步驟備用液加入到凝膠基質中，攪拌，補加純凈水或注射用水至lOOOg，混合均勻，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。所得眼用凝膠為黃色半透明狀，PH值為-J.6，滲透壓為:310mosmol，黏度范圍為:53mPa。3、滴眼液的制備
制備例I膽酸1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值至7.2，靜置，回收乙醇，得備用液。在備用液中加入氯化鈉、羥苯乙酯、透明質酸鈉，并使其完全溶解，調節(jié)PH值至6.5，并加純凈水或注射用水至1000ml，溶液用0.22um的微孔濾膜反復過濾直至澄明為止，溶液在無菌條件下分裝。制備例2膽酸1.0g，黃芩苷2.0g，雷公藤多苷0.5g，桅子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，得備用液。將氯化鈉、羥苯乙酯、透明質酸鈉加入到上述儲備液中，并使其完全溶解，調節(jié)PH值至7.0，并加純凈水或注射用水至1000ml，溶液在4°C冰箱中放置24小時，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗過濾，再用G4垂融玻璃漏斗過濾一次，溶液在無菌條件下分裝。4、眼用膜劑的制備制備例I膽酸0.lg，黃 芩苷0.2g，雷公藤多苷0.lg，桅子提取物0.35g，水牛角提取物
0.25g,聚乙烯醇7g,甘油0.5g。 量取聚乙烯醇、甘油，加適量水浸泡24h，使聚乙烯醇完全濕潤膨脹后，于水浴上加熱溶解，制成成膜材料漿液50mL，待用。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，將其加入已溶解成膜材料漿液中攪勻，置60°C ±5°C水浴保溫脫泡30min，將膜料傾倒入預先涂有少量液狀石蠟的玻璃板上，70°C 80°C鼓風干燥Smin后立即脫膜，取出于紫外燈下滅菌30min，切成直徑為0.9cm的圓形，包封即得。5、眼膏的制備制備例I膽酸2.5g，黃芩苷3.0g,雷公藤多苷2.0g,桅子提取物1.5g，水牛角提取物1.0g,羊毛脂IOOg,液體石臘IOOg,白凡士林790g。將羊毛脂和白凡士林加熱溶化后趁熱迅速過濾后，與液體石蠟150°C干熱滅菌
1.5小時，在無菌條件下降處方量的藥物組合物加入到已滅菌的乳體中，研細后緩緩加入到液體石蠟中，研磨混合均勻，即得眼用膏劑。6、眼用注射液的制備制備例I膽酸1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g,丙二醇20ml。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，加入丙二醇，調節(jié)PH值，再經活性炭處理后，冷藏，灌封，滅菌，即得。7、眼用脂質體的制備
制備例I膽酸1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g,磷脂8.5g，膽固醇2.0g。稱取處方量的膽酸、黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物和適量膽固醇和磷脂于圓底燒瓶中，加入氯仿或乙醚溶解，于旋轉蒸發(fā)儀上減壓蒸發(fā)除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻類脂薄膜。加入用磷酸鹽緩沖溶液PH 7.4洗膜，得到乳狀脂質體混懸液，將脂質體混懸液于冰水浴中用探針式細胞粉碎機超聲分散至半透明，再用已滅菌的
0.22 μ m的微孔濾膜過濾除菌及雜質，分裝，備用。制備例2膽酸1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g,卡波姆10.0g，磷脂8.5g，膽固醇1.7g。稱取處方量的膽酸、黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物和卡波姆和適量膽固醇和磷脂于原地燒瓶中，加入氯仿或乙醚溶解，于旋轉蒸發(fā)儀上減壓蒸發(fā) 除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻類脂薄膜。加入水洗膜，得到乳狀脂質體混懸液，調節(jié)PH值至5.0，將脂質體混懸液于冰水浴中用探針式細胞粉碎機超聲分散至半透明，再用已滅菌的0.22 μ m的微孔濾膜過濾除菌及雜質，分裝，備用。8、眼用乳劑的制備制備例I膽酸，1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g,氫化蓖麻油2.0g,吐溫-800.5g,甘油0.5g。將黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到膽酸的70%的乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達到70%，調節(jié)pH值，靜置，回收乙醇，得備用液。將油相:氫化蓖麻油、吐溫-80和甘油攪拌均勻。在等溫下將備用液緩緩倒入油相中，并于水浴上不斷攪拌至呈乳白色半固體狀，再在室溫下攪拌至近冷凝，然后得眼用乳劑。9、眼用散劑的制備制備例I膽酸1.5g，黃芩苷2.0g,雷公藤多苷1.0g,桅子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g稱取處方量的膽酸、黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物粉碎成細粉，過9號篩，分裝，即得。10、顆粒劑的制備制備例I膽酸25g，黃芩苷10g，雷公藤多苷15g，桅子提取物25g，水牛角提取物30g，賦形劑900go將處方量的黃芩苷、雷公藤多苷、桅子提取物、水牛角提取物與糖粉、糊精、纖維素等混合均勻，用含膽酸的70%乙醇制粒，干燥，整粒，即得。實驗實施例:實驗例1:對大鼠實驗性自身免疫性葡萄膜炎的療效觀察雌性Lewis大鼠36只，5-8周齡，體重為(150±20)，常規(guī)眼科檢查，排除眼部疾患。隨機分為A組(模型對照)，B組(眼用凝膠點眼)，C組(0.1%的地塞米松滴眼液點目艮)每組12只。通過在大鼠腹腔內注射10%水合氯醛注射液(0.5ml/100g)進行全身麻醉，皮下注射 300 μ I 含有 100 μ g IRBP1177-1191，150μ I 完全弗氏佐劑，IOOyg TB 及 150 μ IPBS的乳化液，在兩足墊處、尾根部兩側及脊背正中均勻注射5點建立動物模型。免疫后第I天、3天、5天、7天、9天、11天、13天、15天、17天對實驗動物應用裂隙燈觀察眼前節(jié)炎癥反應，記錄發(fā)病程度并于免疫后第11天進行炎癥評分，如下表I。炎癥標準分級為:0分:無炎癥；1分:輕度虹膜和結膜血管擴張；2分:中度虹膜和結膜充血及中度前房閃輝；3分:重度虹膜充血并前房閃輝；4分:除嚴重虹膜充血前房閃輝外出現(xiàn)瞳孔區(qū)纖維素滲出。并對各組大鼠進行病理評分，如下表2，病理評分分級為:0級:無炎癥細胞浸潤和視網(wǎng)膜破壞；1級:視網(wǎng)膜脈絡膜最少量的細胞浸潤但無破壞；2級:外層視網(wǎng)膜的部分和輕度破壞；3級:外層視網(wǎng)膜的中度破壞；4級:外層視網(wǎng)膜廣泛而重度的破壞，伴內層視網(wǎng)膜的部分破壞；5級:全視網(wǎng)膜破壞。A組對照組免疫后第9天開始出現(xiàn)角膜混濁，虹膜血管擴張充血，前房閃輝并滲出，瞳孔周圍新生血管，第11天炎癥達到高峰期，角膜混濁，虹膜重度充血，前房有出血滲出積膿，瞳孔膜閉。15天炎癥表現(xiàn)開始下降，角膜混濁減輕，虹膜輕度充血，前房出血、積膿漸消，瞳孔未見膜閉。17天觀察角膜透明，虹膜血管正常，前房無滲出，無積膿，瞳孔正常。B組免疫后第9天未見炎癥反應，11天出現(xiàn)輕度的虹膜充血，未見積膿，瞳孔正常。15天即見炎癥消失，角膜透明，虹膜血管正常，前房無滲出，無積膿，瞳孔正常。C組地塞米松組免疫后第11天開始出現(xiàn)輕度炎癥表現(xiàn)，前房輕度閃輝，滲出，積膿。15天即見炎癥消失，角膜透明，虹膜血管正常，前房無滲出，無積膿，瞳孔正常。免疫后第11天處死每組6只大鼠，摘除右眼球立即將其置于AF固定液中固定48小時。標本進行脫水、包埋、切片和HE染色。

顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)B組大鼠視網(wǎng)膜脈絡膜僅出現(xiàn)少量的細胞浸潤但無破壞，C組可見外層視網(wǎng)膜的部分和輕度破 壞，A組大鼠眼球外層視網(wǎng)膜廣泛而重度的破壞，伴內層視網(wǎng)膜的部分破壞，并可見大量炎性細胞侵潤。第11天各組大鼠眼部病理評分均有顯著性差異(F=30.700，P=0.000)。表I第11天各組大鼠炎癥評分(J ±S )
權利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于:它由以下重量份的藥效原料制成:膽酸1-4份、黃芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、桅子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑； 其中對桅子采用以下方法提取:桅子加溶劑提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，在50°C時，濃縮至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量達到60%，靜置，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物； 其中對水牛角采用以下方法提取:首先將水牛角粉碎成粗粉，將水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小時，合并濾液，濾過，減壓濃縮；或者將粉碎的水牛角粗粉加入氫氧化鋇溶液煎煮水解，濾過，濾液調節(jié)PH值呈弱酸性后，減壓濃縮；然后在50°C時，濃縮至相對密度為1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量達到70%，靜置，過濾，回收乙醇，即得水牛角提取物。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于:它由以下重量份的藥效原料制成:膽酸1-2份、黃芩苷1-3份、雷公藤多苷0.5-1.5份、桅子3-4份、水牛角1_3份。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種藥物組合物，其特征在于:它由以下重量份的藥效原料制成:膽酸1.5份、黃岑苷2份、雷公藤多苷I份、桅子3.5份、水牛角2份。
4.根據(jù)權利要求1到3中任意一項所述的一種藥物組合物，其特征在于:所述輔料為滲透壓調節(jié)劑、PH調節(jié)劑、促滲透劑、抑菌劑、凝膠基質、藥膏基質、乳膏基質、成膜基質或溶劑。
5.根據(jù)權利要求1到3中任意一項所述的一種藥物組合物，其特征在于:所述藥劑的形式為滴眼液、眼用凝膠、洗眼液、眼內注射液、眼用脂質體、眼用散齊 、眼膏齊 、眼用乳膏齊U、眼膜劑、眼丸劑、注射液、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液或眼內插入劑。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種藥物組合物，其特征在于:所述藥劑的形式為滴眼液、眼用凝膠、洗眼液、眼內注射液、眼用脂質體、眼用散齊 、眼膏齊 、眼用乳膏齊 、眼膜齊 、眼丸劑、注射液、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液或眼內插入劑。
7.一種制備權利要求1到3中任意一項所述的一種藥物組合物的方法，其特征在于:從桅子中提取桅子苷，從水牛角中提取水牛角提取物，然后將這些提取物按比例與膽酸、黃芩苷、雷公藤多苷混合均勻，得藥物組合物。
8.根據(jù)權利要求7所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于:所述桅子采用以下方法提取:桅子加溶劑提取2次，第一次1.5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，在50°C時，濃縮至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量達到60%，靜置，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物。
9.根據(jù)權利要求7所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于:所述水牛角采用以下方法提取:首先將水牛角粉碎成粗粉，將水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小時，合并濾液，濾過，減壓濃縮；或者將粉碎的水牛角粗粉加入氫氧化鋇溶液煎煮水解，濾過，濾液調節(jié)pH值呈弱酸性后，減壓濃縮；然后在50°C時，濃縮至相對密度為1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量達到70%，靜置，過濾，回收乙醇，即得水牛角提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其制備方法。它由以下重量份的藥效原料制成膽酸1-4份、黃芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、梔子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明的藥物組合物在防治葡萄膜炎、眼內炎癥、免疫性眼病時具有與清開靈相當?shù)寞熜В冶景l(fā)明的組合藥物以傳統(tǒng)中醫(yī)的整體觀念為基礎，通過調節(jié)機體的陰陽平衡，達到抗炎、提高免疫力的作用，降低復發(fā)率，提高治愈率，改善患者視功能的作用。
文檔編號A61K31/7048GK103070948SQ20121044148
公開日2013年5月1日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權日2012年11月7日
發(fā)明者畢宏生, 解孝鋒, 郭俊國 申請人:山東施爾明眼科醫(yī)院