專利名稱：一種主要用于急救的復合止血材料的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥、材料科學等技術領域，具體地說是涉及一種止血材料及其制備方法和用途，更具體地說是涉及一種復合止血材料及其制備方法和用途，再具體地說是涉及一種主要用于急救的強效復合止血材料及其制備方法和用途。
背景技術：
一、出血與止血的研究概況不論是平時還是戰時，人體受到外傷之后，往往首先看到出血。失血是戰時傷員死亡最重要的原因之一，也是平時創傷院前死亡的主要原因之一。如果能及時有效地止血，對 挽救傷員生命、穩定傷情、為后續治療創造條件十分重要。因此，止血技術已成為目前平戰時創傷救治中最重要的環節。成人的血液占其體重8%。一個體重50公斤的人，血液約為4000毫升。失血總量達總血量20%以上的，出現頭暈、頭昏、脈搏增快、血壓下降、出冷汗、膚色蒼白和尿量減少等癥狀。當受外傷引起大出血時，失血量達到40%就有生命危險。出血是創傷后主要并發癥之一，成年人出血量超過80(Tl000毫升就可引起休克，危及生命。因此，止血是搶救出血傷員中極為重要的一項措施，必須迅速、準確和有效地進行止血，它對挽救傷員生命具有特殊意義。(一)出血分類一般需要根據出血特征，來明確具體的止血方法。I、按損傷的血管性質分類；(I)動脈出血血色鮮紅,血液由傷口向體外噴射,危險性大。(2)靜脈出血血色暗紅,血液不停地流出。(3)毛細血管出血血色鮮紅,血液從整個傷面滲出，危險性小。2、根據出血部位的不同分類( I)內出血深部組織和內臟損傷，血液由破裂的血管流入組織或臟器、體腔內，從體表看不見血。內出血主要從兩方面判斷。一是從吐血、咯血、便血或尿血，判斷胃腸、肺、腎或膀胱有無出血；二是根據有關癥狀判斷，如出現面色蒼白、出冷汗、四肢發冷、脈搏快弱、以及胸、腹部有腫脹、疼痛等，這些是重要臟器如肝、脾、胃等的常見出血體征。(2)外出血由皮膚損傷向體外流出血液，能夠看見出血情況。外出血(或稱體外出血,夕卜傷出血)可分為二種(I)動脈出血流血頻率與心臟和脈搏一致，一股股流出，因傷及動脈而出血，流血極多，這時一定要送往醫院，自己是止不住血的。在到達醫院之前，需自行止血。因外傷所致動脈破裂時，血流呈鮮紅色的噴射狀流出，失血量多，危害性大，若不立即止血，要危及生命。(2)體皮出血流血不多，因擦破體表的真皮層出血，一般傷口能自己愈合，愈合前應先用清水清洗傷口，如被生銹的金屬劃傷，千萬不可用毛巾，紙巾遮蓋止血。出血少時，稍坐，便能自愈，多時，則可用創可貼，用酒精消毒后的棉球，或無菌紗布止血。毛細血管出血血液從受傷面向外滲出呈水珠狀，顏色從鮮紅變暗紅。(3)靜脈出血靜脈出血流血較多，但能夠自愈，沒有固定頻率，隨出血者身體運動，而流出，只需先用清水清洗傷口，靜坐一段時間，就能止血，也可用用酒精消毒后的棉球，或無菌紗布止血。因外傷所致靜脈血管破裂時，血液呈暗紅色的非噴射狀流出，若不及時止血，時間長、出血量大，也會危及生命。(二)止血途徑止血(hemostasis)是醫學術語,使出血停止,是指防止或減緩血液流出。當血管·壁的連續性中斷后，血管收縮、血小板血栓形成、血液凝固、機化等可阻止進一步出血。I、血管收縮血管壁連續性中斷后，受損部位及其附近的血管立即出現收縮，可立即減少血流量；如果破損口不大，甚至可以直接終止出血過程。介導血管收縮的機制有(I)機械刺激直接導致血管壁平滑肌攣縮。(2)神經反射受損血管及周圍組織的神經末梢發出沖動，經過痛覺纖維或其它感覺纖維形成反射弧。(3)周圍受損組織及激活的血小板釋放縮血管物質，如血栓烷A2。2、血小板血栓形成血管壁連續性受損時將導致膠原暴露，暴露的膠原可激活血小板。隨后血小板出現粘附、聚集、釋放反應，可形成血小板血栓，至此，完成第一期止血。雖然血小板血栓很松軟，但在出血早期還是起到了限制血流速度、減少出血量的作用，并且，為即將啟動的凝血機制創造了條件。對于小的血管破損來說，單靠血小板血栓即可完成全部止血過程。實際上，機體每天有很多自發的小的血管破損出現，因此，在正常情況下，血小板血栓還具有修復血管壁的作用。3、凝血血管內皮受損后，暴露出其下方的組織因子、膠原等，可分別激活外源途徑和內源途徑，啟動凝血機制。此外，已經激活的血小板也通過釋放多種物質啟動凝血機制，并能加速凝血過程。凝血機制的最終產物是纖維蛋白，形成牢固的血凝塊。至此，完成第二期止血。4、機化止血機制啟動后不久，纖溶機制也被激活，緩慢溶解已形成的血凝塊；纖維母細胞也逐漸移入血凝塊，最終由纖維結締組織取代血凝塊完成全部修復。(三)體外出血的常用止血方法I、一般止血法針對小的創口出血。需用生理鹽水沖洗消毒患部，然后覆蓋多層消毒紗布用繃帶扎緊包扎。注意如果患部有較多毛發，在處理時應剪、剃去毛發。2、壓迫止血法手指壓迫止血法用于動脈出血，將傷口附近的動脈壓閉臨時止血。一般均先試做局部壓迫止血，如出血不止，則需要相應的動脈近端加壓，如止血帶止血。(I)頭部出血一手扶住傷員額部以固定大部另一手壓迫外耳前上方的頸淺動脈。(2)顏面部出血一手固定傷員頭部，另手的拇指壓迫位于下頜用前下方的面動脈。(3)頭頸部出血站在傷員面前。一手放于頸根部.拇指在前，2飛指在后。拇指觸到頸總動脈搏動后即將頸總動脈壓在第六頸椎橫究上。但要注意，緊急時才能采用頸總動脈壓迫法，只能壓迫一側，絕對禁止同時壓迫兩側，以免引起腦缺血。(4)肩部出血用拇指摸到鎖骨下動脈，用力向后向下將動脈壓向第一肋骨。(5)前臂出血在肘窩尺側(通常測血壓處)摸到防動脈搏動，用拇指壓迫。(6)手掌、手背出血摸到撓動脈、尺動脈的搏動處，用雙手拇指壓迫。(7)下肢出血大腿根部腹股溝不沿摸到股動脈搏動處，用雙手拇指重疊將股動脈 往深處壓迫。(8)足部出血摸到足背動脈或內外踝動脈搏動處，用拇指壓迫3、急救止血現場及時、有效地搶救外傷出血傷員，一般采用以下幾種簡便可行、有效的較為專業的急救止血方法。(I)指壓止血法指搶救者用手指把出血部位近端的動脈血管壓在骨骼上，使血管閉塞，血流中斷而達到止血目的。這是一種快速、有效的首選止血方法。止住血后，應根據具體情況換用其他有效的止血方法，如填塞止血法，止血帶止血法等。這種方法僅是一種臨時的，用于動脈出血的止血方法，不宜持久采用。下面是根據不同的出血部位，采用的不同的指壓止血法。①顳動脈止血法一手固定傷員頭部，用另一手拇指垂直壓迫耳屏上方凹陷處，可感覺的動脈搏動，其余四指同時托住下頜；本法用于頭部發際范圍內及前額、顳部的出血。②頜外動脈止血法一手固定傷員頭部，用另一手拇指在下頜角前上方約I. 5厘米處，向下頜骨方向垂直壓迫，其余四指托住下頜；本法用于頜部及顏面部的出血。③頸動脈止血法用拇指在甲狀軟骨，環狀軟骨外側與胸鎖乳突肌前緣之間的溝內搏動處，向頸椎方向壓迫，其余四指固定在傷員的頸后部。用于頭、頸、面部大出血，且壓迫其他部位無效時。非緊急情況，勿用此法。此外，不得同時壓迫兩側頸動脈。④鎖骨下動脈止血法用拇指在鎖骨上窩搏動處向下垂直壓迫，其余四指固定肩部。本法用于肩部，眼窩或上肢出血。⑤肱動脈止血法一手握住傷員傷肢的腕部，將上肢外展外旋，并屈肘抬高上肢；另一手拇指在上臂肱二頭肌內側溝搏動處，向肱骨方向垂直壓迫。本法用于手、前臂及上臂中或遠端出血。⑥尺、橈動脈止血法雙手拇指分別在腕橫紋上方兩側動脈搏動處垂直壓迫。本法用于手部的出血。⑦股動脈止血法用兩手拇指重疊放在腹股溝韌帶中點稍下方、大腿根部搏動處用力垂直向下壓迫。本法用于大腿、小腿或足部的出血。⑧動脈止血法用一手拇指在？窩橫紋中點處向下垂直壓迫。本法用于小腿或足部出血。
⑨足背動脈與脛后動脈止血法用兩手拇指分別壓迫足背中間近腳腕處(足背動脈)，以及足跟內側與內踝之間處(脛后動脈)。本法用于足部出血。
⑩指動脈止血法用一手拇指與食指分別壓迫指根部兩側，用于手指出血。(2)加壓包扎止血法傷口覆蓋無菌敷料后，再用紗布、棉花、毛巾、衣服等折疊成相應大小的墊，置于無菌敷料上面，然后再用繃帶、三角巾等緊緊包扎，以停止出血為度。這種方法用于小動脈以及靜脈或毛細血管的出血。但傷口內有碎骨片時，禁用此法，以免加重損傷。(3)填塞止血法用無菌的棉墊、紗布等，緊緊填塞在傷口內，再用繃帶或三角巾等進行加壓包扎，松緊以達到止血目的為宜。本法用于中等動脈，大、中靜脈損傷出血，或傷口較深、出血嚴重時，還可直接用于不能采用指壓止血法或止血帶止血法的出血部位。(4)止血帶止血法四肢較大動脈出血時救命的重要手段，用干其他止血方法不能奏效時。如使用不當可出現肢體缺血、壞死，以及急性腎功能衰竭等嚴重并發癥。①結扎止血帶的操作方法A、充氣止血帶如血壓計袖帶，其壓迫面積大，對受壓迫的組織損傷較小，并容易控制壓力，放松也方便。B、橡皮止血帶可選用橡皮管，如聽診器膠管，它的彈性好，易使血管閉塞，但管徑過細易造成局部組織損傷。操作時，在準備結扎止血帶的部位加好襯墊，以左手拇指和食、中指拿好止血帶的一端，另一手拉緊止血帶圍繞肢體纏繞一周，壓住止血帶的一端，然后再纏繞第二周，并將止血帶末端用左手食、中指夾緊，向下拉出固定即可。還可將止血帶的末端插入結中，拉緊止血帶的另一端，使之更加牢固。C、絞緊止血法如無橡皮止血帶，可根據當時情況，就便取材，如三角巾、繃帶、領帶、布條等均可，折疊成條帶狀，即可當做止血帶使用。上止血帶的部位加好襯墊后，用止血帶纏繞，然后打一活結，再用一短棒、筷子、鉛筆等的一端插人活結一側的止血帶下，并旋轉絞緊至停止出血，再將短棒、筷子或鉛筆的另一端插入活結套內，將活結拉緊即可。②注意事項A、止血帶不宜直接結扎在皮膚上，應先用三角巾、毛巾等做成平整的襯墊纏繞在要結扎止血帶的部位，然后再上止血帶。B、結扎止血帶的部位在傷口的近端(上方)。上肢大動脈出血應結扎在上臂的上1/3處，避免結扎在中1/3處以下的部位，以免損傷橈神經；下肢大動脈出血應結扎在大腿中部。而在實際搶救傷員的工作中，往往把止血帶結扎在靠近傷口處的健康部位，有利于最大限度地保存肢體。C、結扎止血帶要松緊適度，以停止出血或遠端動脈搏動消失為度。結扎過緊，可損傷受壓局部，結扎過松，達不到止血目的。D、為防止遠端肢體缺血壞死，原則上應盡量縮短使用止血帶的時間，一般止血帶的使用時間不宜超過2 3小時，每隔4(Γ50分鐘松解一次，以暫時恢復遠端肢體血液供應。松解止血帶的同時，仍應用指壓止血法，以防再度出血。止血帶松解f 3分鐘后，在比原來結扎部位稍低平面重新結扎。松解時，如仍有大出血者或遠端肢體已無保留可能，在轉運途中可不必再松解止血帶。E、結扎好止血帶后，在明顯部位加上標記，注明結扎止血帶的時間，盡快運往醫院。F、解除止血帶，應在輸血輸液和采取其他有效的止血方法后方可進行。如組織已發生明顯廣泛壞死時，在截肢前不宜松解止血帶。(四)體內出血的止血方法體內出血的止血原理加快血小板凝聚到傷口的邊緣,并互相纏結,使血液加快凝固，在傷口處產生纖維蛋白。必要的時候，需適當配以活血祛瘀藥物；血隨氣升降，有時需適當配合調理氣機升降的藥物。 體內出血應及時就醫，體內出血的止血法用于各種出血病證的治法。適用于吐血、衄血、咳血、便血、尿血、崩漏等各種出血證。根據出血證的原因不同，止血法的具體運用又有清熱止血、益氣止血和祛瘀止血三種治法。清熱止血適用于血熱妄行或熱傷血絡所致的出血證，常用白茅根、側柏葉、小薊、槐花、地榆、犀角、生地等藥物組成方劑，代表方劑如十灰散、四生丸、犀角地黃湯、瀉心湯等。益氣止血適用于氣虛或陽虛，失于固攝，血失常道所致的出血證，常用黃芪、灶心土、炮姜、附子、艾葉等藥物組成方劑，代表方劑如歸脾湯、黃土湯等。祛瘀止血適用于血痹阻脈絡，血行內阻，血不循經所致的出血證，常用桃仁、赤芍、三七等組成方劑，代表方劑如宮外孕方。臨床上具體使用本法時應注意以下四點①應掌握病情的標本緩急。②出血過多，氣隨血脫，當急以益氣固脫。③止血過急易致留瘀，需適當配以活血祛瘀藥物。④血隨氣升降，有時需適當配合調理氣機升降的藥物。(五)術中出血的止血方法I、壓迫止血法是手術中最常用的止血方法。其原理是以一定的壓力使血管破口縮小或閉合，繼之由于血流減慢，血小板、纖維蛋白、紅細胞可迅速形成血栓，使出血停止。壓迫止血可用一般紗布壓迫或采用40°C 50°C的溫熱鹽水紗布壓迫止血，加壓需有足夠的時間，一般需5分鐘左右再輕輕取出紗布，必要時重復2 3次。壓迫止血還可用紗布填塞壓迫法，因其可能釀成再出血及引起感染，不作為理想的止血手段，但是對于廣泛滲血及洶涌的滲血，如果現有辦法用盡仍未奏效，在不得已的情況下，可采用填塞壓迫止血以保生命安全。方法是采用無菌干紗布或繃帶填塞壓迫，填塞處勿留死腔，要保持適當的壓力，填塞時紗布數及連接一定要絕對準確可靠，填塞時要做到有序的折疊。填塞物一般于手術后3飛天逐步松動取出，并且做好處理再次出血的一切準備。2、結扎止血法有單純結扎和縫合結扎兩種方法。單純結扎法經常使用，在手術操作過程中，對可能出血的部位或已見的出血點，首先進行鉗夾，鉗夾出血點時要求準確，最好一次成功，結扎線的粗細要根據鉗夾的組織多少以及血管粗細進行選擇，血管粗時應單獨游離結扎。結扎時上血管鉗的鉗尖一定要旋轉提出，扎線要將所需結扎組織完全套住，在收緊第一結時將提的血管鉗放下逐漸慢慢松開，第一結完全扎緊時再松鉗移去。特別值得一提的是，止血鉗不能松開過快，這樣會導致結扎部位的脫落或結扎不完全而釀成出血，更危險的是因結扎不準確導致術后出血。有時對于粗大的血管要雙重結扎，重復結扎，同一血管兩道線不能結扎在同一部位，須間隔一些距離，結扎時收線不宜過緊或過松，過緊易拉斷線或切割血管導致出血，過松可引起結扎線松脫出血。3、電凝止血法電凝止血即用電灼器止血，現常用的電灼器有高頻電刀,氬氣電刀，就其止血的方式有單極電凝及雙極電凝。在止血時，電灼器可直接電灼出血點，也可先用止血鉗夾住出血點，再用電灼器接觸止血鉗，止血鉗應準確地夾住出血點或血管處，夾住的組織越少越好，不可接觸其他組織以防燒傷，通電廣2秒即可止血；也可用小的鑷子或Adi son鑷(血管外科用的尖頭鑷子)直接夾住出血點電凝。電凝止血適用于表淺的小的出血點止血，使用時要注意①使用前要檢查電灼器有無故障，連接是否正確，檢查室內有無易燃化學物質；②電灼前用干紗布或吸引器將手術野沾干凈，電灼后殘面不能用紗布擦拭，只能用紗布蘸吸，以防止血的焦痂脫落造成止血失??；③電灼器或導電的血管鉗、鑷不可接觸其他組織，以防損傷；④應隨時用刀片刮凈導電物前端的血痂，以免影響止血效果。 4、局部藥物或生物止血法在手術創面進行充分止血后仍有滲血時，可用局部止血法。常用的藥物或生物制品有立止血、腎上腺素、凝血酶、明膠海綿、淀粉海綿、止血粉、解爾分思片(gelfex)、施必止等；可采用局部填塞、噴撒、局部注射等方法，如在手術部位注射加腎上腺素的鹽水或用蘸有腎上腺素鹽水的紗布壓迫局部均可減少創面出血和止血，但應注意監測心臟情況，另外目前使用的一些醫用生物膠作局部噴撒亦有較好的止血作用。5、止血帶止血法用于肢體的手術(如矯形、截肢、燒傷的切痂等手術)和外傷。其作用是暫時阻斷血流，創造“無血”的手術野，可減少手術中失血量并有利于精細的解剖，有時作為外傷病人的緊急止血。有三種方法，一般常使用充氣式氣壓止血帶止血法。(I)棉布類止血帶止血法在傷口近端，用繃帶、帶狀布條或三角巾疊成帶狀，勒緊止血。一般常作為外傷時現場緊急止血。(2)橡皮止血帶止血法①指根部橡皮止血帶止血法用廢手術乳膠手套袖口處皮筋，剪取后清洗，置于75%酒精內備用；指根部襯墊兩層窄紗布，然后用橡皮筋環狀交叉于紗布上，同時用止血鉗適度夾緊交叉處，但不得過緊以免影響動脈血流。②上、下肢橡皮止血帶止血法將橡皮止血帶適當拉緊、拉長繞肢體2 3周。橡皮帶末端緊壓在橡皮帶的另一端上。(3)充氣式氣壓止血袋止血法充氣式氣壓止血袋止血法所需器械包括①氣壓止血袋氣壓止血袋類似血壓計袖袋，可分成人氣壓止血袋及兒童氣壓止血袋、上肢氣壓止血袋及下肢氣壓止血袋。氣壓止血袋還可分成手動充氣與電動充氣止血袋。②驅血帶驅血帶由乳膠制成，厚1_、寬10_12cm、長150cm。6、止血帶的操作步驟
(I)先綁扎氣壓止血袋，為防止松動，可外加繃帶綁緊一周固定；(2)氣壓止血袋綁扎妥當后抬高肢體；(3)用驅血帶由遠端向近端拉緊、加壓纏繞；(4)纏繞驅血帶后向氣壓止血袋充氣并保持所需壓力；(5)松開驅血帶。7、使用止血帶的注意事項(I)上止血帶部位要準確，纏在傷口的近端。上肢在上臂上1/3、下肢在大腿中上段、手指在指根部，與皮膚之間應加襯墊；(2)止血帶松緊要合適，以遠端出血停止、不能摸到動脈搏動為宜。過松動脈供血 未壓住，靜脈回流受阻，反使出血加重；過緊容易發生組織壞死；(3)用止血帶時間不能過久,要記錄開始時間，一般不超過I I. 5小時放松一次，使血液流通5 10分鐘。(六)止血藥凡能促進血液凝固而使出血停止的藥物，稱為止血藥。它主要通過增強體內凝血因素或抑制抗凝血因素，促使凝血，以達到止血目的。中藥止血藥具有收斂、凝固、清營、涼血等作用，用以治療咯血、衄血、咳血、便血、尿血及崩漏等出血癥，并用于創傷性出血。血液在功能上存在凝血和抗凝血兩個對立而統一的矛盾過程，二者相輔相成以保持動態平衡，使血液在生理情況下既能在血管內不斷流通，也能在損傷的局部發生凝固止血。當病理情況下，上述平衡被破壞，或發生血流不止，或形成血栓、栓塞(體內凝血)。止血過程是重要的生理功能，包括血管收縮、血小板聚集和血液凝固三個重要因素。如外傷出血，則見局部血管收縮，血小板在血管破裂處凝集，破裂并釋放出血管收縮物質及“凝血因子”，而組織液及血漿中的一些凝血固子(因子V、Vn、VDI、IX、XI、XII等)也受到激活而參與血凝過程，于是血塊形成，出血停止。另外，當纖維蛋白形成后，血漿中的纖維蛋白溶酶原經激活因子(組織激酶、尿激酶)作用而變為纖維蛋白溶酶(蛋白分解酶)，可使纖維蛋白分解，將血管內的血塊溶解，以恢復局部血流暢通。止血是個復雜問題，可受許多因素的影響，如血管的粗細、血壓的高低、血液粘稠度及血液凝固的各種因素等，但最重要的是血液凝固過程的各種因素，現將血凝過程及血塊溶解過程與藥物作用的關系以圖概括。引起出血的原因很多，出血也是某些疾病的一個癥狀，故在應用止血藥時應根據各種出血癥的原因，辨證用藥，適當配伍。如血熱妄行，應與清熱涼血藥同用；陽虛不能溫經，應與溫陽益氣藥合用；陰虛陽亢，宜與養陰潛陽藥合用；氣虛不能攝血，當與補氣藥合用；瘀滯出血，宜祛瘀止血，以祛瘀止血藥配伍活血藥與行氣藥。常用止血藥有白及、血余、仙鶴草、三七、側柏葉、艾葉、地榆、槐花、大、小薊、白茅根、紫珠草、茜草等；復方有膠艾湯、十灰散、四生丸、止血生肌散、云南白藥、三七傷藥片等。上述止血方藥，已有部分經過現代科學研究。其止血的藥理作用如下(I)使局部血管收縮而止血如三七、紫珠草、小薊。(2)作用于凝血過程，縮短凝血時間有增加血小板數及促凝的，如仙鶴草、紫珠草；有增強血小板第III因子活性，縮短凝血活酶生成時間的，如白芨；有增加血液中凝血酶的，如三七、蒲黃；有糾正肝素引起的凝血障礙的，如茜草，據稱有抗肝素的效能。(3)改善血管壁功能，增強毛細血管對損傷的抵抗力，降低血管通透性如槐花、白茅花。(4)抑制纖維蛋白溶酶(纖溶酶)的活性如白及、大薊、小薊、地榆、艾葉、仙鶴草。止血藥中的三七、茜草、蒲黃等既有促進血凝的一面，也有促使血塊溶解作用，這說明其功能兼具止血與活血祛瘀功能，有利于止血而不留瘀。二、止血材料的研究概況隨著科技水平的進步，創傷快速止血藥的研制成為野戰外科研究的焦點之一。創傷快速止血藥是應用于創傷出血早期救治的藥物，該藥物在傷后即可噴灑到傷口，起到迅速止血、止痛并殺菌等作用。為了適應未來高技術戰爭條件下軍事行動的流動性和快速性，以及部隊疏散部署等特點，許多國家都認識到單兵自救互救能力的重要性，都致力于研究和開發創傷快速止血藥物。(一)主要的創面止血材料 目前已經開發出許多種類的創面止血材料，分為生物性和化學性兩類。生物性的止血材料主要包括纖維蛋白膠和膠原蛋白；化學性止血材料主要有殼聚糖，羧甲基纖維素(如可溶性止血紗布)、α 一氰基丙烯酸酯類(cyanoacrylate)組織膠等,多微孔類止血材料包括無機材料(如沸石)、無機生物活性玻璃材料、植物性材料(如微孔多聚糖和變性淀粉)等。I、纖維蛋白膠制品纖維蛋白膠因Matras在1972年成功應用于動物模型的外周神經切除上而發展起來。它主要由甲、乙兩種液體組成，但需單獨分裝①經凍干富集的血凝蛋白(反應試劑)主要為纖維蛋白原、凝血因子和纖維結合素經凍干處理的凝血酶(催化劑)。使用時將兩者混合滴于創面即可，即使用時用兩個吸管分別吸取甲、乙兩液，同時滴在創面上，形成穩定的纖維蛋白多聚體，從而達到止血和組織黏合的效果。止血作用機理主要是復制機體凝血反應的最后階段，即凝血酶催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，使血液凝固，從而達到止血目的。纖維蛋白膠不依賴于機體的凝血成分，因此它可以應用于凝血功能障礙或正在使用肝素或抗凝藥物的患者(Tredree R B W，Debrix I, Eisert A. Evaluating thedifference between fibrin sealants:recommendations from an internationaladvisory panel of hospital pharmacists[J]. EJHPSci，2006， 12:3-9.)。然而歷史上關于纖維蛋白膠的安全性一直存在質疑，并且在20世紀90年代，美國FDA證實該類制劑含有雜質，甚至在其冷凝沉淀中檢測到未失活的病毒。1982年上海研制出由人血提取的纖維蛋白膠(周蘇.纖維蛋白粘合劑及其應用[J].國外醫學創傷與各科基本問題分冊，1989，10(1) :171. )，1989年王愛本等又研制出了以動物血作原料制成的“WAB生命膠”產品,從而避免了人體血源性疾病感染的機會。2000 年 Rorbert (Rorbert Lff. Tissue adhesive for battle field hemorrhagecontrol [CJ.ADB209674, 2000:1-14.)研制出一種戰傷止血敷料，它由三層組成最里層是撒有纖維蛋白膠干粉的有機硅膜，中間一層為聚氨酯泡沫材料，外層為醫用壓敏膠，目的是可以用來對動脈破裂進行止血，但結構復雜，造價高，對動脈止血尚需輔助加壓包扎。該類材料不足之處是成本高，可能帶來人體或動物血源性疾病感染、使用不便、止血速度慢，以及對大血管止血效果差等。
另外，有些纖維蛋白膠在使用時需臨時加入抑肽酶(例如=Tisseel和Beriplast均配有牛抑肽酶，而Crosseal配有氨甲環酸)以減緩凝血過程中纖維蛋白的溶解。2008年曾有關于抑肽酶使心臟手術死亡率增加的報道(Fergusson D A, Hebert P C，Mazer CD,Fremes S，MacAdams C，Murkin J M, et al. A comparison of aprotinin and lysineanalogues in high-risk cardiac surgery[J]. N Engl J Med, 2008，358:2319-2331.)，其后Bayer醫藥公司收回了其在各醫院藥房的抑肽酶制劑(商品名=Trasylol)。不過Tisseel和Beriplast的銷售并未因此而受到影響。2、膠原類制劑微纖維膠原最初出現在1969年，是一種牛膠原的疏水性酸鹽；其止血機制是當微纖維膠原與血液接觸后，聚集血小板形成血凝塊迅速止血；包括明膠海綿 、微晶膠原、增凝明膠海綿等。膠原止血途徑包括①激活部分血液凝血因子；②引導血小板附著，產生釋放反應和聚集；③對滲血傷口的黏著和對損傷血管的機械壓迫起到填塞作用。也有學者認為，膠原止血機制僅與血小板作用有關，主要是縮短血栓形成時間。有研究表明，膠原蛋白在自然狀態下止血效率最高，不需進行交聯或變性成明膠，而且副作用少，是較為理想的創面止血材料。該類材料特別適用于手術中難以結扎或燒灼無效的局部出血，組織較脆或血管豐富部位的出血以及大面積軟組織滲血。由于其止血過程需要血小板的激活，因此不適用于血小板減少癥的患者，但是對于肝素化引起的出血，仍有很好的止血效果(Gabay M.Absorbable hemostatic agents[J]. Am J Health Syst Pharm, 2006, 63:1244-1253.)。Endo-Avitene是一類專門用于腹腔鏡術中滲血的新型止血材料(Vargas M A. Dentinbonding:effects of hemostatic agents and caries detectors[J]. Esthet RestorDent, 2009, 21:75-76.)，它能夠通過腹腔鏡套管針放入患者體內，快捷方便。但該類材料止血速度較慢，通常2 5min內即可達到止血效果，對血小板等血液成分的牽拉能力以及和創面組織附著力均差，容易破裂，因此，常與其他類創面止血材料，如殼聚糖合用作為止血材料。此外，膠原材料來自動物，可引發過敏反應，并且因為是異種蛋白可增加術后感染概率，甚至形成異物肉芽腫，使用時應將出血面血液吸凈，去掉多余部分，盡量減少殘留(KimI Y, Eichel L, Edwards R, Uribe C，Chou D S，Abdelshehid C，et al. Effectsof commonly used hemostatic agents on the porcine collecting system[J]. JEndouroI, 2007, 21:652-654.)。CoStasis為Cohesion公司推出的一種止血噴霧劑，由微纖維膠原和凝血酶組成。兩種成分均從牛身上提取并裝于氯化鈣緩沖液中，于術中使用時利用患者的血漿為膠原纖維凝塊的形成提供纖維蛋白原。國外學者曾在冠脈搭橋手術中比較CoStasis與膠原海綿的止血效果，實驗組76%的病例可在3min內止血,而對照組僅有46%,但CoStasis并不能減少術中血液制品的輸注(CoStasis Multi-center Collaborative Writing Committee.A novel collagen-based composite offers effective hemostasis for multiplesurgical indications:Results of a randomized controlled trial[J]. Surgery,2001，129:445-450.)。
3、殼聚糖類止血材料幾丁質(或稱甲殼質)聚合物存在于多種生物體內，它參與構成節肢類動物的外骨骼，并組成真菌和酵母菌的細胞壁。殼聚糖是幾丁質脫乙?；某跫壯苌铮締挝皇瞧咸烟前罚咸烟前肥侨梭w內存在的物質，因此，殼聚糖與人體細胞有良好的親和性，無排斥反應，人體生物相容性好，可以生物降解。該材料是一種多聚糖物質，其止血機制不是依賴于機體凝血因子，而是直接與紅細胞和血小板發生交聯反應形成血凝塊(Millner R W，Lockhart A S，Bird H, Alexiou C.A new hemostatic agent: initial life-saving experience with Celox (chitosan)in cardiothoracic surgery [J]. Ann Thorac Surg, 2009，87: el3_el4.)。此外，還有抑制多種細菌和真菌生長的作用，由殼聚糖做成的創面敷料還具有吸水透氧性，使得敷料下的創面組織可以得到足夠的氧分壓，有利于上皮細胞從周圍爬行，有抑制成纖維細胞的生長的功能，所有這些特點都賦予它作為創面止血材料的良好性能(Kumar M N, MuzzarelliR A, Muzzarelli C，Sashiwa H，Domb AJ. Chitosan chemistry and pharmaceutical perspectives[J]. Chem Rev，2004，104:6017-6084. ) 但是，由于殼聚糖本身止血作用有限，對于廣泛出血的創面止血效果不甚理想，常需復合其他止血藥如凝血因子、氯化鈣等。尹剛等(尹剛，侯春林，劉萬順，韓寶芹，魏長征，劉雙利，等.新型殼聚糖止血粉止血作用的實驗研究[j].中國修復重建外科雜志，2009，23:1347-1349.)通過劑型改造和結構改變將殼聚糖制作成粉劑，并加入鈣、鋅制劑，研制出一種新型殼聚糖止血粉，實驗證明新型殼聚糖止血粉在大鼠中肝葉切除出血模型中應用效果良好。4、羧甲基纖維素氧化纖維素(商品名0xycel)是纖維素衍生物的一種，由纖維素經一氧化氮氧化而成。而氧化再生纖維素(又稱速即紗，中國稱可溶性止血紗布，商品名=Surgicel),是一種再生氧化纖維編織紗塊，屬于羧甲基纖維素類止血材料，是纖維素經氧化處理成為纖維素酸的薄紗狀或棉布狀可吸收止血材料。兩者均具有良好的組織相容性，柔軟而菲薄，易于包、敷、填塞等操作。其止血機制是具有酸性的羧基與血紅蛋白中Fe3+結合，形成棕色膠塊，封閉毛細血管末端而止血，同時在密切接觸傷口后，可使血液中的凝血成分聚集在網眼紗布上，但并不依賴生理性凝血機制(Jamborova G. Pospisilova N, Semecky V, Hyspler R, TichaA, Pospechova K，et al. Microdispersed oxidized cellulose as a novel potentialsubstance with hypolipidemic properties[J]. Nutrition，2008，24:1174-1181.)?？扇苄灾寡啿荚诿芮薪佑|傷口后，可使血液凝血成分聚集在其周圍，在2 8min完成止血，目前常用于手術創面出血以及滲血不易停止的部位，如骨面滲血等。有證據表明Surgicel于接觸創面Id內便開始被機體吸收，吸收速率隨用量和局部血供以及局部組織的性質而定，一般為4、周。Surgicel能降低損傷組織周圍pH值,這種高酸性環境有一定的抗菌能力，然而高酸性環境同時能增強損傷組織周圍炎癥反應，使傷口愈合延遲(Kri ZOVP,M sov L，Suttnar Jj Salaj P,Dyr J Ej Homola Jj et al. The influence of intrinsiccoagulation pathway on blood platelets activation by oxidized cellulose[J].Biomed Mater Res A，2007，82:274-280.)。
由于其止血時間較長，對出血迅猛者效果較差，不適合單獨作為傷口止血材料，但可以作為傷口包扎敷料輔助的止血材料用于傷口表面(周激.介紹一種新型長方形急救包[J].人民軍醫，2002,45(1) :61.)。5、組織膠目前世界各國臨床使用較多的是氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸正辛酯等，并已被證實其無毒、無致癌性、組織相容性好、止血效果顯著。1999年加拿大學者(Osmond MH, Quinn JV, Sutcliffe T, et al. Arandomized, clinical trialcomparingbutylocyanoacry latew ithoctyl cyanoacry lateinthemanagement of selectedpediatric faciall acerations [J]. Acad Emerg Med, 1999，6 (3) : 171-177.)比較了 a-氰基丙烯酸正丁酯與a -氰基丙烯酸正辛酯在治療兒童面部裂傷方面的效果，證實二者基本一致，只是后者更有柔軟感。2003年有學者(孫鴻濤，裴國獻，王運斗，等.傷口急救保護劑對豬肢體創傷創面的止血研究[J].中華創傷骨科雜志，2003，5 (4) :291-295.)采用氣霧劑型A-氰基丙烯酸烷基酯組織膠直接噴灑到豬大面積滲血傷口內，結果在數秒內完全止 血；而對伴有大動脈出血的傷口采用傷口近心端先扎止血帶臨時止血,擦干傷口內血跡后向傷口噴灑該組織膠，IOmin后放松止血帶的止血方法止血成功率高，中國目前有由高純度A氰基丙烯酸正辛正丁酯混合組成快速止血鎮痛噴涂藥的報道(江建榮，田霞，盧永順，等.快速止血鎮痛噴吐藥的研究與應用[J].人民軍醫，2008,51 (5) :582.)，其主要原理結構CnCH2CCOOR中a碳原子上結合CN C00R基團，使得β位置的碳原子產生較強的吸電性，只要遇到極微量的陰離子(0Η_、ΝΗ_)即會瞬間聚合，特別是在生物體組織上聚合速度最快。實驗證明，有機胺類加入O. 059Tl%的催化劑即會迅速黏合生物體組織，因此，其具有封閉止血、鎮痛、防止細菌感染、加速傷口愈合的作用，其黏合性能與生物相容性能良好，無變態反應,傷口不攣縮,瘢痕輕微。a 一氰基丙烯酸酯屬于化學反應型膠粘劑，可在室溫下存放，給藥裝置簡單。其粘合能力極強，幾乎可以稱為機體組織的“超級膠水”。a 一氰基丙烯酸酯類組織膠的粘合反應無需機體自身物質的參與(Eaglstein W H, Sullivan T. Cyanoacrylates for skinclosure [J]. Dermatol Clin, 2005, 23:193-198.),而且還具有一定的抑菌作用，Kinoshita等(Kinoshita Y, Matsuo M, Todoki K,Ozono S，Fukuoka S，Tsuzuki H,et al. Alveolarbone regeneration using absorbable poly (L-lactide-co-epsilon-caprolactone)/beta-tricalcium phosphate membrane and gelatin sponge incorporating basicfibroblast growth factor [J]. Int J Oral Maxillofac Sur, 2008，37:275-281.)發現，使用粘合劑粘合可顯著降低深部感染和淺表感染的發生率，并提出使用氰基丙烯酸酯粘合可以降低心臟手術患者的術后感染。盡管在應用早期發現α —氰基丙烯酸酯類組織膠在降解過程中釋放出氰和甲醛等有毒物質，能夠引起炎癥反應或造成傷口愈合延遲(Karkouti K, Beattie W S. Aprotininis useful as a hemostatic agent in cardiopulmonary surgery:no[J]. J ThrombHaemost, 2006，4:1879-1881.)，但目前通過加長側鏈的辦法(例如中國的復方505 和508系列粘合劑主要成分為α —氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯等)已使其安全性大大提聞。α 一氰基丙烯酸酯類粘合劑現已應用于血管外科中的小管徑血管吻合、神經外科中的硬腦膜修補、骨科中的骨折粘合以及各類軟組織修補等，并且成為介入栓塞治療中的首選材料。6、沸石類無機介孔材料20世紀80年代，francis x. hursey無意發現了以沸石為材料的止血海綿(商品名Quickclot)的止血作用并申請了專利。2002年初,美國z-medica公司成立,專門開發生產quikclot。quikclot止血機制非常簡單,其具有分子篩作用，就像一塊超級海綿，能短時間內吸收傷口流出血液中的水分，不吸收紅細胞、血小板和其他凝血因子,使凝血因子濃縮并立即發揮止血作用，吸收同時還釋放一定熱量。最近報道，美軍在阿富汗戰爭以及伊拉克戰爭中使用了 Z-Medica生產的Quickclot來對戰傷傷口進行止血，效果令人非常滿意。有專家認為QuikClot的出現徹底改變了自美中國戰以來130多年里外傷止血效果不佳的局面，顯著提高了戰場上傷員的存活率，是美軍的戰傷救治技術的重大突破。該材料是由硅氧化物、鋁、鈉、鎂及少量石英組成的一種人工合成惰性顆粒狀礦物質，具有分子篩和吸附水分的功效，已被證明有極好的止 血特性，使用時將其覆蓋在出血傷口上，可迅速吸收血塊中的水分，加速凝血過程，使血痂提早形成，由于止血過程會產熱，所以，在大面積出血傷口上使用時會產生組織熱損傷，現世界各國對此材料的研究主要聚焦在如何減少其產熱對組織帶來的損傷方面。而目前應用于戰場和院前急救自救的外部止血材料主要是沸石(zeol ite )類止血粉。沸石是自然界中一種礦物質，多分布于礦物質沉淀或湖底火山灰沉積地帶。以鋁酸鹽聚合物和硅酸鹽為原料，通過控制反應類型和結晶溫度，就可制造出與天然沸石類似的人工沸石。天然或人工沸石結晶體經脫水、消毒后，成為一種強力吸收劑，可選擇性吸收多種氣體和液體，也可吸收血液中的水分。速效止血粉是中國人民解放軍軍事醫學院研制開發的以沸石主要為成分的止血產品。但沸石類止血材料有兩個主要的缺陷一是止血過程中釋放熱量，使局部溫度升高，瞬間溫度接近6(T70°C，容易造成創傷處燒傷；二是沸石密度大，單位體積重量大，攜帶繁重。7、微孔多聚糖類止血粉微孔多聚糖類止血粉是植物型止血材料，散粉劑型能迅速吸收血液中的水分，并將血液中體積大于孔道孔徑的有形成分(如血小板、紅細胞、清蛋白、凝血酶和纖維蛋白等)聚集在其周圍，形成“即時凝膠”；同時通過提高血液有型成分的濃度，加速內源性凝血因子的激活，縮短凝血時間，止血作用在數秒鐘內完成，可以廣泛應用于多種外科手術，如心臟、脊髓以及普通外科等，24 48h即被機體吸收降解(Humphreys M R, Castle EP，Andrews PE，Gettman M T，Ereth M H. Microporous polysaccharide hemispheresfor management of laparoscopic trocar injury to the spleen [ [J]. Am JSurg, 2008，195:99-103.)。微孔多糖止血粉吸水形成的黏性水凝膠具有潤滑作用和生物屏障作用，能自動快速黏附于器官或創傷表面，形成屏障膜，并且其具有的止血作用能夠抑制纖維蛋白束形成，防止內臟因血腫機化形成粘連(Ferguson R E, Rinker B. The use of ahydrogel sealant on flexor tendon repairs to prevent adhesion formation[J].AnnPlast Surg, 2006, 56:54-58. )。Arista 和 HemoStase 為美國 FDA 新近批準上市的簡單、安全和有效的可吸收型止血材料，其主要成分即微孔多聚糖。
中國學者根據微孔聚糖的制備原理將甘薯淀粉利用多種酶聯合應用的方法制備出多孔止血淀粉(porous hemostatic starch,簡稱PHS),并對比PHS與Arista止血粉在家兔對腎臟出血的止血效果。實驗結果顯示PHS用于腎實質出血的止血可達到與Arista相似的止血效果，多孔結構所形成的表面積優于后者(余雪松，黃赤兵，張銀甫，馮嘉瑜.多孔止血淀粉在腎臟中止血效果的初步實驗研究[J].重慶醫學，2008，37:1520-1521，1524.)。PHS使用方便，操作簡單，且其生產成本大大低于Arista，形成產品后有利于在中國推廣應用。不足之處是PHS和Arista的止血作用均需通過外力壓迫才能發揮，所形成的血凝塊可能脫落，存在繼發性出血隱患，不適合血流壓力高的血管止血。微孔多聚糖類止血材料是從植物淀粉中提取的微孔多糖經交叉乳化處理被制成直徑大小一致的表面有許多的球形顆粒，具有分子篩作用，止血機制與沸石類似，當置于出血創面上，顆粒的分子迅速吸收血液中的水分，并將血液中有形成分(如血小板、紅細胞、白蛋白、凝血酶和纖維蛋白等)聚集在顆粒表面，形成一種凝膠狀混合物，達到即刻止血的功效；同時加速內源性凝血因子的激活，縮短凝血時間，形成局部凝血塊且牢固可靠，止血作用在數秒鐘內完成。 微孔多聚糖與沸石相比，雖然微孔多聚糖止血作用稍弱于沸石，但其具有三個優點一是微孔多聚糖止血過程中產熱作用弱，局部溫度升高不明顯，二是可以約3天時間微孔多聚糖顆粒被體液中淀粉酶分解成麥芽糖或葡萄糖，在體內完全吸收，吸收過程在止血作用完成后開始，局部不留任何痕跡。三是密度小，單位體積重量大，攜帶輕便。因此，我們將微孔多聚糖顆粒與沸石顆粒組合發明了復合強效止血材料。8、凝血酶制劑凝血酶是一種血清蛋白酶，能夠將纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，激活凝血因子并加固由纖維蛋白和其他蛋白質所形成的血凝塊。盡管重組人凝血酶(商品名Recothrom)已于2008年I月獲得美國食品及藥品監督管理局(FDA)認證，而且與人源或牛源性凝血酶相比具有潛在優勢(例如可以減少患者凝血酶抗體的形成和降低感染血源性傳染病的風險)，但市場上大多數的凝血酶制劑仍來自牛血漿(Chapman WC，Singla N, Genyk Y, McNeil J ff, Renkens K L Jr, Reynolds T C，et al. A phase3, randomized, double-blind comparative study of the efficacyand safety oftopical recombinant human thrombin andbovine thrombin in surgical hemostasis[J]
.Am Coll Surg, 2007，205:256-265.)。隨后 Crean 等(Crean S, Michels S, MoschellaK, Reynolds M. Bovine thrombin safety reporting:an example of study design andpublication bias [J]. Surg Res, 2010，158:77-86.)將關于手術中患者使用牛凝血酶安全性的報道進行了整理，全部38項研究中約一半為個案報道，這其中僅41%的作者報道了關于牛凝血酶所致的凝血功能紊亂與之相對應的是另占半數的大型實驗中血液并發癥更為常見，但這些并發癥均被證實與牛凝血酶及其所引發的免疫反應無關。因此作者認為關于牛凝血酶安全性的探討暫無定論。9、止血明膠止血明膠經牛皮提取并純化而成，其多孔結構可吸收重于自身45倍的血液，在吸收血液后體積膨脹封閉血管裂口或創面，并激活血小板，促進血凝塊形成，達到止血目的。止血明膠雖然來源于動物組織，但沒有抗原性，無組織反應，留在體內經酶作用4飛周后可被人體消化吸收。與氧化再生纖維素不同的是，止血明膠不會影響創傷周圍組織的pH值，因此更適合與其他止血材料聯合使用(Igai H, Yamamoto Y, Chang S S, YamamotoM, Tabata Y, Yokomise H. Tracheal cartilage regeneration by slow release ofbasic fibroblast growth factor from a gelatin sponge[J]. J Thorac CardiovascSurg，2007，134:170-175.)。但明膠止血需要機體凝血因子的參與，對于有凝血障礙的患者效果欠佳(Martinowite U, Spotnite W D. Fibrin tissue adnesives[J]. ThrombHaemost, 1997，78:661.),同時因其吸收血液后膨脹可能壓迫傷口周圍組織，故不適用于靠近神經或空間狹小的手術部位。由Baxter公司研發的FloSeal將牛明膠基質與凝血酶制劑進行了組合，明膠顆粒通過體積膨脹對傷口進行填塞壓迫止血，凝血酶加速血凝塊形成。但如前文所述，這兩種成分發揮止血作用均依賴機體凝血機制。另外，FloSeal中的凝血酶來自人類血漿，目前已經證實通過兩步蒸汽加熱法處理可以有效降低血漿中的病毒載量，但制造商承認目前尚沒有能夠徹底清除人類血漿制品中病毒傳染性的加工工藝(Ereth M H, Schaff M, EricsonE F, Wetjen N M, Nuttall G A,Oliver W C Jr Comparative safety and efficacy of topical hemostatic agents in a rat neurosurgical model[J]. Neurosurgery,2008，63:369-372.)。10、牛白蛋白和戊二醛化合物BioGlue由Cryolife公司研發,是由牛白蛋白與戍二醒制劑組成的膠體,兩種溶液分裝在一個由雙房注射器組成的給藥系統中。給藥時，兩種分子在給藥器尖端交聯并形成共價化合物，進而接觸創面并將其封閉。BioGlue的止血過程獨立于機體凝血機制，在給藥后2(T30s便開始聚合，2min內達到粘合強度。BioGlue的不良反應包括神經組織損傷(Lemaire S A, Ochoa L N, Conklin L D, Schmittling Z C，Undar A, Clubb F J, et al.Nerve and conduction tissue injury caused by contact with BioGlue[J]. SurgRes, 2007，143:286-293.)和縫合針眼處的滲漏(LeMaire S A, Carter S A, Won T, WangX,Conklin L D, Coselli J S. The threat of adhesive embolization:BioGlue leaksthrough needle holes in aortic tissue and prosthetic grafts[J]. Ann ThoracSurg, 2005,80:106-111.)等。近些年BioGlue對于局部組織潛在的不良影響正在日益受到重視，有人觀察了BioGlue在患處使用多年后的情況，他們發現該處仍有BioGlue殘留并且殘留物被周圍質軟疏松的異常組織所包繞，提示BioGlue可能影響正常愈合(LeMaire S A, Carter S A, WonT, Wang X, Conklin L D,Coselli J S. The threat of adhesive embolization:BioGlueleaks through needle holes in aortic tissue and prosthetic grafts[J].Ann ThoracSurg, 2005，80:106-111.)，而且由于給藥處的局部組織無法繼續生長，因此不推薦在兒童手術中使用。(二)可吸收止血材料的展望止血材料中有些成分為動物源性，這些材料在使用時可能由于免疫反應而引發嚴重的低血壓、系統性炎癥以及過敏反應等。另外，這些動物源性成分對于造成病毒感染亦存在一定風險，例如任何提取自牛的成分均有傳播牛海綿狀腦病的可能(程違.牛海綿狀腦病通過醫藥產品傳染的可能性[J].解放軍預防醫學雜志，1997，1:68.)，但迄今還沒有此類事件的報道)，類似的描述在該類止血產品的說明書上也可以看到。更重要的是，外科醫生應該注意到使用含有牛源性成分止血材料的禁忌人群之一便是含有相應抗體的患者。Weaver 等(Weaver F A, Lew W,Granke K, Yonehiro L, DelangeB, Alexander W A. A comparison of recombinant thrombin to bovine thrombin asa hemostatic ancillary in patients undergoing peripheral arterial bypass andarteriovenous graft procedures [J]. Vasc Surg, 2008，47:1266-1273.)研究發現，27%的患者在暴露于牛源性凝血酶后產生了抗體，因此這些患者在以后的手術中都應盡可能避免接觸含有相同成分的止血制劑?？晌招灾寡牧峡梢灾苯訙p少機體失血從而有效維持血容量，避免全身凝血藥物使用所帶來的不良反應，減少輸血及手術時間；而且能夠間接地縮短患者的ICU停留時間及住院時間從而降低開銷。目前市場已開發出多種不同組成和不同機制的止血材料，這些材料因其各自的特性而被應用于不同場合。從實用性的角度講，手術的客觀條件決定了外科醫生對止血劑的選擇。對于可吸·收性止血材料的選擇常會因手術的不同而多種多樣，并且這主要取決于醫生的個人經驗和現場可選材料的種類，而非基于實驗證據。對于止血機制為加速血凝塊形成的材料來說，其缺點是它們僅對流速較小的出血有效，因此使用時必須配合止血鉗夾，這就使得上述止血材料在使用時常常需要外科醫生提前預測出血量或者反復多次使用止血鉗。所以有些外科醫生在這種情況下更偏向于選擇不依賴機體凝血機制并且能夠迅速封閉創面的材料，例如牛血清白蛋白和戊二醛組織粘合劑，而其不良反應前文已述及，如滲漏、局部組織損害和與動物源性制劑相關的免疫反應等。理想的止血材料應該不依賴于機體凝血機制，甚至當機體凝血障礙時亦可發揮止血作用，而且不含有動物源性成分，因此氧化纖維素與氧化再生纖維素、α —氰基丙烯酸酯類組織膠、微孔多聚糖類止血粉、殼聚糖等止血材料更易受到外科醫生的青睞；并且這類材料價格相對低廉、生物吸收度較好、不含任何動物成分、無病毒感染風險。隨著對重組凝血酶研究的發展和大量非動物源性止血材料的發明，可吸收止血材料領域將會有更大的發展。綜上所述，目前世界各國對各種戰創傷快速止血材料的研究已經十分深入，但由于材料有各自的特點，也存在一定的局限性，我們尚未發現一種材料能夠完全解決傷口出血尤其是伴有大動脈破裂傷口出血等戰創傷相關問題，相信在不久的將來，會有更多合適的新材料出現，必將為解決新時期戰創傷救治的難點提供新的思路和方法。因此，尋找新型、成分明確、療效確切、不良反應小的各種戰創傷快速止血材料仍然勢在必行。但經文獻檢索等，到目前為止，尚未發現有此類更新型的快速止血材料及其制備方法和用途等方面的報道。

發明內容
本發現所需要解決的技術問題是公開了一種急救復合止血材料及其制備方法和用途，即該急救復合止血材料及其制備方法和在戰場、災難救援的現場急救和平時的院前急救等外部出血應用的用途，能夠用于制備一種新型的止血產品，以克服現有技術存在的上述缺陷。
也就是說，本發明針對現有技術的不足，通過實驗研究和理論探索，目的之一意在提供一種新的止血材料，即提供一種主要用于急救的強效復合止血材料；本發明的目的之二是提供一種復合止血材料的制備方法；本發明的目的之三是提供一種復合止血材料的用途，即提供上述復合止血材料作為止血產品方面的應用。本發明所述的止血產品是指醫藥、材料科學等技術領域中，一種直接用于平戰時創傷救治中的傷口止血的產品，優選直接用于戰傷救治中的大傷口止血的產品。所述的止血產品是包括藥物、醫用器械類止血產品等中的一種或多種，優選醫用器械類止血產品。(一)技術構思
戰創傷救治是野戰外科的重要組成部分，也是戰時醫療保障的核心內容之一。雖然現代高技術戰爭使得戰傷譜明顯拓寬，但止血救治技術仍是控制體液丟失、早期抗休克、促使各種復雜傷情獲得進一步處理與康復的基本手段，止血技術受到世界各國相關學者的重視。隨著科技水平的進步，創傷快速止血產品的研制成為野戰外科研究的焦點之一。未來戰爭將是在地面、海洋、空中、外層空間、電磁空間等全維情況下使用高技術常規武器的局部戰爭。高技術武器殺傷精度及殺傷面大幅度提高，殺傷破壞力增強。直接導致致傷概念與機制，致傷強度與深度，致傷方式、途徑與范圍，以及戰傷救治難度等都發生了質的變革。戰傷傷情特點主要表現為炸傷及燒傷增多，多發傷和復合傷比例增高，并以肢體傷、顱腦傷、血管傷為主，休克發生更頻繁，程度更重，死亡率增加。據多項資料統計，戰爭中周圍主干血管傷占全部血管損傷的95%以上，胸腹部大血管損傷只占2. 5°/Γ4%。因此，止血技術已成為目前戰傷救治中最重要的環節，如不及時救治即可出現死亡。傳統的傷口止血材料主要是急救包、四頭帶、止血帶和繃帶等，有時還有大量無菌敷料用于彌補急救包包扎止血的不足。中國軍隊目前用于戰傷急救止血的器材主要仍是新中國成立以來沿用至今的急救包、止血帶和繃帶，無論從急救方式和急救效果都不盡如人意。特別是在戰斗條件十分惡劣，而中國軍隊后送力量尚相對比較薄弱的情況下，致使戰傷休克的發生率較高，給后期救治帶來相當的難度，并增加了死亡率和并發癥發生率。在國夕卜，英、美軍強調不能濫用止血帶，對肢體大血管斷裂者盡量采用臨時性動脈旁路技術，暫時保持血管斷端以下肢體血供，以備有條件時行血管吻合(賴西南，王麗麗.外軍野戰救治進展[J].人民軍醫，2000，43 (7) :379-380. )。2002年有學者(周激.介紹一種新型長方形急救包[J].人民軍醫，2002,45(1):61.)研制出一種長方形急救包，由長方巾、4塊敷料塊、彈力尼龍帽以及5塊可溶性止血紗布組成，可降低包扎技術難度，覆蓋保護面廣，有止血作用，但是材料過多，不利于現場急救需要。美軍在海灣戰爭中推出了“速凝”止血繃帶，據稱可以有效減少失血量達 50% 80% (Ryar JM, Cooper GJ, Haywood IR, et al. Field surgeron future on 2ventionl battle field[J]. Ann Roy Col Surg Eng, 1991，73(I):131. X目前，止血成為平戰時創傷救治等醫療措施成敗的關鍵因素之一。因此，研制止血產品特別是藥物和醫療器械類止血產品，意義重大，并具有顯著的社會效益和經濟效益。但是，止血的機制復雜，是多種因素相互、共同作用的結果，而單一機制的研究往往不能達到滿意的效果，因此多種機制的、多藥物聯合運用的綜合性研究有待進一步開展。隨著對止血機制的研究不斷趨于完善，也一定會產生更多相關的應用思路和切實可行的方法服務于臨床治療，同時也為研究止血提供了一條的新的策略。根據此想法和思路，發明人通過反復的實驗研究與分析和理論探索，已成功得到預期的研究結果和應用產品復合止血材料。(二)復合止血材料及其制備方法該復合止血材料由微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒復配而成；微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的粒度均為O. lmnT2· Omm,優選為O. 8mnTl· 2mm,其重量比為I : I 4 : I,優選I Γ2 1，最優選 2 I。復合止血材料的制備方法如下將所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒按比例進行混合，即得所述的復合止血材料?！け景l明復合止血材料的制備方法可以是將現有的市售可得的上述微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒產品(粒度O. lmnT2. 0_)，按配比，采用本領域的常規方法混合，即得所述的復合止血材料。本發明中述及的各原料或試劑均市售可得。(三)復合止血材料的用途I、概述復合止血材料能夠用于制備止血產品，可用于創傷性休克、外科手術、器官移植、燒傷等所涉及的相關組織器官的出血的防治等應用，最優選的是醫用器械類止血產品。所述的該復合止血材料的使用方法如下用于大出血尤其是外傷大出血時的止血，例如頸部、腋下、腹股溝等四肢與軀干交界處不易包扎處的止血，將足量復合止血材料直接撒在傷口處。發明人對復合止血材料進行了理論探索，經過大量的實驗研究包括長期的藥理學試驗，發現所述及的復合止血材料有顯著的止血作用，為研制新的止血材料提供了新的來源，為進一步開發利用中國現有止血材料提供了科學依據。2、復合止血材料的使用方法與要求本發明復合止血材料可以單獨或進一步與其它活性組分聯合使用，包括用于制備止血的其他產品，包括含有本材料的藥物或使用含有本材料的藥物進一步制備醫療器械類產品，尤其是醫療器械類產品。在具體使用方面，本發明所述的復合止血材料能夠單獨直接使用，還能夠與其他許多化學物質如止血藥物等一起使用。無論這些化學物質是否具有生物活性或具有治療疾病的功能，包括輔助功能如協同放大作用、拮抗或緩解復合止血材料的副作用等，這些化學物質是包括醫藥學上可接受的載體、天然產物、化學合成藥物或人類用藥等中的一種或多種；優選包括醫藥學上可接受的載體等中的一種或多種。此外，本發明所述的復合止血材料也可以聯合其他止血敷料一起使用，例如，可以將本發明復合止血材料敷在醫用紗布上等。本文使用的“醫藥學上可接受的載體”包括任何和所有的生理適用的溶劑、分散介質、胞衣、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑或吸收延遲劑等中的一種或多種。醫藥學上可接受載體的例子包括一種或多種的水、鹽水、磷酸緩沖鹽水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其組合物中的一種或多種。在許多情況下，在該組合物中最好包括等滲劑，例如，糖、諸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化鈉等中的一種或多種。醫藥學上可接受載體還可以包含少量的輔助物質，例如潤濕劑或乳化劑、防腐劑或緩沖液等中的一種或多種，它們增強了該復合止血材料的有效期或效力。從具體的分類上看，所說的醫藥學上可接受的載體是指醫藥學領域常規的藥物載體，包括潤滑劑，如滑石粉、聚乙二醇或硬脂酸鎂等中的一種或多種；崩解劑，如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉或低取代羥丙纖維素等中的一種或多種；填充劑，如淀粉、糊精或乳糖等中的一種或多種；粘合劑，如預膠化淀粉、纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素等中的一種或多種；滲透壓調節劑，如氯化鈉、葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一種或多種；pH調節劑，如鹽酸、氫氧化鈉等酸或堿中的一種或多種；溶劑，如水、緩沖液、乙醇或丙二醇等中的一種或多種等；抗氧劑和絡合劑，如亞硫酸鈉、EDTA等中的一種或多種；表面活性劑，如季銨化合物、十六烷醇等；吸附載體，如高嶺土
或皂粘土等中的一種或多種；高分子骨架劑，如環糊精、聚乙二醇、泊洛沙姆等中的一種或多種；稀釋劑如淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和大豆油等中的一種或多種；穩定劑如羧甲基纖維素鈉或環糊精等中的一種或多種；防腐劑如對羥基苯甲酸乙酯或苯甲酸鈉等中的一種或多種。另外，還可以在該藥物組合物中加入其他輔助劑，如香味劑和/或甜味劑如蔗糖、果糖和天冬甜素等中的一種或多種。本發明所述及的復合止血材料還可以聯合使用，特別是與用其它化學物質如藥物對動物尤其是哺乳動物包括人或其他動物進行治療所用的組合物或者是類似的組合物。所述哺乳動物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、豬、馬、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、獼猴或恒河猴等中的一種或多種，優選人、小鼠、大鼠、猴、豬、兔或犬等中的一種或多種，進一步優選人、大鼠或猴等中的一種或多種。例如，可以將本發明復合止血材料加入適于給與受治療者的藥用組合物中。通常，該藥用組合物包含本發明復合止血材料和藥學上可接受的載體。復合止血材料的組合物特別是藥物組合物可以有各種形式，包括例如半固體和固體等劑量形式中的一種或多種；其中所說的藥物組合物包括止血有效量的復合止血材料為活性成分，以及一種或多種醫藥學上可接受的載體。本發明所述的復合止血材料或其藥物組合物能夠可以采用本領域公知的常規生產方法制成一種適合于實驗、研究或臨床上應用的半固體和固體等劑型。藥物組合物優選含有重量比為O. 59Γ99%的復合止血材料，進一步優選含有重量比為20°/Γ90%的復合止血材料，最優選含有重量比為80°/Γ90%的復合止血材料。復合止血材料的藥物組合物一般必須無菌且在生產儲存條件下穩定?？梢詫⒃摻M合物配制成半固體和固體等。通過將所需量的該復合止血材料與所需上述成分的一種或組合一起加入適當的分散劑中并接著進行除菌制備半固體和固體等劑型。一般而言，通過將該復合止血材料加入含有基本分散介質和所需的上述其它成分的無菌分散劑中制備半固體和固體等劑型。該組合物中可包括加速吸收血液中液體成分或加速止血的藥劑，以達到增強止血的效果；可包括高分子聚合物載體，如羥丙甲基纖維素或聚氧乙烯等。用于患者時，本發明所述的復合止血材料劑量為10(T800mg/m2，可以分一次或多次使用，該劑量或用量通常根據患者或使用者的年齡和體重以及身體狀況或患者癥狀的狀況來決定。
本發明復合止血材料及其藥用組合物可以包括“止血有效量”或“預防有效量”的本發明復合止血材料?！爸寡行Я俊笔侵冈诒匾膭┝亢蜁r間下有效達到所需止血效果的量。復合止血材料的止血有效量可以根據諸如個體的病況、年齡、性別和體重以及該復合止血材料在該個體引起所需反應的能力等因素而變化。止血有效量亦指該復合止血材料的有益止血效果超過其任何毒性或有害效果的量?！邦A防有效量”是指在必要劑量和時間下有效達到所需預防效果的量。因為預防劑量用于患病前或疾病早期的受治療者，預防有效量通常小于止血有效量。本發明復合止血材料的治療或預防有效量的典型的非限制性范圍是10(T300mg/m2，更優選為12(Tl40mg/m2。應注意，劑量值將根據欲減輕的疾病類型和嚴重性變化，也就是說用于患者時，本發明所述的復合止血材料劑量或用量，通常根據患者或使用者的年齡、和體重以及身體狀況或局部出血的面積、患者癥狀的狀況來決定。另外，應理解，對于任何特定受治療者，應隨著時間根據個體需要和給與或監督給與所述組合物的人的專業判斷調整特定劑量制度，并且本文設定的劑量范圍僅為例證性的，并不會限制要求保護的組合物的范圍或實踐。 也就是說，需要根據治療的對象、給藥途徑、所治療疾病和狀況等，變化本發明復合止血材料的每次和/或每日的劑量或用量。例如，可以單次大劑量給藥，可以在一段時間內給予幾個均分量或根據出血情況的迫切性按比例降低或增加劑量。本文使用的劑量單位形式，指適于欲止血的哺乳動物受止血者的單元劑量的物理分離單位；每個單位含有預定量的計算用于與所需藥用載體一同產生所需治療效果的復合止血材料。本發明的劑量單位形式的規格，由以下確定并直接取決于以下(a)該復合止血材料的獨特特征和欲達到的特定治療或預防效果，和(b)在混合這種用于治療個體敏感性復合止血材料的技術中的內在限制。3、復合止血材料的藥物劑型和給藥途徑本發明所述的復合止血材料的組合物尤其是藥物組合物制備的用于止血的其他產品，其中按照醫藥或材料等技術領域的要求制備的產品能夠用于止血；按照醫藥技術領域的要求制備的產品能夠用于患者止血的需求，既能夠單獨直接用于制備止血的藥物，也能夠與許多化學物質進行混合或組合，直接或間接用于制備止血的藥物。這里所述的化學物質與本節上文中所述的相同。在本發明中，所需物料包括本發明的原料、上述配套使用的化學物質等，均應根據實際情況和需要，采用試劑級或藥用級的物料。本發明所述的復合止血材料的組合物尤其是藥物組合物，可以用本領域已知的各種方法給藥，盡管在許多治療用途中推薦的給藥途徑/給藥方式是半固體或固體制劑。但是，技術人員會理解給藥途徑/給藥方式隨所需的結果而變化。此外，還可以使用生物可降解的、生物相容性聚合物，例如乙烯乙酸乙酯、聚酐、聚羥基乙酸、膠原蛋白、聚正酯或聚乳酸等中的一種或多種。制備這種制劑的許多方法均已申請專利或一般為本領域技術人員所知(例如 Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J. R. Robinson 編輯，Marcel Dekker, Inc.,紐約，1978)。本發明所述的復合止血材料的組合物尤其是藥物組合物中，可以含有本領域公知的醫藥學上可接受的載體和其它任選成分。載體包括羧甲基淀粉、淀粉、纖維素、明膠、碳酸氫鈉、丙二醇或吐溫80等。任選成分例如是著色劑、甜味劑、抗氧劑等。綜上所述，本發明復合止血材料的組合物尤其是藥物組合物可用于止血的其他產品，優選藥物和醫療器械類產品，進一步優選醫療器械類產品。(四)技術特長本發明為止血提供了一種新的止血材料來源，從而對現有的止血產品系統特別是敷料進行了改進、改善和提高，從而拓展了現有材料的應用。本發明安全有效，實用性較強，價廉，方便快捷，其制備工藝簡便、容易操作，使用簡便、療效顯著，可用于各種外傷出血及大出血的止血。本發明有針對性地研究止血，發現了一種新的復合止血材料，作出了意想不到的成績；同時，本發明也有針對性地研究復合止血材料的活性，其止血作用較強，使用安全，最 大限度地發揮了作用，也為止血提供了一種新的止血敷料來源。該復合止血材料用于止血、特別是大出血，治療效果顯著，且毒副作用小，克服了現有的常用止血產品的不足。本發明的復合止血材料止血作用較強，效果明顯，其原料來源豐富、價廉，性質穩定，制備工藝簡單，質量控制簡便，更適于醫藥、醫療器械等工業和行業的大規模生產和商業應用；使用范圍特別廣，因此容易推廣應用，能夠在較短的時間內產生巨大的社會效益和經濟效益。總之，本發明積極適應了現代醫療和科研領域的工作需要和人性化服務的需要，為研究開發新的止血產品提供了新的止血材料，對開發利用中國現有止血產品具有重要價值，是用于創傷止血方面的安全原料，對改進和提高現有的醫療水平具有重要價值。
具體實施例方式本發明研究了現有的止血技術，提供了一種新的止血產品的配方及其制備方法和用途，便于醫療、醫療器械等行業的安全使用。本發明最終需要制備成止血產品進行應用，下面將列舉實施例進行進一步說明。如有問題，可以與發明人直接聯系13386272938、15900897066。上述提供的一些實驗數據以及下列實施例中按前述發明內容給出幾種復合止血材料配方及其使用方法及一些試驗研究內容，但應該理解本發明并不僅限于此處所列出的研究內容，還應該理解此處所使用的術語僅用于描述特定的實施例，而并不是對本發明的限定。現就本發明抗止血的作用，以微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒2 1組成的復合止血材料對小型豬股動靜脈止血為例，具體闡述如下I、對巴馬小型豬股動脈創傷止血效果的研究豬圈養后開始進行實驗，建立血管創傷模型。戊巴比妥鈉注射麻醉；仰位固定在手術臺上，消毒，在右側股前上部作切口，充分暴露并游離股動脈，用動脈夾夾住近心端股動脈，另一端用線繩提拉住，在股動脈中間部位采用醫用動脈導管穿刺鞘穿刺暴露好的股動脈，模型建立后，放開動脈夾后血液從穿刺孔噴出，立即對出血創面撒上止血材料進行止血，按壓后，觀察記錄各組動物創面的止血效果。2、對巴馬小型豬股動靜脈斷裂出血止血效果的研究豬圈養后開始進行實驗，建立血管創傷模型。戊巴比妥鈉注射麻醉；仰位固定在手術臺上，消毒，在右側股前上部作切口，充分暴露并游離股動脈、股靜脈，用手術刀切斷股動脈、股靜脈和一定厚度的股四頭肌，立即對出血創面撒上止血材料進行止血，按壓后，觀察記錄各組動物創面的止血效果。在本發明中，以上所述的具體實施方式
和以下所述的實施例均是為了更好地闡述本發明，并不是用來限制發明的范圍。下面通過實施例對本發明作詳細描述。實施例I、對巴馬小型豬股動脈創傷止血效果的研究巴馬小型豬圈養I周后開始進行實驗，建立血管創傷模型。戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(30mg/kg);仰位固定在手術臺上,消毒，在右側股前上部作IOcm縱行切口，充分暴露并游離股動脈約5cm，用動脈夾夾住近心端股動脈，另一端用線繩提拉住，在股動脈中間部位采用醫用動脈導管穿刺鞘(F6型號，直徑O. 3cm)穿刺暴露好的股動脈，置測溫儀于血管、肌肉間。模型建立后，放開動脈夾后血液從穿刺孔噴出，立即對出血創面撒上止血材料(每·個出血創面均使用IOOg受試材料陰性對照淀粉、陽性對照沸石顆粒、試驗材料復合止血顆粒)進行止血，按壓2min后，觀察記錄各組動物創面的止血效果。統計學處理采用卡方檢驗比較止血效果差異的顯著性；顯著性水平a=0. 05。實驗結果顯示復合止血顆粒和陽性對照沸石顆粒撒在股動脈出血部位并按壓股動脈創面2min后，能有效止血。陰性對照淀粉撒在出血部位并按壓股動脈創面2min后不能有效止血，不再應用其他干預措施治療小型豬全部死亡。復合止血顆粒和陽性對照沸石顆粒都使局部溫度升高，但復合止血顆粒使局部溫度升高的作用遠弱于沸石顆粒，局部溫度不超過55°C .試驗結果表明復合止血顆粒具有強效速效的止血作用，使局部溫度升高作用弱于沸石，不造成局部組織熱損傷。表I、對巴馬小型豬股動脈創傷出血止血效果和局部溫度變化
權利要求
1.一種復合止血材料，其特征在于，所述的該復合止血材料包括以下組分微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒； 所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的粒度為O. lmnT2. Omm。
2.根據權利要求I所述的復合止血材料，其特征在于，所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的重量比為I :廣4 I，微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的粒度為O. 8mnTl. 2mm。
3.根據權利要求2所述的復合止血材料，其特征在于，所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的重量比為I : f2 : I。
4.根據權利要求3所述的復合止血材料，其特征在于，所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒的重量比為2 I。
5.根據權利要求f4任一項所述的復合止血材料，其特征在于，所述的該復合止血材料的制備方法如下 將所述的微孔多聚糖顆粒和沸石顆粒按比例進行混合，即得所述的復合止血材料。
6.根據權利要求廣4任一項所述的復合止血材料,其特征在于,所述的該復合止血材料的使用方法如下 用于大出血尤其是外傷大出血時的止血，將復合止血材料直接撒在傷口處。
7.根據權利要求廣4任一項所述的復合止血材料用于制備止血產品。
8.根據權利要求7所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的止血產品是指醫藥、材料科學等技術領域中，一種直接用于平戰時創傷救治中的傷口止血的產品。
9.根據權利要求8所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的平戰時創傷救治中的傷口止血是指戰場、災難救援的現場急救和平時的院前急救時的外傷大出血時的止血。
10.根據權利要求9所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的平戰時創傷救治中的傷口止血是指頸部、腋下、腹股溝等四肢與軀干交界處不易包扎處的止血。
11.根據權利要求8所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的止血產品是直接用于戰傷救治中的傷口止血的產品。
12.根據權利要求7所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的止血產品是包括藥物、醫用器械類止血產品中的一種或多種。
13.根據權利要求12所述的復合止血材料的應用，其特征在于，所述的止血產品是醫用器械類止血產品。
14.根據權利要求廣4任一項所述的復合止血材料的組合物用于制備止血產品。
全文摘要
本發明涉及一種主要用于急救的強效復合止血材料及其制備方法和用途。該復合止血材料止血作用強，安全有效，實用性較強，原料來源豐富、價廉，其制備工藝簡便，質量控制簡便，使用方便，用于外傷止血特別是大出血，治療效果顯著，且毒副作用小，克服了現有的常用止血產品的不足，更適于醫藥、醫療器械等工業和行業的大規模生產和商業應用，特別適合戰場、災難救援的現場急救和平時的院前急救，具有良好應用前景，具有顯著的社會效益、經濟效益。
文檔編號A61L15/42GK102908652SQ201210442159
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日
發明者高越, 毛峻琴, 徐超斗, 路明珠, 李鐵軍, 張黎 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學