一種奶香型替米考星腸溶微囊及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種奶香型替米考星腸溶微囊，屬于獸藥【技術領域】。本發明所涉及的替米考星腸溶微囊由囊心層和囊衣層組成，囊心層是由替米考星或磷酸替米考星與適宜輔料組成，囊衣層為復合腸溶性材料，與現有劑型相比，該制劑可徹底掩蓋替米考星的苦味，包封率高、微囊粒徑小。
【專利說明】一種奶香型替米考星腸溶微囊及其制備方法【技術領域】
[0001]本發明屬于獸藥【技術領域】，具體地說涉及一種含有替米考星或磷酸替米考星奶香型腸溶微囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]替米考星是美國Elanco公司于20世紀80年代開發的半合成大環內酯類畜禽專用抗生素，具有很強的抗菌活性，耐藥性低，抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，尤其是對多種支原體及螺旋體也具有很強的抑制作用。該藥先后在澳大利亞、巴西、法國、馬來西亞、意大利、西班牙、美國等國家被批準臨床用藥，用于治療山羊、奶牛、豬、雞等動物的感染性疾病。替米考星藥物分子有強烈的苦味，口服給藥時適口性非常差，并且其對動物的胃有一定刺激性，這已經成為影響替米考星臨床使用的最重要的問題。專利CN101879141公開了一種掩味替米考星胃溶顆粒制劑，然而該制劑對動物的胃具有刺激性。專利CN102319181公開了一種微囊型動物藥品的包被工藝，由該工藝制備微囊型的動物藥品，工藝復雜、成本高，且制備的微囊為單層包衣，其輔料微晶纖維素充當填充劑或粘合劑，動物吃食時易咬碎包衣并吃到主料替米考星的苦味，影響適口性。專利CN 102688220公開了一種無味、腸溶的替米考星微囊制劑制備方法，該方法提供的制劑粒徑較大，生物利用度低，并且制劑為無味型，對動物采食量提高沒有明顯作用。

【發明內容】

[0003]本發明提供了一種奶香型替米考星腸溶微囊，本發明所述的微囊劑其特征在于，該制劑微囊粒徑為50-200 μ m,優選為100-150 μ m,并且其具有獨特奶香味。
[0004]本發明提供的奶香型替米考星腸溶微囊劑包括囊心層與囊衣層，囊心層是由替米考星或磷酸替米考星 與適宜載體混合而成，適宜載體為十二碳-十八碳脂肪酸中的一種或幾種，二者質量比為1-2: 1-1.5，囊衣層為復合腸溶性材料，所述復合腸溶材料為羥丙甲基纖維素、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯、司盤80、奶香香精與溶劑組成，溶劑為75%-85%乙醇。各組分與溶劑的重量體積比為:羥丙甲基纖維素1_5%、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯10-20%、鄰苯二甲酸二乙酯1-5%、司盤80 1_3%、奶香香精1_2%，囊心層與囊衣層重量體積比為 2-3:1-1.5。
[0005]本發明所述替米考星微囊由如下方法制備:
[0006](I)稱取處方量的替米考星或磷酸替米考星進行超微粉碎，使其粒徑達到30-100 μ m，再加入適宜載體，二者質量比為1-2:1-1.5，在60_100°C下將二者混合均勻。
[0007](2)將上述混合物放入包衣鍋中加入30%_50%低聚果糖液噴霧造粒，加入低聚果糖液與混合物體積重量比為1:3-5，50-55°C熱風干燥，得囊心層。
[0008](3)稱取羥丙甲基纖維素1_5%、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯10-20%、鄰苯二甲酸二乙酯1_5%、司盤80 1_3%、奶香香精1-2%，75%-85%乙醇定容至100ml，得囊衣層。[0009](4)將囊心層與囊衣層以2-3:1-1.5混合，在下列條件下進行包囊:囊心層量100-500g，無菌空氣壓力2-6kg/cm2，熱空氣溫度40_6(TC，流化床流速0.5-1.5m2/分鐘，噴嘴為0.2-0.8m2/分鐘，囊衣液流量30-150ml/小時，包囊時間1-2小時，制的100-140目微
囊，即得。
【具體實施方式】
[0010]以下實施例僅對本發明作詳細說明，但并不以任何方式限定本發明
[0011]實施例1
[0012]囊心層制備:[0013]稱取磷酸替米考星30kg，進行超微粉碎，加入30kg十二碳脂肪酸，在60°C下混合均勻，將混合物放入包衣鍋中加入20kg 30%低聚果糖液噴霧造粒，50-55°C熱風干燥，得囊;L.、層。
[0014]復合腸溶囊衣層按如下配方制備65L:
[0015]稱取羥丙甲基纖維素10g、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯100g、鄰苯二甲酸二乙酯10g、司盤80 10g、奶香香精10g，加入75%乙醇定容至1000ml，即得。
[0016]包囊制備條件如下:
[0017]將囊心層與囊衣層以2:1混合，在下列條件下進行包囊:無菌空氣壓力2kg/cm2，熱空氣溫度40°C，流化床流速0.5m2/分鐘，噴嘴為0.2m2/分鐘，囊衣液流量30ml/小時，包囊時間I小時，制的100-140目微囊，即得。
[0018]實施例2
[0019]囊心層制備:
[0020]稱取磷酸替米考星40kg，進行超微粉碎，加入45kg十五碳脂肪酸，在80°C下混合均勻，將混合物放入包衣鍋中加入30kg 40%低聚果糖液噴霧造粒，50-55°C熱風干燥，得囊;L.、層。
[0021]復合腸溶囊衣層按如下配方制備50L:
[0022]稱取羥丙甲基纖維素20g、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯150g、鄰苯二甲酸二乙酯15g、司盤80 15g、奶香香精15g，加入80%乙醇定容至1000ml，即得。
[0023]包囊制備條件如下:
[0024]將囊心層與囊衣層以2:1混合，在下列條件下進行包囊:無菌空氣壓力4kg/cm2，熱空氣溫度50°C，流化床流速Im2/分鐘，噴嘴為0.4m2/分鐘，囊衣液流量80ml/小時，包囊時間1.5小時，制的100-140目微囊，即得。
[0025]實施例3
[0026]囊心層制備:
[0027]稱取磷酸替米考星35kg，進行超微粉碎，加入52.5kg十八碳脂肪酸，在100°C下混合均勻，將混合物放入包衣鍋中加入17.5kg 50%低聚果糖液噴霧造粒，50-55°C熱風干燥，
得囊心層。
[0028]復合腸溶囊衣層按如下方法制備50L:
[0029]稱取羥丙甲基纖維素50g、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯200g、鄰苯二甲酸二乙酯50g、司盤80 30g、奶香香精20g，加入85%乙醇定容至1000ml,即得。[0030]包囊制備條件如下:
[0031]將囊心層與囊衣層以3:1混合，在下列條件下進行包囊:無菌空氣壓力6kg/cm2，熱空氣溫度60°C，流化床流速1.5m2/分鐘，噴嘴為0.8m2/分鐘，囊衣液流量150ml/小時，包囊時間2小時，制的100-140目微囊，即得。
[0032]實驗例1:包封率測定
[0033]包封率測定方法:精密稱取樣品0.5g，置于IOml容量瓶中，加水稀釋至刻度，超濾儀超濾，棄掉初濾液，取連續濾液為供試品溶液。分別吸取供試品溶液、對照品溶液進行含量檢測，測定含量值記為W，測定本品藥物總含量，測定值記為W1。按如下公式計算樣品包封率:
[0034]包封率En= (Wl-W) /ffl*100%
[0035]按上述方法測定實施例1-3樣品的包封率，每個實施例取三批樣品進行測定，測定值取平均值，測定結果表1:
[0036]表1包封率測定結果
【權利要求】
1.一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于所述微囊劑由囊心層與囊衣層組成。
2.根據權利要求1所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于該制劑微囊粒徑為 50-200 μ m。
3.根據權利要求1或2所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于該制劑微囊粒徑為100-150 μ m。
4.根據權利要求1所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于囊心層是由替米考星或磷酸替米考星與適宜載體混合而成，適宜載體為十二碳-十八碳脂肪酸中的一種或幾種，二者質量比為1-2:1-1.5。
5.根據權利要求1所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于囊衣層為復合腸溶性材料，所述復合腸溶材料為羥丙甲基纖維素、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯、司盤80、奶香香精與溶劑組成，溶劑為75%-85%乙醇。
6.根據權利要求1所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于復合腸溶性材料各組分與溶劑的重量體積比為:羥丙甲基纖維素1_5%、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯，10-20%、鄰苯二甲酸二乙酯1-5%、司盤80 1-3%、奶香香精1-2%，囊心層與囊衣層重量體積比為 2-3:1-1.5。
7.根據權利要求2所述的一種奶香型替米考星腸溶微囊劑，其特征在于由如下方法制備而成: Cl)稱取處方量的替米考星或磷酸替米考星進行超微粉碎，使其粒徑達到30-100 μ m，再加入十二碳-十八碳脂肪酸，二者質量比為1-2:1-1.5，在60-1001:下將二者混合均勻； (2)將上述混合物放入包衣鍋中加入30%-50%低聚果糖液噴霧造粒，加入低聚果糖液與混合物體積重量比為l:3-5，50-55°C熱風干燥，得囊心層； (3)稱取羥丙甲基纖維素1_5%、羥丙甲基纖維素琥珀酸醋酸酯10-20%、鄰苯二甲酸二乙酯1-5%、司盤80 1_3%、奶香香精1-2%，75%-85%乙醇定容至100%，得囊衣層。 (4)將囊心層與囊衣層以2-3:1-1.5混合，在下列條件下進行包囊:囊心量100-500g，無菌空氣壓力2-6kg/cm2，熱空氣溫度40-60°C，流化床流速0.5-1.5m2/分鐘，噴嘴為，0.2-0.8m2/分鐘，囊衣液流量30-150ml/小時，包囊時間1-2小時，制的100-140目微囊，即得。
【文檔編號】A61K9/50GK103845306SQ201210508927
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】王小武, 孫薇薇, 劉桂蘭 申請人:瑞普（天津）生物藥業有限公司