專利名稱：高分子聚合物敷料和敷料貼的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于人體創傷處的敷料和敷料貼，屬于醫用配制品技術領域。
背景技術：
創面修復一直是創(燒)傷外科乃至整 個醫學界所面臨的最重要、最基本的問題之一。臨床常用的止血紗布、止血纖維、止血繃帶等在使用中都有其局限性；具有功能性單一，止血時間較長，易與傷口粘連而不易換藥，對傷口感染和化膿等癥狀無能為力，不易隔離保護各種皮膚創面，無法促進傷口愈合等諸多缺點。隨著醫學技術的不斷進步，僅能單純覆蓋創面的傳統敷料已經被具有止血、防感染、促進組織修復等多種功能的活性敷料所代替。目前，市場上的一些具有止血修復功能的敷料產品，主要成分為纖維蛋白膠、微纖維膠等。這些產品雖然具有較好的止血效果，但是生產這些產品所用的人體纖維蛋白膠、馬腱膠原、牛凝血酶和牛抑肽酶等生物提取物，是從動物血漿中提取的蛋白質生物制品，存在含有人體及動物病原體的危險。并且成本高昂，售價不菲。經檢索發現，中國專利文獻CN200510041630. 4公開了一種即溶膜封裝的粉劑創傷貼及其制備方法。該創傷貼將止血愈傷粉劑封裝在即溶膜中，即溶膜在與組織液或血液接觸的界面處能夠迅速溶解并破裂，其即溶膜采用合成的醫用高分子材料或天然高分子材料制成，即溶膜所用天然高分子材料為中藥白及膠、白及提取的白及甘露聚糖、蘆薈凝膠、蘆薈多糖、魔芋凝膠或魔芋多糖。該創傷貼雖然具有一定的止血止痛的效果，但是由于是即溶膜封裝還添加了粉劑，產品功效不能在最快的時間內直達創面，導致了患者疼痛及出血情況不能及時得到緩解；同時，患者的創面位置是不規則的，該產品無法根據創面的不同情況調節使用。綜上所述，該產品不能有效地發揮其藥物特有的功能，也無法防止創傷部位的粘連。中國專利文獻CN200810049501. 3公開了一種治療燒傷的藥物敷料及其制備方法。該藥物敷料包括的原料藥有紫草、地榆、土黃連、炮甲、烏梅、五倍子、虎杖、黃連、黃柏、白芷、白芨、冰片、血余炭、凡士林、血竭和植物油。該敷料采用中藥成分，為創面創造一個濕潤、無菌的局部環境，防感染的效果，以上專利仍外于原始的中藥油膏制備法，僅用于傳統性治療燒傷燙傷，愈合效果一般，而且無法防止創傷部位的粘連，有油膩感。

發明內容
本發明解決的技術問題是提出一種可迅速止血，防止感染，促進傷口愈合，減少病人的疼痛感和異物感，縮短病人康復期，并且避免病原體的傷害和神經纖維病變的高分子聚合物敷料和敷料貼。為了解決上述技術問題，本發明提出的一種技術方案是一種高分子聚合物敷料，按質量百分比由以下活性成分混合而成
地榆提取物24-30%虎杖提取物20-27%
甲殼素18-25%
D-吡喃葡萄糖苷12-18%
甘露聚糖10-15%。上述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0- β -D-葡萄糖 甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。上述技術方案的完善是所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進行提取。上述技術方案的進一步完善是所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。上述技術方案的更進一步完善是所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進行提取。上述技術方案的更進一步完善是所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基_6_乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、猛、鋅、鉀和鉀鹽。為了解決上述技術問題，本發明提出的另一種技術方案是一種高分子聚合物敷料貼，包括涂覆有粘膠和上述高分子聚合物敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和所述高分子聚合物敷料上的離型紙。上述技術方案的完善是所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙
I1、地榆甙Α、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — O-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 — O-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。上述技術方案的進一步完善是所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙；所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、
2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。上述技術方案的更進一步完善是所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進行提取；所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進行提取。本發明的有益效果在于敷料采用地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖復合而成。其活性成分具備血液相容性、組織相容性和免疫性的乙酰葡萄糖苷，兼有高等植物組織中纖維素的生物功能，對動、植物具有良好的適應性，與生物體的親和性能體現在細胞水平上，能夠在生物體中酶解成易被活體吸收；并且生成的天然代謝產物為無毒副作用的小分子物質不會殘留在活體內，是一類生物降解吸收型高分子材料。可根據臨床需要選擇在體內8h至72h完全降解吸收。平均止血時間為lmin36s。敷料中的各個活性成分的功效是
O中草藥成分地榆提取物和虎杖提取物可作用于黏膜、創面潰瘍，既可使蛋白質沉淀凝固成不溶解的保護膜，覆蓋患面，預防細菌侵襲；又能抑制分泌細胞的分泌，減少局部炎癥滲出。2)甲殼素內的殼聚糖通過一種主要帶正電的殼聚糖分子來吸引帶負電的血細胞聚集而促進血液凝固，與此同時，殼聚糖在與血液接觸后能緊緊地粘附于組織、封閉傷口、從而快速止血。此外，甲殼素可直接作用于人體中免疫器官造血干細胞，充分滲透到所有的細胞而將細胞活性化，使免疫細胞在分化過程中數量增加，質量提高，大大的提高自然治愈力，從根本上提高免疫系統功能。3) D-吡喃葡萄糖苷對角質細胞游走具有促進作用，起到防止粘連，和親水性能。4)甘露聚糖具有控制細胞分裂和分化、調節細胞生長和衰老，維持生命有機體的正常代謝有重要作用，可促進上皮生長，加速創面和潰瘍愈合。本發明的敷料貼由于其具有優良的柔軟性和足夠的粘附性，與新鮮創面緊密結合，形成臨時替代皮膚，可以附著到任何陷凹創面，徹底消滅創面死腔，快速止血和修復，并且具有明顯抑菌和殺菌作用。該敷料貼無毒性，無刺激性，具有良好的親水性、粘附性、抗菌性、凝膠性、生物降解性、生物相容性，有利于細胞呈遞作用，能促進止血和基質再生，促進血痂愈合、加速皮膚的再生和恢復。該敷料貼由于采用了植物的有效成分，不含有蛋白質和膠原組織，價格明顯低于生物膠原類止血產品，從根本上解決使用化學藥物和生物膠原類制劑給人體健康所帶來的嚴重危害，可用于體內外手術創面止血、外傷止血、戰地止血、免疫修復等情況，具有廣闊的開發應用前景。本發明的高分子聚合物敷料貼的制備方法是將地榆的根、莖、花、葉和虎杖的根、莖分別依次通過蒸煮工序、提取工序和離心工序制成濃縮液，再經過干燥工序制成地榆提取物和虎杖提取物。將地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖按質量百分比分別稱重，將稱重好的上述組分充分混合加工制成半透明軟質凝膠體敷料，通過烘干，最后分切成各種規格的敷料貼，用醫用外包材進行包裝，打批號，經過檢驗的成品，用鈷60滅菌后入庫。


圖1為本發明的高分子聚合物敷料貼的制備流程圖。
具體實施例方式實施例一
本實施例的高分子聚合物敷料貼，包括涂覆有粘膠和敷料的基布，以及覆蓋在粘膠和敷料上的隔離紙，敷料由以下活性成分按質量百分比混合而成
地榆提取物25%
虎杖提取物24%
甲殼素22%D-吡喃葡萄糖苷17%
甘露聚糖12%。其中，地榆提取物的主要成分包括從地榆根莖中提取的地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E。地榆糖甙和地榆甙的甙元均為熊果酸。地榆糖甙I和地榆糖甙II水解后產生坡模醇酸和阿拉伯糖等。地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。虎杖提取物的主要成分包括從虎杖根莖中提取的大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 — Ο-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5_三羥基芪和白藜蘆醇
3-0-β -D-葡萄糖甙。虎杖提取物的成分還包括從虎杖根莖中提取的原兒茶酸、右旋兒茶 精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷甾醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、猛、鋅、鉀和鉀鹽。甲殼素的主要成分是殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。本實施例的高分子聚合物敷料貼的制備方法的具體過程是
I)將地榆的根、莖、花、葉和虎杖的根、莖分別依次通過蒸煮工序、提取工序和離心工序制成濃縮液，再經過干燥工序制成地榆提取物和虎杖提取物。2)將地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖按質量百分比分別稱重。3)將稱重好的上述組分充分混合制成半透明軟質凝膠體敷料，通過烘干成型，采用現代自動化設備按不同規格將半透明軟質凝膠體敷料覆蓋在基布上，同時與離型紙吻合成所需產品。4)將敷料貼，用醫用外包材進行包裝，打印批號，經過檢驗的成品，采用鈷60滅菌后入庫。將本實施例的高分子聚合物敷料貼分別進行手術切口愈合試驗和感染性傷口愈合試驗。一、手術切口愈合實驗。1、試驗材料。本實施例的高分子聚合物敷料貼、凡士林紗布、自粘性敷料。2、試驗對象。擇期接受清潔手術和沾染手術的患者。3、試驗方法。將患者分為試驗組和對照組。試驗組的患者手術后切口覆蓋本實施例的高分子聚合物敷料貼，對照組的患者手術后切口覆蓋凡士林紗布和自粘貼敷料。手術后三天更換敷料時，對部分患者隨機用無菌剪刀將與切口接觸的紗布各剪下Icm2的小塊，平鋪于血培養皿中，放入37°C孵箱中培養，三天后觀察有無細菌生長。無菌生長者為陰性，反之則為陽性，陽性的進行細菌學鑒定。4、統計方法。
根據兩組患者的年齡、手術時間、愈合時間等指標，采用t檢驗進行比較，而性別、切口類型、細菌學檢查等指標，采用X2檢驗(卡方檢驗)進行比較，使用SPSS統計軟件進行數據處理。5、結果。I)患者情況共觀察33例患者。其中胃腸手術15例(直腸癌7例、胃癌4例、腸梗阻2例、潰瘍性結腸炎2例)，燒傷后各種畸形的整形手術14例，良性腫瘤4例(纖維脂肪瘤2例、黑痣2例)。4例患者的手術切口單獨使用本實施例的高分子聚合物敷料貼，2例患者的手術切口單獨使用凡士林紗布和自粘貼敷料，27例患者采用自體對照，部分切口使用本實施例的高分子聚合物敷料貼，部分使用凡士林紗布和自粘貼敷料。則試驗組共計31例，對照組共計29例。兩組的年齡、性別、切口類型和手術時間等，經統計學處理，差異均無顯著性，P>0. 05，見表I。試驗中未發現對本實施例的高分子聚合物敷料貼過敏者。表I 試驗組與對照組的患者情況比較
權利要求
1.一種高分子聚合物敷料，其特征在于按質量百分比由以下活性成分混合而成 地榆提取物24-30% 虎杖提取物20-27%甲殼素18-25% D-吡喃葡萄糖苷12-18% 甘露聚糖10-15%。
2.根據權利要求1所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 -O-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5_三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酸氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。
3.根據權利要求1或2所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進行提取。
4.根據權利要求3所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。
5.根據權利要求1或2所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進行提取。
6.根據權利要求5所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。
7.一種高分子聚合物敷料貼，其特征在于包括涂覆有粘膠和如權利要求1所述高分子聚合物敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和所述高分子聚合物敷料上的離型紙。
8.根據權利要求7所述的高分子聚合物敷料貼，其特征在于所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙Α、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — O-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 —O- β -D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酸氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。
9.根據權利要求7或8所述的高分子聚合物敷料貼，其特征在于所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙；所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。
10.根據權利要求9所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進行提取；所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進行提取。
全文摘要
本發明涉及一種高分子聚合物敷料和敷料貼，敷料貼包括涂覆有粘膠和敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和敷料上的隔離紙，敷料按質量百分比由以下活性成分混合而成地榆提取物24-30%；虎杖提取物20-27%；甲殼素18-25%；D-吡喃葡萄糖苷;12-18%;甘露聚糖 10-15%。采用本發明的敷料和敷料貼，可迅速止血，防止感染，促進傷口愈合，減少病人的疼痛，縮短病人康復期，并且避免病原體的傷害和神經纖維病變。
文檔編號A61L15/44GK103007337SQ20121058906
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者凌峰, 凌云, 凌晨 申請人:凌峰, 凌云, 凌晨