一種苯扎貝特緩釋制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種苯扎貝特緩釋制劑，包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分：
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種苯扎貝特緩釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種苯扎貝特緩釋制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]苯扎貝特屬于第二代貝特類(lèi)藥物，上個(gè)世紀(jì)70年代首次面市，在世界范圍內(nèi)經(jīng)過(guò)了大量臨床應(yīng)用考驗(yàn)，以及大規(guī)模系統(tǒng)臨床試驗(yàn)，均被證實(shí)明顯降低甘油三酯、升高HDL-C濃度，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，降低冠心病事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。近期對(duì)苯扎貝特的深入研究顯示，苯扎貝特具有很獨(dú)特的作用，不僅僅可以改善脂代謝，更重要的對(duì)糖代謝也有改善，國(guó)外研究證實(shí)，長(zhǎng)期服用苯扎貝特對(duì)預(yù)防糖尿病，改善胰島素敏感性有作用。這一點(diǎn)明顯優(yōu)于其他的第二代貝特類(lèi)藥品。
[0003]國(guó)內(nèi)上市的苯扎貝特制劑為普通固體制劑，規(guī)格為0.2g/片，用法用量為口服，每日3次，每次f 2片。0.4g緩釋片則一天只須服用I次即可，極大地方便患者用藥，能夠改善患者的依從性，保證患者長(zhǎng)期服藥，進(jìn)而減少心血管病的發(fā)生。[0004]苯扎貝特具有以下藥代動(dòng)力學(xué)特性，口服后從胃腸道吸收迅速而完全。緩釋片血漿峰濃度相當(dāng)普通片的76%，普通片的消除半衰期為1.61!，緩釋片為261!。健康人服藥(單劑400mg)后約2h，血漿藥物濃度達(dá)高峰，95%與蛋白質(zhì)結(jié)合，24h內(nèi)94%的藥物由腎臟排出，其中以原藥從尿中排出占40%以上。使用現(xiàn)有技術(shù)制備的苯扎貝特緩釋制劑，血漿峰濃度低，而且達(dá)峰時(shí)間慢，難以達(dá)到治療的目的，本發(fā)明經(jīng)過(guò)研究，找到一種合適的苯扎貝特緩釋制劑配方，解決了釋放不平衡的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0005]本發(fā)明的目的是為了提供一種在24小時(shí)內(nèi)保持有效血藥濃度的苯扎貝特緩釋制劑。
[0006]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0007]本發(fā)明制劑包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
[0008]
苯扎麗特50-90%
緩釋材料?-2?%
填/d 劑CHlSft
粘介劑0-15.?
潤(rùn)滑劑適5:
潤(rùn)濕擁O-Ji量
[0009]其中
[0010]緩釋材料選自:聚氧乙烯、聚乙二醇、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯吡咯烷酮；優(yōu)選，聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮，其中聚氧乙烯選自:高分子量的聚氧乙烯、低分子量的聚氧乙烯、高分子量的聚氧乙烯與低分子量的聚氧乙烯的混合物；特別優(yōu)選，高分子量聚氧乙烯N12K與低分子量的聚氧乙烯NlO的1:1-5重量比的混合物。
[0011]填充劑選自:纖維素衍生物，如乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素；優(yōu)選，乙基纖維素或微晶纖維素。
[0012]潤(rùn)滑劑選自:硬脂酸類(lèi)，如硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅或硬脂酸鈣，滑石粉，聚乙二醇4000或6000，月桂醇硫酸鎂，微粉硅膠；優(yōu)選，硬脂酸類(lèi)。
[0013]粘合劑選自:羥丙甲纖維素，如配制成4%的羥丙甲纖維素乙醇溶液。
[0014]潤(rùn)濕劑選自:95%乙醇或無(wú)水乙醇
[0015]優(yōu)選的，本發(fā)明片芯按重量百分比含有如下組分:
[0016]
苯扎W特75-85%
聚氧乙燥10-15%
聚乙烯吡嘻烷酮 5-10%
纖維素衍生物0-15%
粘合劑O-適量
潤(rùn)滑劑適量
潤(rùn)濕劑O-適量
[0017]特別優(yōu)選的，本發(fā)明片芯按重量百分比含有如下組分:
[0018]
苯扎貝特80%
聚氧乙烯12%
聚乙烯吡嘻烷酮6%
粘合劑O-適5:
潤(rùn)滑劑適量
潤(rùn)濕劑 0-f1-最
[0019]
[0020]高分子量的聚氧乙烯在片劑中作為釋放阻滯劑，當(dāng)處方中單用高分子量的聚氧乙烯作為骨架材料時(shí)，由于其粘度太大，往往阻滯作用較大，導(dǎo)致釋放偏慢，故我們將采用高分子量的聚氧乙烯N12K (100萬(wàn))與低分子量的聚氧乙烯NlO (10萬(wàn))復(fù)配作為該片劑的親水凝膠骨架材料。
[0021]本發(fā)明還提供一種本發(fā)明制劑的制備方法，所述方法如下:
[0022]原輔料混合均勻，加入適量粘合劑，制粒，干燥，整粒，加入適量的潤(rùn)滑劑，潤(rùn)濕劑混合均勻，包衣，進(jìn)一步制備成片劑。
[0023]本發(fā)明所述包衣層采用包衣材料進(jìn)行包衣，包衣材料選自:[0024]胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑(其為現(xiàn)有技術(shù)，其組成成分為滑石粉、羥丙甲纖維素、聚乙二醇以及二氧化鈦)；
[0025]聚丙烯酸樹(shù)脂乙醇溶液；
[0026]聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。
[0027]包衣增重為0.5-5%ο
[0028]本發(fā)明處方中所用的聚氧乙烯與聚乙烯吡咯烷酮為高分子的骨架型緩釋材料，藥物分散在不溶性骨架材料中，藥物的釋放速度取決于擴(kuò)散速度與藥物的溶解速度無(wú)關(guān)。藥物在骨架里呈飽和溶液狀態(tài)，從不溶性骨架材料釋放，達(dá)到緩釋目的。
[0029]本發(fā)明配方，特別是實(shí)施例1和2的配方是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，篩選過(guò)程如下:
[0030]1、實(shí)施例1的處方篩選過(guò)程如下:
[0031]
【權(quán)利要求】
1.一種苯扎貝特緩釋制劑，包括片芯和包衣層，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
苯扎譏特50-90%
緩釋材料5-20H 填充劑0-15% 粘-合劑O-S量 潤(rùn)滑劑適.5:1liIiM 劑(HSS:e
2.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中緩釋材料選自:聚氧乙烯、聚乙二醇、聚丙烯酸樹(shù)月旨、聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中緩釋材料選自:高分子量的聚氧乙烯、低分子量的聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中緩釋材料選自:高分子量聚氧乙烯N12K與低分子量的聚氧乙烯NlO的1:1-5重量比的混合物以及聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中填充劑選自:乙基纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中潤(rùn)滑劑選自:硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、月桂醇硫酸鎂、微粉硅膠； 粘合劑選自:羥丙甲纖維素； 潤(rùn)濕劑選自:95%乙醇或無(wú)水乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中片芯按重量百分比含有如下組分:
苯 #L W 特75-85%
聚氣乙?10~15%
聚乙烯吡嗜烷_(kāi) 5-10?,
纖維素翁了生物0-15% 粘介劑O-適量 潤(rùn)滑劑S量 潤(rùn)濕劑O-適量β
8.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中片芯按重量百分比含有如下組分:苯扎員特BOT1 聚氣乙烯12%
聚乙烯lit略鏡圖6%
粘-?>劑O-適最 潤(rùn)滑劑適黽 潤(rùn)濕劑O-適量
9.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑，其中所述包衣層采用包衣材料進(jìn)行包衣，包衣材料選自:胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，聚丙烯酸樹(shù)脂乙醇溶液，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，包衣增重為 0.5-5%ο
10.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋制劑的制備方法，所述方法如下:原輔料混合均勻，加入適量粘合劑，制粒，干燥，整粒，加入適量的潤(rùn)滑劑，潤(rùn)濕劑混合均勻，包衣，進(jìn)一步制備成片劑。
【文檔編號(hào)】A61K9/28GK103908437SQ201310001932
【公開(kāi)日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月4日
【發(fā)明者】丁愛(ài)忠, 劉金平, 楊國(guó)軍, 王國(guó)成, 趙錦花, 陳建明, 成芳 申請(qǐng)人:江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司