一種新型的樹枝狀聚合物基因載體的制備和用途
【專利摘要】一種新型的樹枝狀聚合物基因載體的制備和用途。本發明公開了以聚乙二醇為核心，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。該樹枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉染基因或是用于基因治療，從而用于治療、診斷、預防各種疾病。該基因載體比其他的含有聚乙二醇或是聚酰胺-胺的基因載體在轉運基因治療疾病時的效果更佳。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明公開了以聚乙二醇為核心，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹枝 狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。 一種新型的樹枝狀聚合物基因載體的制備和用途

【背景技術】
[0002] 在未來的臨床治療中，個性化的基因治療取代化學藥物治療疾病已經成為科學界 的共識，目前最大的障礙如何高效地把外源的基因導入到靶細胞中，或是相應的環境中，使 之能糾正或補償基因缺陷或是異常引起的疾病，簡單地說就是如何把外源基因或是遺傳信 息通過基因轉移技術將其插入到受體細胞中。那么核心問題落到基因載體上。
[0003] 目前基因載體技術日益發展，主要分為病毒載體和非病毒載體。由于機體免疫問 題和宿主整合風險等問題，病毒載體基本不會作為未來臨床治療的首選。非病毒載體的開 發是科學家目前工作的重點領域。重點即是高轉染率和低毒性。
[0004] 本專利所開發的基因載體為以聚乙二醇為核心，并以伯氨基為表面，以仲氨基和 叔氨基為"樹枝"的樹枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物。本專利同時公開了其制備方法和用 途。該樹枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉染基因，與含有聚乙二醇而不含有 氨基的樹枝狀高分子或是含有氨基而不含有聚乙二醇的樹枝狀高分子相比較，其特點為大 大增強了其在體內的通過性能和安全性，從而大幅提高了轉染效率。
[0005]


【發明內容】

[0006] 本發明的內容如下： 本發明公開了下式所示的式所示的結構，其結構如下：

【權利要求】
1. 一種如下式所示的結構，:?結構如下：
〇
2. 權利要求1的樹枝狀聚合物，其中該樹枝狀聚合物中的聚乙二醇分子量為 100-200000, n=l-500之間的整數，優選n=l-300之間的整數。
3. 如權利要求1的聚合物的制備方法，其特征在于： 1) 將以S-S為核心以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物A分解為帶有SH健的活 性半個以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物B ; 2) 得到的帶有SH健的活性半個以羥基為表面的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物與帶有活性 基團的聚乙二醇C (OPSS-PEG-OPSS)反應得到以聚乙二醇為核心的羥基為表面的樹枝狀聚 合物D ; 3. Boc-GABA-OH E與D反應得到以NHBoc為表面的化合物； 4) 上步所得化合物催化反應得到以伯氨基為表面的以聚乙二醇為核心的含有叔氨基 和仲氨基的聚酰胺-胺樹枝狀聚合物基因載體F ;


化合物F。
4.權利要求3的方法，其中所述化學步驟1-4選用溶劑選自：苯、甲苯、吡陡、四氫呋 喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺中的一種或多種。
5. 權利要求1的化合物可以制備成適于基因給藥的載體。
6. 權利要求5所述基因給藥的載體為可攜帶各種基因或同時攜帶各種基因。
7. 權利要求1的化合物的用途，用途為用于治療，診斷及預防的基因載體。
【文檔編號】A61K48/00GK104059231SQ201310092038
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月21日 優先權日:2013年3月21日
【發明者】韓冰, 高揚 申請人:韓冰