專利名稱：一種杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法，用于調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇、疏通血管、改善心腦血管疾病、調(diào)節(jié)血壓、提高機(jī)體抵抗力，屬于中藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)有有資料統(tǒng)計(jì)，隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，廣大人民群眾的生活水平有了極大的提高，但隨之而來(lái)的由于生活節(jié)奏快、生存壓力大、作息不規(guī)律、環(huán)境污染及不符合科學(xué)飲食習(xí)慣的高脂肪、高熱量食物的過(guò)量攝入等引起的疾病發(fā)病率也大幅升高，在中國(guó)人的十大死亡原因中，與代謝疾病相關(guān)的死亡率就高達(dá)35.7%，與“三高”相關(guān)的死亡人數(shù)也占總死亡人數(shù)的27%。世界衛(wèi)生組織曾經(jīng)明確提出，防止心血管病的第一道防線就是減少“三高”和控制“三高”。大量研究資料表明，高血脂是引起人類動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的主要危險(xiǎn)因素。像常見(jiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有:冠心病(包括心肌梗塞、心絞痛及猝死)、腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病。這些心腦血管性疾病的發(fā)病率高，危害大，病情進(jìn)展兇險(xiǎn)，其死亡率約占人類總死亡率的半數(shù)左右，高血脂癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高血脂癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿 酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預(yù)防和治療。高血脂是從青壯年甚至幼兒時(shí)期就開(kāi)始侵蝕血管，到了中年時(shí)病情發(fā)展，但可能沒(méi)有任何感覺(jué)，直至它造成了心腦血管疾病并產(chǎn)生了心絞痛、心肌梗塞、偏癱等嚴(yán)重的癥狀甚至危及生命的時(shí)候，人們才真正引起警惕?？茖W(xué)、全面調(diào)節(jié)血脂是防治心腦血管疾病及其并發(fā)癥的最基本療法，但目前市場(chǎng)上流通的產(chǎn)品功能多為單純降血脂或改善微循環(huán)等作用單一的產(chǎn)品，但心腦血管類疾病及其并發(fā)癥的形成及發(fā)病癥狀是不能靠單一作用的產(chǎn)品所能解決的，實(shí)際情況也證明了這一點(diǎn)，心腦血管疾病患者長(zhǎng)期大量服藥但卻不能解除疾病所帶來(lái)的困擾。因此只有多組分、多成分、多靶點(diǎn)、多通道發(fā)揮作用的新型降脂產(chǎn)品才能受到高血脂及心腦疾病患者的青睞。早在二千年前，我國(guó)第一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就記載了杜仲的藥效，稱“杜仲味辛平”，謂其“主治腰膝痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，除陰下癢濕，小便余浙。久服輕身耐老”。并把杜仲列為中藥上品。進(jìn)入二十世紀(jì)五十年代以后，我國(guó)和前蘇聯(lián)、美國(guó)、日本等國(guó)大量藥理和臨床應(yīng)用，都證明了杜仲為高質(zhì)量的天然降壓、降脂藥物，治療各期高血壓癥頗有成效，能降低機(jī)體膽固醇含量，預(yù)防血管硬化。杜仲籽壓榨后得到的杜仲籽油中富含不飽和脂肪酸，經(jīng)采用毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法對(duì)杜仲中的脂肪酸(以甲酯形式)進(jìn)行分析，鑒定出10種脂肪酸，脂肪酸組成為亞麻酸61.50%、亞油酸12.60%、油酸17.80%、硬脂酸2.10%。棕櫚酸6.00%。由于其在人體內(nèi)所具有的獨(dú)特降脂抗衰老功效而引起人們的廣泛重視。隨著研究的深入，α-亞麻酸與健康及疾病的關(guān)系，已引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者矚目和高度重視。盡管α-亞麻酸資源數(shù)量少，能夠攝取到的食物種類也少，但它們的生理活性卻是人體不可缺少的。
杜仲籽油的十大功效如下:1、調(diào)節(jié)血脂作用α -亞麻酸具有降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白和極低密度蛋白，升高血清高密度脂蛋白的作用。在α-亞麻酸降低血清膽固醇的機(jī)理中，除增加膽固醇排泄外，抑制內(nèi)源性膽固醇合成也很重要。HMG-CoA是膽固醇合成的主要限速酶，α-亞麻酸抑制其活性而減少膽固醇的合成。2、預(yù)防心肌梗塞和腦梗塞α -亞麻酸的抗血栓作用則是完全的、全面的。游離的膽固醇和甘油三酯不能融化在血液中，其在血液中以結(jié)晶或顆粒形式存在，在血管內(nèi)壁出現(xiàn)損傷的情況下，這些脂質(zhì)物質(zhì)即可黏附在血管內(nèi)壁，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的積累，形成大的斑塊，并引起動(dòng)脈粥樣硬性化，形成脂質(zhì)血栓。α-亞麻酸的調(diào)節(jié) 血脂功能、可以降低膽固醇、甘油三酯、LDL、VLDL、升高HDL，發(fā)揮抗血栓的作用。3、降低血黏度、增加血液攜氧量對(duì)于血黏度，并無(wú)針對(duì)性的藥物，但α -亞麻酸有其獨(dú)特的作用。α -亞麻酸可以調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，降低血液中可溶性蛋白質(zhì)的水平，增加血液的流動(dòng)性，在補(bǔ)充α-亞麻酸60天左右即可見(jiàn)到效果。α-亞麻酸在細(xì)胞膜磷脂中的比例增加，細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加；同時(shí)細(xì)胞膜表面所帶電量增加，細(xì)胞之間黏連可以得到明顯的改善，黏連細(xì)胞一般在補(bǔ)充α-亞麻酸30天后見(jiàn)明顯分散。高黏血癥患者以1.5g/d補(bǔ)充α-亞麻酸60天，各項(xiàng)指標(biāo)可恢復(fù)正常，同時(shí)心悸、胸悶、頭暈、失眠、記憶力下降及四肢麻木等癥狀得到明顯改善，有效率在90%以上。4、對(duì)胰島素抵抗和糖尿病的作用α -亞麻酸可促進(jìn)胰島素β -細(xì)胞分泌胰島素及使胰島素在血液中維持穩(wěn)定，可降低靶細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗，提高細(xì)胞膜上胰島素受體的敏感度，減少胰島素的拮抗性?；继悄虿r(shí)，肌體內(nèi)的脂肪分解加速，脂類代謝紊亂引起血脂增高，導(dǎo)致血管硬化、高血脂癥、脂肪肝和高血壓等并發(fā)癥。此外，脂肪過(guò)度分解，會(huì)產(chǎn)生酮體，如酮體超過(guò)機(jī)體的利用限度，大量在體內(nèi)堆積，就會(huì)產(chǎn)生酮癥酸中毒。α -亞麻酸在人體內(nèi)可調(diào)節(jié)脂類代謝，抑制并發(fā)癥，降低酸、酮中毒的機(jī)率。同時(shí)α-亞麻酸對(duì)人體各器官及神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用和增強(qiáng)作用對(duì)糖尿病人是大有裨益的。5、降血壓α -亞麻酸及其代謝物EPA、DHA能使高血壓患者的血壓降低，每天服用1.2克可使收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓降低IOmmHg,而正常血壓幾乎不受影響。co-3PUFA降血壓的機(jī)理被認(rèn)為是內(nèi)源性血管活性物質(zhì)對(duì)血管的反應(yīng)，如前列腺環(huán)素PGI3的舒張血管作用，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，同時(shí)使α -亞麻酸能使血漿中的中性脂肪(膽固醇、甘油三脂)含量下降。6、減肥α-亞麻酸在減少肥胖病人體重方面不同于任何其它藥物。其主要通過(guò)以下兩個(gè)途徑來(lái)實(shí)現(xiàn):一是增加代謝率；二是抑制甘油三脂的合成，增加體內(nèi)各種脂質(zhì)的排泄。7、抑制過(guò)敏反應(yīng)食物中不同種類必需脂肪酸的比例變化可引起人體過(guò)敏反應(yīng)亢進(jìn)。因?yàn)橛搔?6PUFA的花生四烯酸產(chǎn)生的4系白三烯LT4(LTB4、LTC4、LTD4、LTE4)，而由α -亞麻酸產(chǎn)生的是5系白三烯LT5(LTB5、LTC5、LTD5、LTE5)。LTB4能強(qiáng)烈吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞，增加血管壁通透性的活性，而LT5在這方面的生理活性只有LT4的幾十分之一到幾百分之一。8、抗炎作用α -亞麻酸對(duì)各種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子有抑制作用，并且不會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)。9、保護(hù)視力視網(wǎng)膜中視細(xì)胞外節(jié)含DHA。因?yàn)橐暰W(wǎng)膜一碰到光，就起化學(xué)反應(yīng)，由此而產(chǎn)生電位變化，再通過(guò)神經(jīng)傳到腦，電位振幅的大小與α-亞麻酸的含量相對(duì)應(yīng)，即以紅花油、對(duì)照組、α-亞麻酸的順序升高。用猴子實(shí)驗(yàn)，亦證明α-亞麻酸缺乏，則視力降低。10、增強(qiáng)智力由α-亞麻酸而來(lái)的二十二碳六烯酸(DHA)在腦神經(jīng)和視網(wǎng)膜中大量存在。此外，α -亞麻酸還有抗癌、抗衰老、抗抑郁、預(yù)防老年性癡呆等方面的作用，在維持人類正常生長(zhǎng)發(fā)育、維護(hù)皮膚正常狀態(tài)是必不可少的。紅曲，古代稱丹曲，是用紅曲霉屬真菌接種于大米上經(jīng)發(fā)酵制備而成的。紅曲作為傳統(tǒng)中藥，明代李時(shí)珍在《本草綱目》中評(píng)價(jià)道:“消食活血，健脾燥胃；甘、溫、無(wú)毒；此乃人窺造化之巧者也！ ”?，F(xiàn)代研究證實(shí)，紅曲具有降血脂、降血壓、降血糖、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中藥血脂康和脂必妥，主要成分即為紅曲。紅曲中有效成分天然他汀的主要功能:1、綜合調(diào)節(jié)血脂，實(shí)現(xiàn)“三降一升”，即降低膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，清除血管垃圾，保護(hù)血管內(nèi)皮，一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防各類心腦血管疾病，如腦中風(fēng)、冠心病、高血壓、心肌梗死等。2、有效抗自由基，從源頭上抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，對(duì)已形成的斑塊能有效固定與消融作用，有效預(yù)防心梗、腦梗死和猝死的發(fā)生。3、改善睡眠，提高免疫力，抗疲勞，通便潤(rùn)腸，排出體內(nèi)毒素，有一定的減肥、美容作用。4、對(duì)骨質(zhì)疏松和腫瘤有預(yù)防作用。丹參是我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥材，有近2000年的應(yīng)用歷史，是國(guó)內(nèi)外中藥材市場(chǎng)的重要商品。我國(guó)應(yīng)用丹參歷史悠久。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，日:"主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；除瘕、止煩渴，益氣"。魏《吳普本草》載:"治心腹痛"。明《本草綱目》載:"活血，通心包絡(luò)。治疝痛"。清代《本草逢原》:"丹參本經(jīng)治心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水等疾，皆瘀血內(nèi)滯而化為水之候。止煩漫益氣者,瘀積去而煩漫愈,正氣復(fù)也"。丹參的藥理作用如下:1、心血管系統(tǒng)的作用:①、強(qiáng)心:加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量。②、對(duì)血管作用:擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量；擴(kuò)張外周血管，血流增加；腦血流量下降。③、抗血栓形成:提高纖溶酶活 性；延長(zhǎng)出、凝血時(shí)間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學(xué)特性(血粘度降低、紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短)。④改善微循環(huán)。2、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生作用:①、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，丹參制劑治療:壞死心肌清除快；纖維母細(xì)胞分化、膠原纖維形成較明顯；肉芽形成比較成熟。局部淤血減輕、血液循環(huán)改善，愈合時(shí)間縮短。②、抑制過(guò)度增生對(duì)過(guò)度增生的纖維母細(xì)胞有抑制作用。3、降血脂作用:丹參能使主動(dòng)脈粥樣斑塊形成面積明顯減少，血清總膽固醇、甘油三酯、均有一定程度的降低。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)丹參素還能抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成。4、此外丹參制劑可改善肝微循環(huán)，對(duì)體外的葡萄球菌、大腸桿菌、變性桿菌有抑制作用。沙棘具有很高的保健價(jià)值。我國(guó)元朝時(shí)期沙棘被列為宮廷的保健品，《中藥大字典》記載，沙棘具有活血散淤、化痰寬胸、補(bǔ)脾健胃、生津止渴、清熱止瀉之效，同時(shí)對(duì)多種疾病都有一定的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決市場(chǎng)上現(xiàn)有降脂制劑單純降血脂或改善微循環(huán)等功能單一，且產(chǎn)品中功效成分含量不明確的技術(shù)問(wèn)題，制備一種新型的具有顯著降血脂、改善心腦血管疾病及其并發(fā)癥的復(fù)方制劑，從 多組分、多成分、多靶點(diǎn)、多通道發(fā)揮功效，并采用新工藝、新技術(shù)高度濃縮有效成分、去除無(wú)用組分，使有效成分含量從0.6%提高到1.3%，大大提高了該制劑的生物利用度及功效，同時(shí)服用量也有了大幅的縮減，給廣大患者提供便利。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由杜仲籽油230-270重量份、紅曲30-70重量份、丹參500-600重量份、杜仲500-600重量份及沙棘150-200重量份制成。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、吸收好，且具有顯著的調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇、疏通血管、改善心腦血管疾病、調(diào)節(jié)血壓、提高機(jī)體抵抗力的作用。本發(fā)明還提供了上述杜仲籽油軟膠囊復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，具體實(shí)施步驟為:第一步、丹參、杜仲、沙棘加水煎煮兩次,第一次加10倍量的水，浸泡半小時(shí)，提取2小時(shí)(溫度為98-100°C );第二次加8倍量的水提取1.5小時(shí)(溫度為98-100°C )。濾過(guò)，合并提取液備用。將提取液置入濃縮罐中，減壓濃縮(0.06Mpa、60-70°C )，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(60°C)的清膏，放冷至常溫后備用。取放冷后的清膏，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使含醇量達(dá)到75%，密閉冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩(100目)備用。第二步、將第一步所得浸膏粉與紅曲均勻混合后以等量遞增法加入卵磷脂混合均勻備用。第三步、取適量蜂蠟，62_65°C加熱融化后，加入第二步所得的混合物，混合均勻備用。第四步、將第三步所得的混合物邊攪拌邊加入杜仲籽油中，使其充分混勻得混懸液，將混懸液過(guò)膠體磨，用100目篩過(guò)濾，重復(fù)兩次，制得的混懸液在40°C保溫存放在儲(chǔ)液桶中。第五步、將明膠加水浸泡并與甘油、水、氧化鐵紅混合得到明膠液，所得明膠液中明膠、甘油、水的重量比為:5: 2: 5，氧化鐵紅的添加量為0.2%，將明膠液除去泡沫在40°C保溫存放在儲(chǔ)膠桶中
第六步:調(diào)節(jié)軟膠囊壓丸機(jī)適當(dāng)壓力，調(diào)節(jié)丸重(內(nèi)容物裝量為500mg)，在20°C低溫吹風(fēng)使其成型后,整粒,用95%乙醇洗滌，吹干后制成杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊。本發(fā)明制得的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑的標(biāo)志性成分為α-亞麻酸、丹參素、洛伐他丁，其含量為:每IOOg含α -亞麻酸20g、丹參素450mg、洛伐他丁 IlOmg,重金屬含量小于lOPPm，內(nèi)容物裝量為0.475-0.525g/粒，并在I小時(shí)內(nèi)崩解。本發(fā)明中杜仲籽油系采用物理壓榨方法取得，杜仲籽中油脂含量達(dá)到30%左右，出油率可達(dá)到27%，杜仲籽油中不飽和脂肪酸含量達(dá)到82%，α -亞麻酸含量可達(dá)到50%，采用物理壓榨法制得的杜仲籽油營(yíng)養(yǎng)價(jià)值極高且不存在溶劑殘留，也可實(shí)現(xiàn)自然資源的合理有效利用。丹參、杜仲、沙棘的提取采用水提醇沉法，用水提取后減壓濃縮后加乙醇至醇含量達(dá)到75%，冷藏48小時(shí)后棄去沉淀部分，醇溶液部分減壓回收乙醇濃縮、干燥得中藥提取物。該方法制得得產(chǎn)品無(wú)溶劑殘留，無(wú)污染，可做到重金屬不超標(biāo)、農(nóng)藥殘留不超量。與傳統(tǒng)工藝比較具有明顯的優(yōu)勢(shì)，可使活性成分充分富集，收率也大大提高。例如丹參藥材經(jīng)水提取干燥后每100克提取物僅含丹參素僅0.6g，經(jīng)水提醇沉濃縮后，每100克提取物中含丹參素達(dá)1.3g以上，丹參素含量可提高50%以上。由于采用了水提醇沉法，使新處方中活性成分更富集、可精制成生物利用度高、治療效果好的軟膠囊新制劑，克服了經(jīng)典中藥產(chǎn)品中黑、大、粗、重金屬超標(biāo)、有機(jī)溶劑殘留等缺點(diǎn)。中藥特別是固體藥物的分散狀態(tài)直接影響藥物制劑溶出速度和吸收，例如，丹參、杜仲、沙棘等都是較名貴、功效顯著的藥材，粉碎或水煎等應(yīng)用，藥材有效成分分離不完全、無(wú)效成分較多、吸收不完全，影響功效的發(fā)揮。本發(fā)明除了新組成處方外，采用一些新技術(shù)，如:中藥采用水提醇沉法提取濃縮，使有效成分收率從9.3%提高到21.0%以上；將杜仲籽油和提取物及紅曲粉末經(jīng)膠體磨使其形成穩(wěn)定的混懸液，采用軟膠囊新制劑，使產(chǎn)品提高了檔次，加快了溶出速率，加速了吸收，提高了生物利用度，克服了服用傳統(tǒng)劑型以后產(chǎn)生的惡心、吸收不完全的缺點(diǎn)，治療效果獲很大提高。

本發(fā)明經(jīng)有關(guān)檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)，配方科學(xué)、合理、工藝先進(jìn)，保健功效成分明確，經(jīng)試驗(yàn)證明本品是一種功效顯著、無(wú)毒性、服用攜帶方便、質(zhì)量可控的新型降血脂、治療心腦血管疾病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方制劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)具體說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1(I)、原料配比:杜仲籽油250g、紅曲50g、丹參580g、杜仲560g、沙棘170g ；(2)、提取工藝:丹參、杜仲、沙棘加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，浸泡半小時(shí)，提取2小時(shí)，第二次加8倍量的水提取1.5小時(shí)，(提取的溫度為98-100°C )。濾過(guò)，合并提取液備用。將提取液置入濃縮罐中，減壓濃縮(0.06Mpa、60-70°C )，濃縮至相對(duì)密度1.1_1.2(60°C )的清膏，放冷至常溫后備用。取放冷后的清膏，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使含醇量達(dá)到75%，密閉冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩(100目)備用。制備工藝:中藥浸膏粉及紅曲混合均勻后以等量遞增法加入卵磷脂并混合均勻得混合物粉末，取適量蜂蠟，62-65°C加熱融化后邊攪拌邊加入混合物粉末中，混勻后加入到杜仲籽油中，使其充分混勻得混懸液，將混懸液過(guò)膠體磨，用100目篩過(guò)濾，重復(fù)兩次，制得的混懸液在40°c保溫存放在儲(chǔ)液桶中。將明膠加水浸泡并與甘油、水、氧化鐵紅混合得到明膠液，所得明膠液中明膠、甘油、水的重量比為:5: 2: 5，氧化鐵紅的添加量為0.2%，將明膠液除去泡沫在40°C保溫存放在儲(chǔ)膠桶中。調(diào)節(jié)軟膠囊壓丸機(jī)適當(dāng)壓力，調(diào)節(jié)丸重(內(nèi)容物裝量為500mg)，在20°C低溫吹風(fēng)使其成型后，整粒，用95%乙醇洗滌，吹干后制成杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊。實(shí)施例2(I)、原料配比:杜仲籽油230g、紅曲70g、丹參600g、杜仲600g、沙棘200g ；(2)、提取工藝:丹參、杜仲、沙棘加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，浸泡半小時(shí)，提取2小時(shí)，第二次加8倍量的水提取1.5小時(shí)，(提取的溫度為98-100°C )。濾過(guò)，合并提取液備用。將提取液置入濃縮罐中，減壓濃縮(0.06Mpa、60-70°C )，濃縮至相對(duì)密度1.1_1.2(60°C )的清膏，放冷至常溫后備用 。取放冷后的清膏，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使含醇量達(dá)到75%，密閉冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩(100目)備用。制備工藝:中藥浸膏粉及紅曲混合均勻后以等量遞增法加入卵磷脂并混合均勻得混合物粉末，取適量蜂蠟，62-65°C加熱融化后邊攪拌邊加入混合物粉末中，混勻后加入到杜仲籽油中，使其充分混勻得混懸液，將混懸液過(guò)膠體磨，用100目篩過(guò)濾，重復(fù)兩次，制得的混懸液在40°C保溫存放在儲(chǔ)液桶中。將明膠加水浸泡并與甘油、水、氧化鐵紅混合得到明膠液，所得明膠液中明膠、甘油、水的重量比為:5: 2: 5，氧化鐵紅的添加量為0.2%，將明膠液除去泡沫在40°C保溫存放在儲(chǔ)膠桶中。調(diào)節(jié)軟膠囊壓丸機(jī)適當(dāng)壓力，調(diào)節(jié)丸重(內(nèi)容物裝量為500mg)，在20°C低溫吹風(fēng)使其成型后，整粒，用95%乙醇洗滌，吹干后制成杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊。實(shí)施例3(I)、原料配比:杜仲籽油270g、紅曲30g、丹參500g、杜仲500g、沙棘150g ；(2)、提取工藝:丹參、杜仲、沙棘加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，浸泡半小時(shí)，提取2小時(shí)，第二次加8倍量的水提取1.5小時(shí)，(提取的溫度為98-100°C )。濾過(guò)，合并提取液備用。將提取液置入濃縮罐中，減壓濃縮(0.06Mpa、60-70°C )，濃縮至相對(duì)密度1.1_1.2(60°C )的清膏，放冷至常溫后備用。取放冷后的清膏，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使含醇量達(dá)到75%，密閉冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩(100目)備用。制備工藝:中藥浸膏粉及紅曲混合均勻后以等量遞增法加入卵磷脂并混合均勻得混合物粉末，取適量蜂蠟，62_65°C加熱融化后邊攪拌邊加入混合物粉末中，混勻后加入到杜仲籽油中，使其充分混勻得混懸液，將混懸液過(guò)膠體磨，用100目篩過(guò)濾，重復(fù)兩次，制得的混懸液在40°C保溫存放在儲(chǔ)液桶中。將明膠加水浸泡并與甘油、水、氧化鐵紅混合得到明膠液，所得明膠液中明膠、甘油、水的重量比為:5: 2: 5，氧化鐵紅的添加量為0.2%，將明膠液除去泡沫在40°C保溫存放在儲(chǔ)膠桶中。調(diào)節(jié)軟膠囊壓丸機(jī)適當(dāng)壓力，調(diào)節(jié)丸重(內(nèi)容物裝量為500mg)，在20°C低溫吹風(fēng)使其成型后，整粒，用95%乙醇洗滌，吹干后制成杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊。優(yōu)選實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，優(yōu)選案例的描述僅僅為了說(shuō)明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的思想和范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出多種或各種配方，其均應(yīng)為被解 釋為本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法，其特征在于，所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑由杜仲籽油230-270重量份、紅曲30-70重量份、丹參500-600重量份、杜仲500-600重量份及沙棘150-200重量份制成，具體步驟為: 第一步、丹參、杜仲、沙棘加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，浸泡半小時(shí)，提取2小時(shí)(溫度為98-100°C );第二次加8倍量的水提取1.5小時(shí)(溫度為98-100°C )。濾過(guò)，合并提取液備用。將提取液置入濃縮罐中，減壓濃縮(0.06Mpa、60-70°C )，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(60°C )的清膏，放冷至常溫后備用。取放冷后的清膏，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使含醇量達(dá)到75%，密閉冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)篩(100目)備用。
第二步、將第一步所得浸膏粉與紅曲均勻混合后以等量遞增法加入卵磷脂混合均勻備用。
第三步、取適量蜂蠟，62-65°C加熱融化后，加入第二步所得的混合物，混合均勻備用。
第四步、將第三步所得的混合物邊攪拌邊加入杜仲籽油中，使其充分混勻得混懸液，將混懸液過(guò)膠體磨，用100目篩過(guò)濾，重復(fù)兩次，制得的混懸液在40°C保溫存放在儲(chǔ)液桶中。
第五步、將明膠加水浸泡并與甘油、水、氧化鐵紅混合得到明膠液，所得明膠液中明膠、甘油、水的重量比為:5: 2: 5，氧化鐵紅的添加量為0.2%，將明膠液除去泡沫在40°C保溫存放在儲(chǔ)膠桶中 第六步:調(diào)節(jié)軟膠囊壓丸機(jī)適當(dāng)壓力，調(diào)節(jié)丸重(內(nèi)容物裝量為500mg)，在20°C低溫吹風(fēng)使其成型后，整粒，用95%乙醇洗滌，吹干后制成杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑由`杜仲籽油230重量份、紅曲70重量份、丹參600重量份、杜仲600重量份、沙棘200重量份制成。
3.如權(quán)利要求1所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑由杜仲籽油270重量份、紅曲30重量份、丹參500重量份、杜仲500重量份、沙棘150重量份制成。
4.如權(quán)利要求1所述的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，第五步得到的杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑的標(biāo)志性成分為α-亞麻酸、丹參素、洛伐他丁，其含量為:每IOOg含α -亞麻酸20g,丹參素450mg、洛伐他丁 IlOmg,重金屬含量小于IOPPm,內(nèi)容物裝量為0.475-0.525g/粒，并在I小時(shí)內(nèi)崩解。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種杜仲籽油紅曲復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法。所述的杜仲籽油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由杜仲籽油230-270重量份、紅曲30-70重量份、丹參500-600重量份、杜仲500-600重量份及沙棘150-200重量份制成。所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為將丹參、杜仲、沙棘提取、減壓濃縮、醇沉、回收乙醇、減壓濃縮、干燥、粉碎得提取物粉末與紅曲、杜仲籽油混合制成軟膠囊，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高、吸收好，且具有顯著的調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇、疏通血管、改善心腦血管疾病、調(diào)節(jié)血壓、提高機(jī)體抵抗力的作用。
文檔編號(hào)A61P9/00GK103169765SQ201310100230
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月26日
發(fā)明者呂靜基 申請(qǐng)人:漢中永楊醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司