專利名稱：一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法
技術領域：
本發明屬于注射液技術領域，涉及一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，特別涉及碳酸氫鈉注射液包裝結構和包裝方法。
背景技術：
碳酸氫鈉注射液經靜脈滴注后直接進入血液循環。血中碳酸氫鈉經腎小球濾過，進入尿液排出。治療代謝性酸中毒，治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應靜脈滴注，如嚴重腎臟病、循環衰竭、心肺復蘇、體外循環及嚴重的原發性乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等。還有堿化尿液、作為制酸藥和靜脈滴注對某些藥物中毒有非特異性的治療作用等。目前輸液產品采用的包裝形式主要包括:玻瓶輸液瓶、聚丙烯輸液瓶和多層共擠輸液用袋。玻璃輸液瓶存在因重量重運輸不方便且易破損，容易被碳酸氫鈉腐蝕產生脫片等缺點，不宜用于碳酸氫鈉注射液等堿性注射液的包裝中。聚丙烯輸液瓶和多層共擠輸液用袋不存在玻璃輸液瓶的弊端，但因材質的影響，對氧氣或氮氣或二氧化碳等有透過性，使被包裝的產品存在與氧氣或氮氣或二氧化碳等流失的風險，特別是針對碳酸氫鈉注射液，其中的二氧化碳容易造成流失，難以穩定碳酸氫鈉注射液的pH值，存在產品質量發生變化的風險。

發明內容
本發明的目的在于提供一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，采用新開發的碳酸氫鈉注射液包裝 結構和包裝方法，該包裝采用在輸液塑瓶與阻氧包裝袋之間充填二氧化碳氣體，能有效地防止輸液塑瓶內二氧化碳的透過，保證液塑瓶內二氧化碳的濃度，從而保證產品質量。于此同時，根據本發明的另一方面，由于充注了二氧化碳氣體，在高溫滅菌或環境溫度變化以及運輸過程中相互擠壓時，從而會發生袋體內部壓力變化導致的嚴重變形甚至破裂，嚴重影響了碳酸氫鈉注射液包裝的質量和注射用的使用效果，對此，本發明還提供一種改進型的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝，以應對上述問題。本發明的一個技術方案為:
一種塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，它主要包括輸液瓶或輸液軟袋包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝采用聚丙烯輸液瓶或輸液軟袋，阻氧包裝袋為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋，其中所述輸液瓶或輸液軟袋包裝包括瓶身或袋體和瓶蓋，所述阻氧包裝袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口將長方形PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋塑封形成阻氧包裝袋，所述第四封口將所形成的阻氧包裝袋的內腔室分為上部腔和下部腔，所述上部腔中包含著所述輸液瓶或輸液軟袋包裝，并充滿著二氧化碳氣體，下部腔中在通常情況下為壓縮狀態且不包括任何氣體；
其優勢是，所述第四封口的密封強度小于第一封口、第二封口、第三封口的密封強度，使得當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述第四封口會破裂從而實現上部腔和下部腔的流體連通，這樣便可以防止壓力變化發生包裝袋的破裂損壞。作為優選，所述上部腔與下部腔的體積比大約為5:1至10:1，最佳大約為8:1至10:1 ;同時所述第四封口還可以采用內部膠帶封口等多種公知的封口方式，只要保證壓力增大到一定閾值時發生破裂即可。本發明的另一個技術方案為:
一種塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，它主要包括輸液瓶或輸液軟袋包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝采用聚丙烯輸液瓶或輸液軟袋，阻氧包裝袋為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋，其中所述輸液瓶或輸液軟袋包裝包括瓶身和瓶蓋，所述阻氧包裝袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口將長方形PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋塑封形成阻氧包裝袋，所述第四封口將所形成的阻氧包裝袋的內腔室分為上部腔和下部腔，所述上部腔中包含著所述輸液瓶或輸液軟袋包裝，并充滿著二氧化碳氣體，下部腔中在通常情況下為壓縮狀態且不包括任何氣體；這四道封口均采用相同的封口方式和封口寬度，在第四封口上的沿第一封口的對稱兩側設置有兩個通氣閥，所述通氣閥平時狀態為關閉，當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述通氣閥會首先打開從而實現上部腔和下部腔的流體連通。本發明的另一個技術方案為:
它采用一種新的塑瓶或軟袋包裝結構對碳酸氫鈉注射液進行包裝，在具體生產過程中，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝過程中為碳酸氫鈉注射液在灌裝后，通過撥輪時，經機械擠壓瓶身，排出輸液瓶或輸液軟袋內部分空氣后再封口，此時，輸液瓶或輸液軟袋瓶身為壓扁狀態，經過115度高溫30分鐘熱壓滅菌后，輸液瓶或輸液軟袋的瓶形恢復正常；所述阻氧包裝袋包裝方法為將滅菌后的輸液瓶或輸液軟袋放入阻氧包裝袋中，阻氧包裝袋各道封口的融封順序是先將第一道封口融封，再將第四封口塑封，從而在內部形成上部腔和下部腔，將下部腔內空氣抽空后塑封第二封口，再在常壓環境下在上部腔中用0.3Mpa壓力二氧化碳充入1.2-2.0秒左右后至上部腔充滿，再將第三道封口塑封，這樣阻氧包裝袋將輸液瓶或輸液軟袋密封在二氧化碳氣體的環境中；其中充填二氧化碳氣體在常壓下的體積與輸液瓶或輸液軟袋中的碳酸氫鈉注射液的`體積比為200— 250:250，其中第四封口的密封強度要小于第一封口、第二封口、第三封口的密封強度，使得當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述第四封口會破裂從而實現上部腔和下部腔的流體連通。上述包含著所述輸液瓶或輸液軟袋包裝的上部腔中還可放入其它附屬用品，如吸氧劑，氧氣指示劑等。本發明操作簡單，構思新穎。在聚丙烯瓶處再包裝一層阻隔袋，兩層包裝之間充入二氧化碳氣體，經過實驗證明能有效防止輸液瓶或輸液軟袋中的二氧化碳的透過，保證液塑瓶內二氧化碳的濃度，穩定碳酸氫鈉注射液的pH值，從而保證產品質量，使用時，拆除阻氧包裝袋取出輸液瓶或輸液軟袋，即可使用。以此同時，在阻氧袋的底部設置一壓縮空間(下部腔)，以便在上部腔的壓力發生變化時用來平衡壓力，從而保證在運輸過程的壓力平衡不至于發生破裂等情況。


圖1為本發明實施例1包裝結構示意圖。圖2為本發明實施例2包裝結構示意圖。
具體實施例方式本發明通過下面的實施例作進一步的描述，然而，本發明的范圍并不限于下述實施例。實施例1:如圖1所示的本發明實施例1的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，它主要包括輸液瓶包裝2和阻氧包裝袋包裝1，所述輸液瓶包裝2采用聚丙烯輸液瓶，阻氧包裝袋I為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋，其中所述輸液瓶包裝2包括瓶身和瓶蓋4，所述阻氧包裝袋I上具有四道封口，分別是第一封口 3-1，第二封口 3-2，第三封口 3-3，第四封口 3-4，其中第一封口 3-1，第二封口 3-2，第三封口 3-3將長方形PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋塑封形成阻氧包裝袋1，所述第四封口 3-4將所形成的阻氧包裝袋I的內腔室分為上部腔5和下部腔6，所述上部腔5中包含著所述輸液瓶包裝2，并充滿著二氧化碳氣體，下部腔6中在通常情況下為壓縮狀態且不包括任何氣體，所述第四封口 3-4的密封強度小于第一封口3-1、第二封口 3-2、第三封口 3-3的密封強度，使得當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔5內的壓力不斷增大時所述第四封口 3-4會破裂從而實現上部腔5和下部腔6的流體連通，這樣便可以防止壓力變化發生包裝袋的破裂損壞。作為優選，所述上部腔5與下部腔6的體積比大約為8:1至10:1 ;因為上部腔5與下部腔6同寬，所以可以理解為阻氧包裝袋I中上部腔5與下部腔6的上下高度比為大約為5:1至10:1，最佳8:1至10:1。同時由于第四封口的密封強度要低于其他三個封口，該密封強度的實現可以簡單以封口寬度為指標，寬度越大表明密封強度越大，因此一旦上部腔內的壓力出現增大變化，第四封口的密封會首先破裂，從而完成釋放壓力的過程。所述第四封口還可以采用內部膠帶封口等多種公知的封口方式，只要保證壓力增大到一定閾值時發生破裂即可，具體的壓力閾值設定可以根據不同的材質和不同的包裝大小預先測量確定，在此不詳細闡述。實施例2:如圖2所示 的本發明實施例2的的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，其與實施例1的不同之處在于，所述阻氧包裝袋I上具有四道封口，分別是第一封口 3-1，第二封口 3-2，第三封口 3-3，第四封口 3-4，這四道封口均采用相同的封口方式和封口寬度以實現相同的密封強度，在第四封口 3-4上的沿第一封口 3-1的對稱兩側設置有兩個通氣閥7，所述通氣閥7平時狀態為關閉，當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔5內的壓力不斷增大時所述通氣閥7會打開從而實現上部腔5和下部腔6的流體連通。所述通氣閥7的打開閾值設定可以根據不同的材質和不同的包裝大小預先測量確定，該通氣閥也是本領域內常用的構造和材質，在此不進行具體的限制。以上兩種包裝結構不但能有效地防止輸液塑瓶內二氧化碳的透過，保證液塑瓶內二氧化碳的濃度，從而保證產品質量，而且還可以避免袋體內部壓力變化導致的嚴重變形甚至破裂，最大程度地保證了碳酸氫鈉注射液包裝的質量和注射用的使用效果。根據本發明的另一方面，在具體生產過程中，所述輸液瓶包裝過程中為碳酸氫鈉注射液在灌裝后，通過撥輪時，經機械擠壓瓶身，排出輸液瓶2內部分空氣后再封口，此時，輸液瓶2瓶身為壓扁狀態，經過115度高溫30分鐘熱壓滅菌后，輸液瓶2的瓶形恢復正常；所述阻氧包裝袋包裝方法為將滅菌后的輸液瓶2放入阻氧包裝袋I中，阻氧包裝袋I各道封口的融封順序是先將第一道封口 3-1融封，再將第四封口 3-4塑封，從而形成上部腔5和下部腔6，將下部腔6內空氣抽空后塑封第二封口 3-2，再在常壓環境下在上部腔中用
0.3Mpa壓力二氧化碳充入1.5秒左右后至上部腔充滿，再將第三道封口塑封，這樣阻氧包裝袋I將輸液瓶2密封在二氧化碳氣體的近似常壓環境中；其中充填二氧化碳氣體在常壓下的體積與輸液瓶中的碳酸氫鈉注射液的體積比為200— 250:250。具體實例中以250 ml塑瓶碳酸氫鈉注射液的包裝方法為例，分輸液瓶包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶包裝方法為碳酸氫鈉注射液在灌裝后，輸液瓶2頂部存有80-90ml的空間，通過撥輪時，經機械擠壓瓶身，排出輸液瓶2內空氣45—55ml后再封口，此時，輸液瓶2瓶身為壓扁狀態，經過115度高溫30分鐘熱壓滅菌后，輸液瓶2的瓶形恢復正常；所述阻氧包裝袋包裝方法為將滅菌后的輸液瓶2放入阻氧包裝袋I中。上部腔與下部腔的體積比為8:1，封口方式同上；
所述二氧化碳氣體為純二氧化碳氣體。所述輸液瓶2采用聚丙烯輸液瓶，阻氧包裝袋I為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋。聚丙烯輸液瓶標準參照國家食品藥品監督管理局國家藥品包裝容器(材料)標準(試行)YBB00022002 (第一輯，第11頁)；二氧化碳氣體標準參照《中國藥典》2010年版二部第15頁；PVDC多層共擠吹塑薄膜標準依據包裝國家標準GB/T4456-82 制訂。二氧化碳充入方法及封口:用的PVDC多層共擠吹塑薄膜為卷膜，隨傳送帶拉長后，將輸液瓶2放在卷膜上面，完成上述制作過程。封好后的阻氧包裝袋I在融封處溫度降至室溫后，放入水中稍微用力擠壓試漏，無氣泡漏出為合格產品。可保證產品在24個月的有效期內PH值不超過內控標準(法定標準7.5—8.5)，本實施例的控制標準達到7.7—8.2，優于法定標準。PVDC多層共擠吹塑薄膜的溫度必須在25度以上，否則包裝時封口不嚴密，容易造成漏氣。具體實驗數據見表I。表I 本發 明的塑瓶碳酸氫鈉注射液實驗數據
權利要求
1.一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，它采用一種新的塑瓶或軟袋包裝結構對碳酸氫鈉注射液進行包裝，主要包括輸液瓶或輸液軟袋包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝過程中為碳酸氫鈉注射液在灌裝后，通過撥輪時，經機械擠壓瓶身，排出輸液瓶或輸液軟袋內部分空氣后再封口，此時，輸液瓶或輸液軟袋瓶身為壓扁狀態，經過115度高溫30分鐘熱壓滅菌后，輸液瓶或輸液軟袋的瓶形恢復正常；所述阻氧包裝袋包裝方法為將滅菌后的輸液瓶或輸液軟袋放入阻氧包裝袋中，阻氧包裝袋各道封口的融封順序是先將第一道封口融封，再將第四封口塑封，從而在內部形成上部腔和下部腔，將下部腔內空氣抽空后塑封第二封口，再在常壓環境下在上部腔中用0.3Mpa壓力二氧化碳充入1.2-2.0秒左右后至上部腔充滿，再將第三道封口塑封，這樣阻氧包裝袋將輸液瓶或輸液軟袋密封在二氧化碳氣體的環境中；其中充填二氧化碳氣體在常壓下的體積與輸液瓶或輸液軟袋中的碳酸氫鈉注射液的體積比為200— 250:250，其中第四封口的密封強度要小于第一封口、第二封口、第三封口的密封強度，使得當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述第四封口會破裂從而實現上部腔和下部腔的流體連通。
2.如權利要求1所述的一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，所述二氧化碳氣體為純二氧化碳氣體。
3.根據權利要求1所述的一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，其特征是所述輸液瓶或輸液軟袋采用250ml的輸液瓶或輸液軟袋，250ml的輸液瓶或輸液軟袋灌注碳酸氫鈉注射液后，輸液瓶或輸液軟袋頂部存有80-90ml的空間，通過撥輪時，經機械擠壓瓶身，排出瓶內空氣45— 55ml。
4.根據權利要求1所述的一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，所述輸液瓶或輸液軟袋采用聚丙烯輸液瓶或輸液軟袋，阻氧包裝袋為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋。
5.一種塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，它主要包括輸液瓶或輸液軟袋包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝采用聚丙烯輸液瓶或輸液軟袋，所述阻氧包裝袋為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋， 其中所述阻氧包裝袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口共同將長方形PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋塑封形成阻氧包裝袋，所述第四封口將所形成的阻氧包裝袋的內腔室分為上部腔和下部腔，所述上部腔中包含著所述輸液瓶或輸液軟袋包裝，并充滿著二氧化碳氣體，下部腔中在通常情況下為壓縮狀態且不包括任何氣體；其特征在于，所述第四封口的密封強度小于第一封口、第二封口、第三封口的密封強度，使得當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述第四封口會破裂從而實現上部腔和下部腔的流體連通，這樣便可以防止壓力變化發生包裝袋的破裂fe壞。
6.如權利要求5所述的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，其特征在于所述上部腔與下部腔的體積比大約為5:1至10:1,最佳大約為8:1至10:1。
7.如權利要求5所述的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，其特征在于，所述第四封口還可以采用內部膠帶封口。
8.—種塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，它主要包括輸液瓶或輸液軟袋包裝和阻氧包裝袋包裝，所述輸液瓶或輸液軟袋包裝采用聚丙烯輸液瓶或輸液軟袋，阻氧包裝袋為PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋，其中所述阻氧包裝袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口將長方形PVDC多層共擠吹塑薄膜包裝袋塑封形成阻氧包裝袋，所述第四封口將所形成的阻氧包裝袋的內腔室分為上部腔和下部腔，所述上部腔中包含著所述輸液瓶或輸液軟袋包裝，并充滿著二氧化碳氣體，下部腔中在通常情況下為壓縮狀態且不包括任何氣體；其特征是，這四道封口均采用相同的封口方式和封口寬度，在第四封口上的沿第一封口的對稱兩側設置有兩個通氣閥，所述通氣閥平時狀態為關閉，當由于溫度變化或運輸擠壓過程中導致的上部腔內的壓力不斷增大時所述通氣閥會首先打開從而實現上部腔和下部腔的流體連通。
9.如權利要求8所述的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，其特征在于所述上部腔與下部腔的體積比大約為5:1至10:1,最佳大約為8:1至10:1。
10.如權利要求8所述的塑瓶碳酸氫鈉注射液包裝結構，其特征在于，所述第四封口還可以采用內部膠 帶封口。
全文摘要
本發明公開了一種穩定碳酸氫鈉注射液產品質量的方法，本發明操作簡單，構思新穎。在輸液瓶或輸液軟袋處再包裝一層阻隔袋，兩層包裝之間充入二氧化碳氣體，經過實驗證明能有效防止輸液瓶或輸液軟袋中的二氧化碳的透過，保證液塑瓶內二氧化碳的濃度，穩定碳酸氫鈉注射液的pH值，從而保證產品質量，使用時，拆除阻氧包裝袋取出輸液瓶或輸液軟袋，即可使用。以此同時，在阻氧袋的底部設置一壓縮空間(下部腔)，以便在上部腔的壓力發生變化時用來平衡壓力，從而保證在運輸過程的壓力平衡不至于發生破裂等情況。
文檔編號A61J1/05GK103230338SQ20131010673
公開日2013年8月7日 申請日期2013年3月29日 優先權日2013年3月29日
發明者王大沖, 翟緒武, 王建, 何榕, 王雪梅, 吳對榮 申請人:回音必集團(江西)東亞制藥有限公司