淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用。本發明通過蛋白檢測和免疫熒光測試在3T3-L1細胞中考察淫羊藿素對GSK-3及其下游蛋白β-catenin的影響，首次發現淫羊藿素能夠通過血腦屏障，通過抑制GSK-3的活性，促進β-catenin轉核，降低Tau蛋白磷酸化，保護神經元細胞的活力并抑制神經元纖維纏結，從而發揮防治阿爾茨海默病的作用。淫羊藿素作為一種來源于天然產物的新型的GSK-3抑制劑，具有良好的市場應用前景。
【專利說明】淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用
【【技術領域】】
[0001]本發明屬于中藥領域，涉及中藥有效成分淫羊藿素的新的藥用用途，特別涉及淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用。
【【背景技術】】
[0002]阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)是一種神經系統退行性疾病，在臨床上主要表現為漸進性的認知功能障礙。AD患者特征性的神經病理變化主要廣泛存在于神經細胞外的老年斑(senile plaques, SPs)和細胞內的神經元纖維纏結(neurofibrillarytangles，NFTs)，同時還伴隨神經元的凋亡和神經突觸的退化等。SPs主要由β淀粉樣蛋白(amyloid beta, A β )沉積而成,NFTs主要由異常過度磷酸化的微管相關蛋白tau形成的雙股螺旋細絲(paried helical filaments, PHFs)構成。在AD患者腦中，糖原合酶激酶_3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)活性上調,在AD神經退行性變起重要作用:GSK_3活性升高與tau蛋白異常磷酸化修飾和A β異常聚集直接相關，并且在神經元中Wnt信號通路激活誘導的GSK-3對β -鏈蛋白(β -catenin)的磷酸化修飾和降解減弱,可保護神經元細胞免于凋亡。綜上，GSK-3可能是治療AD的新靶標，GSK-3抑制劑將成為治療AD的候選藥物。
[0003]目前，專利200680027524.3公開了脲衍生物作為“GSK-3抑制劑”在治療和/或預防涉及GSK-3的疾病如AD中的用途；專利申請201080019654.9公開了 “作為GSK-3抑制劑的7-環烷基氨基奎諾酮”在預防、改善或治療GSK-3抑制劑介導的AD中的應用。
[0004]淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿和柔毛淫羊藿等的干燥地上部分，屬于中藥中補腎壯陽類藥物`，一般用于腎虛陽痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒；祛風除濕，用于寒濕痹痛或四肢拘攣麻木。
[0005]淫羊藿素(icaritin)屬于黃酮醇類化合物，少量存在于淫羊藿藥材中。迄今，尚未有關于淫羊藿素防治阿爾茨海默病方面的用途的報道。
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【發明內容】
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[0006]本發明的目的在于提供淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用。
[0007]本發明的目的通過下述技術方案實現:
[0008]所述淫羊藿素(可市購)屬于黃酮醇類化合物，如下式所示的淫羊藿素作為GSK-3抑制劑在制備用于治療和/或預防GSK-3介導的疾病或疾病狀態的藥物中的用途，
[0009]
【權利要求】
1.如下式所示的淫羊藿素作為GSK-3抑制劑在制備用于治療和/或預防GSK-3介導的疾病或疾病狀態的藥物中的用途，
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述慢性神經變性疾病狀態為糖尿病、阿爾茨海默病、心肌缺血、中風、雙向情感障礙、腫瘤或炎癥。
3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述慢性神經變性疾病狀態為阿爾茨海默病。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物包括淫羊藿素和藥物可接受的載體或賦形劑。
5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物以口服劑、透皮吸收劑或注射劑的形式存在。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述口服劑包括膠囊劑、片劑和囊泡劑。
【文檔編號】A61P25/00GK103446099SQ201310362101
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】王新巒, 秦嶺, 王楠, 周虹, 曹會娟 申請人:中國科學院深圳先進技術研究院