一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療咳嗽的中藥制劑，它由北沙參、麥冬、玉竹、天花粉、桑葉、白扁豆、甘草七味中藥材制成，制備方法是：將以上七味加水煎煮提取或用含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，并將提取液減壓濃縮，上大孔吸附樹脂柱，用水或含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。本發明制備方法可以富集沙參麥冬湯中的有效成分，減少無效成分，有利于提高藥物療效，降低副作用和減少服用劑量，提高患者服藥順應性，本發明還提供了一種新的治療肺陰虧虛類干咳的中成藥，對滿足臨床用藥具有重要意義。
【專利說明】一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于制藥【技術領域】，具體涉及一種治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]我國每年近三億人感染呼吸系統疾病，其中咳嗽患者多達五千多萬，呼吸科門診患者中，有70%?80%的患者都會有咳嗽癥狀，其中85%的咳嗽患者會選擇服藥。專家預測，止咳祛痰平喘藥物市場是未來20年內最具有發展潛力的十大藥品市場之一。
[0003]化藥治療咳嗽只能治標和緩解癥狀，相比之下，中醫中藥具有巨大優勢。中醫認為咳嗽是由六淫外邪侵襲肺系，或臟腑功能失調，內傷及肺，肺氣不清，失于宣肅所成，臨床以咳嗽、咯痰為主要表現。故分證論治將咳嗽分為外感咳嗽和內傷咳嗽兩大類，按臨床癥狀不同還將外感咳嗽細分為風寒襲肺、風熱犯肺、風燥傷肺3類，內傷咳嗽細分為痰濕蘊肺、痰熱郁肺、肝火犯肺、肺陰虧耗4類。
[0004]以上7類咳嗽，臨床癥狀表現為干咳的是風燥傷肺與肺陰虧耗2類。風燥傷肺為表證，因燥易傷津，故癥多見喉癢干咳、連聲作嗆、咽喉干痛、唇鼻干燥、無痰或痰少而粘連成絲、不易咯出，采用疏風清肺、潤燥止咳的治法。若風燥傷肺遷延失治，久則從實轉虛，肺臟虛弱，陰傷氣耗，變為肺陰虧耗。肺陰虧耗為里證，因陰虛肺燥，故證見干咳、咳聲短促、痰少痰中帶血絲、低熱、午后顴紅、盜汗、口干、舌紅、少苔、脈細數，采用滋陰潤肺、潤燥止咳的治法。
[0005]統計發現，肺陰虧虛類在慢性咳嗽中占22.5%，但補陰藥卻在治療咳嗽的常用方藥中只占6%，沙參麥冬湯出自清代著名醫家吳鞠通的《溫病條辨》，由沙參、玉竹、生甘草、冬桑葉、麥冬、生扁豆、天花粉7味 藥物組成，對風燥傷肺和肺陰虧耗2類干咳均對證施治，堪稱清養肺胃、生津潤燥的代表方劑。然而，目前市售的止咳中成藥主要集中在傷風犯肺類(含風寒、風熱)，以鎮咳、祛痰居多，而與沙參麥冬湯同為清養肺胃、生津潤燥的中成藥較少。說明對癥的中成藥較少，開發新的治療肺陰虧虛類干咳的中成藥對滿足臨床用藥顯得尤為重要。
[0006]另外，沙參麥冬湯屬于傳統湯藥，存在不易貯存、服用劑量大，患者用藥順應性差等缺點，而且是一種工藝簡單粗放的中藥制劑，質量不易控制，療效和安全性得不到保障。

【發明內容】

[0007]本發明的目的是為了更好地滿足臨床用藥需求，提供一種療效確切，副作用少，質量穩定、可控，患者用藥順應性好的治療咳嗽的中藥制劑及其制備方法。
[0008]為實現上述目的，本發明采用了以下技術方案:
[0009]一種治療咳嗽的中藥制劑，它由下述重量配比的中藥材制成:
[0010]北沙參15?30份、麥冬10?20份、玉竹3?15份、天花粉5?20份、桑葉15?30份、白扁丑5?20份、甘草5?25份，
[0011]制備方法是:按比例取所述中藥材，加水煎煮或用重量含量不超過70%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度(相對于水的密度，下同)為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用水或重量含量不超過70%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
[0012]本發明優選的一種治療咳嗽的中藥制劑，該中藥制劑的制備方法是:按比例取所述中藥材，用重量含量為5?40%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用重量含量為10?50%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
[0013]本發明進一步提供所述中藥制劑的制備方法，它由下述重量配比的中藥材制成:
[0014]北沙參15?30份、麥冬10?20份、玉竹3?15份、天花粉5?20份、桑葉15?30份、白扁丑5?20份、甘草5?25份，
[0015]按比例取所述中藥材，加水煎煮或用重量含量不超過70%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用水或重量含量不超過70%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
[0016]優選地，所述治療咳嗽的中藥制劑的制備方法是:按比例取所述中藥材，用重量含量為5?40%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用重量含量為10?50%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
[0017]進一步優選地，所述提取的次數為I?3次，每次提取的時間為0.5?2小時，如果采用加水煎煮提取，則提取中的水與中藥材的重量比為5?15: I;如果采用含醇水溶液加熱回流提取，則提取中的含醇水溶液與中藥材的重量比為5?15: I。
[0018]進一步優選地，所述大孔吸附樹脂柱中，大孔吸附樹脂的重量為中藥材重量的I?3倍。
[0019]進一步優選地，所述洗脫液的體積為大孔吸附樹脂柱體積的5?20倍。
[0020]進一步優選地，所述醇為Cl?4脂肪醇，包括甲醇、乙醇、丙二醇、正丁醇、異丁醇、丁二醇等，從降低成本和安全考慮，選擇乙醇最佳。
[0021]所述中藥材按照上述方法提取精制后，可以制成適合于臨床使用的任何一種劑型，例如:散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑(軟膠囊)、丸劑(滴丸)、膏劑、合劑、糖漿劑等。當然，要制成上述劑型，還必須加入輔料，所述輔料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、山梨醇、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基纖維素、水、矯味劑等這些藥物制劑中常規輔料的一種或多種的組合，具體選擇哪一種或哪幾種輔料應根據所需要制成的劑型來確定。由于根據劑型需要來選擇適當的輔料和制劑方法是本領域技術人員都能掌握的常規手段，因此本申請沒有將制備本發明藥物所需要的輔料和制劑方法納入到專利要求保護的范圍內。
[0022]本發明優選的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿或口服液。
[0023]本發明制備方法可以富集沙參麥冬湯中的有效成分，減少無效成分，從而:1)有利于提高藥物療效，降低副作用；2)有利于減少服用劑量，提高患者服藥順應性；3)有利于制劑成型，從而便于貯藏、攜帶、運輸；4)有利于控制藥品質量，提高藥品穩定性。本發明還提供了一種新的治療肺陰虧虛類干咳的中成藥，對滿足臨床用藥具有重要意義。【具體實施方式】
[0024]下面結合實施例對本發明進行詳細說明。
[0025]實施例1
[0026]取北沙參30Kg、麥冬20Kg、玉竹10Kg、天花粉15Kg、桑葉30Kg、白扁豆15Kg、甘草15Kg，用水煎煮兩次，每次1.0小時，每次加水量為675L(為藥材重量的5倍)，合并提取液，管式離心，得濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.14，濃縮液上DA-201型大孔吸附樹脂柱(405Kg DA-201樹脂裝柱，樹脂重量為藥材重量的3倍)，用水9000L (為大孔吸附樹脂柱體積的20倍)洗脫樹脂柱，收集洗脫液，50°C減壓濃縮至相對密度為1.35的浸膏，加甜菊苷、糊精適量，制粒，干燥，過10目篩整理，用50目篩篩去細粉，即得。
[0027]實施例2
[0028]取北沙參23Kg、麥冬20Kg、玉竹15Kg、天花粉10Kg、桑葉28Kg、白扁豆15Kg、甘草17Kg，用30%乙醇水溶液(乙醇的重量占溶液總重量的50%)加熱回流一次，回流2小時，溶劑用量為1900L (為藥材重量的15倍)，合并提取液，減壓抽濾，得濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂柱(128Kg AB-8樹脂裝柱，樹脂重量為藥材重量的I倍)，用30%乙醇600L (為大孔吸附樹脂柱體積的5倍)洗脫樹脂柱，收集洗脫液，60°C減壓濃縮至相對密度為1.32的浸膏，加入微晶纖維素、淀粉適量，混勻，制粒，干燥，整粒，再加入0.5%硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
[0029]實施例3`
[0030]取北沙參40Kg、麥冬30Kg、玉竹10Kg、天花粉15Kg、桑葉30Kg、白扁豆15Kg、甘草25Kg，用70%甲醇溶液加熱回流三次，每次0.5小時，每次的溶劑用量為1650L (為藥材重量的10倍)，合并提取液，濾布過濾，得濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10，濃縮液上HPD-722型大孔吸附樹脂柱(330Kg HPD-722樹脂裝柱，樹脂重量為藥材重量的2倍)，用70%甲醇3600L (為大孔吸附樹脂柱體積的10倍)洗脫樹脂柱，收集洗脫液，80°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，加糊精、預膠化淀粉適量，制粒，干燥，整粒，加入0.5%硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊，即得。
[0031]實施例4
[0032]取北沙參30Kg、麥冬20Kg、玉竹10Kg、天花粉15Kg、桑葉30Kg、白扁豆15Kg、甘草15Kg，用5% 丁二醇溶液加熱回流兩次，每次I小時，每次的溶劑用量為2000L (為藥材重量的15倍)，管式離心，得濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15，濃縮液上HPD-600型大孔吸附樹脂柱(135KgHPD-600樹脂裝柱，樹脂重量為藥材重量的I倍)，用10%乙醇800L (為大孔吸附樹脂柱體積的5倍)洗脫樹脂柱，收集洗脫液，60°C減壓濃縮至相對密度為1.10的濃縮液，加入蔗糖、苯甲酸鈉適量，加水溶解，攪勻，即得。
[0033]實驗例I鎮咳作用研究
[0034]取健康小鼠，隨機分為正常對照組、咳必清(噴托維林)組、沙參麥冬湯干浸膏組、實施例1?4干浸膏組、每組均10只，雌雄各半。進行灌胃給藥，正常對照組給予等容量0.5%CMC-Na。在給藥5天，末次給藥Ih后，用氨水引咳，記錄小鼠的咳嗽潛伏期及2min內咳嗽次數，觀察受試藥物的作用。實驗結果用t值法進行統計分析，結果見表I。
[0035]表I本發明制劑對給藥五天氨水致小鼠咳嗽的影響(i士SD，n= JO)[0036]
【權利要求】
1.一種治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于:它由下述重量配比的中藥材制成: 北沙參15?30份、麥冬10?20份、玉竹3?15份、天花粉5?20份、桑葉15?30份、白扁豆5?20份、甘草5?25份， 制備方法是:按比例取所述中藥材，加水煎煮或用重量含量不超過70%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用水或重量含量不超過70%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
2.根據權利要求1所述的治療咳嗽的中藥制劑，其特征在于:制備方法是:按比例取所述中藥材，用重量含量為5?40%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用重量含量為10?50%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
3.一種治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:它由下述重量配比的中藥材制 成: 北沙參15?30份、麥冬10?20份、玉竹3?15份、天花粉5?20份、桑葉15?30份、白扁豆5?20份、甘草5?25份， 按比例取所述中藥材，加水煎煮或用重量含量不超過70%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用水或重量含量不超過70%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
4.根據權利要求3所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:按比例取所述中藥材，用重量含量為5?40%的含醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.02?1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，用重量含量為10?50%的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏或濃縮液，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。
5.根據權利要求3或4所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述提取的次數為I?3次，每次提取的時間為0.5?2小時，所述提取中的水或含醇水溶液與中藥材的重量比為5?15: I。
6.根據權利要求3或4所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述大孔吸附樹脂柱中，大孔吸附樹脂的重量為中藥材重量的I?3倍。
7.根據權利要求3或4所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述洗脫液的體積為大孔吸附樹脂柱體積的5?20倍。
8.根據權利要求3或4所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述醇為Cl?4脂肪醇。
9.根據權利要求3或4所述的治療咳嗽的中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿或口服液。
【文檔編號】A61K36/8969GK103432386SQ201310362001
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】劉博 , 陳四艷, 王強, 黃琨, 王玲玲, 楊若婧, 史自東 申請人:湖北麗益醫藥科技有限公司