一種多元復(fù)合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有表面活性劑的多元復(fù)合物及其制備方法和用途。該復(fù)合物由鹽酸吡格列酮、聚乙烯吡咯烷酮類聚合物和表面活性劑所組成。鹽酸吡格列酮、聚合物和表面活性劑的重量比為1：(0.5～10)：(0.5～10)。通過差示掃描量熱技術(shù)和粉末X-射線衍射技術(shù)，證明這種多元復(fù)合物中鹽酸吡格列酮呈現(xiàn)無定型的狀態(tài)，增加了難溶性藥物鹽酸吡格列酮的溶出速率。所采用的聚合物和表面活性劑可以共同促進(jìn)藥物的潤濕和溶出。本發(fā)明多元無定型鹽酸吡格列酮復(fù)合物可以顯著提高鹽酸吡格列酮的溶出速率，進(jìn)而可能改善藥物的生物利用度。
【專利說明】一種多元復(fù)合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有表面活性劑的多元復(fù)合物及其 制備方法和用途，更具體涉及一種含有鹽酸吡格列酮、高分子聚合物和表面活性劑的多元 復(fù)合物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 在藥學(xué)領(lǐng)域，約有80%以上的藥物有水溶解性低的問題，眾多有藥理活性的分子 由于其低的水溶性在體內(nèi)導(dǎo)致低的生物利用度。藥物低的溶解性致使藥物分子在到達(dá)作用 部位前便被排泄掉，從而降低了其吸收和療效。為了解決難溶性藥物的溶解問題，人們嘗試 采用了很多的制劑手段來加以改善。目前應(yīng)用較多的是固體分散體、環(huán)糊精包合、藥物的增 溶劑與助溶劑、脂質(zhì)體、膠束、微乳、對藥物進(jìn)行成鹽處理等。在這些制劑技術(shù)中，目前已有 用于產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)主要包括固體分散體、微乳和脂質(zhì)體技術(shù)。而制劑工業(yè)需要考慮的是成 本、可產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用和增溶的效果等。從此角度分析，固體分散體技術(shù)無疑是最適合的增溶技 術(shù)。而對于脂質(zhì)體等技術(shù)，盡管也能達(dá)到良好的增溶效果，但其高昂的費(fèi)用，大大降低了它 所應(yīng)用的普遍性。
[0003] 聚合物基質(zhì)的加入是形成固體分散體或復(fù)合物的必要條件。某些聚合物本身具有 一定的晶體衍射峰，如聚乙二醇類和聚氧乙烯_聚氧丙烯醚嵌段共聚物類。而某些聚合物 由于自身重復(fù)單元的排列無序性而可能表現(xiàn)出無定型的性質(zhì)，如羥丙甲基纖維素纖維素類 和聚乙烯吡咯烷酮類。藥物分子與聚合物載體可以通過分子間作用力來與載體發(fā)生相互作 用，達(dá)到物理上的緊密接觸。分子間作用力可以反映在氫鍵作用上，也可能表現(xiàn)在偶極相互 作用上。氫鍵作用是最常見的分子間相互作用表現(xiàn)形式。聚合物可以作為氫的接受體，藥 物作為氫的給予體，反之亦然。本發(fā)明所加入的聚合物為聚乙烯吡咯烷酮類，含有五元吡咯 環(huán)，主要為氫的接受體，而藥物分子鹽酸吡格列酮本身含有仲酰胺（NH)和鹽酸鹽，可以給予 活潑氫。這種設(shè)計(jì)在理論基礎(chǔ)上是可以增加難溶性藥物的溶出。兩者可能的相互作用機(jī)制 為形成氫鍵，結(jié)構(gòu)如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種多元復(fù)合物，其特征在于：含有鹽酸吡格列酮、高分子聚合物和表面活性劑；所 述鹽酸吡格列酮、高分子聚合物和表面活性劑的重量比為1 : (〇. 5?10) : (0. 5?10)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，其特征在于，所述復(fù)合物以粉末形式存在。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，其特征在于，所述復(fù)合物選自固體分散體、包合 物、冷凍干燥粉末、噴霧干燥粉末中任意一種，優(yōu)選為固體分散體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，其特征在于：所述的復(fù)合物粒徑小于250 y m。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，其特征在于，所述的高分子聚合物為聚乙烯吡 咯烷酮類聚合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的多元復(fù)合物，其特征在于，所述的高分子聚合物選自：聚乙烯 吡咯烷酮kl2,聚乙烯吡咯烷酮kl7,聚乙烯吡咯烷酮k30,聚乙烯吡咯烷酮k90中的任意一 種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，所述的表面活性劑選自聚山梨酯20、脂肪酸山 梨坦類、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、賣澤類、D-a -維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯；優(yōu)選 為十二烷基硫酸鈉或D- a -維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯；再優(yōu)選為D- a -維生素E聚 乙二醇1000琥珀酸酯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多元復(fù)合物，所述的鹽酸吡格列酮以無定型的形式存在。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的多元復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述方法為 溶劑揮干法。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，所述溶劑揮干法步驟包括：將聚合物、鹽酸吡格 列酮和表面活性劑溶解于溶劑中，使其成為均一相的溶液，在不斷旋轉(zhuǎn)下，蒸干溶劑，得多 元復(fù)合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制備方法，所述溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、 正丁醇、氯仿、二氯甲烷和丙酮中的任意一種。
【文檔編號】A61K47/48GK104415345SQ201310393190
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】時(shí)念秋, 王杏林, 張俊偉, 楊志強(qiáng), 魏巍 申請人:天津藥物研究院