一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物及其制備方法，屬于獸藥【技術領域】。本發明所涉及的酒石酸沃尼妙林環糊精包合物可用于制備酒石酸沃尼妙林注射劑、可溶性粉、溶液劑等，用于預防和治療豬痢疾、地方性肺炎、豬結腸螺旋體病、豬增生性腸病等動物類疾病。
【專利說明】一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于獸藥【技術領域】，具體地說涉及一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物及其 制備方法。

【背景技術】
[0002] 鹽酸沃尼妙林是1984年首先由Sandoz公司利用截短側耳素為原料合成，與泰 妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。鹽酸沃尼妙林主要作為飼料預混劑用于預防豬 痢疾、地方性肺炎、豬結腸螺旋體病、豬增生性腸病等。預混劑是畜禽口服給藥的主要劑型， 與注射劑相比，給藥方便，節約養殖成本。雖然鹽酸沃尼妙林抗支原體的效果好，但原料藥 有引濕性、粉末刺激性強、對光不穩定、與飼料等接觸易分解等缺點，國內外很多獸藥廠家 將其制成微囊或微丸的預混劑，但很難掩蓋其刺激性氣味，況且其工藝復雜大生產不方便， 同時增加生產成本，因此，鹽酸沃尼妙林預混劑在獸醫臨床上沒有推廣開來。所以急需新的 動物專用截短側耳素類抗生素制劑來取代鹽酸沃尼妙林預混劑。
[0003] 研究表明，酒石酸沃尼妙林具有和鹽酸沃尼妙林同樣的藥效，其化學性質相對于 鹽酸沃尼妙林而言更加穩定，適口性也較好，便于在動物的飼料中投放。目前，酒石酸沃尼 妙林主要作為藥物檢測的對照品或者標準品來使用，也有研究人員研制了酒石酸沃尼妙林 預混劑，但是預混劑使用方法單一，只能混飼給藥，限制了藥物的使用。所以急需開發其他 劑型，使該類動物抗生素預混劑得到更好的推廣。
[0004] 環糊精為環狀低聚糖化合物，能將藥物分子包合入其環狀結構中，形成包合物，從 而提高藥物的溶解性與穩定性。


【發明內容】

[0005] 本發明提供了一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物及其制備方法，可提高酒石酸沃 尼妙林的溶解性與穩定性。
[0006] 本發明所述的酒石酸沃尼妙林環糊精包合物可采用飽和水溶液法、研磨法、超聲 法中的一種制備獲得。
[0007] 本發明所述環糊精可為a -環糊精、￠-環糊精、Y-環糊精、羥丙基-￠-環糊 精、羥丙基-磺丁基-￠-環糊精、葡萄糖-￠-環糊精、甲基-￠-環糊精中的一種。環糊 精優選羥丙基-￠-環糊精和￠-環糊精。
[0008] 本發明所述的酒石酸沃尼妙林環糊精包合物中酒石酸沃尼妙林與環糊精的摩爾 比為 1:1-1:8。
[0009] 本發明所述的酒石酸沃尼妙林環糊精包合物中酒石酸沃尼妙林與環糊精的摩爾 比更優選為1:3。
[0010] 所述酒石酸沃尼妙林環糊精包合物由飽和水溶液法制得，具體方法為：將配方量 酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1:2,按照處方中酒石酸 沃尼妙林與環糊精摩爾比稱取環糊精配成40°C -80°C的飽和水溶液，將兩種溶液混合，充 分攪拌，攪拌冷卻降溫形成包合物沉淀，將沉淀的包合物過濾，用甲醇洗去單體的酒石酸沃 尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
[0011] 所述酒石酸沃尼妙林環糊精包合物可由研磨法制得，具體方法為：將配方量酒石 酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1:2,按照處方中酒石酸沃尼 妙林與環糊精按摩爾比稱取環糊精，再加入與甲醇同體積的水混合，充分研磨成糊狀物，低 溫干燥，再用甲醇洗滌洗去單體酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
[0012] 所述酒石酸沃尼妙林環糊精包合物可由超聲法制得，具體方法為：將處方中酒石 酸沃尼妙林與環糊精按摩爾比稱量，置錐形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重 量體積比為1:2,置超聲波中超聲15min，減壓蒸干，即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。 [0013] 本發明所得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物可用于制備酒石酸沃尼妙林注射劑、可 溶性粉、溶液劑等。
[0014] 本發明的有益效果：
[0015] 通過環糊精對酒石酸沃尼妙林的包合，極大地提高了酒石酸沃尼妙林的水溶性和 穩定性。

【具體實施方式】
[0016] 以下實施例僅對本發明作詳細說明，但并不以任何方式限定本發明
[0017] 實施例1
[0018] 飽和水溶液法制備酒石酸沃尼妙林環糊精包合物：
[0019] 酒石酸沃尼妙林與P _環糊精摩爾比為1:1
[0020] 具體制備方法如下：將配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲 醇重量體積比為1: 2,按照摩爾比稱取3 _環糊精配成50°C水溶液，將兩種溶液混合，攪拌 60分鐘，攪拌冷卻降溫使得形成的包合物沉淀，將沉淀的包合物過濾，用甲醇洗去單體的酒 石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
[0021] 實施例2
[0022] 超聲法制備酒石酸沃尼妙林環糊精包合物：
[0023] 酒石酸沃尼妙林與羥丙基-P _環糊精摩爾比為1: 3
[0024] 具體制備方法如下：將酒石酸沃尼妙林與羥丙基_ P _環糊精按摩爾比稱量，置錐 形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1:2,置超聲波中超聲15min， 減壓蒸干，即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
[0025] 實施例3
[0026] 研磨法制備酒石酸沃尼妙林環糊精包合物：
[0027] 酒石酸沃尼妙林與羥丙基-￠-環糊精摩爾比為1:8
[0028] 具體制備方法如下：將配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲 醇重量體積比為1: 2,按照酒石酸沃尼妙林與環糊精摩爾比1:8稱取環糊精，再加入與甲醇 同體積的水混合，充分研磨成糊狀物，低溫干燥，再用甲醇洗滌洗去單體酒石酸沃尼妙林， 干燥即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
[0029] 實施例4溶解度測定
[0030] 取適量的酒石酸沃尼妙林、本發明所述實施例1、2、3制得的酒石酸沃尼妙林環糊 精包合物適量，置于IOOml的蒸餾水的容量瓶中，25°C水浴，每隔5分鐘強烈振搖，30分 鐘后測定。
[0031] 水溶液中酒石酸沃尼妙林含量，計算出溶解度。
[0032] 表1酒石酸沃尼妙林環糊精包合物與酒石酸沃尼妙林溶解度結果
[0033]

【權利要求】
1. 一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃尼妙林環糊精包合物中 酒石酸沃尼妙林與環糊精的摩爾比為1:1?1:8。
2. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林環糊精包合物中酒石酸沃尼妙林與環糊精的摩爾比為1:3。
3. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，環糊精為 a -環糊精、環糊精、環糊精、羥丙基-￠-環糊精、羥丙基-磺丁基-￠-環糊 精、葡萄糖-￠-環糊精、甲基-0-環糊精中的一種。
4. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，環糊精為 羥丙基-0-環糊精、￠-環糊精。
5. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林環糊精包合物由飽和水溶液法制得，具體方法為：將配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇 溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1: 2,按照處方中酒石酸沃尼妙林與環糊精摩爾 比稱取環糊精配成40°C -80°C的飽和水溶液，將兩種溶液混合，充分攪拌，攪拌冷卻降溫形 成包合物沉淀，將沉淀的包合物過濾，用甲醇洗去單體的酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸 沃尼妙林環糊精包合物。
6. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林環糊精包合物可由研磨法制得，具體方法為：將配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解， 酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1:2,按照處方中酒石酸沃尼妙林與環糊精按摩爾比 稱取環糊精，再加入與甲醇同體積的水混合，充分研磨成糊狀物，低溫干燥，再用甲醇洗滌 洗去單體酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
7. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林環糊精包合物可由超聲法制得，具體方法為：將處方中酒石酸沃尼妙林與環糊精按 摩爾比稱量，置錐形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林與甲醇重量體積比為1:2,置超聲 波中超聲15min，減壓蒸干，即得酒石酸沃尼妙林環糊精包合物。
8. 根據權利要求1所述的一種酒石酸沃尼妙林環糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林環糊精包合物可用于制備酒石酸沃尼妙林注射劑、可溶性粉、溶液劑。
【文檔編號】A61K47/48GK104415346SQ201310397612
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月4日 優先權日:2013年9月4日
【發明者】王小武, 孫微微, 劉拓 申請人:瑞普（天津）生物藥業有限公司