一種治療缺血性高脂血癥的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開的治療缺血性高脂血癥的藥物，由以下按重量份計的各組分制成：丹參14.7-20.0、山楂15.5-18.9、大黃4.7-5.7、澤瀉11.1-14.7、制何首烏6.3-11.1、槐花6.7-10.5、銀杏葉11.4-14.7、決明子14.7-20。該藥組方科學合理，具有活血化瘀，涼血通脈，降脂清腸之功效。本發明同時公開了一種該藥物的制備方法，包括將按重量份計的各組分烘干、制粉、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有效成分濃縮浸膏的步驟。
【專利說明】一種治療缺血性高脂血癥的藥物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥制劑【技術領域】，主要涉及的是一種治療缺血性高脂血癥的藥物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]高黏血癥又稱血液髙年制綜合征(HBS)，是指血液粘度較長期處于升高狀態所致癥候群。臨床上主要表現為血液流變學的異常和微循環不良，高脂血癥是脂質代謝異常(血清TC、TG水平過高)病癥。
[0003]高脂血癥和高粘血癥在中老年人中很常見，這種改變容易導致某些心血管和腦血管疾病的發生，特別是高血壓、冠心病、腦中風。其主要因素是自身血液的濃、粘，血液中有機成分大量增加，使紅細胞表面被脂蛋白等吸附，引起紅細胞變形能力減弱，紅細胞剛性相對增強，紅細胞聚集功能也增強，沉積在血管壁的脂類物質增多，造成血管壁粥樣改變，逐漸形成動脈血管粥樣硬化；同時，血管壁沉積物增多，又縮小了血管管徑，造成血流受阻，血流速度減慢，心肌血流量減少，從而常常引起高血壓、冠心病，甚至腦中風等心腦血管疾病。
[0004]中國醫學古文獻中有關此類病癥的記載，散見于“眩暈”、“頭痛”、“肝陽”、“肝風”、“中風”等論述中，多將其歸于“血瘀證”或“中風、頭痛、眩暈、胸痹”等范疇。認為本證屬本虛標實癥，屬痰、濁、瘀范疇，主要為肝、脾、腎三臟虛損，以肝腎不足為多見。病機或因飲食肥甘厚味，兼之肝膽疏泄不暢，繼而引起脾之消谷、運化功能失調，轉化為痰濁；或因腎之陰陽俱損，相火妄動，致肝陽上亢，甚則化火。木旺則乘土，使脾胃輸布功能失調、濕熱郁結，痰濁內生。由于痰濁內滯，進而浸淫脈管、血行受阻，出現瘀血停著，血脈凝滯，故見頭暈、頭痛、肢體麻木、胸悶、脘腑脹滿。舌質暗紫、脈象沉澀等癥。
[0005]此類癒血內停之證， 與現代醫學的聞血壓、聞粘血癥、聞脂血癥等癥候相對應。在臨床中西醫診斷治療過程中，可相互參照此證辯證施治。
[0006]中西醫研究認為，血瘀的發生原因是由于血液的流動性和粘性變化所引起；而現代科學業已證明，流量Q與驅動壓力差Pl—P2和管半徑R4成正比，而與管長度L和液體粘度n是成反比關系，即泊蕭葉定律。可見，在治療高血脂和高粘血癥患者時單純從以往慣用的擴容方面遠不能達到治療目的，而必須以泊蕭葉定律為依據制定以活血化瘀，涼血通脈，降脂清腸為主的方案，才能達到理想療效。
[0007]目如聞脂血癥、聞脂血癥的治療，以藥物治療為主。西藥治療聞脂血癥、聞脂血癥效果明顯、起效快，但大都有一定甚至較為明顯的不良反應，不利于此類慢性疾病患者的長期服用、長期治療和預防。
[0008]對于高脂血癥、高脂血癥的治療，中醫藥治療以活血化瘀，涼血通脈，降脂清腸為主，特點突出，優勢明顯。降脂類中藥具有多用途、多環節、多靶點作用，不僅能促進脂肪分解，抑制腸道膽固醇的吸收，且能提高高密度脂蛋白水平，促進膽固醇轉運與清除，達到標本兼治。愈來愈被廣大患者及醫務人員接受并廣泛應用于該病的治療。
【發明內容】

[0009]本發明的目的之一在于提供一種治療缺血性高脂血癥的中成藥，該藥組方科學合理，具有活血化瘀，涼血通脈，降脂清腸之功效。
[0010]本發明的另一目的是提供治療缺血性高脂血癥的藥物的制備方法。
[0011]本發明創造為實現發明目的之一，采用以下技術方案:
[0012]本發明的治療缺血性高脂血癥的藥物，由以下按重量份計的各組分制成:
[0013]丹參14.7-20.0、山楂 15.5-18.9、大黃 4.7-5.7、澤瀉 11.1-14.7、制何首烏
6.3-11.1、槐花 6.7-10.5、銀杏葉 11.4-14.7、決明子 14.7-20?
[0014]進一步，按重量份計的各組分優選為:
[0015]丹參15.9-18.6、山楂 16.4-18.0、大黃 4.8-5.5、澤瀉 12.0-13.5、制何首烏
7.4-9.8、槐花 7.7-9.6、銀杏葉 12.0-13.8、決明子 15.9-18.6。
[0016]更進一步，按重量份計的各組分進一步優選為:
[0017]丹參16.5-17.9、山楂 16.8-17.6、大黃 5.0-5.4、澤瀉 12.4-13.5、制何首烏7.9-9.2、槐花 8.1-9.0、銀杏葉 12.7-13.3、決明子 16.7-17.9。
[0018]本發明創造的治療缺血性高脂血癥的藥物的制備方法:
[0019]包括將按重量份計的各組分烘干、制成粗粉250-850um或24目-65目、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有效成分濃縮浸膏的步驟。
[0020]進一步的，制得有效成分醇提液時，包括加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇浸泡
0.5-1.0小時，繼續加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小時，收集有效成分醇提取液一的步驟。
[0021]進一步的，制得有效成分醇提液時，還包括再次加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小時，收集有效成分醇提取液二的步驟。
[0022]更進一步的，還包括將有效成分濃縮浸膏制成口服液、丸劑、片劑、顆粒劑劑型的步驟。
[0023]制備本發明藥物的組成中，各組分的特性如下:
[0024]丹參:苦味、微寒；入心、肝經。功效:活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。主治月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大,心絞痛等癥。主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分,還含黃酮類,三萜類，甾醇等其他成分。作用于心血管系統，具有強心、擴張血管、增加心肌血流量、抗血栓形成、降血脂、改善血液流變學特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)、改善微循環的作用。此外，還有保肝、改善肝微循環、抗菌等作用。
[0025]山楂:味酸、甘；性微溫；歸脾、胃、肝經。開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣。用于肉食滯積、癥瘕積聚、腹脹痞滿、瘀阻腹痛、痰飲、泄瀉、腸風下血等。含綠原酸、咖啡酸、山楂酸、齊菊果酸、槲皮素、熊果酸、齊墩果酸、金絲桃甙)、表兒茶精等。此外，山楂中含有機酸鞣質、鞣酐、表兒茶酚、膽堿、乙酰膽堿、β谷留醇、胡蘿卜素及大量Vit C等。具有擴張血管、強心、增加冠脈血流量、改善心臟活力、興奮中樞神經系統、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮靜作用；兼能防治動脈硬化、增強機體的免疫力、防衰老、抗癌的作用；另有強心、開胃消食、活血化淤、收縮子宮、平喘化痰、抑制細菌、緩解腹痛腹瀉的成分。[0026]大黃:味苦、性寒；歸胃經。功效:攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒。主治實熱便秘、熱結胸痞、濕熱瀉痢、黃疸、淋病、水腫腹滿、小便不利；主含蒽醌衍生物(游離型有大黃素，大黃酚，蘆薈大黃素，大黃酸，大黃素甲醚等；結合型有大黃酸-8-葡萄糖苷，大黃素甲醚葡萄糖苷，蘆薈大黃素葡萄糖苷，大黃酸葡萄糖苷等)，游離型雙蒽酮，結合型雙蒽酮及苯丁酮苷類，萘苷類，鞣質，多糖化合物，有機酸等。藥理作用廣泛:1、對消化系統的影響:瀉下作用、利膽、保肝、促進胰液分泌、抑制胰酶活性、抗胃及十二指腸潰瘍；2、對血液系統的影響:止血、降血脂；3、抗感染作用:抗病原微生物、抗炎、解熱作用、免疫調節、抗衰老抗氧化作用。
[0027]澤瀉:味甘、淡，性寒；歸腎、膀胱經。功能利水滲濕、泄熱通淋。主小便不利、熱淋澀痛、水腫脹滿、泄瀉、痰飲眩暈、遺精。主含多種四環三萜酮醇衍生物(澤瀉醇A、B、C等)、倍半萜類成分、膽堿、卵磷脂以及糖和鉀、鈣、鎂等元素等；藥理作用廣泛:降血脂作用、對心血管系統的作用、利尿作用、影響免疫功能、輕度降血糖等作用。
[0028]何首烏:苦、甘、澀；性微溫；歸肝、腎經。功效:制用補益精血、生用解毒、截瘧、潤腸通便。主治血虛頭昏目眩、心悸、失眠、肝腎陰虛之腰膝酸軟、須發早白、耳鳴、遺精、腸燥便秘、久瘧體虛、風疹瘙癢、瘡癰、瘰疬、痔瘡。含蒽醌類化合物(大黃素，大黃酚，大黃酸，大黃)、二苯乙烯類化合物、淀粉、鞣質、脂肪、無機元素等；具有促進造血功能，提高機體免疫功能作用，并有降血脂，抗動脈粥樣硬化，保肝，延緩衰老，影響內分泌功能，潤腸通便等作用。
[0029]槐花:苦、微寒；歸肝、大腸經。功能涼血止血，清肝瀉火。用于便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝熱目赤、頭痛眩暈。主要成分有含蕓香甙(蘆丁)或其化合物，另有蠟、綠色素、樹脂、縮合鞣質、色素、蛋白質(或黏液質)、氨基酸(或肽)、糖和維生素A等，作用于心血管系統，能增加心收縮量及輸出量、并能減慢心率，擴張冠狀血管、改善心肌循環、降低血壓；還能降血脂、恢復毛細血管彈性作用，并且具有抗炎作用、解痙、抗潰瘍、抗病原微生物等作用。
[0030]銀杏葉:甘、苦、澀、平；歸心、肺經。功能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘、冠心病、心絞痛、高血脂。含黃酮類成`分銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、去甲基銀杏雙黃酮等及苦味成分銀杏內酯、酸類成分毒.尚含白果醇、白果酮、廿九烷、廿八醇、α-已烯醛、
谷留醇、豆留醇及維生素、兒茶素和表兒茶素等。具有廣泛的藥理活性:1、影響腦循環及血腦屏障:改善腦細胞代謝；降低血腦屏障通透性；2、對中樞神經系統的影響:提高記憶再現力、保護神經、抗衰老、癡呆、腦功能障礙；3、對心血管系統的作用:保護缺血心肌、減少心率失常的發生、擴張冠脈。此外，銀杏葉還有清除自由基、抗脂質過氧化、抗血小板活化因子、抑制血小板聚集、降血脂等作用；4、對抗平滑肌收縮、解痙作用；5、降壓作用；6、抑菌作用。
[0031]決明子:甘、苦、咸；微寒；歸肝、大腸經。清熱明目，潤腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結。化學成分有蒽醌類化合物，主為大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、蘆薈大黃素、以及鈍葉素、決明素、黃決明素、橙黃決明素及它們的甙類和大黃酸等，此外含粘液、蛋白質、谷留醇、氨基酸及脂肪油等。藥理作用:抗菌、抗真菌、降壓、降血月旨、抗血小板聚集、影響免疫功能、保肝作用、瀉下作用、促進胃液分泌、利尿等作用。
[0032]方中丹參、山楂活血化瘀，共為君藥；澤瀉、制何首烏、銀杏葉、決明子通利血脈，共為臣藥；大黃、槐花涼血清腸，同為佐使。諸藥合用，共奏活血化瘀，涼血通脈，降脂清腸之功。
[0033]本發明藥物制備方法中采用的超聲波提取藥物有效成分的技術是利用超聲波所產生的的加速質點運動、空化效應、振動勻化等特殊作用，來用于物質化學成分提取工藝中，將所含成分以快速高效地提取出來的一項新的提取技術。
[0034]采用該項提取技術，制備本發明藥物，與傳統工藝比較優勢明顯:
[0035]1、提取效率高:超聲波獨具的物理特性能促使植物細胞組織破壁或變形，使中藥有效成分提取更充分，提取率比傳統工藝顯著提高達50— 500%。
[0036]2、提取時間短:超聲波強化中藥提取通常在24— 40分鐘即可獲得最佳提取率，提取時間較傳統方法大大縮短2/3以上，藥材原材料處理量大。
[0037]3、提取溫度低:超聲提取中藥材的最佳溫度在40— 60°C，對遇熱不穩定、易水解或氧化的藥材中有效成分具有保護作用，同時大大節能能耗。
[0038]4、適應性廣:超聲提取中藥材不受成分極性、分子量大小的限制，適用于絕大多數種類中藥材和各類成分的提取，且適用于多種溶劑。
[0039]5、提取藥液雜質少，有效成分易于分離、純化。
[0040]6、提取工藝運行成本低，綜合經濟效益顯著。
[0041]7、操作簡單易行，設備維護、保養方便。
[0042]藥理研究:·[0043]實驗顯示，本發明藥物具有下述藥理作用:
[0044]1、降血脂作用:給高血脂癥大鼠灌服本方10ml/kg，每日I次，連續10d，取血測定有關指標。
[0045]結果表明:顯著降低血清膽固醇含量、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量，增高高密度脂蛋白膽固醇含量，增強紅細胞變形能力。
[0046]2、對抗大鼠血栓形成作用:以本發明藥物1.0ml/只灌注大鼠，I小時后取大鼠頸動、靜脈，插管建立體外側肢循環，15min終止循環，稱量血小板血栓的干重。
[0047]結果顯示:對血小板血栓的形成有明顯的抑制作用。
[0048]3、對微循環的影響:10%高分子右旋糖酐靜注大鼠致急性微循環障礙模型，小腸推注本發明藥物100%水煎液，20min后觀察腸系膜微循環。
[0049]結果顯示:毛細血管開放數量增多，血流速度加快，毛細胞聚集、白細胞貼壁、堆積等現象明顯改善、血流停滯現象消失。
[0050]4、改善血流變特性:給高脂血家兔拌飼本發明藥物濃縮液15ml/2次/日，3周后觀察，其全血還原粘度明顯低于對照組。
[0051]結果顯示:可以改善血流變特性。
[0052]5、急性毒性試驗:采用本發明藥物按每日40ml/kg分次灌服小鼠，72hr后觀察。
[0053]結果顯示:實驗小鼠全部健存，未見不良反應。
[0054]6、亞急性毒性試驗:采用大鼠隨機分為大、中、小劑量組和空白對照組，連續灌服本發明藥物30ml/kg,6周后處死觀察。
[0055]結果顯示:體重、血常規、肝功、腎功、心電圖及各臟器組織均未見異常。
[0056]臨床觀察:[0057]本發明藥物治療用于瘀血停著，血脈凝滯所致的高脂血癥；220例臨床觀察小結。
[0058]資料、方法與結論
[0059]I 一般資料
[0060]1.1病例來源:所有患者均系本院3年來門診病例，共220例，年齡29~75歲，病程I年~5年。
[0061]1.2病例選擇
[0062]1.2.1診斷標準:參照《內科學》(1978上海科學技術出版社)。
[0063]診斷依據
[0064]1.2.1.1 頭暈、頭痛。
[0065]1.2.1.2 肢體麻木。
[0066]1.2.1.3胸悶、脘腑脹滿。
[0067]1.2.1.4舌質暗紫，脈象沉澀。
[0068]1.2.1.5脈搏加快，血壓升高。
[0069]辯證依據: [0070]本證多由瘀血停著，血脈凝滯所致；故見頭暈、頭痛、肢體麻木、胸悶、脘腑脹滿。舌質暗紫、脈象沉潘，均屬癒血內停之證。現代醫學的聞血壓、聞粘血癥、聞脂血癥等癥候可參照此證辯證施治。
[0071]1.2.2.排除病例標準:
[0072]1.2.2.1排除腦出血疾病。
[0073]1.2.2.2合并有心血管，肝、腎和造血系統等原發性疾病者。
[0074]1.2.2.3孕婦及多種藥物過敏者。
[0075]1.2.2.4未按規定用藥，忌口，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。
[0076]2.治療方法:
[0077]用量:一次20~30ml，一日3次。
[0078]用法:口服。
[0079]療程:連續服用10天為一個療程。
[0080]3觀測指標:
[0081]3.1療效判定標準
[0082]3.1.1治愈:癥狀消失。
[0083]3.1.2好轉:主要癥狀有改善。
[0084]3.1.3無效:癥狀無變化。
[0085]4.1治療后臨床療效:見表1。
[0086]表1治療后臨床療效(％)
[0087]
【權利要求】
1.一種治療缺血性高脂血癥的藥物，其特征是:由以下按重量份計的各組分制成: 丹參 14.7-20.0、山楂 15.5-18.9、大黃 4.7-5.7、澤瀉 11.1-14.7、制何首烏 6.3-11.1、槐花 6.7-10.5、銀杏葉 11.4-14.7、決明子 14.7-20?
2.根據權利要求1所述的治療缺血性高脂血癥的藥物，其特征是:按重量份計的各組分優選為:
丹參 15.9-18.6、山楂 16.4-18.0、大黃4.8-5.5、澤瀉 12.0-13.5、制何首烏 7.4-9.8、槐花 7.7-9.6、銀杏葉 12.0-13.8、決明子 15.9-18.6。
3.根據權利要求1所述的治療缺血性高脂血癥的藥物，其特征是:按重量份計的各組分進一步優選為:
丹參 16.5-17.9、山楂 16.8-17.6、大黃 5.0-5.4、澤瀉 12.4-13.5、制何首烏 7.9-9.2、槐花 8.1-9.0、銀杏葉 12.7-13.3、決明子 16.7-17.9。
4.一種制備權利要求1-3所述的治療缺血性高脂血癥的藥物的制備方法，其特征是: 包括將按重量份計的各組分烘干、制粉、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有 效成分濃縮浸膏的步驟。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征是:制得有效成分醇提液時，包括加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇浸泡0.5-1.0小時，繼續加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小時，收集有效成分醇提取液一的步驟。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征是:制得有效成分醇提液時，還包括再次加A 5-7倍量組分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小時，收集有效成分醇提取液二的步驟。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征是:還包括將有效成分濃縮浸膏制成口服液、丸劑、片劑、顆粒劑劑型的步驟。
【文檔編號】A61K36/884GK103585366SQ201310406871
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年9月9日 優先權日:2013年9月9日
【發明者】李勇, 王進 申請人:洛陽市洛銅醫院, 李勇, 王進