一種雷公藤多苷微孔滲透泵片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種雷公藤多苷微孔滲透泵片及其制備方法。微孔滲透泵片由雷公藤多苷（或先將雷公藤多苷加載體制成其固體分散體），與滲透壓促進劑、填充劑、潤滑劑等制成片芯，再進行包衣制得。制備所述微孔滲透泵片的主要原輔料質(zhì)量配比如下：片芯主要原輔料組成：雷公藤多苷30份，載體0或60～360份，滲透壓促進劑5～200份，填充劑15～90份，潤滑劑1～34份；包衣增重為2～7%，由下述原料以有機溶劑配制成半透膜材料濃度10～50g/L的包衣液：半透膜材料30份，增塑劑3～10份，致孔劑3～15份。本發(fā)明雷公藤多苷及其固體分散體微孔滲透泵片，間隔12小時給藥一次，可避免峰谷現(xiàn)象而減少毒副作用，可減少服用次數(shù)而提高患者順應(yīng)性，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】一種雷公藤多苷微孔滲透泵片及其制備方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種雷公藤多苷微孔滲透泵片及其制備方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，具有免疫抑制、抗炎、抗腫瘤等作用，臨床上應(yīng)用廣泛。然而雷公藤存在著生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)損害，肝腎功能損害等副作用，大大限制其在臨床上的應(yīng)用。雷公藤多苷系從雷公藤去皮根部提取精制而成的一種脂溶性混合物，主要包括二萜、三萜、生物堿類等成分，是雷公藤主要藥理活性成分。雷公藤多苷在臨床上主要有片劑、膠囊等口服常釋劑型，臨床療效肯定，但是存在明顯毒副作用，且需要一日給藥3次，患者使用不便。
[0003]近年來，不少學者嘗試利用現(xiàn)代藥劑學技術(shù)對雷公藤進行了劑型改造，或改變其給藥途徑，如:雷公藤甲素脂質(zhì)體，雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒，雷公藤緩釋微丸，雷公藤納米乳，雷公藤胃漂浮緩釋膠囊等。但是，就雷公藤多苷研究相對較少，僅見“雷公藤多苷的緩釋制劑”(申請?zhí)?200610153016.1 )，其主要采用緩釋骨架技術(shù)，研制雷公藤多苷緩釋制劑。
[0004]滲透泵控釋制劑是以包衣膜內(nèi)外滲透壓差作為釋藥動力，以零級釋放動力學為主要特征，通過包衣膜上細小孔道釋放的一種緩控釋劑型，其最大特點是釋藥速率不受介質(zhì)環(huán)境PH值，胃腸道蠕動 、胃排空時間及食物等因素的影響，減少了個體差異，體內(nèi)外相關(guān)性較好。微孔滲透泵片是不需要打孔，只需在包衣膜內(nèi)加入致孔劑(親水性材料)。片劑與水接觸時，致孔劑遇水溶解，在膜表面形成微多孔，藥物溶液在滲透壓作用下通過微孔以恒定速度釋放出來。與需在膜上打孔的滲透泵片比，微孔滲透泵片制備工藝相對簡單，避免激光打孔或機械打孔方式造成的膜損傷或釋藥少時藥物易堵塞孔道等問題。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種雷公藤多苷微孔滲透泵片及其制備方法，尤其涉及可能實現(xiàn)復雜成分同步緩慢釋放的雷公藤多苷產(chǎn)品及其制備方法。
[0006]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0007]—種雷公藤多苷微孔滲透泵片，將雷公藤多苷與滲透壓促進劑、填充劑、潤滑劑混合壓片制成片芯，再進行包衣制得；制備所述微孔滲透泵片的主要原輔料質(zhì)量配比如下:
[0008]片芯主要原輔料組成:
[0009]沿公藤多甘30份
滲透IE促進劑5~2W #
填充劑15~卿份
潤滑劑I~34 fh
[0010]或者，先采用適宜載體將雷公藤多苷制備成雷公藤多苷固體分散體，再進行壓片、包衣制得所述雷公藤多苷微孔滲透泵片；所述載體材料與雷公藤多苷的質(zhì)量配比如下:
[0011]雷公藤多苷30份
[0012]載體60~360份；
[0013]所述載體選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐溫80、羥丙基-β -環(huán)糊精中的一種或多種。
[0014]綜合以上兩種情況，所述雷公藤多苷微孔滲透泵片的主要原輔料質(zhì)量配比如下:
[0015]
窗公藤多苷30份
載體O或60~360份
滲透壓促進劑5~200份
填充麵15-90份
潤滑劑I~34份;
[0016]上述原輔料為制備片芯的主要固體原料，不包括制備過程中所用的液體材料，如溶劑法制備固體分散體所用的溶劑或濕法制粒中所用的潤濕劑。
[0017]包衣增重為2~7% (即包衣占片芯的質(zhì)量百分比)，由下述輔料以有機溶劑配制成半透膜材料濃度10~50g/L的包衣液:
[0018]半透膜材料30份
[0019]增塑劑 3~10份
[0020]致孔劑 3~15份
[0021]所述有機溶劑為下列之一或其混合物:丙酮、異丙醇；
[0022]所述載體選擇聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐溫80、羥丙基-β-環(huán)糊精的一種或多種；
[0023]所述滲透壓促進劑選自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化鉀或氯化鈉中的一種或多種；
[0024]所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇的一種或多種；
[0025]所述潤滑劑選自下列之一:硬脂酸鎂，滑石粉；
[0026]所述半透膜材料選自醋酸纖維素或乙基纖維素；
[0027]所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一種或多種；[0028]所述致孔劑選自羥丙甲纖維素、甘露醇、聚乙二醇400中的一種或多種。
[0029]優(yōu)選的，所述微孔滲透泵片每1000片主要原輔料組成如下:
[0030]片芯主要原輔料:
[0031]
雷公藤多苷30g
載體200~300g
滲透壓促進劑100~15%
填充劑20~60g
麵劃3~5g
[0032]包衣液組成:
[0033]
個-透膜材料30g
增塑劑5~8g
致孔劑6~〖0g`
有機溶劑請OOmL
[0034]優(yōu)選的，包衣液所用有機溶劑為丙酮和異丙醇體積比4:1的混合物。
`[0035]最優(yōu)的，所述微孔滲透泵片每1000片主要原輔料組成如下:
[0036]片芯主要原輔料:
[0037]
S公藤多菅30g
泊洛沙姆188240g
氯化鈉120g
乳糖30g
硬脂酸鎂4.2g
[0038]包衣液組成:
[0039]
【權(quán)利要求】
1.一種雷公藤多苷微孔滲透泵片，先將處方量雷公藤多苷、滲透壓促進劑、填充劑、潤滑劑等壓片制成片芯，再進行包衣制得；制備所述微孔滲透泵片的主要原輔料質(zhì)量配比如下: 片芯主要原輔料組成:
S公藤多苷30份
滲透樂促進劑5~200份
填充劑15~90份
潤滑劑I~34份 包衣增重為2~7%，由下述輔料以有機溶劑配制成半透膜材料濃度10~50g/L的包衣液: 半透膜材料30份 增塑劑 3~10份 致孔劑 3~15份 所述有機溶劑為下列之一或其混合物:丙酮、異丙醇； 所述滲透壓促 進劑選自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化鉀或氯化鈉中的一種或多種； 所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇的一種或多種； 所述潤滑劑選自下列之一:硬脂酸鎂，滑石粉； 所述半透膜材料選自醋酸纖維素或乙基纖維素； 所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一種或多種； 所述致孔劑選自羥丙甲基纖維素、甘露醇、聚乙二醇400中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的雷公藤多苷微孔滲透泵片，其特征在于先采用適宜載體將雷公藤多苷制備成雷公藤多苷固體分散體，再進行壓片、包衣制得所述雷公藤多苷微孔滲透泵片；所述載體材料與雷公藤多苷的質(zhì)量配比如下: 雷公藤多苷30份 載體60~360份 所述載體選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐溫80、羥丙基-β -環(huán)糊精中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述的雷公藤多苷微孔滲透泵片，其特征在于所述微孔滲透泵片每1000片主要原輔料組成如下: 片芯主要原輔料組成:Ui公藤多背3 Og
載體200~300g
滲透川促進劑100~i50g
填充劑20~60g
潤滑劑3~Sg 包衣液原輔料組成:
個-透膜材料30g
增娥劑5~8g
致孔劑6~iOg
有機溶劑1000mLs
4.如權(quán)利要求1~3之一所述的雷公藤多苷微孔滲透泵片，其特征在于所述包衣液有機溶劑為丙酮和異丙醇體積比4:1的混合物。
5.如權(quán)利要求3所述的雷公藤多苷微孔滲透泵片，其特征在于所述微孔滲透泵片每1000片主要原輔料組成如下: 片芯主要原輔料:
Φ公藤多苷30g
泊洛沙姆188240g
氯化鈉120g
IL 糖30g`
硬脂酸鎂4.2g 包衣液組成:
醋酸纖維素30g
鄰苯_:φ酸.:乙酯6mL
聚乙.:醇4009mL
丙剛800inL
)f.丙醇2(M)rr?L e
6.制備權(quán)利要求2所述雷公藤多苷微孔滲透泵片的方法，所述方法包括:(1)稱取處方量雷公藤多苷與載體，采用溶劑法或熔融法制備雷公藤多苷固體分散體； (2)將雷公藤多苷固體分散體與處方量滲透壓促進劑和填充劑，分別過60目篩后，混合均勻，加入適量95%乙醇為潤濕劑制軟材，過18目篩制粒，30~50°C干燥2~4h，過18目篩整粒，加入處方量潤滑劑，壓片，得片芯； (3)處 方量的半透膜材料、增塑劑和致孔劑，加入適量有機溶劑溶解，即得包衣液，采用薄膜包衣法對步驟(2)制得的片芯進行包衣，包衣結(jié)束后于30°C固化6h，即得所述微孔滲透泵片。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述雷公藤多苷固體分散體由如下方法制備:取處方量的雷公藤多苷與載體，載體加適量95%乙醇攪拌至載體完全溶解，逐次加入雷公藤多苷，攪拌至均勻，除去有機溶劑后，于-20~-80°C預凍8h，冷凍干燥24h，即得所述雷公藤多苷固體分散體。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述雷公藤多苷固體分散體由如下方法制備:取處方量的雷公藤多苷與載體，取載體于水浴加熱至熔融狀，緩慢加入雷公藤多苷，攪拌均勻后，迅速將其平鋪在預先冷凍好的不銹鋼或玻璃器皿中，于-20~-80°C預凍8h后，冷凍干燥24h，即得所述雷公藤多苷固體分散體。
【文檔編號】A61P35/00GK103768126SQ201310747276
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年12月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月28日
【發(fā)明者】范永升, 石森林, 錢家健, 沈煒, 何昱, 丁美紅 申請人:浙江中醫(yī)藥大學