具有改善的儲存壽命的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種包裝的抗微生物縫合線。所包裝的抗微生物縫合線包括具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一對抗微生物材料貯存器；定位在所述內(nèi)包裝中的至少一根縫合線，所述至少一根縫合線包括一個或多個表面；以及具有內(nèi)表面的外包裝，所述外包裝具有定位在內(nèi)部的所述內(nèi)包裝；其中使所述至少一根縫合線、所述內(nèi)包裝和所述外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí)間、溫度和壓力條件以使有效量的所述抗微生物劑從所述抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝，從而基本上抑制所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定植。還提供了一種制備包裝的抗微生物縫合線的方法。
【專利說明】具有改善的儲存壽命的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置及其制備 方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗微生物醫(yī)療裝置和抗微生物的包裝的醫(yī)療裝置、以及它們的制備方 法。

【背景技術(shù)】 _
[0002] 在美國，患者每年所接受的外科手術(shù)數(shù)量極為龐大。當(dāng)前數(shù)據(jù)表明，每年會進(jìn)行 約兩千七百萬例手術(shù)。所有病例中大約有百分之二至三會發(fā)生術(shù)后感染或手術(shù)部位感染 ("SSI"）。這相當(dāng)于每年發(fā)生 675,000多例SSI。
[0003] SSI的發(fā)生通常與可在用于外科手術(shù)的植入式醫(yī)療裝置上定植的細(xì)菌相關(guān)。在外 科手術(shù)期間，來自周圍大氣環(huán)境的細(xì)菌可能會進(jìn)入手術(shù)部位并附著在醫(yī)療器械上。具體地， 細(xì)菌可使用植入的醫(yī)療裝置為途徑傳播至周圍的組織。這種細(xì)菌在醫(yī)療器械上的定植可對 患者造成感染和創(chuàng)傷。因此，SSI可能會大幅增加患者治療的成本。
[0004] 含有施用或摻入其中的抗微生物劑的植入式醫(yī)療裝置已在本領(lǐng)域中公開和/或 舉例說明。此類裝置的例子在歐洲專利申請No. EP 0 761 243中有所公開。在該專利申請 中舉例說明的實(shí)際裝置包括French Percuflex導(dǎo)管。將此導(dǎo)管在包含2, 4, 4'-三氯-2-輕 基二苯醚（Ciba Geigy Irgasan(DP300))和其他添加劑的涂覆槽中浸漬涂覆。然后將導(dǎo)管 用亞乙基氧滅菌并保存三十天。涂覆有此類溶液的導(dǎo)管表現(xiàn)出抗微生物屬性，即當(dāng)置于生 長培養(yǎng)基并用微生物挑戰(zhàn)時(shí)，它們在涂覆后三十天內(nèi)均能產(chǎn)生抑制區(qū)域。該專利申請并未 明確指出經(jīng)滅菌、涂覆的導(dǎo)管保存在什么樣的溫度下。
[0005] 大多數(shù)植入式醫(yī)療裝置經(jīng)制造、滅菌后封于包裝中，直到外科手術(shù)使用時(shí)才打開。 在外科手術(shù)期間，打開的包含醫(yī)療裝置的包裝、其中包含的包裝部件、和醫(yī)療裝置均暴露于 手術(shù)室大氣環(huán)境中，可能會引入來自空氣的細(xì)菌。將抗微生物屬性賦予包裝和/或其中包 含的包裝部件可基本上防止包裝打開后細(xì)菌定植于包裝和部件上。抗微生物的包裝和/或 包裝部件以及在醫(yī)療裝置本身賦予抗微生物屬性，可基本上確保滅菌的醫(yī)療裝置周圍的抗 微生物環(huán)境。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 在一個方面，本文公開了一種包裝的抗微生物縫合線。所包裝的抗微生物縫合線 包括具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一對抗 微生物材料貯存器；定位在內(nèi)包裝中的至少一根縫合線，所述至少一根縫合線包括一個或 多個表面；以及具有內(nèi)表面的外包裝，所述外包裝具有定位在內(nèi)部的內(nèi)包裝；其中使所述 至少一根縫合線、所述內(nèi)包裝和所述外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí)間、溫度和壓力條件以 使有效量的抗微生物劑從抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝，從而基 本上抑制所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定植。
[0007]在一個實(shí)施例中，抗微生物劑選自鹵代的羥基醚、酰氧基二苯醚以及它們的組合。
[0008] 在另一個實(shí)施例中，從抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到縫合線和內(nèi)包裝的有效量的抗微生物 劑是在亞乙基氧滅菌過程中轉(zhuǎn)移的。
[0009] 在另一個實(shí)施例中，使縫合線、內(nèi)包裝和外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的條件以轉(zhuǎn)移 有效量的抗微生物劑的步驟包括以下步驟：將其中具有內(nèi)包裝和縫合線的外包裝放置在滅 菌裝置中；將滅菌裝置加熱到第一溫度；將滅菌裝置內(nèi)的壓力調(diào)節(jié)到第一壓力值；將蒸汽 注入滅菌裝置內(nèi)，從而使外包裝的內(nèi)表面、內(nèi)包裝和縫合線暴露于水蒸氣中持續(xù)第一時(shí)間 段；將滅菌裝置內(nèi)的壓力調(diào)節(jié)到第二壓力值；將化學(xué)滅菌劑引入滅菌裝置內(nèi)；將化學(xué)滅菌 劑在滅菌裝置中保持第二時(shí)間段，以使得足夠量的微生物滅活；將殘余水分和化學(xué)滅菌劑 從縫合線除去；以及將包裝的抗微生物縫合線干燥到期望的水分含量。
[0010] 在另一個實(shí)施例中，內(nèi)包裝包括具有外覆蓋件的密封隔室（containment compartment)〇
[0011] 本發(fā)明還涉及一種制備包裝的抗微生物縫合線的方法。所述方法包括以下步驟： 提供具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一對抗 微生物材料貯存器；將至少一根縫合線定位在內(nèi)包裝中，所述至少一根縫合線包括一個或 多個表面；利用具有內(nèi)表面的外包裝覆蓋內(nèi)包裝；以及使所述至少一根縫合線、所述內(nèi)包 裝和所述外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí)間、溫度和壓力條件以使有效量的抗微生物劑從抗 微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝，從而基本上抑制所述至少一根縫合 線和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定植。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012] 可在以下描述中結(jié)合圖示，按照本發(fā)明的非限制性例子和各個實(shí)施例的方式對本 發(fā)明進(jìn)一步闡述，其中：
[0013] 圖1為根據(jù)本發(fā)明的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置的一種形式的頂部平面圖，其中外 包裝已被完全移除以顯示出密封隔室。
[0014] 圖2為圖1的密封隔室的頂部平面圖，其中密封隔室的外覆蓋件已被移除以完全 暴露基座構(gòu)件。
[0015] 圖3為密封隔室的外覆蓋件的下側(cè)的平面圖，其顯示出圍繞覆蓋件的周邊設(shè)置的 多個抗微生物劑貯存器。
[0016] 圖4為圖1的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置的密封隔室的底部平面圖。
[0017]圖5為圖1的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置的頂部平面圖，其中外包裝已被部分移除 以顯示出密封隔室的一部分。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 現(xiàn)在參見圖1_5,其中類似的數(shù)字始終用于表示類似的元件。
[0019] 包裝的抗微牛物醫(yī)療裝置
[0020]現(xiàn)在參見圖1-5,示出了包裝的抗微生物醫(yī)療裝置10的一個實(shí)施例。包裝的抗微 生物醫(yī)療裝置10包括具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝11?？蔀榫哂幸粋€或多個表面20的針 I6和縫合線18的醫(yī)療裝置14定位在內(nèi)包裝11中。在一個實(shí)施例中，內(nèi)包裝η包括密封 隔室12和外覆蓋件22。 u
[0021]如圖所示，內(nèi)表面24可提供有多個補(bǔ)片54。在一種形式中，每個補(bǔ)片具有一對 抗微生物材料貯存器56,所述抗微生物材料貯存器由能夠用作貯存器的材料形成。在一 種形式中，抗微生物劑貯存器56可由多孔材料形成，例如，醫(yī)學(xué)級紙、或者具有基質(zhì)結(jié)構(gòu)的 滲透性聚合物膜或織物。合適的聚合物材料可包括聚烯烴或聚烯烴共混物，例如，聚乙烯、 聚丙烯、或它們的共混物。在一種形式中，滲透性材料包括由E.I.duPont de Nemours and Company (Wi lmington，Delaware)制造并且由高密度聚乙烯纖維制成的TYVEK?非織造 材料。有利地，抗菌材料可從補(bǔ)片54轉(zhuǎn)移到一個或多個醫(yī)療裝置14和包裝的內(nèi)表面。在 一種形式中，多個補(bǔ)片54圍繞外覆蓋件22的內(nèi)表面24的外周邊定位。
[0022] 任選地，外覆蓋件22可具有可涂覆有吸附材料的一個表面。在一個實(shí)施例中，吸 附材料能夠有效地隨時(shí)間推移來吸附抗微生物劑的一部分。具有內(nèi)表面52的外包裝50被 提供用于在內(nèi)包裝11定位于其內(nèi)時(shí)來密封內(nèi)包裝11。
[0023] 包裝的抗微生物醫(yī)療裝置10的密封隔室12包括基座構(gòu)件26和槽覆蓋構(gòu)件28?；?座構(gòu)件26包括頂面、底面和外周邊30。如圖所示，外覆蓋件22可定位在槽覆蓋構(gòu)件28上 以及外周邊30內(nèi)，以至少部分地包封醫(yī)療裝置14?；鶚?gòu)件26可為基本上平坦的大體圓 角正方形構(gòu)件。盡管就包裝的縫合線而言，可能需要包裝的抗微生物醫(yī)療裝置1〇的基座構(gòu) 件26為大體圓角正方形，但也可使用其他構(gòu)型，包括圓形、橢圓形、多邊形、圓角矩形等等， 以及它們的組合和它們的等同物。槽覆蓋件28包括頂面、底面和周邊32。
[0024]本發(fā)明的包裝的抗微生物醫(yī)療裝置10可以下列方式組裝?；鶚?gòu)件26與槽覆蓋 構(gòu)件28對齊，使得鉚釘34 (如果使用的話）與鉚釘接收孔36對齊，并且定位銷（如果使用 的話）與對應(yīng)的開口對齊。另外，卷繞銷38(如果使用的話）與對應(yīng)的開口 40對齊。然后 將槽覆蓋構(gòu)件2S安裝到基座構(gòu)件％上，使得鉚釘（如果使用的話）插入并穿過對應(yīng)的孔， 并且定位銷（如果使用的話）也插入穿過對應(yīng)的孔。鉚釘34(如果使用的話）的末端可使 用諸如加熱、超聲處理等等之類的常規(guī)技術(shù)來弄平，使得槽覆蓋構(gòu)件28牢固地附連到基座 構(gòu)件26。在該實(shí)施例中，當(dāng)密封隔室12如此形成時(shí)，槽34也形成，該槽可有利地容納卷繞 的縫合線18。
[0025]在一個實(shí)施例中，外覆蓋件22可提供有多個突片46以用于定位在突片接收構(gòu)件 44內(nèi)，由此將外覆蓋件22在外周邊30內(nèi)附連到基座構(gòu)件26,以至少部分地包封醫(yī)療裝置 14。
[0026]有關(guān)密封隔室的構(gòu)造和幾何形狀以及由其形成的包裝的其他細(xì)節(jié)更完整地描述 于美國專利No· 6, 047, 815 ;No. 6, 135, 272和No· 6, 915, 623中，每個專利所公開的所有內(nèi)容 據(jù)此全文以引用方式并入。
[0027]密封隔室12可由常規(guī)的可模制材料制造。使用聚烯烴材料（例如聚乙烯和聚丙 烯）、其他熱塑性材料和聚酯材料（例如尼龍）以及它們的等同物是特別優(yōu)選的。在一個實(shí) 施例中，本發(fā)明的密封隔室12可為注塑的，然而，它們也可通過其他常規(guī)方法及其等同方 法（包括熱成形）來形成。如果需要，包裝可先制造成單個組件或部件，然后組裝。
[0028]本文所述的醫(yī)療裝置通常為植入式醫(yī)療裝置和植入物，包括但不限于：單絲和復(fù) 絲縫合線、例如疝修復(fù)網(wǎng)片的外科網(wǎng)片、疝塞、近距離放療粒子墊片、縫合夾、縫合錨、防粘 連網(wǎng)片和膜以及打線結(jié)鉗。還包括可吸收和不可吸收的植入式醫(yī)療裝置。
[0029]可吸收聚合物在本文中被定義為當(dāng)暴露于生理?xiàng)l件時(shí)，將在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生降 解并被機(jī)體吸收的聚合物。可吸收醫(yī)療裝置通常由普遍所知的、常規(guī)的可吸收聚合物形 成，所述可吸收聚合物包括但不限于：乙交酯、丙交酯、乙交酯共聚物、或諸如聚二氧雜環(huán)己 酮、聚己內(nèi)酯、氧化再生纖維素、及其等同物之類的聚合物的混合物。優(yōu)選地，聚合物包括 的聚合材料選自大于約70%的聚合乙交酯、大于約70%的聚合丙交酯、聚合1,4-二氧六 環(huán)-2-酮、大于約70%的多肽、乙交酯與丙交酯的共聚物、大于約70%的纖維素和纖維素衍 生物。優(yōu)選地，可吸收醫(yī)療裝置由聚二氧雜環(huán)己酮、聚卡普隆、或乙交酯/丙交酯共聚物制 成?？晌蔗t(yī)療裝置的例子包括單絲和復(fù)絲縫合線。復(fù)絲縫合線包括這樣的縫合線，其中 多根細(xì)絲形成編織結(jié)構(gòu)。不可吸收醫(yī)療裝置的例子包括單絲和復(fù)絲縫合線、例如疝修復(fù)網(wǎng) 片的外科網(wǎng)片、疝塞和近距離放療粒子墊片，它們可以是聚合的或非聚合的。不可吸收醫(yī)療 裝置可全部或部分地由聚合物材料制成，所述聚合物材料包括但不限于：聚烯烴，例如聚丙 烯；聚酰胺，例如尼龍；氯化烴和/或氟化烴，例如Teftei?材料；或聚酯，例如0_n?-合 成聚酯；或者非聚合材料，包括但不限于絲、膠原、不銹鋼、鈦、鈷鉻合金、鎳鈦諾。優(yōu)選地，不 可吸收醫(yī)療裝置由尼龍或聚丙烯制成。
[0030] 在一個實(shí)施例中，可包裝于本文所公開的包裝中的縫合線和針包括常規(guī)外科針以 及常規(guī)可生物吸收和不可吸收的外科縫合線及其等同物。本發(fā)明的包裝可用于包裝小直徑 縫合線，而此類縫合線以前難以包裝在托盤狀包裝中，這是因?yàn)閺陌b中取出此類縫合線 時(shí)存在移除或懸掛問題。
[0031] 合適的抗微生物劑可選自但不限于：鹵代的羥基醚、酰氧基二苯醚或它們的組合。 具體地，抗微生物劑可以是鹵代2-羥基二苯醚和/或鹵代2-酰氧基二苯醚，如美國專利 No. 3, 629, 477中所述，并且可用下式表示：
[0032]

【權(quán)利要求】
L 一種制備包裝的抗微生物縫合線的方法，所述方法包括以下步驟： 提供具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一 對抗微生物材料貯存器； 將至少一根縫合線定位在所述內(nèi)包裝中，所述至少一根縫合線包括一個或多個表面； 利用具有內(nèi)表面的外包裝覆蓋所述內(nèi)包裝；以及 使所述至少一根縫合線、所述內(nèi)包裝和所述外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí)間、溫度和 壓力條件以使有效量的所述抗微生物劑從所述抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述至少一根縫合線 和所述內(nèi)包裝，從而基本上抑制所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定植。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中所述內(nèi)包裝包括密 封隔室和外覆蓋件，所述外覆蓋件具有涂覆有吸附材料的一個表面。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中所述多個補(bǔ)片圍繞 所述外覆蓋件的內(nèi)表面的外周邊定位。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，還包括提供吸附材料或 吸收材料的步驟。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中通過利用吸附材料 涂覆基底來形成所述吸附材料或吸收材料。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中定位在所述內(nèi)包裝 中的所述縫合線基本上不含抗微生物劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中定位在所述內(nèi)包裝 中的所述縫合線涂覆有抗微生物劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中所述抗微生物劑選 自鹵代的羥基醚、酰氧基二苯醚以及它們的組合。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中從所述抗微生物劑 源向所述縫合線和所述內(nèi)包裝轉(zhuǎn)移的所述有效量的抗微生物劑是在亞乙基氧滅菌過程中 轉(zhuǎn)移的。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中使所述縫合線、所 述內(nèi)包裝和所述外包裝的內(nèi)表面經(jīng)受足夠的條件以轉(zhuǎn)移有效量的所述抗微生物劑的步驟 包括以下步驟： 將其中具有所述內(nèi)包裝和所述縫合線的所述外包裝置于滅菌裝置中； 將所述滅菌裝置加熱到第一溫度； 將所述滅菌裝置中的壓力調(diào)節(jié)到第一壓力值； 將蒸汽注入所述滅菌裝置中，以使所述外包裝的內(nèi)表面、所述內(nèi)包裝和所述縫合線暴 露于水蒸氣中持續(xù)第一時(shí)間段； 將所述滅菌裝置中的壓力調(diào)節(jié)到第二壓力值； 將化學(xué)滅菌劑引入所述滅菌裝置中； 將所述化學(xué)滅菌劑保持在所述滅菌裝置中持續(xù)第二時(shí)間段，以使得足夠量的微生物滅 活； 從所述縫合線除去殘余水分和化學(xué)滅菌劑；以及 將所包裝的抗微生物縫合線干燥到期望的水分含量。
11·根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備包裝的抗微生物縫合線的方法，其中引入化學(xué)滅菌劑 的步驟包括將亞乙基氧氣體引入所述滅菌裝置中。
12. -種包裝的抗微生物縫合線，包括： 具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一對抗 微生物材料貯存器； 定位在所述內(nèi)包裝中的至少一根縫合線，所述至少一根縫合線包括一個或多個表面； 和 具有內(nèi)表面的外包裝，所述外包裝具有定位在內(nèi)部的所述內(nèi)包裝； 其中使所述至少一根縫合線、所述內(nèi)包裝和所述外包裝的所述內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí) 間、溫度和壓力條件以使有效量的所述抗微生物劑從所述抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述至少一 根縫合線和所述內(nèi)包裝，從而基本上抑制所述至少一根縫合線和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定 植。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的包裝的抗微生物縫合線，其中所述內(nèi)包裝包括密封隔室和 外覆蓋件。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的包裝的抗微生物縫合線，其中所述多個補(bǔ)片圍繞所述外覆 蓋件的內(nèi)表面的外周邊定位。 I5·根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裝的抗微生物縫合線，還包括吸附材料或吸收材料的涂 層。 I6·根據(jù)權(quán)利要求12所述的包裝的抗微生物縫合線，其中所述抗微生物劑選自鹵代的 羥基醚、酰氧基二苯醚以及它們的組合。
17. -種包裝的醫(yī)療裝置，包括： 具有抗微生物劑源的內(nèi)包裝，所述抗微生物劑源包括多個補(bǔ)片，每個補(bǔ)片具有一對抗 微生物材料貯存器； 定位在所述內(nèi)包裝中的醫(yī)療裝置，所述醫(yī)療裝置包括一個或多個表面；和 具有內(nèi)表面的外包裝，所述外包裝具有定位在內(nèi)部的所述內(nèi)包裝； 其中使所述醫(yī)療裝置、所述內(nèi)包裝和所述外包裝的所述內(nèi)表面經(jīng)受足夠的時(shí)間、溫度 和壓力條件以使有效量的所述抗微生物劑從所述抗微生物劑源轉(zhuǎn)移到所述醫(yī)療裝置和所 述內(nèi)包裝，從而基本上抑制所述醫(yī)療裝置和所述內(nèi)包裝上的細(xì)菌定植。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的包裝的醫(yī)療裝置，其中所述內(nèi)包裝包括密封隔室和外覆蓋 件。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的包裝的醫(yī)療裝置，其中所述多個補(bǔ)片圍繞所述外覆蓋件的 內(nèi)表面的外周邊定位。
20. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的包裝的醫(yī)療裝置，其中所述抗微生物劑選自鹵代的羥基 醚、酰氧基二苯醚以及它們的組合。
【文檔編號】A61B17/06GK104203125SQ201380018986
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月6日
【發(fā)明者】M.D.普里克里, H.L.斯辛, L.吉辛 申請人:伊西康公司