牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物的制作方法
【專利摘要】牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物，其包括酸性聚合物；酸性可聚合單體，其選自4-甲基丙烯酰氧基烷基偏苯三酸酐、4-甲基丙烯氧基烷基偏苯三酸及其組合；非酸性可聚合單體；氟鋁硅酸鹽玻璃填料；水；和至少一種聚合引發(fā)劑體系。牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物可用于牙科修復(fù)組合物、牙髓組合物和/或正畸組合物，并提供對(duì)于牙齒結(jié)構(gòu)增強(qiáng)的粘合性質(zhì)。
【專利說(shuō)明】牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及牙科用樹(shù)脂(dental resin)改性的玻璃離聚物組合物,其提供對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)的增強(qiáng)的粘合性。
【背景技術(shù)】
[0002]牙科粘固劑(dental cements)用于將修復(fù)裝置(prosthetic device),例如嵌體、鑲嵌物、齒冠或樁(post)附加至牙齒結(jié)構(gòu)上，從而病牙能恢復(fù)其功能和美觀。牙科粘固劑還可用于把正畸裝置(orthodontic device),例如正畸托架或正牙帶環(huán)附加至牙齒結(jié)構(gòu)上以矯正不重合的牙齒或調(diào)節(jié)牙齒間的縫隙。牙科粘固劑還可用作根管封閉劑。
[0003]當(dāng)將修復(fù)和正畸裝置粘結(jié)至牙齒結(jié)構(gòu)時(shí)，有多種多樣類型的牙科粘固劑可供牙科醫(yī)師選擇，它們包括，例如⑴磷酸鋅粘固劑，⑵羧酸鋅粘固劑，⑶氧化鋅丁香油酚(ZOE)粘固劑，(4)玻璃離聚物粘固劑，(5)樹(shù)脂粘固劑以及(6)樹(shù)脂改性的玻璃離聚物(RMGI)粘固劑。每一類粘固劑具有其自身相伴的優(yōu)勢(shì)和缺點(diǎn)，在下面討論。
[0004]例如，磷酸鋅粘固劑利用氧化鋅和磷酸間的酸-堿凝固反應(yīng)。通常，磷酸鋅粘固劑作為粉末/液體體系提供，其需要在施用前手動(dòng)混合粉末和液體組分。手動(dòng)混合會(huì)成為臟亂的步驟，并且經(jīng)常由于粉末和液體組分的不適當(dāng)?shù)闹亓?定量供應(yīng)而缺乏一致性。另外，磷酸鋅粘固劑對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)的粘合強(qiáng)度較差，不透光性高(較差的美觀)并且在口腔環(huán)境中具有很高的溶解性。磷酸鋅粘固劑還具有非常低的初始PH，其會(huì)在凝固的早期階段引起刺激或敏感。 [0005]羧酸鋅粘固劑利用氧化鋅和聚羧酸間的酸-堿凝固反應(yīng)。相比較而言，相比于它們的磷酸鋅對(duì)應(yīng)物，羧酸鋅粘固劑對(duì)牙髓組織(pulp tissue)更溫和并且對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)的粘合性提高。然而，羧酸鋅粘固劑具有很短的工作時(shí)間，高的不透光性，低的機(jī)械強(qiáng)度并且在粘結(jié)前需要另外的調(diào)理步驟。
[0006]氧化鋅丁香油酚(ZOE)粘固劑利用氧化鋅和丁香油酚之間在水存在下的酸-堿凝固反應(yīng)以形成鋅丁香油酚(eugenolate)螯合物。ZOE粘固劑具有低的機(jī)械強(qiáng)度，較差的粘合性，較差的美觀以及在水中高的溶解性，因此其僅適于作為暫時(shí)的或臨時(shí)的粘固劑使用。
[0007]樹(shù)脂粘固劑利用甲基丙烯酸單體的自由基聚合凝固反應(yīng)。樹(shù)脂粘固劑通常使用無(wú)機(jī)玻璃填料來(lái)加固并且具有很好的機(jī)械強(qiáng)度，討人喜歡的美觀性以及在水中較低的溶解性。當(dāng)樹(shù)脂粘固劑與粘合劑組合使用時(shí)，顯示出對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)優(yōu)異的粘合強(qiáng)度。因此，樹(shù)脂粘固劑最適宜粘固美觀但易碎的陶瓷修復(fù)。然而，樹(shù)脂粘固劑相當(dāng)疏水并且對(duì)水/唾液污染敏感。樹(shù)脂粘固劑對(duì)技術(shù)相當(dāng)敏感，并且由于它們復(fù)雜的連接協(xié)議需要分離粘合劑，可能會(huì)導(dǎo)致術(shù)后敏感性。
[0008]玻璃離聚物粘固劑利用聚羧酸和氟鋁硅酸鹽玻璃填料之間的酸-堿凝固反應(yīng)。與磷酸鋅粘固劑相比，玻璃離聚物粘固劑通常顯示出改善的粘合性，在水中減少的溶解性，改善的機(jī)械強(qiáng)度以及由于長(zhǎng)期持續(xù)釋放的氟化物而具有額外的抗齲齒性益處。然而，凝固反應(yīng)對(duì)于水/濕度污染非常敏感，并且在凝固早期階段需要干燥。當(dāng)與樹(shù)脂粘固劑相比時(shí)，玻璃離聚物粘固劑非常易碎，并且它們對(duì)于牙齒結(jié)構(gòu)的粘合強(qiáng)度非常低。
[0009]已經(jīng)進(jìn)行了多種嘗試以將樹(shù)脂粘固劑化學(xué)與玻璃離聚物粘固劑化學(xué)相結(jié)合以形成樹(shù)脂改性的玻璃離聚物(RMGI)粘固劑。Akahane等人(美國(guó)專利號(hào)5，063，257)將可聚合的單體、光引發(fā)劑、表面活性劑和還原劑加入玻璃離聚物組合物中以使得到的RMGI組合物可以經(jīng)過(guò)酸-堿反應(yīng)和自由基光聚合反應(yīng)來(lái)固化。Mitra等人(美國(guó)專利號(hào)5，130,347和5，925，715)將光引發(fā)劑體系加入玻璃離聚物組合物中，并經(jīng)由酰胺鍵聯(lián)向聚羧酸加入可聚合基團(tuán)，以使得到的RMGI組合物可以經(jīng)過(guò)酸-堿反應(yīng)和自由基光聚合反應(yīng)來(lái)固化。Jandourek (ΕΡ0, 329, 268A2)將光引發(fā)劑體系、可聚合單體和可聚合聚羧酸加入玻璃離聚物組合物中以使得到的RMGI組合物可以經(jīng)過(guò)酸-堿反應(yīng)和自由基光聚合反應(yīng)來(lái)固化。Mitra等人(美國(guó)專利號(hào)5，154，762)將氧化還原引發(fā)劑體系連同可聚合單體和可聚合聚羧酸一起加入玻璃離聚物組合物中以使得到的RMGI組合物可以經(jīng)過(guò)酸-堿反應(yīng)和自由基聚合反應(yīng)來(lái)固化，也可通過(guò)光引發(fā)劑或氧化還原引發(fā)劑體系來(lái)固化。Nakaseko (美國(guó)專利號(hào)6，214，101)通過(guò)將可聚合單體和膠囊化聚合引發(fā)劑加入玻璃離聚物組合物中以制備糊劑/糊劑RMGI組合物。
[0010]相應(yīng)地，RMGI粘固劑結(jié)合玻璃離聚物粘固劑與樹(shù)脂粘固劑的凝固化學(xué)。RMGI粘固劑組合物保留長(zhǎng)期持續(xù)氟化物釋放的益處，并且提供改善的機(jī)械強(qiáng)度、斷裂韌度、美觀性以及優(yōu)于那些傳統(tǒng)玻璃離聚物單獨(dú)的粘合性。并且由于親水性和自粘性，相比于樹(shù)脂粘固劑，RMGI粘固劑通常對(duì)于水分//唾液污染較不敏感并且對(duì)技術(shù)較不敏感。然而，之前的RMGI粘固劑組合物對(duì)于牙齒結(jié)構(gòu)的結(jié)合強(qiáng)度還顯著低于與粘結(jié)劑組合使用的樹(shù)脂粘固劑。因此，需要進(jìn)一步提高RMGI粘固劑組合物的粘合性。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0011]依據(jù)本發(fā)明【具體實(shí)施方式】的實(shí)施方案的牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物提供對(duì)于牙齒結(jié)構(gòu)增強(qiáng)的粘合強(qiáng)度，以及簡(jiǎn)化的恢復(fù)過(guò)程。為此，本發(fā)明的實(shí)施方案提供一種牙科用RMGI組合物，其包含(a)具有多個(gè)酸性官能團(tuán)的酸性聚合物，所述酸性官能團(tuán)選自羧酸、羧酸酐及其組合，其中所述酸性聚合物的重均分子量在約3，000至約100，000的范圍內(nèi)；(b)酸性可聚合單體，其選自4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸及其組合；(c)具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)的非酸性可聚合單體，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基；(d)氟鋁硅酸鹽玻璃填料；(e)水；和(f)至少一種聚合引發(fā)劑體系，其選自光引發(fā)劑體系、氧化還原引發(fā)劑體系、堿性芳香族亞磺酸鹽及其組合。
[0012]依據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，提供牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物試劑盒，該試劑盒包含上述組合物的(a)-(f)組分，第一部分至少包括氟鋁硅酸鹽填料(d)，與第一部分分別包裝的第二部分至少包括酸性聚合物(a)和酸性可聚合單體(b)。組分(C)、
(e)和(f)包括在一個(gè)或兩個(gè)部分中。所述試劑盒進(jìn)一步包括均勻混合第一部分與第二部分以形成混合的樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物和將混合的樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物施用于牙科基質(zhì)的說(shuō)明書(shū)(instructions)。
[0013]本發(fā)明的這些和其他方面通過(guò)閱讀下面詳細(xì)的說(shuō)明書(shū)和隨附的權(quán)利要求書(shū)更加顯而易見(jiàn)。【具體實(shí)施方式】
[0014]除非另外說(shuō)明，這里使用的術(shù)語(yǔ)“(甲基)丙烯酸酯”指“丙烯酸酯”或“甲基丙烯酸酯”，術(shù)語(yǔ)“(甲基)丙烯酰胺基”指“丙烯酰胺基”或“甲基丙烯酰胺基”，術(shù)語(yǔ)“(甲基)丙烯酰氧基”指“丙烯酰氧基”或“甲基丙烯酰氧基”。
[0015]本發(fā)明的實(shí)施方案涉及牙科用RMGI組合物，其包括酸性聚合物、酸性可聚合單體、非酸性可聚合單體、氟鋁硅酸鹽玻璃填料、水和至少一種聚合引發(fā)劑體系。依據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，牙科用RMGI組合物可作為試劑盒來(lái)提供，以保持多種反應(yīng)性組分的分離。在混合牙科用RMGI組合物的組分時(shí)，獲得的混合物適用于各種直接和間接的牙科應(yīng)用，包括但不限于填充物(fillings)、正畸保持器、牙架(bridge)、空間保持器(spacemaintainers)、牙齒替代器具(tooth replacement appliances)、義齒、齒冠、樁、護(hù)封(jackets)、嵌體、鑲嵌物、牙面、貼面、側(cè)面、移植物、基牙(abutments)、粘固劑、粘合劑和夾板，并提供對(duì)牙齒基體改善的粘合強(qiáng)度，例如牙本質(zhì)、牙釉質(zhì)、牙用合金、氧化鋯、陶瓷材料或瓷，并且還保持其他所需的性質(zhì)。
[0016]更特別地， 依據(jù)本發(fā)明，牙科用RMGI組合物包括:
[0017](a)具有多個(gè)酸性官能團(tuán)的酸性聚合物，所述酸性官能團(tuán)選自羧酸、羧酸酐及其組合，其中所述酸性聚合物的重均分子量在約3，000至約100，000的范圍內(nèi)；
[0018](b)酸性可聚合單體，其選自4_(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸酐、4_(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸及其組合；
[0019](C)具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)的非酸性可聚合單體，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基；
[0020](d)氟鋁硅酸鹽玻璃填料；
[0021](e)水；和
[0022](f)至少一種聚合引發(fā)劑體系，其選自光引發(fā)劑體系、氧化還原引發(fā)劑體系、堿性芳香族亞磺酸鹽及其組合。
[0023]對(duì)于組分(a)，至少一種酸性聚合物用于牙科用RMGI組合物中。酸性聚合物包括多個(gè)酸性官能團(tuán)，酸性官能團(tuán)選自羧酸、羧酸酐及其組合。酸性聚合物的特征在于重均分子量在約3，000至約100，000的范圍內(nèi)，其中重均分子量通過(guò)凝膠滲透色譜法(GPC)使用各種已知分子量的聚丙烯酸作為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)測(cè)定。在另一實(shí)施方案中，酸性聚合物具有約5，000至約100,000范圍內(nèi)的重均分子量。例如，酸性聚合物的重均分子量可以為約5，000、約10，000、約 15，000、約 25，000、約 35，000、約 45，000、約 55，000 或約 75，000，或在前述的組合的范圍內(nèi)。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(a)至少包括α，β -不飽和羧酸或羧酸酐的均聚物或共聚物。示例的單體α，不飽和羧酸或羧酸酐包括但不限于丙烯酸、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸酐、富馬酸、衣康酸、衣康酸酐、烏頭酸、烏頭酸酐、甲基富馬酸、檸康酸、檸康酸酐、戊烯二酸、戊烯二酸酐。例如，酸性聚合物可包括一種前述示例的α，β不飽和羧酸或羧酸酐的均聚物，或兩種或多種前述示例的α，β不飽和羧酸或羧酸酐的共聚物。
[0025]依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組分(a)為具有多個(gè)烯鍵式不飽和基團(tuán)的可聚合酸性聚合物，所述烯鍵式不飽和基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯基及其組合。適宜的可聚合酸性聚合物包括在Mitra的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，130，347中公開(kāi)的那些。在一個(gè)實(shí)施方案中，可聚合酸性聚合物包含單體酸的均聚物或共聚物，單體酸選自丙烯酸、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸酐、富馬酸、衣康酸、衣康酸酐、烏頭酸、烏頭酸酐、甲基富馬酸、檸康酸、檸康酸酐、戊烯二酸、戊烯二酸酐及其組合，其中烯鍵式不飽和基團(tuán)經(jīng)由多個(gè)酸性官能團(tuán)的至少一部分共價(jià)連接于均聚物或共聚物上。
[0026]例如，依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，可聚合基團(tuán)連接于聚合物或共聚物上，其通過(guò)使鍵聯(lián)至烯鍵式不飽和部分的合適的反應(yīng)性官能團(tuán)與聚合物或共聚物上的羧酸酐官能團(tuán)反應(yīng)。此外，在一個(gè)實(shí)施方案中，剩余羧酸酐基團(tuán)的部分或全部轉(zhuǎn)化為羧酸基團(tuán)。
[0027]在一個(gè)實(shí)施方案中，可聚合酸性聚合物為羥基烷基(甲基)丙烯酸酯與丙烯酸和單體的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物，所述單體選自衣康酸酐、馬來(lái)酸酐、檸康酸酐、烏頭酸酐和戊烯二酸酐或其組合。依據(jù)這一實(shí)施方案，(甲基)丙烯酸酯基團(tuán)通過(guò)酯鍵連接到聚合物上，所述酯鍵由羥基烷基(甲基)丙烯酸酯的羥基與酸酐基團(tuán)反應(yīng)得到。示例的可聚合酸性聚合物包括羥基烷基(甲基)丙烯酸酯與丙烯酸和單體的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物，所述單體選自衣康酸酐、馬來(lái)酸酐、檸康酸酐、烏頭酸酐和戊烯二酸酐或其組合。其他示例的可聚合酸性聚合物包括羥基乙基(甲基)丙烯酸酯與丙烯酸和衣康酸酐的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物；或羥基乙基(甲基)丙烯酸酯與丙烯酸和馬來(lái)酸酐的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，(甲基)丙烯酸酯基團(tuán)僅通過(guò)部分可用的羧酸酐基團(tuán)連接到聚合物或共聚物上，因此提供具有多個(gè)酸酐基團(tuán)的聚合物或共聚物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，(甲基)丙烯酸酯基團(tuán)僅通過(guò)部分可用的酸酐基團(tuán)連接到聚合物或共聚物上，而剩余的羧酸酐基團(tuán)部分或全部轉(zhuǎn)化為羧酸基團(tuán)。
[0028]依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，酸性聚合物(a)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約0.5重量％至約50重量％，其中重量％基于牙科用RMGI組合物的總重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性聚合物(a)的 存在量可以為牙科用RMGI組合物的約I重量％至約30重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性聚合物(a)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約2重量％至約20
重量％。
[0029]對(duì)于組分(b)，在牙科用RMGI組合物中使用至少一種酸性可聚合單體。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，酸性可聚合單體選自4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸及其組合。組分(b)提供對(duì)于玻璃離聚物組合物顯著改善的粘合性。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性可聚合單體(b)選自4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐、4_(甲基)丙烯酰氧基丙基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸、4-(甲基)丙烯酰氧基丙基偏苯三酸、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基偏苯三酸及其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，酸性可聚合單體(b)選自4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸及其組合。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，酸性可聚合單體(b)的存在量基于牙科用RMGI組合物的總重量可以為約0.5重量％至約50重量％。例如，酸性可聚合單體(b)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約I重量％至約30重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，酸性可聚合單體(b)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約2重量％至約20重量％。
[0030]對(duì)于組分(C)，在牙科用RMGI組合物中使用至少一種非酸性可聚合單體。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，非酸性可聚合單體包括至少一個(gè)可聚合基團(tuán)，其選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基。在一個(gè)實(shí)施方案中，非酸性可聚合單體(C)具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基。示例的可聚合單體包括但不限于，(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)十三烷基酯、(甲基)丙烯酸2-乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸2’ -乙氧基-2-乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、(甲基)丙烯酸羥丁酯、二(甲基)丙烯酸甘油酯、單(甲基)丙烯酸甘油酯、二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸二乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、二(甲基)丙烯酸四乙二醇酯、單-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、二 _(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、單_(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯、二 _(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯、單_(甲基)丙烯酸聚丁二醇酯、二 _(甲基)丙烯酸聚丁二醇酯、二(甲基)丙烯酸己二醇酯、三羥基丙烷三(甲基)丙烯酸酯；甲基丙烯酸2-羥乙酯與2，4，4-三甲基己烷二異氰酸酯的反應(yīng)產(chǎn)物(UDMA)、2，2-雙[4- (2-羥基-3-甲基丙烯酰基丙氧基)-苯基]丙烷(雙-GMA)、乙氧基化雙酚A 二甲基丙烯酸酯(“EBPADMA-n”，n =分子中環(huán)氧乙烷的全部摩爾數(shù)，例如2_20單元)、四氫糠基(甲基)丙烯酸酯、N，N’ -亞甲基雙(丙烯酰胺)、N，N’ -亞乙基雙(丙烯酰胺)、N，N’ -亞丁基雙(丙烯酰胺)或其組合。依據(jù)另一實(shí)施方案，非酸性可聚合單體(c)包括至少一個(gè)羥基基團(tuán)和至少一個(gè)烯鍵式不飽和基團(tuán)。具有至少一個(gè)羥基基團(tuán)和至少一個(gè)烯鍵式不飽和基團(tuán)的可聚合單體的實(shí)例包括但不限于:(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、(甲基)丙烯酸羥丁酯、二(甲基)丙烯酸甘油酯、單(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸2-羥乙氧基乙酯、2，2_雙[4-(2-羥基-3-甲基丙烯酰基丙氧基)-苯基]丙烷或其組合。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，非酸性可聚合單體(c)的存在量基于牙科用RMGI組合物的總重量可以為約0.5重量％至約50重量％。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，非酸性可聚合單體(c)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約I重量％至約40重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，非酸性可聚合單體(c)的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約2重量％至約30重量％。
[0031]對(duì)于組分(d)，在牙科用RMGI組合物中使用至少一種氟鋁硅酸鹽玻璃填料。氟鋁硅酸鹽玻璃填料對(duì)酸具有離子反應(yīng)性，所述酸例如酸性聚合物(a)或酸性可聚合單體(b)。這里使用的“離子反應(yīng)性”的意思為當(dāng)細(xì)碎的氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)與酸性聚合物(a)和/或酸性可聚合單體(b)在水(e)存在下混合時(shí)，可觀察到混合的組合物粘度增加或變硬。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，氟鋁硅酸鹽玻璃填料為平均粒徑在約0.02微米至約20微米的范圍內(nèi)的細(xì)碎填料。細(xì)碎的氟鋁硅酸鹽玻璃填料的平均粒徑可通過(guò)采用激光散射方法的傳統(tǒng)的粒徑測(cè)量?jī)x器來(lái)測(cè)定。這樣的儀器的實(shí)例為Horiba Model910Laser ScatteringParticle Size Analyzer (Horiba Inc., Irvine, CA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)碎的氟招娃酸鹽玻璃填料的平均粒徑在約0.10微米至約10微米范圍內(nèi)。依據(jù)一方面，細(xì)碎的氟鋁硅酸鹽玻璃填料可進(jìn)一步包含鈣、鍶、鋇、稀土金屬、鋯、鋅及其組合。示例的稀土金屬包括但不限于鐿、釔或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，可使用偶聯(lián)劑處理氟鋁硅酸鹽玻璃填料的表面或涂覆以增強(qiáng)填料和樹(shù)脂基質(zhì)間的界面結(jié)合以及改善機(jī)械性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，偶聯(lián)劑為具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)的硅烷化合物，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺和乙烯基。可用的偶聯(lián)劑的實(shí)例包括但不限于Y-甲基丙烯酰基氧基丙基三甲氧基硅烷(MPTMS)、Y -甲基丙烯酰基氧基丙基三乙氧基硅烷、Y -甲基丙稀酸基氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、乙烯基二甲氧基硅烷和乙烯基二乙氧基硅烷。另一些可用的偶聯(lián)劑的實(shí)例為具有酸性官能團(tuán)和可聚合基團(tuán)的化合物，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺和乙烯基。可用的實(shí)例包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸和馬來(lái)酸。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)的存在量基于牙科用RMGI組合物總重量的約I重量％至約85重量％。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)的存在量為牙科用RMGI組合物的約5重量％至約80重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)的存在量為牙科用RMGI組合物的約20重量％至約80重量％。
[0032]對(duì)于組分(e)，水提供在酸性聚合物(a)和/或酸性可聚合單體(b)和氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)之間發(fā)生的離子酸堿反應(yīng)所需的介質(zhì)。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，水(e)的存在量基于牙科用RMGI組合物總重量可以為約0.5重量％至約40重量％。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，水(e)的存在量為牙科用RMGI組合物的約1.0重量％至約30重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，水(e)的存在量為牙科用RMGI組合物的約2.0重量％至約25重量％。
[0033]對(duì)于組分(f)，在牙科用RMGI組合物中使用至少一種聚合引發(fā)劑體系。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，聚合引發(fā)劑體系可以是光引發(fā)劑體系、氧化還原引發(fā)劑體系、堿性芳香族亞磺酸鹽及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，將光引發(fā)劑加入組合物中。光引發(fā)劑可以是任何在暴露于光源的時(shí)候可產(chǎn)生自由基并引起組合物聚合或硬化的化合物或化合物的組合。光源可以是任何牙科用光固化光，其可在可見(jiàn)或紫外線范圍內(nèi)發(fā)光。光引發(fā)劑的實(shí)例包括但不限于二酮化合物:安息香、安息香醚和酯、2，2_ 二乙氧基苯乙酮、單酰基氧化膦、公開(kāi)于Ellrich等人的美國(guó)專利號(hào)4，792，632中的二酰基氧化膦、二芳基碘鹽、三芳基锍鹽及光引發(fā)劑的任意混合物。二酮化合物的實(shí)例包括但不限于樟腦醌和1-苯基-1，2-丙二酮。另外，共引發(fā)劑可與光引發(fā)劑一起使用以增強(qiáng)固化效果。共引發(fā)劑包括叔胺和亞磺酸鹽化合物。示例的共引發(fā)劑包括但不限于4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸乙酯、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸、4-(N，N-二甲氨基)苯甲腈、4-(N，N-二甲氨基)苯甲醛、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸-2-(乙基己酯)、N，N- 二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯、N，N- 二甲氨基苯乙醇、苯亞磺酸鈉和甲苯亞磺酸鈉。依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，光引發(fā)劑體系包括樟腦醌和叔胺的組合，例如4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸乙酯、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸、4-(N，N-二甲氨基)苯甲腈、4-(N，N-二甲氨基)苯甲醛、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸-2-(乙基己酯)、N，N-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯、N，N-二甲氨基苯乙醇。在另一實(shí)施方案中，光引發(fā)劑體系包括樟腦醌和二酰基氧化膦或單酰基氧化膦的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，光引發(fā)劑體系包括樟腦醌、叔胺和二酰基氧化膦或單酰基氧化膦的組合。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，光引發(fā)劑的存在量基于牙科用RMGI組合物的總重量為約0.01重量％至約10重量％。例如，光引發(fā)劑的存在量可以為牙科用RMGI組合物的約0.05重量％至約5重量％。
[0034]依據(jù)另一實(shí)施方案，將氧化還原引發(fā)劑體系加入到牙科用RMGI組合物中。氧化還原引發(fā)劑體系通常包含至少一種還原劑和至少一種氧化劑。當(dāng)還原劑和氧化劑混合在一起時(shí)，進(jìn)行氧化還原反應(yīng)以產(chǎn)生自由基并引發(fā)單體的聚合，導(dǎo)致混合組合物的固化或硬化。可以使用任意成對(duì)的還原劑和氧化劑，只要其能有效地引發(fā)單體的聚合。
[0035]還原劑包括但不限于芳族亞磺酸鹽、脂肪族亞磺酸鹽、硫脲、取代的硫脲、Fe(II)鹽、Cu(I)鹽、Co(II)鹽、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物和鹽、巴比妥酸和巴比妥酸衍生物和鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑為取代的硫脲。取代的硫脲包括但不限于1-(2-吡啶基)-2-硫脲、1-乙酰基-2-硫脲、1-(2-四氫糠基)-2-硫脲、1-苯甲酰基硫脲、1-苯甲酰基-3-苯基硫脲和1，1，3，3-四甲基硫脲。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑選自巴比妥酸、巴比妥酸衍生物、巴比妥酸鹽及其組合。在另一實(shí)施方案中，還原劑選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、抗壞血酸鹽及其組合。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，一種或多種還原劑的存在量基于牙科用RMGI組合物的總重量可以為約0.01重量％至約10重量％。例如，還原劑的存在量可為牙科用RMGI組合物的約0.1重量％至約3重量％。
[0036]氧化劑包括但不限于具有至少一個(gè)氫過(guò)氧化物基團(tuán)連接在至少一個(gè)叔碳上的叔氫過(guò)氧化物化合物；Cu(II)鹽，例如Cu(II)乙酰丙酮化物、Cu(II)苯甲酰基丙酮化物或Cu(II)環(huán)己基丁酸鹽；Fe(III)鹽，例如FeCl3、Fe (III)苯甲酰基丙酮化物或Fe (III)環(huán)己基丁酸鹽；Co(III)鹽；過(guò)硫酸鹽；高錳酸鹽及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用叔氫過(guò)氧化物化合物。示例的叔氫過(guò)氧化物化合物包括但不限于，叔-丁基氫過(guò)氧化物、叔-戊基氫過(guò)氧化物、P- 二異丙基苯氫過(guò)氧化物、異丙基苯氫過(guò)氧化物、菔烷氫過(guò)氧化物、P-甲烷氫過(guò)氧化物和1，1，3，3-四甲基丁基氫過(guò)氧化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，氧化劑選自過(guò)硫酸鹽、高錳酸鹽及其組合。過(guò)硫酸鹽的實(shí)例包括但不限于過(guò)硫酸鉀、過(guò)硫酸鈉、過(guò)硫酸鋰和過(guò)硫酸銨。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，一種或多種氧化劑的存在量基于牙科用RMGI組合物的總重量可以為約0.01重量％至約10重量％。例如，一種或多種氧化劑總的存在量可為牙科用RMGI組合物的約0.1重量％至約5重量％。
[0037]在一個(gè)實(shí)施方案中，加入亞磺酸鹽作為引發(fā)劑。可以使用芳族亞磺酸鹽和/或脂肪族亞磺酸鹽。芳族亞磺酸鹽的實(shí)例包括但不限于苯亞磺酸鈉、苯亞磺酸鋰、P-甲苯亞磺酸鈉和P-甲苯亞磺酸鋰。
[0038]光引發(fā)劑體系、氧化還原引發(fā)劑體系和亞磺酸鹽化合物可以單獨(dú)或彼此組合加入。在一個(gè)實(shí)施方案中， 在組合物中使用光引發(fā)劑體系和氧化還原引發(fā)劑體系的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在組合物中使用光引發(fā)劑體系和亞磺酸鹽化合物的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，光引發(fā)劑、氧化還原引發(fā)劑和亞磺酸鹽全部加入組合物中。
[0039]依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案,牙科用RMGI組合物可進(jìn)一步包含組分(g)至少一種細(xì)碎的填料，其對(duì)酸性聚合物(a)或酸性可聚合單體(b)沒(méi)有離子反應(yīng)性。對(duì)酸性部分沒(méi)有離子反應(yīng)性的填料的實(shí)例包括但不限于無(wú)機(jī)鹽、氟化物、硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、鋁硼硅酸鹽玻璃、石英、二氧化硅、氧化鋯、氧化鋯-二氧化硅或聚合填料。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)酸性聚合物(a)或酸性可聚合單體(b)沒(méi)有離子反應(yīng)性的細(xì)碎的填料(g)選自氟化鍶、氟化鐿、氟化釔、硫酸鋇、鎢酸鋇、氧化鋯、石英、二氧化硅和聚合填料。適宜的二氧化硅填料包括氣相二氧化硅、膠體二氧化硅和/或沉淀二氧化硅。二氧化硅填料的實(shí)例包括由Degussa (Ridgefield Park, NJ)銷售的Aerosil?系列，例如 0X-50、0X_130 和 0Χ-200 二氧化硅，以及由 Cabot Corp (Tuscola, IL)銷售的Cab-O-Sil? M5 和Cab-O-Sil? TS-530 二氧化硅。細(xì)碎的填料(g)還可包括納米顆粒，例如通過(guò)溶膠-凝膠過(guò)程得到的那些。可使用不同填料的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)碎的填料(g)為不透射線的無(wú)機(jī)填料，其用于增大X-射線的對(duì)比能力。不透射線的無(wú)機(jī)填料的實(shí)例包括但不限于含有高原子數(shù)的元素，例如Sr、Y、Zr、Ba、La、Hf、Zn、B1、W、稀土金屬及其組合的金屬、鹽、氧化物、氟化物、硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、鋁硼硅酸鹽玻璃和氟鋁硅酸鹽玻璃。[0040]一方面，無(wú)機(jī)填料的表面可使用偶聯(lián)劑處理或涂覆以增強(qiáng)填料和樹(shù)脂基質(zhì)間的界面結(jié)合并提高機(jī)械性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，偶聯(lián)劑為具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)的硅烷化合物，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺和乙烯基。可用的偶聯(lián)劑的實(shí)例包括但不限于Y-甲基丙烯酰基氧基丙基三甲氧基硅烷(MPTMS)、Y-甲基丙烯酰基氧基丙基三乙氧基硅烷、Y-甲基丙烯酰基氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷和乙烯基三乙氧基硅烷。
[0041]依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案,所述細(xì)碎的填料(g)為聚合填料。聚合填料可包含約5%至約100 %重量的聚合基質(zhì)和約O %至約95 %重量的至少一種無(wú)機(jī)填料。在一個(gè)實(shí)施方案中,聚合基質(zhì)包含一種或多種熱固性材料。作為實(shí)例，聚合填料可通過(guò)磨碎聚合物或聚合復(fù)合物來(lái)獲得平均粒徑大于約1.0微米且小于約50微米的細(xì)顆粒。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合填料具有大于約2微米且小于30微米的平均粒徑。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)碎的填料(g)的存在量基于牙科用RMGI組合物可以為0.5重量％至約70重量％。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(g)的存在量為牙科用RMGI組合物的約I重量％至約60重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(g)的存在量為牙科用RMGI組合物的約2重量％至約50重量％。
[0042]在一個(gè)實(shí)施方案中，牙科用RMGI組合物任選進(jìn)一步包含不含任何可聚合基團(tuán)的非聚合酸性化合物，例如多元酸(mult1-base acid)。實(shí)例包括但不限于酒石酸和檸檬酸。
[0043]在一個(gè)實(shí)施方案中， 牙科用RMGI組合物進(jìn)一步包含組分(h)，其選自聚合抑制劑、UV穩(wěn)定劑和著色劑及其組合。聚合抑制劑為穩(wěn)定劑，其改善修復(fù)材料的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性。最常用的穩(wěn)定劑包括2，6- 二 -(叔丁基)-4-甲基苯酚(BHT)和4-甲氧基苯酚(MEHQ)。UV穩(wěn)定劑用于改善修復(fù)材料在暴露于UV光下的著色穩(wěn)定性。示例的UV穩(wěn)定劑為2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(UV-9)。著色劑可用于實(shí)現(xiàn)所需的色調(diào)并且可以為無(wú)機(jī)顏料或有機(jī)染料。
[0044]在一個(gè)實(shí)施方案中，牙科用RMGI組合物任選進(jìn)一步包含具有至少一個(gè)酸性基團(tuán)的可聚合單體，所述酸性基團(tuán)選自磺酸、亞磺酸、磷酸、膦酸和磷酸鹽基團(tuán)。
[0045]依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，牙科用RMGI組合物為多部分組合物，每一部分選自粉末、液體和糊劑(paste)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物為兩部分粉末/液體組合物，其第一部分為粉末形式且包含組分(d)，第二部分為液體形式且包含組分(a)、(b)、(C)和(e)，其中聚合引發(fā)劑(f)可在第一部分、第二部分或兩者中。第一部分可進(jìn)一步包含組分，該組分選自酸性聚合物(a)，其可與第二部分中的(a)相同或不同；酸性可聚合單體(b)，其可與第二部分中的(b)相同或不同；及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，兩部分粉末/液體組合物進(jìn)一步包含至少一種細(xì)碎的填料(g)，其對(duì)酸性聚合物(a)或酸性可聚合單體(b)沒(méi)有離子反應(yīng)性。在一個(gè)實(shí)施方案中，兩部分粉末/液體組合物進(jìn)一步包含至少一種組分(h)，其選自聚合抑制劑、UV穩(wěn)定劑和著色劑及其組合。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施方案中，牙科用RMGI組合物為兩部分糊劑/糊劑組合物，其中第一糊劑包含組分(a)、(b)、(e)和至少一種細(xì)碎的填料(g)，其對(duì)(a)或(b)沒(méi)有離子反應(yīng)性；第二糊劑包含(C)和(d)，其中聚合反應(yīng)引發(fā)劑體系(f)可加入一種或兩種糊劑中。在另一實(shí)施方案中，第一糊劑可進(jìn)一步包含非酸性可聚合單體(C)，其可與第二糊劑中的(C)相同或不同。如果聚合引發(fā)劑體系(f)為氧化還原引發(fā)劑體系，氧化劑可加入包含(a)和(b)的第一糊劑中，同時(shí)還原劑加入包含(C)和(d)的第二糊劑中。聚合引發(fā)劑體系(f)的一種或多種組分可用水溶性膠囊密封材料裝入微膠囊中。如果氧化還原引發(fā)劑體系的一個(gè)或全部組分裝入膠囊中，那么還原劑和氧化劑兩者都可加入到第二糊劑中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，兩部分糊劑/糊劑組合物進(jìn)一步包含至少一種組分(h)，其選自聚合抑制劑、UV穩(wěn)定劑和著色劑及其組合。兩份糊劑可以任意體積比混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，兩份糊劑混合的體積比為約10:1至約1: 10。在一個(gè)實(shí)施方案中，兩份糊劑以1:1的體積比混合。
[0047]兩份糊劑需要在應(yīng)用之前混合，應(yīng)用于牙科基質(zhì)，以及通過(guò)自固化或自固化或光固化的組合在患者口中硬化。
[0048]因此，組分(a)-(f)以及任選的組分(g)-(h)可作為試劑盒提供。
[0049]本發(fā)明的牙科用RMGI組合物用于配制修復(fù)材料，例如牙洞充填材料、粘固劑、基部/襯套或窩/溝封閉劑(pit/fissure sealant)。本發(fā)明實(shí)施方案的牙科用RMGI組合物還可用于制備正畸材料，例如正畸粘合劑或粘固劑。本發(fā)明實(shí)施方案的牙科用RMGI組合物還可用于制備牙髓材料(endodontic material),例如密封或填充材料。
[0050]依據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，提供一種牙科修復(fù)方法。該方法包括恰好在應(yīng)用前，通過(guò)均勻混合至少組分(a)-(f)以制備上述依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的牙科用RMGI組合物；將混合的牙科用RMGI組合物應(yīng)用于牙科基質(zhì),例如牙本質(zhì)、牙釉質(zhì)、牙科金屬合金、氧化鋯、陶瓷材料和瓷；以及通過(guò)自固化或自固化與光固化的組合來(lái)硬化混合物。混合的組合物對(duì)于牙本質(zhì)基體的粘合強(qiáng)度至少為5MPa。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合的組合物對(duì)牙本質(zhì)基體的粘合強(qiáng)度至少為lOMPa。
[0051]本發(fā)明通過(guò)下面的實(shí)施例加以說(shuō)明，其僅用于說(shuō)明目的，并不限制可實(shí)施本發(fā)明的范圍或方法。為了方便起見(jiàn)，以基于組合物總重量的重量百分比提供各組分的量。
[0052]抗壓強(qiáng)度試驗(yàn)
[0053]通過(guò)將混合的組合物填入4mm(直徑)X3_(高度)尺寸的不銹鋼模具中制備樣品，使其在37°C烤爐中自固化約60分鐘。從模具中移出固化的盤，并且在37°C水中調(diào)理24小時(shí)，然后將固化的盤在Instron Universal Tester (Model4467)上用0.50毫米/分鐘的十字頭速度以加壓模式進(jìn)行機(jī)械強(qiáng)度試驗(yàn)。用樣品破碎時(shí)的最大負(fù)荷計(jì)算用MPa單位表示的抗壓強(qiáng)度。每種配方進(jìn)行六組樣品實(shí)驗(yàn)。
[0054]粘合強(qiáng)度試驗(yàn)
[0055]對(duì)于牙本質(zhì)樣品，將拔出的人類牙齒(每組6個(gè)樣品)嵌入冷固化的丙烯酸樹(shù)脂中。用金剛石鋸來(lái)移除牙冠，并用600-砂粒(grit)的SiC紙來(lái)磨光暴露的牙本質(zhì)表面,用水漂洗，并用牙科注射器干燥。對(duì)于牙釉質(zhì)樣品，將拔出的牛牙(每組6個(gè)樣品)嵌入冷固化的丙烯酸樹(shù)脂中。用精細(xì)鉆石毛刺來(lái)制備牙釉質(zhì)粘合表面，用水漂洗，并用牙科注射器干燥。
[0056]然后，將制備好的牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)樣品通過(guò)粘合夾具(Ultradent, Inc)用圓柱形模具(Φ = 2.38mm)牢固固定。將混合的組合物直接施用于在模具中的牙本質(zhì)或牙釉質(zhì)表面并自固化。將包括粘合夾具的粘合裝配組件在37°C下在高濕度箱(相對(duì)濕度為85-90% )中調(diào)理I小時(shí)。在移除粘合夾具之后，將粘合的樣品在37°C水中調(diào)理24小時(shí)，然后在Instron機(jī)械試驗(yàn)機(jī)(Model4467, Instron Corporation)上使用有凹口的(半圓)邊緣以1.0毫米/分鐘的十字頭速度以剪切模式進(jìn)行剝離實(shí)驗(yàn)。通過(guò)用峰值負(fù)荷除以粘合面積，并對(duì)每組樣品取平均值計(jì)算剪切粘合強(qiáng)度值MPa。
[0057]在下列實(shí)施例中僅制備和試驗(yàn)了兩部分雙固化糊劑/糊劑粘固劑RMGI組合物。盡管在這里沒(méi)有給出實(shí)施例，通過(guò)加入不同固化引發(fā)劑(自固化引發(fā)劑或自固化引發(fā)劑與光引發(fā)劑的組合)，填料類型(與酸的反應(yīng)性填料和/或非反應(yīng)性填料)，以及粘度(不同填料濃度)可以容易地獲得其他配置結(jié)構(gòu)(自固化vs.雙固化；粘固劑vs.充填材料，襯套/基部；糊劑/糊劑vs.粉末/液體)。
[0058]實(shí)施例
[0059]在所有實(shí)施例中使用的材料的縮寫:
[0060]2,6 二 _(叔丁基)_4_甲基苯酌.(BHT) ;2，2_雙[4_ (2_羥基_3_甲基丙稀酸基丙氧基)-苯基]丙烷(Bis-GMA);樟腦醌(CQ) ;4_ (N，N-二甲氨基)苯甲酸乙酯(EDMAB) ;二甲基丙烯酸甘油酯(GDM);甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA) ；4~甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐(4-META) ; 1-(2-吡啶基)-2-硫脲(PTU);鍶鋅氟鋁硅酸鹽玻璃，其表面用Y-甲基丙烯酰基氧基丙基三甲氧基硅烷處理并具有4.0微米的平均粒徑(FAS填料)；0X-50氣相二氧化硅，其表面用Y-甲基丙烯酰基氧基丙基三甲氧基硅烷(ST-0X-50)處理；1，1，3，3_四甲基丁基氫過(guò)氧化物(TMBHP);由Cabot Corp銷售的表面處理過(guò)的氣相二氧化硅或膠體二氧化硅(TS-530);以及HEMA與丙烯酸(AA)和衣康酸酐(IA)以摩爾比AA: IA = 3.8: I的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物，其中70%的酸酐基團(tuán)通過(guò)HEMA酯化并且最終的聚合物具有15，600的重均分子量(MA-Poly(AA-1A))。
[0061 ] 在制備以下三個(gè)兩部分糊劑/糊劑RMGI組合物的實(shí)施例中，所述組合物包括基礎(chǔ)糊劑(base paste)和催化劑糊劑,首先將全部的單體和任意其他溶解于樹(shù)脂混合物中的組分混合在一起，以制備均勻液體混合物，然后將填料(TS-530、ST-0X-50、FAS填料)共混入均勻液體混合物中以制備糊劑。對(duì)于全部的物理實(shí)驗(yàn)(膠化時(shí)間、固化時(shí)間、對(duì)牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)基體的抗壓強(qiáng)度、粘合強(qiáng)度)，將基質(zhì)和催化劑糊劑以1: 1(體積比)填入雙桶注射器中并使用靜止混合器混合。然而，如果需要，也可使用其他體積比。可選地，可使用抹刀手工完成混合。
[0062]全部三個(gè)實(shí)施例的基礎(chǔ)糊劑相同(BI)并具有下列表1提供的組成:
[0063]表1
【權(quán)利要求】
1.牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物，其包含組分: (a)具有多個(gè)酸性官能團(tuán)的酸性聚合物，所述酸性官能團(tuán)選自羧酸、羧酸酐及其組合，其中所述酸性聚合物的重均分子量在約3，OOO至約100，000的范圍內(nèi)； (b)酸性可聚合單體，其選自4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基烷基偏苯三酸及其組合； (c)具有至少一個(gè)可聚合基團(tuán)的非酸性可聚合單體，所述可聚合基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基； (d)氟鋁硅酸鹽玻璃填料； (e)水；和 (f)至少一種聚合引發(fā)劑體系，其選自光引發(fā)劑體系、氧化還原引發(fā)劑體系、堿性芳香族亞磺酸鹽及其組合。
2.權(quán)利要求1的組合物,其中所述酸性聚合物(a)的重均分子量在約10，000至約100, 000范圍內(nèi)， 和/或所述酸性聚合物(a)包含α，β-不飽和羧酸或羧酸酐的均聚物或共聚物。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述酸性聚合物(a)為單體酸的均聚物或共聚物，所述單體酸選自丙烯酸、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸酐、富馬酸、衣康酸、衣康酸酐、烏頭酸、烏頭酸酐、甲基富馬酸、檸康酸、檸康酸酐、戊烯二酸、戊烯二酸酐及其組合。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述酸性聚合物(a)為包含多個(gè)烯鍵式不飽和基團(tuán)的可聚合酸性聚合物，所述烯鍵式不飽和基團(tuán)選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中所述可聚合酸性聚合物包含單體酸的均聚物或共聚物，所述單體酸選自丙烯酸、馬來(lái)酸、馬來(lái)酸酐、富馬酸、衣康酸、衣康酸酐、烏頭酸、烏頭酸酐、甲基富馬酸、檸康酸、檸康酸酐、戊烯二酸、戊烯二酸酐及其組合，并且其中所述烯鍵式不飽和基團(tuán)經(jīng)由多個(gè)酸性官能團(tuán)的至少一部分共價(jià)連接于均聚物或共聚物上。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述可聚合酸性聚合物為羥基烷基(甲基)丙烯酸酯與丙烯酸和單體的共聚物的反應(yīng)產(chǎn)物，所述單體選自衣康酸酐、馬來(lái)酸酐、檸康酸酐、烏頭酸酐和戊烯二酸酐及其組合。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述酸性可聚合單體(b)選自4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基丙基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基偏苯三酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸、4-(甲基)丙烯酰氧基丙基偏苯三酸、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基偏苯三酸及其組合。
8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述酸性可聚合單體(b)選自4-甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐、4-甲基丙烯氧基乙基偏苯三酸及其組合。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)的平均粒徑為約0.02微米至約20微米， 和/或所述氟鋁硅酸鹽玻璃填料(d)包含鈣、鍶、鋇、稀土金屬、鋯、鋅或其組合，所述稀土金屬優(yōu)選自鐿、釔或其組合。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述聚合引發(fā)劑體系為包含還原劑和氧化劑的氧化還原引發(fā)劑體系，其中，優(yōu)選地，所述還原劑選自取代的硫脲、巴比妥酸、巴比妥酸衍生物、巴比妥酸鹽、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、抗壞血酸鹽及其組合，以及 其中，優(yōu)選地，另外的或可選的，所述氧化劑為叔氫過(guò)氧化物、過(guò)硫酸鹽、高錳酸鹽及其組合。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述還原劑為取代的硫脲，所述氧化劑為叔氫過(guò)氧化 物。
12.牙科用樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物試劑盒，其包含: 權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的牙科用玻璃離聚物組合物的組分(a)-(f)，提供在試劑盒的第一部分和試劑盒的第二部分中， 所述第一部分至少包括氟鋁硅酸鹽填料(d)， 與所述第一部分分別包裝的所述第二部分至少包括酸性聚合物(a)和酸性可聚合單體(b)， 其中組分(C)、(e)和(f)包括在所述第一部分和第二部分中的一者或兩者中；以及用于均勻混合所述第一部分與第二部分以形成混合的樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物和將混合的樹(shù)脂改性的玻璃離聚物組合物施用于牙科基質(zhì)的說(shuō)明書(shū)。
13.權(quán)利要求12的試劑盒，其中所述聚合引發(fā)劑體系(f)包含含有還原劑和氧化劑的氧化還原引發(fā)劑體系，其中所述氧化劑在第一部分中，所述還原劑在第二部分中，或者所述氧化劑在第二部分中，所述還原劑在第一部分中。
14.權(quán)利要求12或13的試劑盒,其中包含(d)的第一部分為粉末,包含(a)、(b)、(c)和(e)的第二部分為液體。
15.權(quán)利要求12、13或14的試劑盒，其中包含(c)和(d)的第一部分為糊劑，包含(a)、(b)、(e)和(g)至少一種對(duì)(a)沒(méi)有離子反應(yīng)性的細(xì)碎填料的第二部分為糊劑。
【文檔編號(hào)】A61K6/087GK103976885SQ201410145727
【公開(kāi)日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年2月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月11日
【發(fā)明者】X·錢, X·陳 申請(qǐng)人:科爾公司