一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物及其應用，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷。本發明涉及的藥物組合物具有明顯加快腸蠕動的作用，可以開發成助消化或治療便秘的藥物應用于臨床。
【專利說明】一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物及其應用

【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物及其應用。

【背景技術】
[0002]胃蠕動起始于胃部，向幽門方向推進，每15-20秒出現I次，每次蠕動波要I分鐘達幽門，蠕動波可使部分食糜排入十二指腸；腸蠕動是一種環行肌與縱形肌相互協調連續性地收縮，發生于小腸人和部位，并向腸遠端傳播，速度每秒0.5-2.0厘米，近段小腸蠕動速度大于遠端，使食糜向回腸方向推進，經分解運動食糜向前推動，再開始新分節運動。胃蠕動和腸蠕動均受電生理活性、神經傳入和激素的調節。
[0003]胃腸推動藥，又稱胃動力藥，是能增加胃腸推進蠕動的一類藥物。臨床用于胃腸脹滿、食管返流、胃輕癱、功能性消化不良及放化療病人惡嘔吐的治療。目前臨床應用主要是以化藥為主，常用的第一、二、三代的胃動力藥有:
[0004]1、胃氧氯普胺。如胃復安、滅吐靈、嘔感平、撲息吐。此為第一代胃動力藥，臨床應用歷史最久，自20世紀60年代問世至今已近40年，療效確切。但討厭的是長期使用易出現錐體外系反應，即表現有肌震顫、下肢肌肉抽搐、斜頸等，也可有頭暈、嗜睡、泌乳等不良反應。其它還有便秘、腹瀉、皮疹、溢乳、男性乳房發育等，但較少見，停藥即消失。孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人應慎用。
[0005]2、多潘立酮(嗎丁林、胃得靈、哌雙咪酮):為第二代胃動力藥。我國于1997年投產，現已成為國內最主要的胃動力藥，作用較強。本品易吸收，口服、肌注、靜脈滴注或直腸給藥均可。臨床用于各種原因引起的胃輕癱、功能性消化不良、胃食管返流、惡心嘔吐等。但對術后或由于麻醉或化療引起的嘔吐無效。孕婦及I歲以下嬰兒慎用。副作用有口干、腹瀉、皮疹。
[0006]3、莫沙必利:是新型的第三代胃動力藥，主要用于治療食管返流疾病，慢性胃炎及手術后使用。能增強胃腸運動，但不影響胃酸分泌。無錐體外系和反應和腹瀉等副作用、耐受性好是它的優勢。
[0007]刺槐素(Acacetin)為一種黃酮，與多種糖結合成為刺槐苷(Acaciin),主要有刺槐素-7-半乳糖苷和刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷，后者主要在醉魚草科和菊科植物中含有，如野菊花、密蒙花、纈草等。CN10372438IA公開了一種以小薊為原料制備刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷的方法及其在制藥中的新用途。通過檢索國內外文獻，目前尚沒有刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷促進胃腸蠕動的文獻報道。


【發明內容】

[0008]本發明的目的在于通過對天然藥物進行研究，提供一種新型促進胃腸蠕動功能的藥物組合物及其應用，該藥物組合物因來源于天然產物，因此用藥后更安全。
[0009]為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案:
[0010]一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，所述的活性成分包括刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷。
[0011]優選地，如上所述促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其中所述的藥物組合物由刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷作為唯一活性成分組成。
[0012]進一步優選地，如上所述促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為固體口服制劑，所述的固體口服制劑包括膠囊、片劑、顆粒劑。
[0013]需要說明的是，本領域技術人員可以采用常規工藝(比如濕法制粒后壓片或填充膠囊殼)將刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷制備成括膠囊、片劑、顆粒劑，所采用的藥用輔料包括填充劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，等等。
[0014]本發明人設計并實施了藥效學動物實驗，觀察不同劑量的刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷對小鼠排便時間、數量及對小腸推進功能的影響。結果顯示，刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷具有明顯加快小鼠腸蠕動的功效，顯著縮短了排便時間，增加了排便數量。因此，本發明還提供一種制藥用途，即:刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷在制備促進胃腸蠕動功能的藥物中的應用?；蛘?刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷在制備治療便秘的藥物中的應用。
[0015]與現有技術相比，本發明首次發現刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷具有促進胃腸蠕動功能的生物活性，可制備成藥物組合物用于胃動力不足、消化不良、便秘等患者治療。另夕卜，由于刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷作為活性成分，其來源于天然植物，因此毒副作用小，更易于被患者接受。

【具體實施方式】
[0016]實施例一:刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷的制備
[0017]取小薊藥材2kg，用80% (v/v)乙醇22L熱回流提取二次，每次2小時，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味，放置至室溫，離心，收集沉淀。上述沉淀經二氯甲烷脫脂。脫脂后沉淀加入IL濃度5%氫氧化鈉溶液，再加入0.5L乙醇，攪拌使溶解，過濾，取濾液，用35%的濃鹽酸調節pH至6-7,析出沉淀,抽濾,濾餅分別用50% (v/v)乙醇和蒸懼水充分清洗后，干燥，粉碎，即得刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷，含量為97.9% (W/W)。
[0018]實施例2
[0019]取小薊藥材2kg，粉碎成粗粉，加入25L濃度70% (v/v)乙醇(含I %氫氧化鈉)溫浸提取三次，每次6小時，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味，放置至室溫，用冰醋酸調節pH至6-7，析出沉淀，收集沉淀，沉淀經乙醚脫脂。脫脂后沉淀加入0.2L濃度10%氫氧化鈉溶液，再加入0.5L乙醇，攪拌使溶解，過濾，取濾液，用冰醋酸調節pH至6-7，析出沉淀，抽濾，濾餅分別用50% (v/v)乙醇和蒸餾水充分清洗后，干燥，粉碎，即得刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷，含量為94.2% (W/W)。
[0020]另外，本發明人設計并實施了藥效學動物實驗，觀察不同劑量的刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷對小鼠排便時間、數量及對小腸推進功能的影響。結果顯示，刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷具有明顯加快小鼠腸蠕動的功效，顯著縮短了排便時間，增加了排便數量。具體試驗過程如下:
[0021]試驗例一:刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷對小鼠排便時間及數量的試驗研究
[0022]選昆明種雄性小鼠36只，18_22g，按體重隨機分為如下兩組:空白對照組(I2只)、藥物高劑量組(12只)、藥物低級量組(12只)，每組雌雄各半。藥物高、低劑量組每日分別灌胃給予刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷48mg/kg、24mg/kg，每日給藥I次，連續給予4d，灌胃容積0.2ml/10g。空白對照組采用等容積生理鹽水代替藥液。末次給藥后30min，將禁食20h各鼠均灌飼碳末營養半固體糊0.3ml/只。碳末營養半固體糊的制備:取羧甲基纖維素鈉1g溶于250ml蒸懼水中，加入奶粉16g,糖8g,淀粉8g,活性炭末2g,攪拌均勻，配制成300ml的黑色半固體糊狀物。將小鼠放入塑料盒內進行觀察。記錄小鼠排黑便時間、數目及6h內排便總數(若6h未排黑便，未排黑便時間記為360min)。試驗數據經統計后結果見表1。
[0023]通過表1的試驗結果可以看出，與空白對照組比較，刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷高、低劑量組能明顯縮短小鼠排黑便時間(P <0.01)，且還能明顯增加排黑便粒數(P
<0.05或P < 0.01)。這說明刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷有明顯的通便作用。
[0024]表1各組小鼠排便時間及數量比較
[0025]

【權利要求】
1.一種促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其特征在于:由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷。
2.根據權利要求1所述促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷組成。
3.根據權利要求1或2所述促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為固體口服制劑。
4.根據權利要求3所述促進胃腸蠕動功能的藥物組合物，其特征在于:固體口服制劑包括膠囊、片劑、顆粒劑。
5.刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷在制備促進胃腸蠕動功能的藥物中的應用。
6.刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷在制備治療便秘的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P1/10GK104127428SQ201410331331
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月14日 優先權日:2014年7月14日
【發明者】方海麗, 王秀萍, 藺秀香 申請人:方海麗