一種維生素礦物質舌下含片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種維生素礦物質舌下含片，按照重量份由以下組分構成：鐵5～20份、葉酸0.1～0.4份、維生素B120.001～0.01份、甘露醇70～90份、乳糖120～160份、預膠化淀粉10～13份、甜味劑0.3～0.8份、濃度為4％的羥丙甲維生素50％乙醇溶液14～40份和硬脂酸鎂2～5份。本發明還公開了一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，本發明的維生素礦物質舌下含片利用舌下粘膜豐富的血管，并具有良好的通透性，使藥物吸收迅速，生物利用度較高，藥物直接進入血液循環，不受首過效應和胃腸道環境影響，具有所有人群都適用、使用方便，提高生物利用度的特點。
【專利說明】一種維生素礦物質舌下含片及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發明屬于食品加工【技術領域】，具體涉及一種維生素礦物質舌下含片，本發明還涉及一種維生素礦物質舌下含片的制備方法。

【背景技術】
[0002]營養性貧血是指因機體生血所必須的營養物質，如鐵、葉酸、維生命素B12等物質相對或絕對地減少，使血紅蛋白的形成或紅細胞的生成不足，以致造血功能低下的一種疾病，胃腸道疾病所致營養物質吸收較差是導致營養性貧血的一個重要因素。
[0003]目前上市的鐵制劑和葉酸制劑主要為吞服片。
[0004]在腸道中吸收鐵的部位主要是十二指腸與空腸前段(緊接于胃之后的就是十二指腸與空腸)，所以當腸子的狀況不好時會減少鐵的吸收；另外，植物性食物中的植酸、草酸、單寧酸、多酚類會在消化道和鐵結合而影響鐵的吸收率。
[0005]口服葉酸在腸道吸收后，經門靜脈進入肝臟，在肝內二氫葉酸還原酶的作用下，轉變為具有活性的四氫葉酸。經常喝酒的人，每天從食物中攝取葉酸的量大受限制，葉酸的肝腸循環也可能由于酒精對肝實質細胞的毒性作用而發生障礙；另外，一些藥物比如苯妥英(抗癲癇藥)，或是服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥(安眠藥與鎮定劑)、阿司匹林等都影響葉酸的吸收。
[0006]維生素B12吸收特點是食品中的維生素B12在胃里被水解酶釋放后，只有與小腸里的內在因子結合才能被小腸吸收。所以下列人群的維生素B12缺乏率很高:食素者(所食食物含維生素B12極低)；50歲以上的人群(10% — 30%，原因是胃中水解酶量減少)，無內在因子的人群(1% — 2%，維生素B12不能被吸收)。目前最常用的補充方法是注射，其優點是身體可直接利用維生素B12不需要吸收過程，缺點是成本高，不方便(需去醫院)，使用人群痛苦等，另一種方法是口服，其優點是方便，使用人群無痛苦，缺點是吸收率低及部分人群不能吸收利用。


【發明內容】

[0007]本發明的目的為解決現有鐵制劑、葉酸制劑吞服給藥受食品、藥物等影響吸收率低及維生素B12注射劑使用不方便、痛苦，普通口服片劑生物利用度低和部分人群不能吸收利用的問題，提供一種維生素礦物質舌下含片及其制備方法.
[0008]本發明所采用的第一技術方案是，一種維生素礦物質舌下含片，按照重量份由以下組分構成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
[0009]本發明所采用的第二技術方案是，一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，具體按照以下步驟實施:
[0010]步驟1、稱量:按重量份數稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.0l份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8
份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份；
[0011]步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；
[0012]步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉；
[0013]步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；
[0014]步驟5、將步驟4獲得的軟材制成濕顆粒；
[0015]步驟6、將步驟5制成的濕顆粒通風干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒；
[0016]步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
[0017]本發明的特點還在于，
[0018]外包裝在非避光條件下進行，其余工序均在避光條件下進行。
[0019]步驟5中將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網制成濕顆粒。
[0020]步驟6干燥溫度為60?70°C。
[0021]步驟7中用三維運動混合機進行總混的時間為15?20分鐘。
[0022]本發明的有益效果是:本發明的維生素礦物質舌下含片利用舌下粘膜豐富的血管，并具有良好的通透性，使藥物吸收迅速，生物利用度較高，藥物直接進入血液循環，不受首過效應和胃腸道環境影響，具有所有人群都適用、使用方便，提高生物利用度的特點。

【具體實施方式】
[0023]下面結合【具體實施方式】對本發明進行詳細說明。
[0024]本發明提供一種維生素礦物質舌下含片，按照重量份由以下組分構成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
[0025]本發明所用的維生素B12指氰鈷胺素或者羥鈷胺素，鐵的來源優選EDTA鐵鈉(含鐵13% )，也可使用檸檬酸鐵銨、氯化鐵、檸檬酸鐵、碳酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、血紅素鐵(鐵卟啉)、氯化高鐵血紅素、琥珀酸亞鐵、焦磷酸鐵(正磷酸鐵)中的一種或者幾種的組合來代替EDTA鐵鈉，葉酸是指蝶酰谷氨酸(葉酸)，所以實施例中不能用鐵多少要用EDTA鐵鈉多少如實施例1中，稱取鐵5份改為稱取EDTA鐵鈉38.5份(相當于鐵5份)，計算=5/0.13 = 38.5。
[0026]在組分中，關鍵組分為維生素B12、鐵、葉酸、預膠化淀粉、濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液、硬脂酸鎂。
[0027]其中，維生素B12為原料，用量依據為根據營養素補充需要量；鐵為原料，用量依據為根據營養素補充需要量；葉酸為原料，用量依據為根據營養素補充需要量；甘露醇為輔料，填充劑，具有冰涼感的甜味劑，低于70份冰涼感不足，過90太甜；乳糖120?160份為輔料，填充劑，具有低吸濕性的甜味劑，低于120份做成的片子易吸潮，過160太甜；預膠化淀粉為輔料，粘合劑，低于10份片劑易松片，過13片劑硬度太大，不易崩解；甜味劑為輔料，甜味劑，低于0.3份甜味不足，過0.8太甜；濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液為輔料，粘合劑，低于14份片劑易松片，過40片劑硬度太大，不易崩解；硬脂酸鎂為輔料，潤滑齊U，低于2份片劑不易壓制，易粘沖，過5份片劑硬度太大，不易崩解。
[0028]本發明還提供一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，具體按照以下步驟實施:
[0029]步驟1、稱量:按重量份數稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份；
[0030]步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；
[0031]步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉；
[0032]步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；
[0033]步驟5、將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網制成濕顆粒；
[0034]步驟6、將步驟5制成的濕顆粒于60?70°C通風干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒；
[0035]步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混15?20分鐘；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
[0036]除外包裝工序外，所有生產環節應避光進行。
[0037]在粉碎中甜味劑、維生素B12分別粉碎過100目篩；若不過100目，則含量及甜度將不均勻。在步驟4中加入濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液中混合制成軟材；若不采用濃度為4%的羥丙甲纖維素50%乙醇溶液，則不易使片劑成型。在步驟7中甜味劑、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混15?20分鐘，若總混低于15分或者高于20分將導致含量不均勻。所有生產環節應避光進行，若不避光，則導致維生素B12降解，因為維生素B12見光易分解。
[0038]臨床病例:
[0039]為表明本發明的維生素礦物質舌下含片的使用效果，按照國家食品藥品監督管理局頒布的“藥品臨床試驗管理規范(GCP)的有關規定”，選擇30名其它生理指標正常的巨幼紅細胞性貧血患者，采用自身交叉方式單劑量受試維生素礦物質舌下含片和維生素B族片(廣州奈梵斯健康產品有限公司生產，每片含維生素B122.80 yg)及紐崔萊鐵質葉酸片(安利(中國)日用品有限公司，每片含:鐵10mg、葉酸0.133mg)，分別測定維生素B12、鐵、葉酸的血藥濃度，計算其藥動學參數及其相對生物利用度，評價其生物等效性。
[0040]1、病例選擇標準:經醫院體檢確診為巨幼紅細胞性貧血的患者30人(其中，男女各15名，年齡最小的26歲，年齡最大的為60歲，平均年齡45歲，平均患病半年。
[0041]2、病癥的診斷標準:巨幼紅細胞性貧血
[0042]3、所用產品所含成分:維生素礦物質舌下含片每片含維生素B122.80 μ g、鐵10mg、葉酸0.133mg ;維生素B族片(廣州奈梵斯健康產品有限公司生產，每片含維生素B122.80 yg)及紐崔萊鐵質葉酸片(安利(中國)日用品有限公司，每片含:鐵10mg、葉酸0.133mg),
[0043]4、使用方法:維生素礦物質舌下含片采用舌下含服；維生素B族片和紐崔萊鐵質葉酸片一起采用吞服。
[0044]5、血藥濃度結果分析:維生素礦物質舌下含片中維生素B12的血藥達峰時間平均為15.3±4.6min，絕對生物利用度:72.3%，維生素B族片(廣州奈梵斯健康產品有限公司生產)所含維生素B12的血藥達峰時間平均為41.2±4.6min，絕對生物利用度:45.7% ；
[0045]維生素礦物質舌下含片中鐵的血藥達峰時間平均為17.6±5.3min,絕對生物利用度:92.3%，紐崔萊鐵質葉酸片所含鐵的血藥達峰時間平均為144.1±5.3min，絕對生物利用度:77.1% ；
[0046]維生素礦物質舌下含片中葉酸的血藥達峰時間平均為13.6±4.2min,絕對生物利用度:78.7%，紐崔萊鐵質葉酸片所含葉酸的血藥達峰時間平均為53.2±4.2min，絕對生物利用度:57.1 %。
[0047]實施例1
[0048]按重量份數稱取鐵5份、葉酸0.4份、維生素B120.001份、甘露醇90份、乳糖120份、預膠化淀粉13份、甜味劑0.3份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液40份和硬脂酸鎂2份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過18目篩網制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于70°C通風干燥至水分3%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混15分鐘；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
[0049]除外包裝工序外，所有生產環節應避光進行。
[0050]實施例2
[0051]按重量份數稱取鐵20份、葉酸0.1份、維生素B120.01份、甘露醇70份、乳糖160份、預膠化淀粉10份、甜味劑0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14份和硬脂酸鎂5份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過20目篩網制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于60°C通風干燥至水分5%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混20分鐘；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
[0052]除外包裝工序外，所有生產環節應避光進行。
[0053]實施例3
[0054]按重量份數稱取鐵10份、葉酸0.3份、維生素B120.002份、甘露醇80份、乳糖140份、預膠化淀粉12份、甜味劑0.5份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液20份和硬脂酸鎂3份；將上述稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩；將粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉；將稱取的干粉加入稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材；將獲得的軟材過19目篩網制成濕顆粒；將制成的濕顆粒于65°C通風干燥至水分4%，然后用16目篩整粒；在整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混18分鐘；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
[0055]除外包裝工序外，所有生產環節應避光進行。
[0056]實施例4
[0057]—種維生素礦物質舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質:按重量份數稱取鐵15份、葉酸0.2份、維生素B120.005份、甘露醇75份、乳糖130份、預膠化淀粉11份、甜味劑0.4份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液30份和硬脂酸鎂4份；其余步驟同實施例3。實施例5
[0058]一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質:按重量份數稱取鐵7.5份、葉酸0.15份、維生素B120.0025份、甘露醇75份、乳糖150份、預膠化淀粉
11.5份、甜味劑0.6份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液25份和硬脂酸鎂2.5份；其余步驟同實施例3。
[0059]實施例6
[0060]一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，按照重量份稱取以下物質:按重量份數稱取鐵17.5份、葉酸0.25份、維生素B120.008份、甘露醇85份、乳糖135份、預膠化淀粉
12.5份、甜味劑0.7份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液35份和硬脂酸鎂3.5份；其余步驟同實施例3。
【權利要求】
1.一種維生素礦物質舌下含片，其特征在于，按照重量份由以下組分構成:鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份。
2.一種維生素礦物質舌下含片的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施: 步驟1、稱量:按重量份數稱取鐵5?20份、葉酸0.1?0.4份、維生素B120.001?0.01份、甘露醇70?90份、乳糖120?160份、預膠化淀粉10?13份、甜味劑0.3?0.8份、濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液14?40份和硬脂酸鎂2?5份； 步驟2、粉碎:將步驟I稱取的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、甜味劑、硬脂酸鎂、維生素B12分別粉碎過100目篩； 步驟3、混合:將步驟2粉碎的甘露醇、乳糖、預膠化淀粉混合均勻成干粉； 步驟4、將步驟3中稱取的干粉加入步驟I稱取的濃度為4%的羥丙甲維生素50%乙醇溶液混合制成軟材； 步驟5、將步驟4獲得的軟材制成濕顆粒； 步驟6、將步驟5制成的濕顆粒通風干燥至水分3?5%，然后用16目篩整粒； 步驟7、在步驟6獲得的整粒加入甜味劑、鐵、葉酸、維生素B12、硬脂酸鎂用三維運動混合機進行總混；壓片(每片重330mg)、內包裝、外包裝。
3.根據權利要求2所述的維生素礦物質舌下含片的制備方法，其特征在于，所述外包裝在非避光條件下進行，其余工序均在避光條件下進行。
4.根據權利要求2所述的維生素礦物質舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟5中將步驟4獲得的軟材過18?20目篩網制成濕顆粒。
5.根據權利要求2所述的維生素礦物質舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟6干燥溫度為60?70°C。
6.根據權利要求2所述的維生素礦物質舌下含片的制備方法，其特征在于，所述步驟7中用三維運動混合機進行總混的時間為15?20分鐘。
【文檔編號】A61P7/06GK104127435SQ201410347404
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月21日 優先權日:2014年7月21日
【發明者】林冠雄 申請人:福建省力菲克藥業有限公司