一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物，該藥物組合物中活性成分由秦皮甲素和環磷酰胺組成。秦皮甲素和環磷酰胺聯用后不僅具有協同抗腫瘤效果，而且降低了環磷酰胺在免疫抑制方面的毒副作用。
【專利說明】一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種抗腫瘤藥物，尤其涉及一種含有秦 皮甲素的抗腫瘤藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 目前，腫瘤是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。腫瘤與心腦 血管疾病和意外事故一起，構成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛生組織和各 國政府衛生部門都把攻克腫瘤列為一項首要任務。世界上治療腫瘤的方法主要有三種，一 是采用手術切除法，切除病變組織，防止腫瘤細胞擴散；而是采用化療或放療，以殺死腫瘤 細胞；三是用藥物治療。采用手術切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用 放療的方法，在殺死腫瘤細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。
[0003] 研究表明，腫瘤患者存在不同程度的免疫功能低下。因此，增強機體免疫功能是治 療腫瘤重要的目標之一。目前在抗腫瘤藥物篩選中，除著重研究對腫瘤細胞有直接抑制或 殺傷作用的藥物外，還應重視可增強機體的防御功能，并可阻止腫瘤生長和擴散的藥物。
[0004] 秦皮為常用的中藥，系木犀科植物白錯樹Fraxinus chinensis Roxb等五種植物 的干燥枝皮或樹干皮，是我國一味常用中藥，始載于漢代的藥學專著《神農本草經》，歷代本 草均有記載。秦皮具有清熱燥濕、收澀、明目之功效，常用于治療熱痢、泄瀉、赤白帶下、目赤 腫痛、目生翳膜等癥。現代藥理研究表明，秦皮具有抗炎鎮痛、降低尿血酸、抗凝、止咳祛痰 平喘以及抗腫瘤作用，主要用于治療腸炎、痢疾、白帶、慢性氣管炎、結膜炎，用于治療痛風 效果甚佳。正品秦皮中主要成分為香豆素類（秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、宿柱白 蠟苷、6, 7-二甲氧基香豆素等），此外還有芬類、皂苷和鞣質等，其中秦皮甲素、秦皮乙素是 治療氣管炎和菌痢疾患的有效成份。環磷酰胺為臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物，由于其對免 疫系統的毒副作用較強使其臨床應用受到了一定的限制。
[0005] 目前，尚沒有秦皮甲素具有減輕環磷酰胺所致的免疫抑制的文獻報道。


【發明內容】

[0006] 為了發揮環磷酰胺的抗腫瘤功效，同時降低其毒副作用，本發明人創造性地降低 環磷酰胺的用量，并將其與秦皮甲素聯合應用，意外發現二者用藥后不僅具有協同增效的 抗腫瘤效果，而且秦皮甲素具有減輕環磷酰胺所致的免疫抑制的功效。
[0007] 基于此研究，本發明的目的在于提供一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物。具 體地，本發明的目的是這樣實現的： 一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物，其中所述的藥物組合物中活性成分由秦皮甲 素和環磷酰胺組成。
[0008] 優選地，如上所述的抗腫瘤藥物組合物，其中所述的活性成分中秦皮甲素和環磷 酰胺的重量用量比為〇. 5-5 :1。
[0009] 進一步優選地，如上所述的抗腫瘤藥物組合物，其中所述的活性成分中秦皮甲素 和環磷酰胺的重量用量比為1-2 :1。
[0010] 本發明所述的抗腫瘤藥物組合物通過注射給藥后即可發揮藥效，因此將其制備為 注射劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
[0011] 以秦皮甲素和低劑量的環磷酰胺為研究對象，腋下接種H22肉瘤的昆明種小鼠為 載體，腹腔注射給藥，結果發現二者聯用后不僅具有協同抗腫瘤效果，而且降低了環磷酰胺 在免疫抑制方面的毒副作用。因此，本發明還提供一種制藥用途，即：秦皮甲素和環磷酰胺 組成的活性成分在制備抗腫瘤的藥物中的應用；以及：秦皮甲素在制備減輕環磷酰胺所致 免疫抑制的藥物中的應用。
[0012] 與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著進步：秦皮甲素 和環磷酰胺聯用后具有協同抗腫瘤效果，以及提高腫瘤患者免疫功能的效果，同時，秦皮甲 素為天然提取產物，毒性非常小，副作用和不良反應率低；環磷酰胺用量僅僅為常規用量的 二分之一，因此費用、副作用和不良反應率也較低。
[0013]

【具體實施方式】
[0014] 以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明 的保護范圍并不限于該實施例。
[0015] 實施例1秦皮甲素聯合環磷酰胺對H22荷瘤小鼠的影響試驗 SPF級健康KM種小鼠50只，18?22 g，雌雄各半。所有小鼠適應性喂養1周，隨機取 出10只作為正常對照組，其余小鼠接種腹腔傳代7d的小鼠 H22腫瘤細胞，復制小鼠實體瘤 模型。無菌環境取小鼠腹腔內傳代7d的瘤細胞，0. 9%氯化鈉溶液洗滌、離心2次，計數并 調至1 X 107個/mL，接種于小鼠右前肢腋皮下，每只接種細胞2 X 106個。正常組小鼠注射 0. 9 %氯化鈉溶液0. 2mL。模型小鼠接種腫瘤細胞24h后，按體質量隨機分成如下四組：模 型對照組、秦皮甲素組、環磷酰胺組、聯合用藥組，每組10只，雌、雄各半。從接種第2天開 始，腹腔注射給藥，各組的受試物和劑量如下： 正常對照組：等體積0. 9%氯化鈉溶液； 模型對照組：等體積〇. 9%氯化鈉溶液； 秦皮甲素組：50mg / (kg · d)秦皮甲素； 環磷酰胺組：25mg / (kg · d)環磷酰胺； 聯合用藥組：25mg/ (kg*d)秦皮甲素+12.5mg/ (kg*d)環磷酰胺。
[0016] 隔日給藥1次，連續給藥14d，停藥次日處死動物，解剖皮下瘤塊，剝離瘤組織，分 別稱取每只小鼠瘤塊重，計算腫瘤生長抑制率。抑瘤率=(模型對照組平均瘤質量-給藥 組平均瘤質量）/模型對照組平均瘤質量X 100%。
[0017] 通過表1的試驗結果可以看出，與模型對照組比較，環磷酰胺組和聯合用藥組對 腫瘤細胞生長均有顯著的抑制作用，且各組差異有統計學意義0° < 0. 01);秦皮甲素組小 鼠腫瘤生長受到一定抑制，但與模型對照組沒有統計學差異。與各單藥組(秦皮甲素組、環 磷酰胺組)相比，聯合用藥組的抑瘤率差異有統計學意義0° < 0. 05或P < 0. 01)。這些試 驗結果預示著，秦皮甲素聯合環磷酰胺具有抑制H22腫瘤生長的協同作用。
[0018] 表1秦皮甲素聯合環磷酰胺對H22荷瘤小鼠瘤重的影響

【權利要求】
1. 一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物中活性成 分由秦皮甲素和環磷酰胺組成。
2. 根據權利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分中秦皮甲 素和環磷酰胺的重量用量比為0. 5-5 :1。
3. 根據權利要求2所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分中秦皮甲 素和環磷酰胺的重量用量比為1-2 :1。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合 物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
5. 秦皮甲素和環磷酰胺組成的活性成分在制備抗腫瘤的藥物中的應用。
6. 秦皮甲素在制備減輕環磷酰胺所致免疫抑制的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/7048GK104147031SQ201410362088
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月28日 優先權日:2014年7月28日
【發明者】李健 申請人:李健