右蘭索拉唑甲胺鹽化合物及其制備方法和藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種右蘭索拉唑甲胺鹽化合物和它的制備方法，并經(jīng)單晶X-射線衍射確定了分子絕對(duì)構(gòu)型。該化合物和右蘭索拉唑相比，具有穩(wěn)定的熔點(diǎn)，具有更高的穩(wěn)定性和更大的水溶性，更適合于制藥的使用。同時(shí)本發(fā)明還提供了一種包含右蘭索拉唑甲胺鹽的藥物組合物，用于預(yù)防和治療胃酸相關(guān)的疾病。
【專(zhuān)利說(shuō)明】右蘭索拉唑甲胺鹽化合物及其制備方法和藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及右蘭索拉唑甲胺鹽化合物和它的制備方法，以及包含它的藥物組合物，用于預(yù)防和治療胃酸相關(guān)的疾病，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]右蘭索拉唑(Dexlansoprazole,式I)是日本武田制藥公司研發(fā)的食管炎治療新藥，2009年I月30日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，該藥是質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑的單對(duì)映體，又被稱(chēng)為右旋蘭索拉唑，用于治療與非糜爛性胃食管反流病相關(guān)的胃灼熱及不同程度糜爛性食道炎，比蘭索拉唑具有更高的生物利用度和更少副作用。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其分子結(jié)構(gòu)式下式所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其單晶X-衍射顯示屬單斜晶系，空間群 P21，晶胞參數(shù):a = 9.1754(2) A, b = 7.0688(5) A, c = 14.8167(3) A, α = Y= 90.0°，β = 95.256(10)。，晶胞體積V = 956.96 (3) A3，晶胞內(nèi)不對(duì)稱(chēng)單位數(shù)Z =2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其特征在于，所述右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的X-射線粉末衍射圖中的晶面間角(2Θ ±0.2° )在5.9、11.8、19.7、20.8、30.22,32.7,38.7 和 44.9 有特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其特征在于，所述右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的X-射線粉末衍射圖如圖3所示。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其特征在于，所述右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的DSC結(jié)果顯示吸熱峰的初始值為97±2°C，最大值為148±2°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物，其特征在于，所述右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的水分在lwt%以下。
7.一種制備如權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的方法，其特征在于，將右蘭索拉唑與甲胺在有機(jī)溶劑或水中加熱反應(yīng)，冷卻析晶或者加入一種不良溶劑析晶得所述化合物。
8.一種含權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含右蘭索拉唑甲胺鹽為活性成分，以及任一種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
9.權(quán)利要求8所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防一種或者多種選自以下疾病類(lèi)型的藥物中的應(yīng)用，所述疾病類(lèi)型包括糜爛性食管炎、胃炎、十二指腸炎、反流性食管炎、消化性潰瘍，十二指腸潰瘍、非留體類(lèi)抗炎藥引起的潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腸道出血、胃酸過(guò)多癥、幽門(mén)螺旋桿菌感染疾病和炎癥性疾病。
10.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的右蘭索拉唑甲胺鹽化合物在制備用于治療或預(yù)防一種或者多種選自以下疾病類(lèi)型的藥物中的應(yīng)用，所述疾病類(lèi)型包括糜爛性食管炎、胃炎、十二指腸炎、反流性食管炎、消化性潰瘍，十二指腸潰瘍、非留體類(lèi)抗炎藥引起的潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腸道出血、胃酸過(guò)多癥、幽門(mén)螺旋桿菌感染疾病和炎癥性疾病。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK104130244SQ201410366750
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月29日
【發(fā)明者】王海平, 許關(guān)煜, 夏俊, 童云利, 彭春勇, 池騁 申請(qǐng)人:上海右手醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司