本申請主張于2014年5月16日提交的序列號為61/994,616的美國臨時申請的優先權，其內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明通常涉及一化妝品組合物，并且特別涉及包含酶的一雙相化妝品組合物及其制劑。

背景技術：

油和油的混合物長期以來用于保濕皮膚。特別地，通過用油處理使干燥、起皺或粗糙的皮膚觸摸變得更柔軟和光滑。

油的施用，雖然對皮膚帶來明顯的柔軟性、一有光澤的外觀和一保護作用，但是由于諸如令人不快的油膩和厚重的問題而作為一化妝品不能完全令人滿意。此外，雖然油可以將疏水性活性劑遞送到皮膚中，但是它們攜帶親水性活性劑的能力受到限制。

為了解決油基組合物的這些局限性，業界有時將油摻入油包水或水包油的乳液中，其中使用表面活性劑用于在一多數相內產生一少數相液滴的一穩定結構。與單獨的油相比一乳化產品的皮膚感覺大大改善，并且這樣的產品具有遞送親水性和疏水性成分至皮膚的能力。一乳液的穩定性影響由產品遞送的活性劑的皮膚滲透速率。

很多不同的水溶性組分可以加入到一化妝品中。已顯示出改善皮膚質量的一類水溶性蛋白質為與魚卵孵化相關的蛋白質。觀察魚孵化場工人的手即使長時間暴露于冷水仍具有異常的皮膚質量為與孵化魚卵相關的一類新的蛋白質分離物的起源。這樣的蛋白質詳述于，例如，US6,346,245；US6,592,866；US8,992,996；US2011/0280882；WO2011/06434；以及US2009/0274770。與卵孵化過程相關的蛋白質包括絲氨酸蛋白酶(例如，內蛋白酵素)、凝集素、非常酸性蛋白質(very acidic protein)(VAPS)和溶血素(choriolysins)。魚卵分離蛋白已經包括在油/水乳液基的化妝品組合物(oil/water emulsion-based cosmetic compositions)中，但是通過乳化過程保持酶活性是一項技術挑戰。

因此，存在一種可以同時將水基和油基成分遞送到皮膚的一非乳液、雙相化妝品組合物的需求。這種組合物應當以保留每一相的益處的方式遞送每一相的組分。還存在這樣一種基本上不含對皮膚具有非預期的有害影響和生物累積問題的合成化妝品組分的化妝品的需要。

技術實現要素：

用于皮膚施用的一雙相、非乳液化妝品組合物包括一疏水性液相以及與該疏水相分離并具有與該疏水相接觸的彎月面的一親水性液相。該親水性液相包括一懸浮劑。提供一第一活性劑于該疏水性液相或親水性液相中。當搖動該組合物時，它形成懸浮于另一相中的一相的球狀體(globules)。然后將含有球狀體的組合物施用于皮膚。

還提供了用于皮膚施用的一雙相、非乳液化妝品組合物，其包括占體積大部分為角鯊烷的一疏水性液相，以及與該疏水性液相接觸的占體積大部分為水的一親水性液相。一蛋白質作為用于改善皮膚質量的活性劑存在于該親水性液相中。當在施用于皮膚(例如，恰在施用于皮膚之前)將兩相劇烈混合時，組合物中形成球狀體。

還提供了一種雙相、非乳液化妝品組合物，其包括與一親水性水相接觸的一疏水相，其中該疏水相包括角鯊烷、一藻類提取物和辛酸/癸酸甘油三酯；以及該親水性水相包括以下：菌核膠(sclerotium gum)；乳桿菌發酵濾液；聚賴氨酸(polyepsilon-lysine)；抗壞血酸葡萄糖苷；番紅花花提取物(Crocus sativus flower extract)；鮭魚孵化液濾液(salmon hatching fluid filtrate)；以及包含金斑(gold flecks)以及由二氧化鈦、氧化錫、氧化鐵和氟金云母(fluorophlogopite)或云母形成的無機閃光體(inorganic glitter)的一微粒。

還提供了一種用于將一蛋白質或活性成分施用于皮膚的方法，其包括提供本發明公開的該雙相、非乳液化妝品組合物中的一種，搖動該組合物以形成一種包含懸浮于親水相中的疏水相球狀體的混合物，以及將含有球狀體的混合物施用于皮膚。

提供了一種制備一雙相、非乳液化妝品組合物的方法，該方法包括提供一疏水性液相和一分離的親水性液相，其中兩相中的至少一相中含有對皮膚有美容活性的一活性成分。將兩相引入一容器中以形成其中一層在另一層上的一雙相、非乳液的化妝品組合物。搖動該組合物產生懸浮在另一相中的一液相的球狀體。然后將含有球狀體的產品施用于皮膚。

具體實施方式

本發明作為具有皮膚修復特性的化妝品具有實用性。在一個實施方式中，將本發明化妝品配制為雙相液體，在搖動時，形成用于遞送至一使用者皮膚的球狀體。令人驚訝的發現是相對于常規乳液或單獨的油基和水基制劑的順序施用如此施用于皮膚(即，在搖動形成球狀體之后)改變了雙相化妝品的性能。用于改善皮膚的活性劑可以提供在本發明的雙相化妝品的任一相或兩相中。在一些實施方式中，微粒懸浮于任一相或兩相中，例如，在將本發明化妝品施用于皮膚之后以改變皮膚的反射性。

如本發明所用，皮膚質量評價容易通過細紋和皺紋中的至少一種測量來進行：Packman，E.W.與Gans，E.H.J.Soc.化妝品，化學(Cosmet.Chem.)，29，79～90(1978)；通過色度計測量膚色；以及通過測量(Courage和Khazaka)皮膚表面水合作用(hydration)。用標準光、紫外光、交叉偏振和平行偏振成像的攝影也有用。

應當理解的是，在提供的值范圍的實例時該范圍旨在不僅包括該范圍的端點值而且還包括該范圍的中間值，是明確包含在該范圍中的，并且由該范圍的最后有效數字改變。舉例來說，1至4的列舉范圍旨在包括1～2，1～3，2～4，3～4以及1～4。

根據本發明，使用多種皮膚相容性化合物容易形成一疏水相。用20℃去離子水使該疏水相形成一彎月面(meniscus)。一疏水性液相可以由萜烯、萜烯醇、甾醇、植物油、動物油、硅油、礦物油(石蠟油)、甘油酯及其組合形成。皮膚相容性化合物的實例說明性地包括萜烯，例如角鯊烯；氫化形式的萜烯，例如角鯊烷；萜烯醇，例如香葉醇、玫瑰醇(rhodaniol)或法尼醇；甾醇；植物油，例如杏仁油、洋麻籽油、阿甘油、鱷梨油、卡諾拉油、腰果油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、葡萄籽油、榛子油、大麻油、亞麻籽油(亞麻仁油)，澳洲堅果油，硬果漆樹果油(marula oil)，蒙剛果(mongongo)堅果油、芥末油、橄欖油、棕櫚油、棕櫚仁油、花生油、山核桃油、紫蘇油、松子油、開心果油、罌粟籽油、南瓜籽油、油菜籽油、米糠油、紅花油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、茶籽油、核桃油或西瓜籽油；動物油，例如豬油、動物蹄油、金槍魚油、海豹油、蛋油、羊油、海龜油、大比目魚肝油、土撥鼠肝油或鱈魚肝油；硅酮(silicones)如聚二甲氧基硅酮(polydimethoxylsilicone)或硅氧烷；或它們的組合。

疏水性液相通常占化妝品體積百分數的5至95，其余為親水性液相(在一相或兩相中具有或不具有懸浮固體顆粒)。在其它實施方式中，疏水性液相占體積百分數的25至60。為了計算雙相化妝品中的相體積，兩相中的每一相的體積包括各相中的任何溶解的或懸浮的組分。在某些發明實施方式中，疏水相不含有合成物質。在其它發明實施方式中，疏水相不含洗滌劑或發泡劑。

物質可以容易地溶解或懸浮于疏水性液相中。這些物質說明性地包括抗氧化劑、著色劑、香料、殺菌劑(biocides)、微粒、旨在改善皮膚質量或外觀的活性劑、皮膚保濕劑、及其組合。

本發明有效的疏水活性劑說明性地包括精油、癸酸甘油三酯、辛酸甘油三酯、油溶性植物提取物或藻類提取物，例如那些從植物或藻類中通過二氧化碳提取或油提取得到的，例如翅菜(Alaria Esculenta)、高山玫瑰杜鵑花(Rhododendron ferrugineum)、尾穗莧(Amaranthus caudatus)、白芷根(Angelica archangelica)、茴芹(Pimpinella anisum)、蘋果(Malus domestica)、蘋果薄荷(Mentha suaveolens)、燕麥(Oat avenanthramide)、大扁杏(Prunus armeniaca)、蒙大拿山金車(Arnika montana)、菜薊(Cynara scolymus)、蘆筍(Asparagus officinalis)、鱷梨(Persea americana)、倒地鈴(Cardiospermum halicacabum)、蜜蜂花(Melissa officinalis)、龍頭竹(Bambusa vulgaris)、粉芭蕉(Musa paradisiaca)、猴面包樹(Adansonia digitata)、刺檗(Berberis vulgaris)、羅勒(Ocimum basilicum)、月桂(Laurus nobilis)、柳蘭(Epilobium angustifolium)、熊蔥(Allium ursinum)、歐亞路邊青(Geum urbanum)、歐洲樺(Betula pubescens)、蘇林南苦木(Quassia amara)、黑種草(Nigella sativa)、黑加侖(ribes nigrum)、黑桑(Morus nigra)、蘿卜(Raphanus sativus)、野茶樹(Camellia sinensis)、歐洲黑莓(Rubus fruticosus)、變色鳶尾(Iris versicolor)、歐洲越橘(Vaccinium myrtillus)、琉璃苣(Borago officinalis)、蠶豆(Vicia faba)、睡菜(Menyanthes trifoliata)、蕎麥(Fagopyrum esculentum)、牛蒡(Arctium lappa)、假葉樹(Ruscus aculeatus)、可可(Theobroma cacao)、菖蒲(Acorus calamus)、葛縷子(Carum carvi)、小豆蔻(Elattaria cardamomum)、胡蘿卜(Daucus carota sativus)、卡圖巴古柯(Erythroxylum catuaba)、百金花(Centaurium erythraea)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、櫻桃(Prunus cerasus)、鷹嘴豆(Cicer arietinum)、小球藻(Chlorella vulgaris)、黑果腺肋花楸(Aronia melanocarpa)、金雞納樹(Cinchona pubescens)、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)、丁香(Syzygium aromaticum)、椰子(Cocos nucifera)、小果咖啡(Coffea arabica)、毛喉鞘蕊花(Plectranthus barbatus)、款冬(Tussilago farfara)、聚合草(Symphytum officinale)、大車前草(Plantago major)、芫荽(Coriandrum sativum)、玉米(Zea mays)、虞美人(Papaver rhoeas)、矢車菊(Centaurea cyanus)、草棉(Gossypium herbaceum)、越桔(Vaccinium vitis-idaea)、黃花九輪草(Primula veris)、蔓越莓(Vaccinium macrocarpon)、黃瓜(Cucumis sativus)、姜黃(Curcuma longa)、雛菊(Bellis perennis)、大馬士革玫瑰(Rosa damascena)、特納草(Turnera diffusa)、西洋蒲公英(Taraxacum officinale)、海棗(Phoenix dactylifera)、野芝麻(Lamium album)、狗薔薇(Rosa canina)、火龍果(Hylocereus undatus)、麒麟竭(Daemonorops draco)、狹葉松果菊(echinacea angustifolia)、高山火絨草(Leontopodium alpinum)、西洋接骨木(Sambucus Nigra)、刺五加(Acanthopanax senticosus)、余甘子(Phyllanthus emblica)、藍桉(Eucalyptus globulus)、月見草(Oenthera biennis)、沙生蠟菊(Helichrysum arenarium)、小米草(Euphrasia rostkoviana)、胡蘆巴(Trigonella foenum-graecum)、無花果(Ficus carica)、亞麻(Linum usitatissimum)、雞蛋花(Plumeria alba)、球果紫菫(Fumaria officinalis)、酸模(Rumex acetosa)、梔子花(Gardenia Yessminoides)、黃龍膽(Gentiana lutea)、生姜(Zingiber officinale)、銀杏(Ginkgo biloba)、人參(Panax ginseng)、毛果一枝黃花(Solidago virgaurea)、葡萄(Vitis vinifera)、葡萄柚(Citrus paradisi)、野茶樹(Camellia sinensis)、巴西香可可(Paullinia cupana)、干草花(Graminis flos)、歐洲榛子(Corylus avellana)、指甲花(Lawsonia inermis)、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、金銀花(Lonicera japonica)、啤酒花(Humulus lupulus)、歐洲七葉樹(Aesculus hippocastanum)、問荊(Equisetum arvense)、長生花(Sempervivum tectorum)、神香草(Hyssopus officinalis)、冰島地衣(Cetraria islandica)、贗靛(Baptisia tinctoria)、角叉菜(Chondrus crispus)、常春藤(Hedera helix)、素芳花(Jasminum officinale)、霍霍巴(Simmondsia chinensis)、歐刺柏(Juniperus communis)、療傷絨毛花(Anthyllis vulneraria)、非洲吊燈樹(Kigelia africana)、獼猴桃(Actinidia chinensis)、葛根(Pueraria lobata)、羽衣草(Alchemilla vulgaris)、薰衣草(Lavandula angustifolia)、檸檬(Citrus limon)、香茅(Cymbopogon cytratus)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、圣母百合(Lilium candidum)、來檬(Citrus aurantifolia)、小葉椴(Tilia cordata)、荷花(Nelumbo nucifera)、澳洲堅果(Macadamia ternifolia)、望春玉蘭(Magnolia biondii)、冬青葉小檗(Berberis aquifolium)、錦葵(Malva sylvestris)、芒果(Mangifera indica)、金盞花(Calendula officinalis)、歐洲栗(Castanea sativa)、藥蜀葵(Althaea officinalis)、旋果蚊子草(Filipendula ulmaria)、香瓜(Cucumis melo)、水飛薊(Silybum marianum)、黍(Panicum miliaceum)、可樂豆(Colophospermum mopane)、花楸樹(Sorbus aucuparia)、毛蕊花(Verbascum thapsus)、榆葉梧桐(Guazuma ulmifolia)、香桃木(Myrtus communis)、旱金蓮(Tropaeolum majus)、印度苦楝樹(Azadirachta indica)、大蕁麻(Urtica dioica)、泡葉藻(Ascophyllum nodosum)、肉豆蔻(Myristica fragrans)、夏櫟(Quercus robur)、掌狀海帶(Laminaria digitata)、燕麥(Avena sativa)、須松蘿(Usnea barbata)、油橄欖(Olea europaea)、洋蔥(Allium cepa)、甜橙(Citrus sinensis)、檸檬薄荷(Mentha citrata)、牛至(Origanum vulgare)、三色堇(Viola tricolor)、番木瓜(Carica papaya)、辣椒(Carica papaya)、香芹(Petroselinum crispum)、西番蓮(Passiflora incarnata)、碧桃(Prunus persica)、西洋梨(Pyrus communis)、積雪草(Centella asiatica)、芍藥(Paeonia officinalis)、胡椒(Piper nigrum)、歐薄荷(Mentha piperita)、菠蘿、歐洲李、石榴、療肺草(Pulmonaria officinalis)、西葫蘆(Cucurbita pepo)、榅桲(Cydonia oblonga)、覆盆子(Rubus idaeus)、紅車軸草(Trifolium pratense)、水稻(Oryza sativa)、線狀阿司巴拉妥(Aspalathus linearis)、洋薔薇(Rosa centifolia)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、黑麥(Secale cereale)、鼠尾草(Salvia officinalis)、五味子(Schisandra chinensis)、沙棘(Hippophae rhamnoides)、芝麻(Sesamum indicum)、薺菜(Capsella bursa pastoris)、合歡花(Albizia julibrissin)、堿蒿(Artemisia abrotanum)、留蘭香(Mentha spicata)、小麥(Triticum aestivum)、鈍頂螺旋藻(Spirulina platensis)、挪威云杉(Picea abies)、貫葉連翹(Hypericum perforatum)、楊桃(Averrhoa carambola)、甜葉菊(Stevia rebaudiana)、草莓(Fragaria ananassa)、向日葵(Helianthus annuus)、草木樨(Melilotus officinalis)、除蟲菊(Tanacetum cinerariifolium)、柑橘(Citrus reticulata)、百里香(Thymus vulgaris)、山柑藤(Salvadora persica)、纈草(Valeriana officinalis)、香草(Vanilla planifolia)、馬鞭草(Verbena officinalis)、香堇菜(Viola odorata)、核桃(Juglans regia)、豆瓣菜(Nasturtium officinale)、西瓜(Citrullus lanatus)、小麥(Triticum aestivum)、野茶樹(Camellia sinensis)、山楂(Crataegus rhipidophylla)、紅花百里香(Thymus serpyllum)、白柳(Salix alba)、弗吉尼亞州金縷梅(Hamamelis virginia)、板藍根(Isatis tinctoria)、寧夏枸杞(Lycium barbarum)、苦艾(Artemisia absinthium)、歐番草(Achillea millefolium)、南美紅檀(Hymenaea courbaril)、依蘭香(Cananga odorata)、松口蘑(Tricholoma matsutake Singer)、褐藻綱(Phaeophyceae)或它們的組合。

根據本發明的一油溶性提取物容易通過常規技術形成，例如使一植物的一部分如葉、莖、芽、根、果實或其組合、或藻類的一部分與一疏水性溶劑接觸一段時間例如1至48小時，然后過濾混合物以獲得提取物。溶劑與植物材料的體積比通常介于1：1和20：1之間。通過常規技術在降低親水性和洗脫的溶劑中萃取允許產生一有機溶劑可溶的提取物。有機溶劑說明性地包括一種或多種醚、呋喃、石油餾分、烷烴、鹵代烷烴、醇、乙酸酯及其組合。在提取溶劑之間充分相互作用之后，通常在20分鐘和48小時之間，分離有機相以獲得根據本發明的提取物。提取物的合適來源包括上述植物和藻類，例如紅色、綠色和棕色藻類以及本文統稱為“海藻”的形成簇的藍藻細菌(tuft-forming cyanobacteria)。

其它疏水性液相活性劑包括具有在疏水性液相中賦予分散性的表面基團的納米相顆粒。這種納米相顆粒的實例為氧化鋅、二氧化鈦及其組合。使得一納米相顆粒在疏水性液相中可分散的表面基團說明性地包括C₂-C₂₄烷烴、C₆-C₂₄芳族化合物、C₃-C₂₄烯烴及其包括例如C₂-C₁₂酯、C₂-C₁₂醚和C₂-C₁₂酮取代基的變體。

每種疏水性液相活性劑通常占疏水性液相質量百分數的0.0001至10。應當理解的是，多種活性劑可以存在于一疏水性液相中。

在該化妝品組合物中與疏水性液相形成一彎月面的一親水相主要由水，優選去離子水組成。一種或多種水溶性溶劑，例如C₁-C₄醇，可構成該親水相的一較少部分，提供與該疏水性液相保持一穩定的彎月面。

親水性液相通常構成整個化妝品組合物體積百分數的95至5，其余為疏水性液相。在一些實施方式中，親水性液相構成總組合物體積百分數的75至40。在某些發明實施方式中，該親水相不含有合成物質。在其它發明實施方式中，該親水相不含有洗滌劑或發泡劑。

物質可以溶解或懸浮在該親水性液相中。這些物質說明性地包括抗氧化劑、著色劑、殺菌劑、顆粒、旨在改善皮膚質量或外觀的活性劑、皮膚保濕劑及其組合。

本發明有效的親水性活性劑說明性地包括來自植物的水溶性植物提取物，例如高山玫瑰杜鵑花(Rhododendron ferrugineum)，尾穗莧(Amaranthus caudatus)，白芷根(Angelica archangelica)，茴芹(Pimpinella anisum)，蘋果(Malus domestica)，蘋果薄荷(Mentha suaveolens)，燕麥(Oat avenanthramide)，大扁杏(Prunus armeniaca)，蒙大拿山金車(Arnika montana)，菜薊(Cynara scolymus)，蘆筍(Asparagus officinalis)，鱷梨(Persea americana)，倒地鈴(Cardiospermum halicacabum)，蜜蜂花(Melissa officinalis)，龍頭竹(Bambusa vulgaris)，粉芭蕉(Musa paradisiaca)，猴面包樹(Adansonia digitata)，刺檗(Berberis vulgaris)，羅勒(Ocimum basilicum)，月桂(Laurus nobilis)，柳蘭(Epilobium angustifolium)，熊蔥(Allium ursinum)，歐亞路邊青(Geum urbanum)，歐洲樺(Betula pubescens)，蘇林南苦木(Quassia amara)，黑種草(Nigella sativa)，黑加侖(ribes nigrum)，黑桑(Morus nigra)，蘿卜(Raphanus sativus)，野茶樹(Camellia sinensis)，歐洲黑莓(Rubus fruticosus)，變色鳶尾(Iris versicolor)，歐洲越橘(Vaccinium myrtillus)，琉璃苣(Borago officinalis)，蠶豆(Vicia faba)，睡菜(Menyanthes trifoliata)，蕎麥(Fagopyrum esculentum)，牛蒡(Arctium lappa)，假葉樹(Ruscus aculeatus)，可可(Theobroma cacao)，菖蒲(Acorus calamus)，葛縷子(Carum carvi)，小豆蔻(Elattaria cardamomum)，胡蘿卜(Daucus carota sativus)，卡圖巴古柯(Erythroxylum catuaba)，百金花(Centaurium erythraea)，洋甘菊(Matricaria chamomilla)，櫻桃(Prunus cerasus)，鷹嘴豆(Cicer arietinum)，小球藻(Chlorella vulgaris)，黑果腺肋花楸(Aronia melanocarpa)，金雞納樹(Cinchona pubescens)，錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)，丁香(Syzygium aromaticum)，椰子(Cocos nucifera)，小果咖啡(Coffea arabica)，毛喉鞘蕊花(Plectranthus barbatus)，款冬(Tussilago farfara)，聚合草(Symphytum officinale)，大車前草(Plantago major)，芫荽(Coriandrum sativum)，玉米(Zea mays)，虞美人(Papaver rhoeas)，矢車菊(Centaurea cyanus)，草棉(Gossypium herbaceum)，越桔(Vaccinium vitis-idaea)，黃花九輪草(Primula veris)，蔓越莓(Vaccinium macrocarpon)，黃瓜(Cucumis sativus)，姜黃(Curcuma longa)，雛菊(Bellis perennis)，大馬士革玫瑰(Rosa damascena)，特納草(Turnera diffusa)，西洋蒲公英(Taraxacum officinale)，海棗(Phoenix dactylifera)，野芝麻(Lamium album)，狗薔薇(Rosa canina)，火龍果(Hylocereus undatus)，麒麟竭(Daemonorops draco)，狹葉松果菊(echinacea angustifolia)，高山火絨草(Leontopodium alpinum)，西洋接骨木(Sambucus Nigra)，刺五加(Acanthopanax senticosus)，余甘子(Phyllanthus emblica)，藍桉(Eucalyptus globulus)，月見草(Oenthera biennis)，沙生蠟菊(Helichrysum arenarium)，小米草(Euphrasia rostkoviana)，胡蘆巴(Trigonella foenum-graecum)，無花果(Ficus carica)，亞麻(Linum usitatissimum)，雞蛋花(Plumeria alba)，球果紫菫(Fumaria officinalis)，酸模(Rumex acetosa)，梔子花(Gardenia Yessminoides)，黃龍膽(Gentiana lutea)，生姜(Zingiber officinale)，銀杏(Ginkgo biloba)，人參(Panax ginseng)，毛果一枝黃花(Solidago virgaurea)，葡萄(Vitis vinifera)，葡萄柚(Citrus paradisi)，野茶樹(Camellia sinensis)，巴西香可可(Paullinia cupana)，干草花(Graminis flos)，歐洲榛子(Corylus avellana)，指甲花(Lawsonia inermis)，玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)，金銀花(Lonicera japonica)，啤酒花(Humulus lupulus)，歐洲七葉樹(Aesculus hippocastanum)，問荊(Equisetum arvense)，長生花(Sempervivum tectorum)，神香草(Hyssopus officinalis)，冰島地衣(Cetraria islandica)，贗靛(Baptisia tinctoria)，角叉菜(Chondrus crispus)，常春藤(Hedera helix)，素芳花(Jasminum officinale)，霍霍巴(Simmondsia chinensis)，歐刺柏(Juniperus communis)，療傷絨毛花(Anthyllis vulneraria)，非洲吊燈樹(Kigelia africana)，獼猴桃(Actinidia chinensis)，葛根(Pueraria lobata)，羽衣草(Alchemilla vulgaris)，薰衣草(Lavandula 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regia)，豆瓣菜(Nasturtium officinale)，西瓜(Citrullus lanatus)，小麥(Triticum aestivum)，野茶樹(Camellia sinensis)，山楂(Crataegus rhipidophylla)，紅花百里香(Thymus serpyllum)，白柳(Salix alba)，弗吉尼亞州金縷梅(Hamamelis virginia)，板藍根(Isatis tinctoria)，寧夏枸杞(Lycium barbarum)，苦艾(Artemisia absinthium)，歐番草(Achillea millefolium)，南美紅檀(Hymenaea courbaril)，依蘭香(Cananga odorata)，松口蘑(Tricholoma matsutake Singer)、褐藻綱(Phaeophyceae)或它們的組合。

根據本發明的一水溶性提取物容易通過常規技術形成，例如使一植物的一部分例如葉、莖、芽、根、果實或其組合與一親水性溶劑接觸一段時間，例如從1至48小時，然后過濾該混合物以獲得該提取物。溶劑與植物材料的體積比通常在1：1和20：1之間。在一極性溶劑中的萃取產生一可溶于親水相的提取物，并且是本領域常規的。

根據本發明，將在改善皮膚質量中具有活性的蛋白質用作親水性液相活性劑。卵孵化活性蛋白特別是在活哺乳動物皮膚上具有一剝脫效果(exfoliative effect)的魚卵蛋白，在某些發明實施方式中為親水性液相活性劑。

一魚卵蛋白分離物包括，例如，一絲氨酸蛋白酶(例如，內蛋白酵素)、一凝集素(例如，白細胞凝集素)，一溶血素、或其組合、或含有這些蛋白質的粗提取物，并具有詳述于US6,346,245，第4欄第15行～第5欄第8行；US2009/0274770[0326]～[0326]和US2011/0280882中的一個或多個中的性質。用于蛋白分離物的魚卵的典型來源包括來自鱘魚(sturgeon)、鮭魚(salmon)、白鮭魚(whitefish)、白鱒魚(vendace)、鱈魚(cod)、毛鱗魚(capelin)和淡水鱈魚(burbot)的魚卵。應當理解的是，本發明有效的卵蛋白質的其他來源包括兩棲類動物的卵鞘(amphibian egg cases)，諸如蝌蚪(tadpoles)和蠑螈(salamanders)；爬行類動物的卵鞘(reptilian egg cases)；以及禽類動物的卵鞘(fowl egg cases)。通常情況下，一卵蛋白質分離物，或特別是魚卵蛋白分離物，其一水溶液含有至少一些上述的蛋白質構成親水性液相的總重量的0.0001到10％，分離物溶液的0.001～10％為蛋白質。舉例來說，在某些實施方式中，當該分離物溶液的0.001％為蛋白質時，該親水性液相中的魚卵蛋白質的重量將在0.000000001至0.0001％的范圍內。當該分離物溶液的10％為蛋白質時，在一些實施方式中該親水性液相中的魚卵蛋白質的質量將在0.0001至1％范圍內。在一些實施方式中，蛋白質的量甚至低于0.000000001％(例如，0.0000000001～0.000000001％)，或高于1％(例如，1～2％、1～3％、1～4％、或1～5％)。應當理解的是，本發明的化妝品組合物中存在的蛋白質的量取決于說明性的包括與其它組分的混溶性和產生所需效果所需的量的因素。

其它親水性液相活性劑包括具有在親水性液相中賦予分散性的表面基團的納米相顆粒。這種納米相顆粒的實例為氧化鋅和二氧化鈦及其組合。使一納米相顆粒在親水性液相中可分散的表面基團說明性的包括羥基、胺基、C₂-C₆醇、C₁-C₈羧酸鹽、C₂-C₁₂季胺和C₂-C₆磺酸鹽。

其它親水性液相活性劑包括皮膚增白劑，例如氫醌；十一碳烯酰基苯丙氨酸；蘑菇提取物，具體包括松香蘑菇(songyi mushroom)(植物學名稱Tricholoma matsutake Singer)的提取物；及其組合；漂白劑；維生素例如維生素C及其衍生物例如抗壞血酸葡糖苷或抗壞血酸磷酸鈉或鎂、維生素E及其衍生物例如乙酸鹽、以及維生素K；及其組合。

在一些發明的實施方式中，將一微粒組合物(particulate composition)懸浮在親水性液相中。在此有效的懸浮微粒說明性地包括云母、二氧化鈦、氧化鋅、二氧化硅、氧化錫、氧化鐵、氟金云母、金箔斑點(gold leaf specks)、金屬化塑料薄片及其組合。在化妝品組合物中包含這樣的微粒可以是出于幾個原因中的任何一個，包括美觀性和一遮陽效應。例如，它們可以描繪疏水性和親水性液相的混合物上產生的球狀體，和/或它們可以在使用者皮膚上賦予一閃光效果。懸浮微粒，當存在時，質量占親水性液相的質量百分數介于0.03和0.20之間。在另一個發明實施方式中，加入一懸浮劑以減緩懸浮微粒從親水相的沉降。在此有效的懸浮劑說明性地包括菌核膠、黃原膠、瓜爾膠、羧甲基纖維素鹽、角叉菜膠、卡波姆、丙烯酸酯聚合物/共聚物、及其組合。懸浮劑，當存在時，以親水性液相質量百分數的0.10至3.0的量存在。

每種親水性液相活性劑通常占親水性液相質量百分數的0.0001至10，除了親水性液相蛋白質活性劑通常各自占親水性液相質量百分數的0.0000001至1。包括蛋白質活性劑的活性劑的其它可操作范圍為0.000001％至10％、0.00001％至10％、0.00001％至1％和0.0000001％至0.1％。應當理解的是，親水性液相可以含有多種活性劑。

含有活性蛋白質(多個)的本發明的雙相化妝品組合物的制劑要求在制備組合物的過程中包括在親水性液相形成期間蛋白質暴露于一有限范圍的pH值、有限(如果有的話)的剪切混合以及有限(如果有的話)的熱。為了保持蛋白質的剝脫性酶活性，化妝品制劑的一方法包括在將蛋白質引入該相之前將親水相緩沖至一pH介于5.6和8之間。緩沖通常在本領域中實施，并且包括加入一酸、一堿、一酸的鹽或一其組合以使一水溶液或乳液的水相平衡至一所需的pH。應當理解的是，pH測量是常規的并且通過容量滴定或使用例如可從賽默飛世爾科技公司(Thermo Fisher Scientific)(Waltham MA，USA)商購獲得的電位電極定量測量。或者，可以用石蕊試紙盒定性測量pH。

組合物中蛋白質的微生物降解可能由于制劑期間存在的生物體或在通過與本發明的雙相化妝品接觸的一多劑量容器的使用期間引入的生物體而發生。這種微生物的生長可以通過在組合物中包括的一廣譜殺菌劑或一殺菌劑的組合來抑制。一廣譜殺菌劑在本發明中定義為針對與一健康人受試者相關的革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌、酵母和真菌具有活性。在此有效的殺菌劑說明性地包括苯甲酸、對羥基苯甲酸酯、水楊酸、石炭酸、山梨酸、對羥基苯甲酸烷基酯、對氯甲基苯酚(p-chlorometacresol)、六氯酚、苯扎氯銨、氯己定氯、三氯碳酰苯胺、苯氧乙醇、酰基肌氨酸(acylsarcosines)、谷胱甘肽、蘋果酸、酒石酸、抗壞血酸、抗壞血酸鹽、必需植物油、變鏈素蛋白質(mutacin proteins)、及其組合。在本發明的某些實施方式中，僅存在天然衍生的殺菌劑。天然衍生的殺菌劑說明性地包括發酵濾液，如那些乳桿菌屬、變形鏈球菌和明串珠菌；沒藥醇；桉樹腦；百里酚；肌醇；皂苷；聚賴氨酸；以及植物的天然提取物，如日本金銀花(忍冬)、羊蹄(Rumex japonicus)、苦參(Sophora flavescens)，睡蓮，野牛至(wild oregano)、桔子、鼠尾草、普羅伊爾(manifoil)、普通錦葵(common mallow)、川穹(Cnidii officinale Makino)、日本綠龍膽((Swertia japonica Makino)、沒藥醇、百里香、當歸(Angelica sinensis)、橙皮、樺樹、問荊(field horsetail)、絲瓜、西洋栗樹(horse chestnut tree)、爬虎耳草屬植物(Saxifrage stolonifera)、山金車、百合花、艾蒿、牡丹、蘆薈、梔子花以及在M.M.Cowan，臨床微生物學綜述(Clinical Microbiology Reviews)，12(4)1999年10月，第564～582頁中詳細描述的那些；或其組合。這些提取物通過在臨床微生物學綜述，12(4)1999年10月，第564～582頁詳細描述的過程中獲得，使用一親水性有機溶劑如C₁-C₈醇，或使用多元醇、水或含水醇。在一個具體的發明實施方式中，乳桿菌屬的發酵濾液和聚賴氨酸用作天然衍生殺菌劑，每種單獨或組合。應當理解的是，除了殺菌劑性質之外，一天然提取物通常賦予本發明化妝品一香味。在具體實施方式中，一殺菌劑以0.1至5的總重量百分數存在于本發明的雙相化妝品的多次使用的包裝中。應當理解的是，根據需要容易包括總重量百分數超過5的殺菌劑的量。

在某些實施方式中，本發明的雙相化妝品親水相的pH值緩沖至5.6～7.9之間，在其它實施方式中為6.5～6.8之間，在其它實施方式中為6.8～7.3之間，或5.0～6.4之間，或5.6～6.4之間。

本發明的雙相化妝品容易通過以各種比例，例如約1：1或4：3或3：4組合預混合親水和疏水相形成一層狀組合物而形成。或者，水和疏水性溶劑可以組合形成一層狀組合物，其中一起或依次加入剩余成分搖動以促進每種成分分離到合適的相中。提供一種改善皮膚外觀的方法，其包括將本發明的組合物每天1～10次、或每周至少3次施用于哺乳動物皮膚上以實現皮膚外觀的改善。

本發明的一個特征是，在搖動時，雙相化妝品暫時形成由兩相組成的動力學不穩定的球狀體，由此使得使用者能夠以反映各相在整個化妝品組合物中的比例的量施用兩相。附加的搖動使球狀體尺寸變小。促進容易施加到皮膚的典型的球狀體尺寸范圍為0.1毫米(mm)至5mm之間。

本發明的雙相化妝品組合物的成分的典型范圍的一概述提供在表1中。

表1.成分的典型范圍，其中百分比以給定相的重量百分比表示。

疏水相(總雙相混合物的40％至60％)

親水相(總雙相混合物的40％至60％)

參考以下非限制性實施例進一步說明本發明。

實施例1

通過組合一疏水相和一親水相制備雙相化妝品。

通過將1至10克的癸酸/辛酸甘油三酯中的一藻類提取物加入90至99克的角鯊烯中來產生疏水相。

通過將0.1至0.4克的菌核膠加入到75ml的熱水(80℃)中并均化至一均勻的溶液來產生一親水性水相。將溶液冷卻至50℃并加入3ml乳桿菌發酵濾液，然后依次加入含有2g抗壞血酸葡萄糖苷、0.1g番紅花花提取物、0.1g金斑和0.1g由二氧化鈦、氧化錫、氧化鐵和氟金云母或云母組成的無機閃光體的聚賴氨酸緩沖液緩沖。將親水相的一pH調節至6.5和7.3之間。然后加入6ml含有內蛋白酵素、凝集素和溶血素蛋白質的鮭魚孵化濾液以完成一親水相。

然后將約等體積的親水相和疏水相組合以形成雙相化妝品。(該重量比約為4:3)。將雙相化妝品包裝在一玻璃瓶中。隨著小瓶的劇烈搖動，含有一相的球狀體懸浮在另一相中；這些然后立即應用于使用者的皮膚。所得的雙相化妝品組合物有效地對施用的皮膚保濕皮膚、剝離并且添加閃光。

實施例2

如實施例1所述的形成雙相化妝品，向疏水性液相中加入組成該相質量百分數0.5的疏水性膠態氧化鋅。所得化妝品具有防曬性。

實施例3

如實施例1所述形成雙相化妝品，向疏水性液相中加入組成該相質量百分數0.1的疏水性聚乙烯吡咯烷酮封端的膠態銀(polyvinylpyyrolidone terminated colloidal silver)。所得化妝品對皮膚具有抗菌性。

實施例4

實施例1中使用的鮭魚孵化濾液來自水生物技術(Aqua Bio Technology AS)，并且通過美國專利6,346,245中實施例1～4詳述的一程序產生。

實施例5

通過組合一疏水相和一親水相制備雙相化妝品。通過向99克的角鯊烷中加入1克癸酸/辛酸甘油三酯中的一藻提取物來產生疏水相。通過將0.23克的菌核膠加入到75ml的熱水(80℃)中并均化至一均勻的溶液來產生一親水性水相。將溶液冷卻至55℃并加入3ml的乳桿菌發酵濾液，隨后加入聚賴氨酸緩沖液。在一單獨的容器中，將5克水與2克抗壞血酸葡糖苷預混合。用20％的氫氧化鈉調節該單獨容器中的pH值至6.5至6.8之間，然后將單獨容器的內容物加入到該批次并混合直至均勻。在一單獨的容器中，將0.1克番紅花花提取物、0.1克金斑和由二氧化鈦、氧化錫、氧化鐵和氟金云母或云母形成的無機閃光體與6ml含有內蛋白酵素、凝集素和溶血素蛋白的鮭魚孵化液濾液混合，并添加到該批次中且混合直至均勻。將親水相的pH調節至6.5和7.3之間。

然后將大約等體積的親水相和疏水相組合到雙相化妝品中。雙相化妝品包裝在一玻璃瓶中。通過小瓶的劇烈振動，一相的球狀體懸浮在另一相中(通常，球狀體由疏水(角鯊烷)相組成)。含有球狀體的產品立即施用于使用者皮膚。雙相化妝品組合物在保濕、剝離、并向皮膚添加一閃光有效。

實施例6

通過組合一疏水相和一親水相來制備一雙相化妝品。通過向99克的角鯊烷中加入1克癸酸/辛酸甘油三酯中的一藻提取物來產生疏水相。通過加入0.23克菌核膠至約78～79ml的熱去離子水(80℃)中并均化至一均勻的溶液來產生一親水性水相。將溶液冷卻至55℃并加入3g的乳桿菌發酵濾液，接著依次加入聚賴氨酸/檸檬酸緩沖溶液。在一單獨的容器中，將5克水與2克抗壞血酸葡糖苷、0.10克檸檬酸和1.0克檸檬酸鈉預混合。用20％氫氧化鈉調節該單獨的容器中的一pH至6.5至6.8之間，然后將單獨容器的內容物加入到批料中并混合直至均勻。將0.1克番紅花花提取物、0.08克由金斑、二氧化鈦、氧化錫、氧化鐵和氟金云母或云母形成的無機閃光體與6ml含有內蛋白酵素、凝集素和溶血素蛋白的鮭魚孵化液濾液添加到該批次中并混合直至均勻。將親水相的pH調節至6.5和7.3之間，并通過加入足夠的去離子水調節至最終重量為100克并混合至均勻。

對比實施例

通過向99克角鯊烷中加入1克癸酸/辛酸甘油三酯然后將該疏水相與水以約1:1的一體積比(約3:4的重量比)緩沖至pH為6.5至6.8之間形成一雙相混合物。

實施例7

進行一分離研究以確定混合相分離所需的時間。將如實施例6中所述的一化妝品混合物手動搖動3分鐘直到充分混合，然后分至三個單獨的20ml透明玻璃小瓶中。同樣地，將對比實施例的混合物手動搖動3分鐘直到充分混合，然后分至三個單獨的20ml透明玻璃小瓶中。手動混合3分鐘后，在時間零點將小瓶置于一直立位置的一臺子上。使用一校準的秒表，記錄從時間零點到每個樣品開始分層的時間。實施例6的化妝品混合物的一平均分離時間為499秒。對比實施例的一平均分離時間為21.8秒。這表明實施例6的化妝品混合物在搖動后提供一足夠穩定的混合物以允許將未分離的混合物施用于皮膚的時間。

實施例8

為了測量混合的雙相化妝品組合物的穩定性，在通過手動搖動3分鐘產生的一完全混合的條件下，用大約2ml的每種混合物(實施例6組合物的一混合物和比較實施例的一混合物)測定電位。通過每次運行三分鐘總共運行5次的總計15分鐘的數據收集獲得數據點。實施例6組合物和對比實施例的組合物平均在每種各自的雙相組合物中的油滴的表面之間具有0毫伏的中性表面電荷(或電位)，表明油滴是能返回到一分離狀態的一不穩定的分散體。

實施例9

搖動兩種組合物后產生的油滴的相稱歸因分布(re1ative size distribution)通過來自在20ml超純去離子水的每種搖動組合物稀釋的一滴來測定。在測量電位期間使用鈍性傳感器獲得每次運行三分鐘總共運行5次的總計15分鐘的數據收集的數據點。當搖動實施例6的組合物時，產生直徑大約為6.6μm的油滴。相反，當搖動對比實施例的組合物時，產生大得多的(11.3μm直徑)油滴。由于油滴尺寸越小，如實施例6中所述的一雙相化妝品比對比實施例更均勻地施用于皮膚。

實施例10

實施例6組合物的一混合物和對比實施例的混合物的水損失速率通過將大約1克的每種產物放置在保持在25℃的一無孔鋁基材上來測定。使用一校準的四位小數位的天平記錄在0、240分鐘和360分鐘每個樣品的質量。實施例6的混合物由于蒸發的損失水大約為1.3mg/min。對比實施例的混合物由于蒸發的損失水大約為0.5mg/min。結果，預期實施例6中所述的雙相化妝品比對比實施例更快速地將親水性成分施用于施用的皮膚。

本說明書中提及的任何專利或出版物通過引用并入本文，如同每個單獨的出版物被具體地和單獨地指示通過引用并入。

前述的描述是對本發明的特定實施例的說明，但不意味著對其實踐的限制。