本發明涉及化妝品領域，具體涉及美容乳液組合物、以及該組合物用于皮膚美容治療的使用方法。
背景技術：
皮膚的(特別是面部和頸部的)美容方案和美容治療變得更加普遍和更加令人向往。這樣的產品通常主要用于改善皮膚的健康和/或物理外觀。在這些護膚品中，許多是涉及延緩、減少甚至消除皮膚產生皺紋、以及其他通常伴隨著皮膚老化的典型組織學變化或者環境對人皮膚的損害，例如光損傷。
大量護膚活性物質是本領域已知的，其用于改善皮膚的健康和/或物理外觀。例如，將水楊酸和過氧化苯甲酰用于護膚組合物中以治療痤瘡。類視黃醇是護膚用品的另一個實例，其用于護膚組合物中以減少皮膚老化的現象。雖然使用這些活性物質配制護膚組合物以提供護膚的有益效果，但是在配制這樣的組合物時也存在一些挑戰。護膚品應當以適于施用于皮膚的形式提供，因此，相對于化妝水和高粘度乳霜，優選半粘性乳霜。申請人還發現，產品在皮膚上的感覺對功效感知和產品體驗的影響非常顯著。
因此，對配制改善皮膚健康和/或物理外觀的護膚組合物具有持續的需要，例如，審美上令人愉快、穩定、以及有效地處理皺紋、細紋和膚色的外觀。
美容組合物中許多優選的組分是水溶性的，因此，護膚組合物是水基的，從而溶解和/或穩定所述成分。然而，申請人已經發現，盡管這可能是配制組合物的有效方式，但由于活性物質被大量存在的水稀釋因而導致其功效降低。油性組分可以在產品的觸感或產品至皮膚的遞送中提供美學益處。然而，較少的護膚活性物質可溶于油性基礎制劑中。申請人驚奇地發現，上述挑戰可以通過制備油包水乳液形式的護膚組合物來解決。
技術實現要素：
根據本發明，提供了一種含少于60％水的油包水乳液，其中所述乳液包含油相和水相，并且其中所述水相包含金屬蛋白酶抑制劑(MMPi)和皮膚調理劑。
發明詳述
申請人已經重要地發現，當在稀釋度低的環境中傳遞時，作為油包水乳液中水相的組分，本發明的水溶性活性物質提供了優異的益處。術語乳液應理解為是指兩種或更多種通常不混溶的液體的混合物。乳液可以為各種類型，水包油型，其中油位于分散相中，水是分散介質；或油包水型，其中油水分布情況相反。本發明涉及油包水型乳液，其中水是分散相，油是分散介質。
盡管不希望受到理論的束縛，但據信，通過作為次要水相的組分，水溶性活性物質基質金屬蛋白酶抑制劑(MMPi)和皮膚調理劑更加濃縮。此外，當施用于皮膚時，乳液的水相將優先與使用者的皮膚密合。由于所述水相更加濃縮，更大比例的活性物質接觸皮膚，因此更大百分比的活性物質可以在產品被洗掉、擦掉或以其他方式從皮膚表面去除之前吸收到皮膚中。
此外，乳液的油相也提供了許多益處，包括提供皮膚濕潤性的改善、更好的涂抹性能和由此帶來的產品能夠更好的穿過皮膚表面遞送，以及提供改善的皮膚感官美觀性。此外，油相充當部分閉塞物，其加強活性物質對皮膚的滲透。此外，在將乳液用于皮膚時，由于乳液的油相位于水相之上，所以其有效地將接近皮膚表面的水相中的活性物質鎖定更長的時間。油包水乳液的另一個優點是油相提供保濕益處，并減少經表皮的水分損失。
油包水乳液
本發明涉及油包水乳液形式的護膚組合物。水以小于乳液重量的60％，優選小于50％，更優選小于45％的水平存在。水優選以大于10％，更優選大于15％，最優選大于20％的水平存在于所述乳液中。最優選地，水以乳狀液組合物的35％至45％的范圍存在。
可以以任何合適的油性組分提供乳液的油相。適合用于油相的油可以包括(例如)：a)烴油，如石蠟油或礦物油；b)蠟，如蜂蠟或石蠟；c)天然油，如向日葵油、杏仁油、乳木果油或荷荷芭油；d)硅油，如聚二甲基硅氧烷、硅氧烷彈性體、環甲硅油或鯨蠟基聚二甲基硅氧烷；e)脂肪酸酯和醚，如棕櫚酸異丙酯或肉豆蔻酸異丙酯、和聚丙二醇-15硬脂醚；f)脂肪醇，如鯨蠟醇或硬脂醇；或g)它們的混合物，例如商品名為Cutina(BASF)的市售的蠟共混物。優選地，乳液包含占乳液重量0.1％至55％，更優選地15％至50％，最優選地30％至45％的油相。優選地，乳液的油相包含占油相重量50％至99.9％的油。更優選地，油相包含占油相重量60％至99.9％，更優選地70％至99.9％，甚至更優選地80％至99.9％水平的油。
優選地，所述油包水乳液的油相包含硅油。當存在硅油時，含硅氧烷的油相優選地包含有機聚硅氧烷油。用于組合物的有機聚硅氧烷油可以是揮發性的、非揮發性的、或揮發性和非揮發性硅氧烷的混合物。本文所用術語“非揮發性”是指在環境條件下為液體或凝膠，并且具有大于100℃的閃點(在一個大氣壓下)的那些硅氧烷。本文所用術語“揮發性”是指所有其他的硅油。合適的有機聚硅氧烷可以選自具有寬范圍的揮發性和粘度的各種各樣的硅氧烷中。合適的有機聚硅氧烷油的實例包括聚烷基硅氧烷，環狀聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
聚烷基硅氧烷可以用化學通式R3SiO[R2SiO]xSiR3表示，其中R為具有1至30個碳原子的烷基(R優選為甲基或乙基，更優選為甲基；或者混合的多種烷基可以用于同一分子中)，x為0至10,000的整數，對x進行選擇以達到期望的大于10,000,000的分子量。市售的聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，其也稱為聚二甲基硅氧烷，其實例包括由ShinEtsu、Momentive、Wacker銷售的那些和Dow Corning Corporation銷售的道康寧(Dow Corning)200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實例包括道康寧2、20、100、200、225、300及其混合物。合適的聚二甲基硅氧烷包括以下化學式所代表的那些：(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3，其中R為具有2至30個碳原子的直鏈或支鏈烷基，x和y各自為1或更大的整數，對x和y進行選擇以達到期望的大于10,000,000的分子量。這些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的實例包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
適合用于組合物的環狀聚烷基硅氧烷包括化學式[SiR2-O]n所代表的那些，其中R為烷基，R優選為甲基或乙基，更優選為甲基，n為3至8的整數，n更優選為3至7的整數，甚至更優選n為4至6的整數。
當R為甲基時，這些材料通常被稱為環甲硅油。市售的環甲硅油包括粘度為2.5厘沲、沸點為172℃的道康寧244流體，其主要包含環甲硅油四聚體(即n＝4)；粘度為2.5厘沲、沸點為178℃的道康寧344流體，其主要包含環甲硅油五聚體(即n＝5)；粘度為4.2厘沲、沸點為205℃的道康寧245流體，其主要包含環甲硅油四聚體和五聚體的混合物(即n＝4和5)；以及粘度為4.5厘沲、沸點為217℃的道康寧345流體，其主要包含環甲硅油四聚體、五聚體和六聚體的混合物(即n＝4、5和6)。
諸如市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯的材料也是有用的，以其與聚二甲基硅氧烷的混合物出售，即道康寧593流體。
聚二甲基硅氧烷醇也適合用于組合物中。這些化合物可以表示為化學式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH，其中R為烷基(R優選為甲基或乙基，更優選為甲基)，x為0至500的整數，對x進行選擇以達到所期望的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇通常以其與聚二甲基硅氧烷或環甲硅油的混合物出售(例如道康寧1401、1402和1403流體)。聚烷基芳基硅氧烷也適合用于組合物中。
優選用于本發明的是選自聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、環聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物的有機聚硅氧烷。更優選用于本發明的是聚烷基硅氧烷和環聚二甲基硅氧烷。聚烷基硅氧烷中優選的是聚二甲基硅氧烷。
任選地，盡管優選地，硅氧烷為硅氧烷彈性體。適用于本發明的硅氧烷彈性體可以是乳化或非乳化交聯的硅氧烷彈性體、或其混合物。可固化有機聚硅氧烷組合物能夠用作交聯的有機聚硅氧烷彈性體的起始材料，并且對于該組合物沒有特別的限制。關于這方面的實例為：加成反應固化的有機聚硅氧烷組合物，其在鉑金屬催化下通過含SiH的有機二聚硅氧烷和具有硅鍵合的乙烯基的有機聚硅氧烷之間的加成反應發生固化；縮合固化的有機聚硅氧烷組合物，其在有機錫化合物存在下通過羥基封端的有機二聚硅氧烷和含SiH的有機二聚硅氧烷之間的脫氫反應發生固化；以及縮合固化有機聚硅氧烷組合物，其在有機錫化合物或鈦酸酯存在下發生固化。
由于加成反應固化的有機聚硅氧烷組合物具有快的固化速率和優異的固化均勻性，因而是優選的。特別優選的加成反應固化的有機聚硅氧烷組合物由以下物質制備：a)每個分子中具有至少2個低級烯基的有機聚硅氧烷；b)每個分子中具有至少2個與硅鍵合的氫原子的有機聚硅氧烷；和c)鉑型催化劑。
本發明組合物可以包括乳化交聯的有機聚硅氧烷彈性體、非乳化交聯的有機聚硅氧烷彈性體、或者它們的混合物。本文所用術語“非乳化”定義為其中不存在聚氧化烯單元的交聯有機聚硅氧烷彈性體。本文所用術語“乳化”是指具有至少一個聚氧化烯(例如聚氧乙烯或聚氧丙烯)單元的交聯有機聚硅氧烷彈性體。本發明優選的乳化彈性體包括由二乙烯基化合物與聚硅氧烷主鏈上的Si-H鍵反應獲得的聚氧化烯改性的彈性體，尤其地，所述二乙烯基化合物為具有至少兩個游離的乙烯基的硅氧烷聚合物。優選地，彈性體是通過分子球狀MQ樹脂上的Si-H位點交聯的二甲基聚硅氧烷。乳化交聯的有機聚硅氧烷彈性體尤其可以選自美國專利5,412,004、5,837,793和5,811,487中描述的那些交聯聚合物。此外，由聚二甲基硅氧烷共聚醇交聯聚合物(和)聚二甲基硅氧烷組成的乳化彈性體可從Shin Etsu以商品名KSG-21獲得。
有利地，非乳化彈性體為聚二甲基硅氧烷交聯聚合物。此類聚二甲基硅氧烷交聯聚合物由多個供應商提供，包括Dow Corning(EL9240)。其他二甲基硅氧烷交聯共聚物可得自General Electric(SFE 839)，Shin Etsu(KSG-15、16、18[聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯聚合物])和Grant Industries(GRANSIL TM彈性體)。美國專利No.4,970,252、美國專利No.5,760,116和美國專利No.5,654,362中進一步描述了可用于本發明的交聯有機聚硅氧烷彈性體及其制備方法。優選用于本文的市售彈性體是Dow Corning的9040硅氧烷彈性體共混物、信越(Shin Etsu)的KSG-21及其混合物。
優選地，所述油相包含硅氧烷，最優選包含硅氧烷彈性體。優選地，乳液組合物包含占乳液組合物20重量％至35重量％的有機硅彈性體原料。
本發明的油包水乳液優選地包含乳化劑。在優選的實施方案中，所述組合物包含占組合物重量0.1％至10％的乳化劑，更優選地0.25％至7.5％，甚至更優選地0.5％至5％的乳化劑。乳化劑有助于將水性水相分散和懸浮于優選的硅氧烷油相中。
乳化劑
合適的乳化劑包括所有適用于該目的、且為本領域技術人員已知的用于護膚產品的那些乳化劑。優選地，這些乳化劑的HLB值等于或小于14，更優選為2至14，甚至更優選為4至14。
硅氧烷乳化劑是優選的。多種硅氧烷乳化劑可用于本發明。這些硅氧烷乳化劑通常是有機改性的有機聚硅氧烷，本領域技術人員也稱之為硅氧烷表面活性劑。有用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚醇。這些材料是聚二甲基硅氧烷，其已經被改性以包括聚醚側鏈，例如聚環氧乙烷鏈、聚環氧丙烷鏈、這些鏈的混合物、以及包含衍生自環氧乙烷和環氧丙烷的基團的鏈。其他實例包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即，包含C2-C30懸垂側鏈的化合物。其他有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子懸垂基團的材料。
可用于本發明的聚二甲基硅氧烷共聚醇可描述為如下通式結構：Si(CH3)3O[Si(CH3)2O]x[Si(CH3R)O]y[Si(CH3R2)O]zSi(CH3)3，其中R為C1-C30直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基，R2選自由-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-H、和-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-(CH2CHR4O)o-H構成的組，其中n為3至10的整數；R3和R4選自由H和C1-C6直鏈烷基或支鏈烷基構成的組，并且使R3和R4不同時為相同的基團；對m、o、x、和y進行選擇使得所述分子的總分子量為200至10,000,000，m、o、x和y各自獨立地選自0或者更大的整數并且m和o二者不同時為零，z獨立地選自1或更大的整數。已經認識到可以獲得這些共聚醇的結構異構體。上述對于包含R3和R4基團的R2部分的化學描述并不意味著對其進行限制，只是為了方便示出。
盡管沒有嚴格地分類為聚二甲基硅氧烷共聚醇，其他也可用于本文的物質為前述段落中結構所示的有機硅表面活性劑，其中R2是：-(CH2)n-O-R5，其中R5為陽離子、陰離子、兩性或兩性離子基團。
可用作本發明乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚醇和其他有機硅表面活性劑的非限制性例子包括：具有懸垂聚環氧乙烷側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂聚環氧丙烷側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的懸垂聚環氧乙烷和聚環氧丙烷側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的懸垂聚(環氧乙烷)(環氧丙烷)側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂有機甜菜堿側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂羧酸酯側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有懸垂季銨鹽側鏈的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、以及前述共聚物的進一步改性物質，該改性物質含有C2-C30直鏈烷基、支鏈烷基或環狀烷基部分。特別優選的乳化劑是PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷。
合適的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇可作為與聚甘油-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物、或者作為與月桂酸己酯和聚甘油-3油酸酯的混合物購得。聚二甲基硅氧烷共聚醇的其他非限制性例子還包括：月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚醇山崳酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯。
在不含硅的乳化劑中，可用于本發明的是各種非離子和陰離子乳化劑，例如糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸鹽、肥皂及其混合物。這些不含硅的乳化劑的非限制性優選實例包括：聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(聚山梨酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、聚山梨酯80、鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸酯鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、聚山梨酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧乙烯20脫水山梨醇三油酸酯(聚山梨酯85)、脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚-10、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、以及它們混合物。
基質金屬蛋白酶抑制劑(MMPi)
術語“基質金屬蛋白酶抑制劑”涉及所有對由皮膚或在皮膚中表達或合成的至少一種基質金屬蛋白酶具有抑制活性的分子和/或、植物或細菌的提取物?；诨|金屬蛋白酶結構和底物特異性的相似之處，基質金屬蛋白酶家族由幾個明確定義的組構成(Woessner J.F.，Faseb Journal，vol.5，1991，2145)。在這些組中，存在能夠降解纖維性膠原蛋白的膠原酶(MMP-1或間質膠原酶、MMP-8或嗜中性白細胞膠原酶、MMP-13或膠原酶3、MMP-18或膠原酶4)；降解IV型膠原蛋白或其他變性的膠原蛋白形式的明膠酶(MMP-2或A明膠酶(72kDa)、MMP-9或B明膠酶(92kDa))；間質溶素(MMP-3或間質溶素1、MMP-10或間質溶素2、MMP-11或間質溶素3)，其具有對諸如糖蛋白(纖連蛋白、層粘連蛋白)、蛋白聚糖等胞外基質的活性靶蛋白的廣譜性；基質分解素(MMP-7)、金屬彈性蛋白酶(MMP-12)或金屬蛋白酶(MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-17)。
金屬蛋白酶(MMPs)是這樣的蛋白酶，其使用金屬(主要是鋅)與其活性位點內的3個半胱氨酸殘基和甲硫氨酸配位，其在中性pH值下降解胞外基質和基底層的大分子成分(膠原蛋白、彈性蛋白、等等...)。酶的這個基團因金屬螯合劑失活。MMPs的主要活性調節劑為金屬蛋白酶組織抑制劑或TIMPs，例如TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4(Woessner J.F.，Faseb Journal，1991)。此外，MMPs的表達也受到生長因子、細胞因子、致癌基因產物(ras、jun)或基質構成成分的調節。
根據本發明，術語“基質金屬蛋白酶抑制劑”是指能夠降低MMPs活性的所有分子，所述活性與基因表達(轉錄和翻譯)相關、或者與MMPs的酶原形式的活化相關、或者與活化型的局部控制相關。此外，根據本發明的金屬蛋白酶抑制劑還可以是天然來源或合成來源的MMP-1抑制劑。術語“天然來源”或“合成來源”都是指純態的金屬蛋白酶抑制劑或在不同濃度的溶液中的金屬蛋白酶抑制劑，但是被稱為天然來源的抑制劑通過不同的提取方法由天然元素中獲得(例如來自番茄的番茄紅素)，而合成來源的抑制劑全部通過化學合成獲得。
優選的MMPi選自由類視黃醇、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、2-呋喃二肟、維生素C、黃酮類、異黃酮類、水解米蛋白、苜蓿提取物、白羽扇豆、大棗提取物、二羥基甲基色酮、葛根提取物、葡萄提取物、月見草提取物、光滑果榆綠木提取物以及它們的混合物所構成的組。
優選地，所述MMPi至少包含苜蓿提取物。優選地，所述MMPi包含苜蓿提取物和水解米蛋白、和/或維生素C、和/或它們的混合物。
MMPi優選地以乳液重量的0.01％至10％，更優選地0.1％至5％，最優選地1％至2.5％的水平存在。
皮膚調理劑
本發明的乳液可以任選地包含皮膚調理劑。所述皮膚調理劑優選地可以選自由潤濕劑、軟化劑、保濕劑或它們混合物所構成的組。皮膚調理劑優選地以乳液重量的0.01％至20％，更優選地0.1％至10％，最優選地0.5％至7％的水平存在。
優選的皮膚調理劑選自由胍、尿素、羥基乙酸和羥基乙酸鹽、水楊酸、乳酸和乳酸鹽、蘆薈、乳木果油、多羥基醇(如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、(二)丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇)、糖類(例如果糖、葡萄糖、木糖、蜂蜜、甘露糖、木糖)、葡萄糖酸內酯、淀粉及其衍生物、吡咯烷酮、羧酸、透明質酸及其鹽、乳酰胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺、泛醇、尿囊素和它們的混合物所構成的組。
更優選地，所述皮膚調理劑選自由甘油、阿拉伯半乳聚糖、丁二醇、透明質酸、乳木果油、丙二醇、乙基己基甘油和透明質酸鹽所構成的組。
肽
本發明乳液中任選但優選的組分是肽，更優選多于一種類型的肽。肽定義為包含不間斷的氨基酸序列的化合物。肽優選地選自由二肽、三肽、四肽、五肽及它們的混合物所構成的組中。二肽是指包含部不間斷的兩個氨基酸序列的化合物。三肽是指包含不間斷的三個氨基酸序列的化合物。四肽是指包含不間斷的四個氨基酸序列的化合物。五肽是指包含不間斷的五個氨基酸序列的化合物。本文使用的氨基酸包括并包含所有天然存在的氨基酸，為D構型或L構型兩者中的任意一者。氨基酸一般用常見的三字母代碼表示，并且其順序是從左到右讀出的。
二肽
肽定義為包含不間斷氨基酸序列的化合物。二肽包含不間斷的兩個氨基酸的序列。本文使用的氨基酸包括并包含所有天然存在的氨基酸，為D構型或L構型兩者中的任意一者。氨基酸一般用常見的三字母代碼表示，并且其順序是從左到右讀出的。本發明的乳液包含選自由乙?；?鯨蠟酯、乙酰基二肽3氨基己酸酯、壬二酰基雙二肽10、香豆酰基二肽3、雙鯨蠟基二肽9、二肽二氨基丁?；S基酰胺二乙酸酯、二肽1、二肽10、二肽11、二肽12、二肽15、二肽16、二肽17、二肽18、二肽19、二肽2、二肽20、二肽3、二肽4、二肽5、二肽6、二肽7、二肽8、鹽酸二肽8、二肽9、己酰二肽3正亮氨酸乙酸酯、甲基十一碳烯酰二肽16、煙酰二肽22、煙酰二肽23、煙酰二肽24、煙酰二肽26、油酰二肽15、棕櫚酰二肽10、棕櫚酰二肽13、棕櫚酰二肽17、棕櫚酰二肽5二氨基丁?；u基蘇氨酸、棕櫚酰二肽5二氨基羥基丁酸酯、棕櫚酰二肽7以及它們的混合物所構成的組中的二肽。
更優選地，本發明的乳液包含這樣的二肽，其中所述二肽的所述氨基酸序列選自由Tyr-Arg、Tyr-Val、Ala-Glu、Val-Trp、Asn-Phe、Asp-Phe以及它們的混合組成的組。更優選地，所述二肽選自由Trp-Val(色氨酸-纈氨酸)、Ala-Glu(丙氨酸-谷氨酰胺)、Tyr-Arg肽(酪氨酸-天冬氨酸)以及它們的混合構成的組。最優選地，所述二肽為N-乙?；鵗yr-Arg-1鯨蠟酯。
優選將二肽以0.1至50000ppm，更優選地1至5000ppm，最優選地10至500ppm的量摻入本發明乳液中。
三肽
本發明乳液優選地包含三肽。所述三肽可以是天然存在的，也可以是合成的。合適的三肽包括三肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、它們的衍生物以及它們的混合物。
特別優選的三肽包含一個以上His-基三肽。然而，另一種合適的三肽可以是Arg-Lys-Arg。特別優選的三肽基于結構Gly-His-Lys、及其類似物和衍生物。這些在本文中統稱為GHK-三肽。實際上，根據本發明的這個方面優選的三肽具有這個確切的氨基酸序列?？捎糜诒景l明的優選的三肽的類似物包括那些其中的三個氨基酸中的一個或多個在序列內重組或重排的(例如Gly-Lys-His)、和/或其中不超過兩個氨基酸被取代的(例如His-Ala-Orn)三肽。然而，最優選地，取代Gly的氨基酸包括脂肪族側鏈，例如但不限于β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)和Ile。最優選的是Ala、Leu和Ile。取代Lys或His的最優選的氨基酸包括那些具有側鏈的氨基酸，所述側鏈主要包括在pH 6下帶電的氮、例如但不限于Pro、Lys、Arg、His、鎖鏈素和異鎖鏈素。最優選地，用Orn、Arg或瓜氨酸代替Lys。
衍生物也被認為包括在根據本發明的術語GHK-三肽中，(因此也包括在更通用的術語三肽中)。根據本發明的GHK-三肽的衍生物包括本文所述的取代和重排的三肽的衍生物。這些衍生物包括，尤其是酰基衍生物，其是被一個或多個直鏈或支鏈，長鏈或短鏈，飽和或不飽和的，經羥基、氨基、?；被?、硫酸酯基或硫醚基取代或未取代的三肽；其可以衍生自乙酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、亞油酸、亞麻酸、硫辛酸、油酸、異硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰子油脂肪酸、牛油脂肪酸、硬化牛油脂肪酸、棕櫚仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸等。
?；膬炦x實例包括乙?；⒆貦磅；?、反油?；⑷舛罐⒒⑸锼鼗托刘；?。這些可以是取代的或未取代的。當被取代時，它們優選被羥基或含硫基團取代，例如但不限于SO3H、SH或S-S。
His-基三肽包括至少一個組氨酸氨基酸。序列中的其他兩個氨基酸可以相同或不同。因此，可以考慮但不限于His-Xaa-Xaa、His-Xaa-Xbb、His-Xbb-Xaa、Xbb-His-Xbb、Xbb-His-Xaa、Xaa-His-Xbb、Xaa-Xaa-His、Xaa-Xbb-His、Xbb-Xaa-His和Xbb-Xbb-His，其中Xaa和Xbb是兩種不同的氨基酸，盡管其也可以是His。優選地，至少一個其他氨基酸為Gly、β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)或Ile。優選地，至少一個其他氨基酸為Pro、Lys、Arg、His、鎖鏈素和異鎖鏈素。最優選地，用Orn、Arg或瓜氨酸代替Lys。
衍生物也被認為包括在根據本發明的術語His-基三肽中，(因此也包括在更通用的術語三肽中)。這些衍生物(尤其)包括?；苌铮涫潜灰粋€或多個直鏈或支鏈、長鏈或短鏈、飽和或不飽和的取代或未取代的具有1至29個碳原子的酰基取代的三肽?？梢允褂玫孽；c針對GHK-三肽所描述的那些相同。
根據本發明的三肽特別優選的實施方案包括N-?；?Gly-His-Lys，最優選的是N-棕櫚?；?Gly-His-Lys。優選的市售三肽和三肽衍生物包括組合物，該組合物包括來自SEDERMA公司的Biopeptide-CL、來自SEDERMA公司的Maxilip、來自SEDERMA公司的Biobustyl。
本發明的三肽優選地以低至0.10ppm至10,000ppm，優選地0.50ppm至5,000ppm，更優選地1ppm至1000ppm，最優選地1ppm至500ppm的量使用。這些數據也是基于w/w％的基礎。因此，100,000ppm為乳液的10重量％。
四肽：
本發明乳液優選地包含四肽。這些四肽可以是一種或多種rigin-基四肽、一種或多種ALAMCAT-四肽或它們的混合物。這些四肽可以是天然存在的，也可以是合成的。用于本發明組合物的合適的四肽包括那些選自四肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、28、15、16、17、18、19、34、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、34、35、它們的衍生物及它們的混合物所構成的組中的四肽。
根據本發明的Rigin-基四肽基于Gly-Gln-Pro-Arg(Rigin)結構，并且包括其類似物和衍生物。Rigin是優選的四肽。根據本發明可用的四肽rigin的類似物包括那些其中的四個氨基酸中的一個或多個在序列內重組或重排的、和/或其中不超過兩個氨基酸被取代的(例如Ala-Gln-Thr-Arg)四肽。更優選地，序列中的至少一個氨基酸為Pro或Arg；最優選地四肽包括Pro和Arg二者，然而它們的順序和位置可以變化。氨基酸置換可以來自本文定義的任何氨基酸。特別優選的rigin-基四肽包括Xaa-Xbb-Arg-Xcc、Xaa-Xbb-Xcc-Pro、Xaa-Xbb-Pro-Arg，其中Xaa-Xbb-Pro-Xcc、Xaa-Xbb-Xcc-Arg，Xaa、Xbb和Xcc可以相同或不同，并且選自以下物氨基酸，Xaa為Gly或可以被其取代的氨基酸，Xbb為Gln或可以被其取代的氨基酸，Xcc可以為Pro或Arg或被其取代的氨基酸。取代Gly的最優選的氨基酸包括脂肪族側鏈，例如但不限于β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)和Ile。取代Gln的最優選的氨基酸包括側鏈，該側鏈包括在中性pH(pH6-7)下主要為不帶電的胺基，例如但不限于Asn、Lys、Orn、5-羥基脯氨酸、瓜氨酸和刀豆氨酸。當Arg被取代時，其優選地被具有側鏈的氨基酸取代，所述側鏈在pH為6時主要包括帶電的氮，例如但不限于Pro、Lys、His、鎖鏈素和異鎖鏈素。
衍生物也被認為包括在根據本發明的術語rigin-基四肽中，(因此也包括在更通用的術語四肽中)。衍生物包括本文所述的取代和重排的rigin-基四肽的衍生物。這些衍生物尤其包括?；苌铮涫潜灰粋€或多個直鏈或支鏈，長鏈或短鏈，飽和或不飽和的，經羥基、氨基、氨基?；⒘蛩狨セ蛄蛎鸦〈幕蛭慈〈木哂?至29個碳原子的?；〈乃碾摹-?；苌锇切┛裳苌砸宜帷⒐锼?、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、亞油酸、亞麻酸、硫辛酸、油酸、異硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰子油脂肪酸、牛油脂肪酸，硬化牛油脂肪酸、棕櫚仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸等的?；?。?；膬炦x實例包括乙?；?、棕櫚?；⒎从王；?、肉豆蔻基、生物素基和辛?；?。這些可以是取代的或未取代的。當這些?；蝗〈鷷r，它們優選地被羥基或含硫基團取代，例如但不限于SO3H、SH或S-S。
ALAMCAT四肽是包括至少一個含有脂肪族基團的氨基酸的四肽，所述脂肪族基團具有側鏈。這些氨基酸包括但不限于Gly、β-Ala、Ala、Val、Leu、肌氨酸(Sar)和Ile。這些四肽還包括至少一個含NH2的氨基酸，所述NH2具有側鏈。這些氨基酸包括側鏈，所述側鏈在中性pH(pH6-7)下主要具有不帶電的胺基，例如但不限于Gln、Asn、Lys、Orn、5-羥基脯氨酸、瓜氨酸和刀豆氨酸。ALAMCAT-四肽還包括至少一個具有至少一個側鏈的氨基酸，所述側鏈包括至少一個陽離子胺基(主要種類如NH3+、NH2+等在pH為6.0時帶正電的堿性氨基酸)。這些氨基酸包括但不限于Pro、Arg、Lys、His、鎖鏈素和異鎖鏈素。剩余的氨基酸可以是任意氨基酸，但優選地為包含脂肪族基團、懸垂氨基或懸垂陽離子基團的氨基酸。衍生物也被認為包括在根據本發明的術語ALAMCAT-四肽中，(因此也包括在更通用的術語四肽中)。這些衍生物(尤其)包括酰基衍生物，其是被一個或多個直鏈或支鏈，取代或未取代的長鏈或短鏈，飽和或不飽和的具有1至29個碳原子的酰基取代的四肽。可以使用的?；c針對rigin-基四肽所描述的那些相同。
優選的實施方案包括肽E、arg-ser-arg-lys、N-?；?Gly-Gln-Pro-Arg肽，最優選地為N-棕櫚酰-Gly-Gln-Pro-Arg。
優選的市售的四肽來源包括購自SEDERMA(法國)的RIGIN、EYELISS、Haloxyl和MATRIXYL 3000，其包含50至500ppm的棕櫚酰-Gly-Gln-Pro-Arg和其他成分，例如肽類、查耳酮和賦形劑。購自Evonik的Tego Pep 417?？赏ㄟ^向這些物質中添加至少一種本文所述的三肽，從而將這些物質用于制備本發明的組合物。
本發明的四肽優選地以組合物的0.1ppm(0.00001％w/w，本文中也稱為“重量百分比”，“重量％”或僅是以重量計)至10,000ppm(0.5％w/w)，優選地0.5ppm至1000ppm(0.05％w/w)，最優選1ppm至500ppm的量使用。
三肽和四肽的組合是特別優選的。四肽與三肽的優選的比例、或者實際上具有四個氨基酸的分子與具有三個氨基酸的分子的比例可以為100:1至1:100；更優選地50:1至1:50，甚至更優選地30:1至1:30，甚至更優選地10:1至1:10。最優選地，四肽與三肽的比例范圍為3:1至1:3。這些比例是基于重量基礎(％w/w，例如每公斤最終制劑中純肽的mg)。在特別優選的實施方案中，就其百萬分率用量而言(同樣基于組合物的總重量)，所使用的三肽的量大于所使用的四肽的量。在一個特別優選的實施方案中，本發明的乳液包含序列為Gly-Gln-Pro-Arg的四肽、其類似物和衍生物，以及一個或多個序列為Gly-His-Lys的三肽、其類似物和衍生物。
五肽
本發明組合物可以任選地包含五肽、五肽的衍生物、及它們的混合物。如本文作用，“五肽”是指天然存在的五肽和合成的五肽。本發明可用的還有天然存在的或市售的包含五肽的組合物。合適的五肽包括那些選自五肽1、5、6、7、8、9、10、11、12、10、11、12、13、16、1、2、3、4、5、6、7、8、9、13、14、15、14、34、17、18、19、21、22、38、24、25、26、28、29、30、33、28、35、36、34、39、它們的衍生物、以及它們的混合物所構成的組的五肽。
適用于本文的五肽為五肽lys-thr-thr-lys-ser、Arg-asp-lys-tyr-val(五肽-1)及它們的衍生物。優選的市售含五肽衍生物的組合物為Matrixyl，其包含100ppm的棕櫚酰-Lys-thr-thr-lys-ser，并可商購自Sederma(法國)。
乳液中如果存在五肽和/或五肽衍生物，優選地以乳液組合物重量的0.01％至20％，更優選地0.05％至15％，甚至更優選地0.1％至10％的量存在于乳液中。
抗氧化劑
本發明的乳液可以任選地包含抗氧化劑。合適的抗氧化劑可以包括：a)抗壞血酸及其鹽、酯、葡糖苷和葡糖胺，特別是抗壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鎂和抗壞血酸基棕櫚酸鹽；b)維生素E(生育酚)及其酯，特別是生育酚乙酸酯，以及二甲基甲氧基苯并二氫吡喃醇(其為γ生育酚的合成類似物，可以商品名Lipochroman-6從Lipotec SA polygon Industrial Camri Ral公司獲得)；c)草藥提取物，特別是銀杏提取物，例如從Univar PLC以商品名“Gingko Biloba Leaf Powder”獲得；桑樹提取物，例如從Solabia以商品名“Mulberry Concentrate”獲得；牛至提取物，例如從S Black公司以商品名“Pronalen Origanum HSC”獲得；人參提取物，例如從S Black公司以商品名“Panax ginseng 1.1extract 4294”獲得，或者從Croda化學品公司以商品名“Phytexcell Panax ginseng”獲得；樺樹提取物，例如從Cosmetochem(UK)公司以商品名“Super Herbasol Extract Birch”和“HP Herbasol Betula”獲得，以及從Blagden化學品公司以商品名“Phytelene of Birch”和“Aqueous Spray Dried Birch”獲得；茶樹提取物，例如從Nichimen Europe以商品名“Herbal Extract Green Tea 75％Solids”獲得；迷迭香提取物，例如從S.Black以商品名“Pronalen Rosemary”獲得；金虎尾櫻桃粉提取物，例如從Gee Lawson獲得的Acerola PE；MerckSpecialty Chemicals公司以商品名Emblica TM銷售的油柑提取物；以及葡萄籽油，例如得自Chesham Chemicals有限公司的葡萄籽油。
這些試劑中的部分試劑的抗氧化活性的來源通常還沒有完全明確；例如，據信銀杏提取物的抗氧化活性源于黃酮類殺真菌劑和/或萜內酯的存在，其可能是自由基抑制劑。可以通過用合適的溶劑提取白樺的干燥葉子產生樺樹提取物。據信樺樹提取物的抗自由基活性源于類黃酮(例如高粱醇、滅蠅胺和/或肉豆蔻醇-3雙半乳糖苷)的存在，其可能是自由基抑制劑。這樣的產品通常作為混合物或溶液出售。
因此，抗氧化劑可以由多種自由基抑制劑的活性成分組成，或者還可以包含合適的稀釋劑和/或載體(例如當抗自由基試劑為本文提及的部分產品時)。因此，對于市售產品中試劑的實際含量可能存在一些困惑。因此，如本領域技術人員所理解的，本發明中使用的抗氧化劑的量表示為干重。組合物中存在的抗氧化劑的總量可以為組合物重量的0.005％至10％，優選0.5％至5％，最優選1％至3.5％。
特別優選的適用于包含在本發明的護膚組合物中的抗氧化劑的協同組合為：人參提取物、桑樹提取物和抗壞血酸磷酸酯鎂；人參提取物、桑樹提取物和抗壞血酸磷酸酯鈉；人參提取物、桑樹提取物和迷迭香；人參提取物、桑樹提取物和牛至提取物。
在這些優選的組合中，(a)人參提取物優選以組合物重量的0.005％至0.1％，更優選地0.01％至0.05％的量存在；(b)桑樹提取物優選以組合物重量的0.0005％至0.01％，更優選0.001％至0.005％的量存在；(c)抗壞血酸磷酸酯鈉或鎂優選以組合物重量的0.05％至2.5％，更優選0.1％至2％，最優選0.15％至1.5％的量存在；和(d)迷迭香或牛至提取物優選以組合物重量的0.01％至0.5％，更優選0.05％至0.2％的量存在。
維生素
本發明組合物可以包含一種或多種維生素。乳液組合物可以包含抗壞血酸類，例如維生素C、維生素C衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸鹽、抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸磷酸酯鈉。乳液可以包含維生素B、維生素B衍生物、維生素B1至維生素B12及其衍生物、維生素K、維生素K衍生物、維生素H、維生素D、維生素D衍生物、維生素E、諸如生育酚和乙酸生育酚的維生素E衍生物、和它們的維生素原(例如泛醇)、以及他們的混合物。乳液可以包含為基本上純的原料的維生素化合物或者為提取物的維生素化合物，所述提取物是通過適當的物理和/或化學分離從天然來源(例如植物)獲得的。在一個實施方案中，當本發明組合物中存在維生素化合物時，所述乳液組合物包含占組合物重量約0.0001％至50％，更優選0.001％至10％，還更優選0.01％至8％，甚至更優選0.1％至5％的維生素化合物。
水楊酸化合物
本發明的乳液組合物可以包含水楊酸化合物、其酯、其鹽或者它們的組合。在本發明組合物的一個實施方案中，水楊酸化合物優選地包含占組合物重量0.0001％至25％，更優選0.001％至15％，還更優選0.01％至10％，還更優選0.1％5％，甚至更優選0.01％至2％的水楊酸。
防曬劑
本發明的乳液可以任選地包含防曬組分。防曬劑可以包含有機或無機陽光過濾劑或兩者的組合。合適的無機陽光過濾劑包括選自由微細二氧化鈦、微細氧化鋅、氮化硼以及它們的混合物構成的組中的那些陽光過濾劑。
合適的有機防曬劑包括選自由以下物質構成的組中的那些防曬劑：a)對氨基苯甲酸，及其酯和衍生物(例如，對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯)；b)甲氧基肉桂酸酯(例如，對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、對甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、a,p-雙-(對甲氧基肉桂?；?-a'-(2-乙基己?；?-甘油；c)二苯甲酮類(例如，氧苯酮)；d)二苯甲酰甲烷類，如4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷；e)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽；f)烷基-ss,ss-二苯基丙烯酸酯，例如a-氰基-ss,ss-二苯基丙烯酸烷基酯，如氰雙苯丙烯酸辛酯；g)三嗪，如2,4,6-三(p-碳-2-乙基-己基-1-氧)-1,3,5-三嗪；h)樟腦衍生物，例如甲基亞芐基樟腦；和i)它們的混合物。其他優選的防曬成分包括選自以下物質構成的組中的那些：水楊酸三甲環己酯、水楊酸乙基己酯、二乙基己基丁酰氨基三嗪酮、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、二乙基氨基羥基苯甲?；郊姿峒乎ァ⒓谆郊淄募谆』椒?、聚硅氧烷-15、以及它們的混合物。防曬劑任選地以組合物重量的0.1％至10％的量存在。
其他可選的組分
本發明乳液還可以任選地包含一種或多種下列任選成分?？梢韵蛉橐褐刑砑臃栏瘎?-溴-2-硝基丙烷-1、3-二醇(溴硝醇，商品名為Myacide RTM)、芐醇、雙咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、脫氫乙酸鈉、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽、異噻唑酮和對羥基苯甲酸丙酯鈉，適宜的以乳液重量的0.01％至10％的量添加。
可以向乳液組合物中添加增稠劑、粘度改性劑和/或膠凝劑，例如丙烯酸聚合物，如以商品名Carbopol或Ultrez(Lubrizol)市售的的聚合物，或改性纖維素，如以商品名Natrosol(Hercules)市售的羥乙基纖維素、或羥丙基甲基纖維素，氧化胺，環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段聚合物(例如，以商品名“Pluronic”RTM得自BASF Wyandotte的那些)，PVM，MA，或癸二烯交聯聚合物(以商品名Stabilez 60市售)，乙氧基化的脂肪醇，鹽(氯化鎂、氯化鈉)，Aristoflex AVC(Clariant)，鄰苯二甲酸酰胺，黃原膠，聚丙烯酸鈉，聚乙烯醇，脂肪醇和烷基半乳糖(以商品名N-Hance購自Hercules)，合適地以組合物重量的0.5％至10％的量添加。
可以向乳液組合物中添加螯合劑，例如乙二胺四乙酸及其鹽，合適地以組合物重量的0.005％至0.5％的量添加。
乳液組合物還可包括蠟，例如合適地占組合物重量的1％至99％的可可脂。
乳液組合物還可以包含合適的美容上可接受的稀釋劑、載體和/或推進劑，例如二甲醚。
乳液組合物還可以包括珠光劑，例如硬脂酸單乙醇酰胺和/或云母，合適地以組合物重量的0.01％至10％的量添加。
香料可以適當地以組合物重量的0.01％至2％的量添加，水溶性染料(如酒石黃)的量可以適當地按痕量(例如1×10-5％)至組合物重量的0.1％的量添加。
所述乳液組合物還可以合適地以占組合物重量0.01％至10％的量包括pH調節劑，例如氫氧化鈉、氨基甲基丙醇、三乙醇胺?？梢酝ㄟ^本領域熟知的方法對組合物進行緩沖，例如通過使用包含琥珀酸、檸檬酸、乳酸、及它們可接受的鹽、磷酸、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉和碳酸鈉的緩沖體系。合適地，所述組合物的pH可以為3至10，優選地為4至8。
實施例
本實施例代表本發明的油包水乳液的非限制性實例。
油包水乳液1
制備方法
1.在主容器中將聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交聯聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷組合以制備油相。
2.分別稱出水、硫酸鎂、甘油、乙酰二肽-1鯨蠟酯、棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7、透明質酸鈉、水解大米蛋白和苜蓿提取物，攪拌至固體溶解，制備水相。
3.單獨將苯氧乙醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸乙酯混合在一起。加熱直到溶解并加入(步驟2的)水相中。
4.在高速持續攪拌下(產生渦流)將水相緩慢加入油相。繼續攪拌5分鐘。
5.使用Silverson攪拌器或類似物將產物在3500rpm下均質5分鐘。
油包水乳液2
制備方法
1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交聯聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷組合以制備油相。
2.分別稱出水、硫酸鎂、甘油、乙酰二肽-1鯨蠟酯、棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7、透明質酸鈉、水解大米蛋白和苜蓿提取物，攪拌至固體溶解以制備水相。
3.單獨將苯氧乙醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸乙酯混合在一起。加熱直到溶解并加入(步驟2的)水相中。
4.在高速持續攪拌下(產生渦流)將水相緩慢加入油相。繼續攪拌5分鐘。
5.使用Silverson攪拌器或類似物將產物在3500rpm下均質5分鐘。
油包水乳液3
制備方法
1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交聯聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷組合以制備油相。
2.分別稱出水、硫酸鎂、甘油、乙酰二肽-1鯨蠟酯、棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7、透明質酸鈉、水解大米蛋白和苜蓿提取物，攪拌至固體溶解以制備水相。
3.單獨將苯氧乙醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸乙酯混合在一起。加熱直到溶解并加入(步驟2的)水相中。
4.在高速持續攪拌下(產生渦流)將水相緩慢加入油相，持續攪拌5分鐘。
5.使用Silverson攪拌器或類似物將產物在3500rpm下均質5分鐘。
油包水乳液4
制備方法
1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交聯聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷組合以制備油相。
2.分別稱出水、硫酸鎂、甘油、乙酰二肽-1鯨蠟酯、棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7、丁二醇、水解大米蛋白和苜蓿提取物，攪拌至固體溶解以制備水相。
3.單獨將苯氧乙醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸乙酯混合在一起。加熱直到溶解并加入(步驟2的)水相中。
4.在高速持續攪拌下(產生渦流)將水相緩慢加入油相。繼續攪拌5分鐘。
5.使用Silverson攪拌器或類似物將產物在3500rpm下均質5分鐘。
油包水乳液5
制備方法
1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交聯聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷組合以制備油相。
2.分別稱出水、硫酸鎂、甘油、乙酰二肽-1鯨蠟酯、棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7和透明質酸鈉，攪拌至固體溶解以制備水相。
3.單獨將苯氧乙醇、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸乙酯混合在一起。加熱直到溶解并加入(步驟2的)水相中。
4.在高速持續攪拌下(產生渦流)將水相緩慢加入油相。繼續攪拌5分鐘。
5.使用Silverson攪拌器或類似物將產物在3500rpm下均質5分鐘。
權利要求書(按照條約第19條的修改)
1.一種含10％至45％水的油包水乳液，其中所述乳液包含油相和水相，并且其中所述水相包含金屬蛋白酶抑制劑(MMPi)和皮膚調理劑，所述金屬蛋白酶抑制劑選自由N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、2-呋喃二肟、維生素C、黃酮類、異黃酮類、水解米蛋白、苜蓿提取物、白羽扇豆、大棗提取物、二羥基甲基色酮、葛根提取物、葡萄提取物、月見草提取物、光滑果榆綠木提取物以及它們的混合物所構成的組。
2.根據前述權利要求的乳液，其中所述MMPi包含苜蓿提取物、和任選的水解米蛋白。
3.根據前述任一項權利要求的乳液，其中所述皮膚調理劑選自由胍、尿素、羥基乙酸和羥基乙酸鹽、水楊酸、乳酸和乳酸鹽、蘆薈、乳木果油、多羥基醇(如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、(二)丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇)、糖類(例如果糖、葡萄糖、木糖、蜂蜜、甘露糖、木糖)、葡萄糖酸內酯、淀粉及其衍生物、吡咯烷酮、羧酸、透明質酸及其鹽、乳酰胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺、泛醇、尿囊素和它們的混合物所構成的組。
4.根據權利要求2所述的乳液，其中所述皮膚調理劑選自由甘油、阿拉伯半乳聚糖、丁二醇、透明質酸、乳木果油和透明質酸鹽以及它們的混合物構成的組。
5.根據前述任一項權利要求的乳液，其中所述水相包含二肽，該二肽選自由Tyr-Arg、Tyr-Val、Ala-Glu、Val-Trp、Asn-Phe、Asp-Phe以及它們的混合物構成的組。
6.根據前述權利要求的乳液，其中所述二肽的存在量為乳液的0.1至10000ppm，更優選1至1000ppm。
7.根據前述任一項權利要求的乳液，其還包含其他的肽，該其他的肽選自由三肽、四肽以及它們的混合物構成的組。
8.根據前述任一項權利要求的乳液，其中所述油相包含含硅氧烷的化合物，更優選包含含硅氧烷彈性體的化合物。
9.前述任一項權利要求的護膚用乳液在制備用于調整哺乳動物的皮膚狀況的藥劑中的用途，所述藥劑在需要處理的情況下局部施用于哺乳動物的皮膚。