相關申請的交叉引用

本申請為提交于2011年11月23日的美國臨時專利申請No.61/563,156(代理人案卷號42194-704.101)的非臨時申請并要求其權益；上述申請的全部內容通過引用并入于此。

本申請涉及提交于2011年4月28日的美國專利申請No.13/096,572(代理人案卷號42194-703.201)，該申請的全部內容通過引用并入于此。

技術領域

本發明總體上涉及醫療裝置和方法，且更具體地涉及治療瓣膜功能不全，例如二尖瓣關閉不全，亦稱為二尖瓣反流。

背景技術：

瓣膜功能不全(亦稱為反流)的一種可能的療法是使用通過傳統的外科植入法遞送或者通過創傷較小的經皮導管或微創經心尖法(transapical method)遞送的假體瓣膜。

脊椎動物的心臟分為四個腔室，并帶有四個瓣膜(二尖瓣、主動脈瓣、肺動脈瓣和三尖瓣)，它們確保由心臟泵送的血液在向前的方向上流過心血管系統。健康心臟的二尖瓣阻止血液從心臟的左心室向左心房中回流，且該二尖瓣包括當左心室收縮時閉合的兩片柔性小葉(前小葉和后小葉)。所述小葉附接到纖維環，且它們的自由邊通過瓣下腱索系至左心室中的乳頭肌以防止它們在左心室收縮過程中脫垂入左心房中。

多種心臟疾病或退行性病變可導致二尖瓣器的這些部分中的任何部分的功能障礙，導致二尖瓣變得異常縮窄或擴張，或者允許血液從左心室回漏(即，反流)至左心房中。任何這樣的損傷都會危害心臟的完好性，并且可能會使人衰弱或危及生命。

因此，已開發出許多外科方法和裝置來治療二尖瓣功能障礙，包括用于替換、修復或重塑自體二尖瓣器的心內直視外科技術，以及用以改變自體二尖瓣解剖結構的諸如瓣環成形術環等各種假體裝置的外科植入。近來，已開發出用于遞送置換二尖瓣組裝件的創傷較小的經導管技術。在此類技術中，假體瓣膜一般以卷曲狀態安裝在柔性導管的末端并經患者的血管或身體推進，直至該瓣膜抵達植入部位。繼而，假體瓣膜在有缺陷的自體瓣膜的部位處擴張至其功能尺寸。

盡管這些裝置和方法是針對瓣膜功能不全的有效療法，但它們可能難以遞送，制造昂貴，或者可能不適用于所有患者。因此，期望提供用于治療瓣膜功能不全，比如治療二尖瓣功能不全的改進的裝置和方法。下文公開的裝置和方法將會滿足這些目標中的至少一些目標。

舉例而言，公開內容通過引用而合并入于此的PCT國際專利號PCT/US2008/054410(以PCT國際公開號WO2008/103722公開)描述了一種經導管二尖瓣假體，其包括：彈性環；多個小葉膜，它們與所述環相對地安裝以允許血液沿一個方向從其中流過；以及多個組織接合定位元件，它們相對于所述環可移動地安裝且尺寸設定為包握心臟瓣膜環、心臟瓣膜小葉和/或心臟壁的解剖結構。每個定位元件限定相應的近端、中間和遠端組織接合區，它們被協同地配置和設定尺寸，以便同時接合解剖結構的組織的單獨的對應區域，且所述定位元件可包括相應的第一、第二和第三細長組織穿刺元件。瓣膜假體還可包括相對于彈性環安裝的裙部，用于密封瓣膜假體的周邊以防血液在瓣膜假體周圍逆流。

公開內容通過引用并入于此的PCT國際專利號PCT/US2009/041754(以PCT國際公開號WO2009/134701公開)描述了一種假體二尖瓣組裝件，其包括具有張開的上端和漸縮部以適配自體二尖瓣輪廓的錨固件或外支撐框架，以及安裝在其中的基于組織的單向瓣膜。該組裝件適于徑向向外擴張并與自體心臟組織相接觸以形成壓配合，且該組裝件還包括張緊構件，該張緊構件將瓣膜組裝件的小葉錨固至心臟上的合適位置以發揮假體腱索的功能。

現有技術中還已知利用卡爪結構將假體附接到心臟的假體二尖瓣組裝件(例如，見Hermann等人的美國專利公開號US2007/0016286，其公開內容通過引用并入于此)，這樣的假體二尖瓣組裝件依賴于軸向而非徑向夾持力的施加，以便促進假體相對于自體解剖結構的自定位和自錨固。

作為二尖瓣反流的療法而提出的另一種方法是外科雙孔成形法(surgical bow tie method)，其最近已適合基于微創導管的治療，其中使用植入物將瓣膜小葉夾合在一起。該手術更完整地公開于科學和專利文獻中，例如公開于St.Goar等人的美國專利號6,629,534中，該文獻的全部內容通過引用并入本文。

其他相關的公開文獻包括Carpentier等人的美國專利公開號2011/0015731和Lane等人的WO2011/137531。雖然這些裝置和方法中的一些裝置和方法是有前途的，但仍然存在對于將會進一步允許更精確地定位假體瓣膜并且還將更牢固地將瓣膜錨固到位的改進的裝置和方法。本文所公開的示例性實施方式將會滿足這些目標中的至少一些目標。

技術實現要素：

本發明總體上涉及醫療裝置和方法，且更具體地涉及用于治療二尖瓣反流的假體瓣膜。盡管本公開著眼于治療二尖瓣反流的假體瓣膜的使用，但并不旨在僅限于此。本文所公開的假體瓣膜還可用于治療其他身體瓣膜，包括其他心臟瓣膜或靜脈瓣膜。示例性心臟瓣膜包括主動脈瓣、三尖瓣或肺動脈瓣。

在本發明的第一方面，一種向具有帶有前小葉或后小葉的二尖瓣的患者心臟遞送植入式假體瓣膜的方法包括：提供假體瓣膜，其中該假體瓣膜包括可擴張框架，該可擴張框架具有第一末端、與所述第一末端相對的第二末端、位于所述可擴張框架的前部上的第一前耳片、位于所述可擴張框架的后部上的后耳片以及與所述可擴張框架的所述第一末端相鄰的心室裙部。該假體瓣膜具有用于接合心臟的擴張配置和收縮配置。將該假體瓣膜以收縮配置遞送到患者心臟的二尖瓣附近，并且徑向向外擴張第一前耳片使得第一前耳片的尖端部分接合位于二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區。與前小葉相鄰的前腱索被置于第一前耳片與心室裙部的外前表面之間。在徑向擴張第一前耳片之后，徑向向外擴張后耳片，使得二尖瓣的后小葉和相鄰的后腱索被置于后耳片與心室裙部的外后表面之間。在徑向擴張后耳片之后，徑向向外擴張心室裙部，從而接合前小葉和后小葉。將前小葉和相鄰的前腱索捕獲在第一前耳片與心室裙部的外前表面之間。將后小葉和相鄰的后腱索捕獲在后耳片與心室裙部的后外表面之間。

在本發明的另一方面，一種向具有帶有前小葉或后小葉的二尖瓣的患者心臟遞送植入式假體瓣膜的方法包括：提供假體瓣膜，其中該假體瓣膜包括可擴張框架，該可擴張框架具有第一末端、與所述第一末端相對的第二末端、位于所述可擴張框架的前部上的第一前耳片、位于所述可擴張框架的后部上的后耳片以及與所述可擴張框架的所述第一末端相鄰的心室裙部。該假體瓣膜具有用于接合心臟的擴張配置和收縮配置。將該假體瓣膜以收縮配置遞送到患者心臟的二尖瓣附近。徑向向外擴張第一前耳片使得第一前耳片的尖端部分接合位于二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區。將前小葉和相鄰的前腱索置于第一前耳片與心室裙部的外前表面之間。在徑向擴張第一前耳片之后，徑向向外擴張心室裙部從而接合前小葉，使得前小葉和相鄰的前腱索被捕獲在第一前耳片與心室裙部的外前表面之間。在徑向擴張心室裙部之后，徑向向外擴張后耳片，使得二尖瓣的后小葉和相鄰的后腱索被置于和捕獲在后耳片與心室裙部的外后表面之間。

該方法可進一步包括提供遞送導管，其中假體瓣膜可釋放地與之耦合。遞送假體瓣膜可包括從心臟外的區域向心臟的左心室經心尖地(transapically)遞送假體瓣膜，或者可以從心臟的右心房向左心房經中隔地(transseptally)遞送假體瓣膜。遞送假體瓣膜可包括跨二尖瓣定位假體瓣膜，使得可擴張框架的第一末端位于二尖瓣的一部分的下方，并且可擴張框架的第二末端位于二尖瓣的一部分的上方。

擴張第一前耳片可包括從該第一前耳片縮回約束鞘套，使得第一前耳片可以自由地徑向向外自擴張。假體瓣膜可進一步包括位于可擴張框架的前部上的第二前耳片，并且所述方法可進一步包括徑向向外擴張該第二前耳片，使得第二前耳片的尖端部分接合位于與前小葉的第一側相對的前小葉的第二側上的第二纖維三角區。可以將前小葉和相鄰的前腱索安置在第二前耳片與心室裙部的外表面之間。第二前耳片可與第一前耳片的擴張同時地徑向向外擴張。在將第一纖維三角區或第二纖維三角區與相應的第一前耳片或第二前耳片相接合之前，以及在將前小葉和相鄰的腱索安置在第一前耳片或第二前耳片與心室裙部的外表面之間之前，所述方法可包括部分地徑向向外擴張第一前耳片或第二前耳片，使得第一前耳片或第二前耳片橫向于(transverse to)假體瓣膜的縱軸線。擴張第二前耳片可包括從該第二前耳片縮回約束鞘套，使得第二前耳片可以自由地徑向向外自擴張。

在一些實施方式中，在將二尖瓣的后小葉和相鄰的后腱索安置在后耳片與心室裙部的外后表面之間之前，所述方法可包括部分地徑向向外擴張后耳片，使得后耳片橫向于假體瓣膜的縱軸線。在將前小葉和相鄰的前腱索安置在第一前耳片與心室裙部的外前表面之間之后，所述方法可包括部分地徑向向外擴張后耳片，使得后耳片橫向于假體瓣膜的縱軸線，并且其中部分地擴張后耳片而不將二尖瓣的后小葉和相鄰的后腱索安置在后耳片與心室裙部的外后表面之間。

徑向擴張心室裙部可包括從心室裙部縮回約束鞘套，使得心室裙部可以自由地徑向向外自擴張。心室裙部可包括多個倒刺，并且擴張心室裙部可包括將所述多個倒刺錨固到心臟組織中。假體瓣膜可進一步包括多個連合部，并且擴張心室裙部可使前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉徑向向外移位，從而防止連合部與前小葉和后小葉之間的干擾。擴張心室裙部可使前瓣膜小葉和后瓣膜小葉徑向向外移位而不接觸左心室的內壁，并且不阻塞左心室的流出道。擴張心室裙部可不對稱地擴張心室裙部，使得心室裙部的前部基本上平坦，而心室裙部的后部為圓柱形。

所述方法可進一步包括減少或消除二尖瓣反流。在一些實施方式中，假體瓣膜可攜帶治療劑，并且所述方法可進一步包括將所述治療劑從假體瓣膜洗脫到相鄰組織中。假體瓣膜還可包括對準元件。第二纖維三角區安置在與前小葉的第一側相對的前小葉的第二側上，并且所述方法可進一步包括將對準元件與主動脈根部對準，以及將所述對準元件安置在第一纖維三角區與第二纖維三角區之間。對準所述對準元件可包括旋轉假體瓣膜。

假體瓣膜可進一步包括多個連合部，并在它們之上安置有覆蓋物，由此形成多個假體瓣膜小葉，并且所述方法可進一步包括從遞送導管釋放所述多個假體瓣膜小葉。所述多個假體瓣膜小葉可形成具有敞開配置和閉合配置的三尖瓣。所述多個假體瓣膜小葉可在敞開配置下被安置成彼此遠離從而允許順行血液流動穿過，并且所述多個假體瓣膜小葉可在閉合配置下彼此接合從而基本上阻止逆行血液流動穿過。

假體瓣膜可進一步包括心房裙部，并且所述方法可進一步包括徑向向外擴張所述心房裙部，以便使其位于二尖瓣的上表面之上，并且抵靠二尖瓣的上表面接合心房裙部。擴張心房裙部可包括從心房裙部縮回約束鞘套，使得心房裙部可以自由地徑向向外自擴張。可以相對于二尖瓣向上游或下游移動假體瓣膜，以確保心房裙部接合二尖瓣的上表面。抵靠所述上表面地接合心房裙部可將心房裙部抵靠著二尖瓣的上表面地密封，以阻止或基本上阻止其間的血液流動。

假體瓣膜可進一步包括環形區，并且所述方法可進一步包括徑向向外擴張所述環形區，以便吻合二尖瓣的環部，并將所述環形區與二尖瓣環相接合。擴張環形區可包括從環形區縮回約束鞘套，使得環形區可以自由地徑向向外自擴張。擴張環形區可包括不對稱地擴張環形區，使得環形區的前部基本上平坦，而環形區的后部為圓柱形。

在本發明的另一方面，一種依次展開的假體心臟瓣膜包括自擴張框架，該自擴張框架具有第一末端、與所述第一末端相對的第二末端、靠近所述第二末端的心房區以及靠近所述第一末端的心室區。所述自擴張框架具有擴張配置和收縮配置。所述擴張配置適于接合心臟組織，而所述收縮配置適于遞送到患者的心臟。假體瓣膜還包括安置在心房區中的自擴張心房裙部、安置在心室區中的自擴張心室裙部以及安置在心房區與心室區之間的自擴張環形區。第一自擴張前耳片安置在自擴張框架的位于心室區內的前部上。自擴張后耳片安置在自擴張框架的位于心室區內的后部上。第一自擴張前耳片的一部分和自擴張后耳片的一部分在從其移除約束時部分地徑向向外自擴張。當從其移除約束時，第一前耳片在后耳片完全徑向向外自擴張之前完全徑向向外自擴張。當從其移除約束時，后耳片在心室裙部自擴張之前完全徑向向外自擴張，而心室裙部最后完全擴張。

在本發明的又一方面，一種依次展開的假體心臟瓣膜包括自擴張框架，該自擴張框架具有第一末端、與所述第一末端相對的第二末端、靠近所述第二末端的心房區以及靠近所述第一末端的心室區。所述自擴張框架具有擴張配置和收縮配置。所述擴張配置適于接合心臟組織，而所述收縮配置適于遞送到患者的心臟。假體心臟瓣膜還包括安置在心房區中的自擴張心房裙部、安置在心室區中的自擴張心室裙部以及安置在心房區與心室區之間的自擴張環形區。第一自擴張前耳片安置在自擴張框架的位于心室區內的前部上。自擴張后耳片安置在自擴張框架的位于心室區內的后部上。第一自擴張前耳片的一部分和自擴張后耳片的一部分在從其移除約束時部分地徑向向外自擴張。當從其移除約束時，第一前耳片在心室裙部徑向向外自擴張之前徑向向外自擴張。心室裙部在后耳片完成自擴張之前徑向向外自擴張，而后耳片在心室裙部自擴張之后完成自擴張。

心房裙部的至少一部分可覆蓋有組織或合成材料。心房裙部可具有收縮配置和擴張配置。所述收縮配置可適于遞送到患者的心臟，而所述擴張配置可相對于收縮配置徑向擴張，并且可適于放置在患者的自體二尖瓣的上表面之上，從而將心房裙部錨固到左心房的一部分上。心房裙部可包括一個或多個不透射線的標記，并且可包括多個軸向定向的支柱，所述多個軸向定向的支柱用連接器元件連接在一起，從而將互連的支柱形成為一系列凸峰和凹谷。在心房裙部的自擴張之后，心房裙部可形成與自擴張框架的第二末端相鄰的帶凸緣的區域。此外，在自擴張之后，心房裙部可具有非對稱D形橫截面，該非對稱D形橫截面具有基本上平坦的前部和圓柱形的后部。假體瓣膜可進一步包括耦合至心房裙部的前部的對準元件，并且該對準元件可與患者心臟的主動脈根部對準并且可安置在患者的二尖瓣的前小葉的兩個纖維三角區之間。

環形區的至少一部分可覆蓋有組織或合成材料。環形區可具有收縮配置和擴張配置。所述收縮配置可適于遞送到患者的心臟，而所述擴張配置可相對于收縮配置徑向擴張，并且可適于吻合并且接合患者的自體二尖瓣的環部。在自擴張之后，環形區可具有非對稱D形橫截面，該非對稱D形橫截面具有基本上平坦的前部和圓柱形的后部。環形區可包括用連接器元件連接在一起的多個軸向定向的支柱，并且所述多個互連的支柱可形成一系列凸峰和凹谷。所述多個軸向定向的支柱中的一個或多個支柱可包括延伸穿過其中的一個或多個縫合孔，并且所述縫合孔的尺寸可設定為收納縫合線。

心室裙部的至少一部分可覆蓋有組織或合成材料。在自擴張之后，心室裙部可包括非對稱D形橫截面，該非對稱D形橫截面具有基本上平坦的前部和圓柱形的后部。心室裙部可具有收縮配置和擴張配置。所述收縮配置可適于遞送到患者的心臟，而所述擴張配置可相對于收縮配置徑向擴張，并且可適于使自體二尖瓣小葉徑向向外移位。

第一前耳片可具有尖端部分，該尖端部分適于接合位于患者的二尖瓣的前小葉的第一側上的第一纖維三角區，并且第一前耳片還可適于將前小葉和相鄰的腱索捕獲在第一前耳片與心室裙部的外前表面之間。假體心臟瓣膜可進一步包括第二自擴張前耳片，該第二自擴張前耳片安置在自擴張框架的位于心室區內的前部上。所述第二前耳片可具有尖端部分，該尖端部分適于接合位于患者的二尖瓣的前小葉的與前小葉的第一側相對的第二側上的第二纖維三角區。第二前耳片可適于將前小葉和相鄰的腱索捕獲在第二前耳片與心室裙部的外表面之間。第一前耳片或第二前耳片可具有安置于其上的覆蓋物，該覆蓋物增大耳片與心臟組織之間的接觸面積。所述覆蓋物可包括安置在與第一耳片或第二耳片耦合的聚合物耳片上的織物。后耳片可適于錨固在患者的二尖瓣的后小葉上，使得后耳片座合在后小葉與患者心臟的心室壁之間。后耳片可包括多個支柱，并且相鄰的支柱可耦合在一起以形成多個可擴張的鉸接連結。當后耳片徑向擴張時，所述多個支柱可彼此移開，從而敞開所述鉸接連結以形成拉長的水平區段，所述拉長的水平區段允許后耳片與位于后小葉和心室壁之間的子環區域(sub-annular region)的接合和錨固。因此，與僅具有由支柱間的單一鉸鏈所形成的漸縮尖端的后耳片相比，所述拉長的水平區段接觸子環區域的更大區域。心室裙部可進一步包括與之耦合的多個倒刺。所述多個倒刺可適于將心室裙部錨固到心臟組織中。心室裙部還可包括用連接器元件連接在一起的多個支柱，并且所述多個互連的支柱可形成一系列凸峰和凹谷。一個或多個所述支柱可包括延伸穿過其中的一個或多個縫合孔，所述縫合孔的尺寸設定為收納縫合線。

假體心臟瓣膜可進一步包括多個假體瓣膜小葉。所述小葉中的每個小葉可具有第一末端和自由端，并且所述第一末端可與自擴張框架相耦合，而所述自由端可與所述第一末端相對。假體瓣膜小葉可具有敞開配置，其中假體瓣膜小葉的自由端安置成彼此遠離，以允許順行血液流動穿過。假體瓣膜小葉可具有閉合配置，其中假體瓣膜小葉的自由端彼此接合并且基本上阻止逆行血液流動穿過。所述多個假體瓣膜小葉可形成三尖瓣。一個或多個假體瓣膜小葉的至少一部分可包含組織或合成材料。一個或多個所述假體瓣膜小葉可包括具有連合耳片的連合桿(commissure post)，并且所述連合耳片可適于可釋放地與遞送裝置相接合。假體心臟瓣膜可攜帶適于從其洗脫的治療劑。

在本發明的另一方面中，一種用于將假體心臟瓣膜遞送到具有帶有前小葉和后小葉的二尖瓣的患者心臟的遞送系統包括：假體心臟瓣膜；內導絲軸，其具有延伸穿過其中的管腔，其中所述管腔的尺寸設定為可滑動地收納導絲；以及遠側組織穿透尖端，其耦合至所述內導絲軸的遠側部分。所述遠側尖端適于穿過和擴張心臟中的組織，并且，連續張開區將內導絲軸與遠側尖端耦合起來。所述連續張開區配置為支撐假體心臟瓣膜，從而減少或消除假體心臟瓣膜的不期望的彎曲。所述遞送系統還包括同心地安置在內導絲軸上的襯套軸(hub shaft)。假體心臟瓣膜可釋放地耦合至所述襯套軸的遠側部分。鐘形軸可滑動地且同心地安置在襯套軸之上，并且外鞘套可滑動地且同心地安置在鐘形軸之上。假體心臟瓣膜以徑向收縮配置被容納在外鞘套中。遞送系統還具有靠近遞送系統的近端的手柄。該手柄包含致動器機構，該致動器機構適于推進和縮回鐘形軸和鞘套。外鞘套相對于鐘形軸的近端回縮可從假體心臟瓣膜移除約束，從而允許假體心臟瓣膜自擴張成與患者的二尖瓣相接合。假體心臟瓣膜可包括多個連合桿，并且所述連合桿可以可釋放地與襯套軸的遠側部分相耦合。鐘形軸相對于襯套軸的近端回縮可允許連合桿從襯套軸解耦。致動器機構可包括轉輪。

在涉及附圖的以下描述中，進一步詳細地描述這些實施方式和其他實施方式。

本說明書中所提及的所有出版物、專利和專利申請均通過引用而并入本文，程度如同具體地和個別地指出要通過引用來并入每一單個出版物、專利或專利申請。

附圖說明

本發明的新穎特征在隨附的權利要求書中具體闡述。通過參考以下對其中利用到本發明原理的示例說明性實施方式加以闡述的詳細描述和附圖，將會對本發明的特征和優點獲得更好的理解；在附圖中：

圖1是心臟的左心室的示意圖，其用箭頭示出心縮期的血液流動。

圖2是心臟的左心室的示意圖，其具有二尖瓣中的脫垂小葉。

圖3是患有心肌病的患者體內心臟的示意圖，其中心臟擴張且小葉不相接。

圖3A示出瓣膜小葉的正常閉合。

圖3B示出瓣膜小葉的異常閉合。

圖4圖示了具有受損的乳頭肌的心臟的左心室中的二尖瓣反流。

圖5A-圖5B圖示了二尖瓣的解剖結構。

圖6圖示了假體心臟瓣膜中的無覆蓋框架的示例性實施方式，其中所述框架被展平和鋪開。

圖7圖示了假體心臟瓣膜中的無覆蓋框架的另一示例性實施方式，其中所述框架被展平和鋪開。

圖8圖示了假體心臟瓣膜中的無覆蓋框架的又一示例性實施方式，其中所述框架被展平和鋪開。

圖9A圖示了假體心臟瓣膜的無覆蓋框架在其擴張之后的透視圖。

圖9B圖示了圖9A中的實施方式的俯視圖。

圖10圖示了圖9A的框架具有覆蓋物從而形成假體心臟瓣膜。

圖11A-圖11D圖示了用于經心尖遞送假體心臟瓣膜的遞送系統的示例性實施方式。

圖12A-圖12L圖示了植入假體心臟瓣膜的示例性方法。

圖13A-圖13L圖示了植入假體心臟瓣膜的另一示例性方法。

圖14A-圖14D圖示了耳片覆蓋物的示例性實施方式。

具體實施方式

現將參考附圖來描述所公開的裝置、遞送系統和方法的具體實施方式。這些詳細描述中的內容并不旨在暗示任何特定組件、特征或步驟對于本發明而言是不可或缺的。

心臟的解剖結構。圖1中圖示了處于心縮期的正常心臟H的左心室LV。左心室LV正在收縮，并且血液在箭頭方向上通過主動脈瓣AV、即三尖瓣向外流動。由于二尖瓣被構造成當左心室中的壓強高于左心房LA中的壓強時阻止回流的“止回閥”，因此阻止了通過二尖瓣MV的血液回流或“反流”。如圖1中所示，二尖瓣MV包括一對小葉，所述小葉具有均勻接觸以便閉合的自由邊。小葉LF的相對端沿著被稱為環AN的環形區附接到周圍的心臟結構。小葉LF的自由邊FE通過腱索CT(在本文也稱為索)緊固至左心室LV的下部，該腱索包括緊固在每個瓣膜小葉LF的底面上的多個分支腱。索CT轉而附接至從左心室下部和室間隔IVS向上延伸的乳頭肌PM。

現參考圖2至圖4，心臟中的若干結構缺陷可能導致二尖瓣反流。如圖2中所示，斷裂的索RCT可能因經由索傳遞至小葉的張力不足而導致瓣膜小葉LF2脫垂。盡管另一小葉LF1保持正常外形，但兩個瓣膜小葉不能正確地接觸，因而會發生如箭頭所示的從左心室LV向左心房LA中的泄漏。

反流還發生在患有心肌病的患者身上，其中，心臟如圖3中所示地擴張，而增大的尺寸阻止了瓣膜小葉LF正確接觸。心臟的增大導致二尖瓣環變大，使得自由邊FE無法在心縮期相接觸。如圖3A中所示，前小葉和后小葉的自由邊在正常情況下沿著接合線C接觸，但是如圖3B中所示，在患有心肌病的患者體內可能留有顯著的間隙G。

二尖瓣反流還可能在患有缺血性心臟病的患者身上發生，其中如圖4中所示，乳頭肌PM的功能受損。當左心室LV在心縮期收縮時，乳頭肌PM不能充分收縮來實現正確的閉合。從而如圖所示，小葉LF1和LF2脫垂。如箭頭所示，再次發生從左心室LV向左心房LA的泄漏。

圖5A更清楚地圖示了二尖瓣MV的解剖結構，其為具有前側ANT和后側POST的二葉瓣。該瓣膜包括前(主動脈)小葉AL和后(壁)小葉PL。腱索CT將瓣膜小葉AL、PL與前外側乳頭肌ALPM和后內側乳頭肌PMPM相耦合。瓣膜小葉AL、PL沿著被稱為前外側連合部ALC和后內側連合部PMC的線彼此接合。環AN包圍瓣膜小葉，并且，毗鄰所述環的前部、位于前小葉的相對兩側上的兩個區域被稱為左纖維三角區LFT和右纖維三角區RFT。這些區域大體上以實線三角形標示。圖5B更清楚地圖示了左纖維三角區LFT和右纖維三角區RFT。

盡管已經提出了各種外科技術以及植入式裝置，并且它們看起來是針對二尖瓣反流的有效療法，但外科方法可能需要漫長的恢復期，而植入式裝置具有不盡相同的臨床結果。因此，仍然需要用于治療二尖瓣反流的改進的裝置和方法。盡管本文公開的實施方式針對用于治療二尖瓣反流的植入式假體二尖瓣，但是本領域技術人員將領會這并不旨在僅限于此，并且本文所公開的裝置和方法還可用于治療其他心臟瓣膜，諸如三尖瓣、主動脈瓣、肺動脈瓣等，以及治療體內的其他瓣膜，諸如靜脈瓣膜。

假體瓣膜。已通過外科手術將假體瓣膜植入在心臟之中作為對二尖瓣反流的治療。這些瓣膜中的一些瓣膜是諸如豬瓣膜等取自動物的瓣膜，而其他瓣膜則是具有或不具有組織覆蓋物的假體機械瓣膜。近來，微創導管技術已被用于向心臟遞送假體瓣膜。這些瓣膜通常包括用于將瓣膜緊固至患者心臟的錨固件，以及瓣膜機構——機械瓣膜或是帶有動物組織的瓣膜，或者它們的組合。假體瓣膜一旦被植入，即接替功能失常的自體瓣膜，從而減小或消除瓣膜功能不全。盡管這些瓣膜中的一些瓣膜看起來是有效的，但仍然需要改進的瓣膜。在自體解剖結構中定位和錨固假體瓣膜仍是一個挑戰。以下說明書公開了克服與現有假體瓣膜相關聯的一些挑戰的假體瓣膜、用于該假體瓣膜的遞送系統以及遞送該瓣膜的方法的示例性實施方式。

圖6圖示了處于收縮配置下的假體心臟瓣膜的示例性實施方式。已經從框架移除覆蓋物(例如，織物或組織)，以允許觀察下面的框架600。該框架已被鋪開和展平。假體瓣膜框架600具有心房區606、環形區608和心室區610。框架600由多個互連的支柱所形成，所述支柱形成一系列凸峰和凹谷，所述凸峰和凹谷可相對于彼此擴張和收縮從而允許將框架以收縮配置裝載到遞送導管上，并繼而使其在靶治療部位處徑向擴張以供植入。優選實施方式為自擴張式，并且可使用超彈性鎳鈦諾(superelastic nitinol)或其他自擴張材料制成。還可以使用在高于轉變溫度時彈開的形狀記憶合金，并且還可以使用可擴張構件以在需要塑性變形(例如，球囊擴張)來敞開框架時擴張該框架。

心房區606具有裙部616，該裙部616包括形成一系列凸峰和凹谷的多個互連的支柱。在該區域中，所述支柱相對于彼此偏斜并從而導致單元圖案具有一個擴大的末端，而相對的末端漸縮成較小的末端。在優選實施方式中，心房裙部的前部不像后部那樣具有帶凸緣的區域，因此心房區的前部602可具有比后區604更短的支柱。因此，所述前部中的凸峰和凹谷從心房區的其余后部的凸峰和凹谷軸向偏移。由于這防止了心房裙部的前部中的支柱向上突出而可能碰撞左心房并導致穿孔，因此可能是有利的。此外，縮短的支柱和偏移的凸峰與凹谷形成對準元件614，該對準元件614可協助醫師對假體瓣膜向二尖瓣的遞送加以可視化以及在假體瓣膜的擴張之前對準假體瓣膜。可選的不透射線的標記614a安置在偏移的凸峰和凹谷的任一側上，并且進一步幫助在瓣膜植入期間的可視化。心房區優選地自擴張成圓柱形，或者其可具有D形橫截面，其中前部602基本上是平坦的，而后部604為圓柱形。這允許心房裙部吻合自體二尖瓣的解剖結構，從而防止左心室流出道的阻塞。此外，心房裙部還可形成為使得在擴張時該裙部向外張開并形成可抵靠二尖瓣的上表面的凸緣。帶凸緣的區域優選地沿著心房裙部的后部，并且心房裙部的前部保持無凸緣。或者，所述凸緣可在整個心房裙部周圍延伸。心房區用連接支柱連接至相鄰的環形區608，所述連接支柱優選地是直線的并且基本上平行于框架的縱軸線。

環形區608也包含多個軸向定向并互連的支柱，所述支柱形成允許徑向擴張的凸峰和凹谷。所述支柱優選地彼此平行，并且平行于框架的縱軸線。環形區也可為自擴張式，并且擴張成圓柱形，或者更優選地，環形區可擴張以具有如上文關于心房區所述的D形橫截面。因此，環形區可類似地具有平坦的前部和圓柱形的后部。當遞送時，環形區與二尖瓣環對準并且擴張成與二尖瓣環相接合。連接器支柱將環形區與心室區610接合起來。

心室區610也包括形成凸峰和凹谷的多個互連支柱。此外，心室區中的支柱形成小葉連合部613，所述小葉連合部613覆蓋有織物、心包組織或其他材料，以形成假體瓣膜小葉。連合部中的孔允許向其附接縫合線。心室區中的支柱還形成向外擴張以接合前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉的心室裙部628，并且心室區中的支柱還形成前耳片624和后耳片630。前耳片被設計成將前二尖瓣小葉捕獲在前耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。還可將任何相鄰的腱索捕獲在其間。另外，前耳片的尖端接合位于二尖瓣的前部上的纖維三角區，所述纖維三角區一個位于左側，一個位于右側。后耳片類似地將后二尖瓣小葉連同任何相鄰的腱索一起捕獲在后耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。這將在下文中更詳細地描述。

通過控制前耳片或后耳片沿著框架的支柱長度或軸向位置，可以控制耳片的展開。因此，在本示例性實施方式中，由于前耳片624和后耳片630中的支柱的長度及其沿著框架的相對位置彼此相同，因此當從耳片縮回約束鞘套時，前耳片和后耳片將會一起部分地向外彈出。隨著約束鞘套被進一步縮回，前耳片的其余部分將會徑向向外自擴張。約束鞘套的進一步回縮繼而允許后耳片的其余部分完成其徑向擴張，并且最終心室裙部將會徑向向外擴張。雖然后耳片和心室裙部的支柱長度和軸向位置相似，但內部支柱將心室裙部與連合部相連接，而這稍微延遲了心室裙部的擴張，因而后耳片在心室裙部之前完成擴張。使用這樣展開假體瓣膜的順序，可以允許更準確地遞送瓣膜，并且還允許更牢固地將瓣膜錨固到位。

縫合孔621沿著環形區和心室區的支柱安置，以允許諸如心包或聚合物(諸如滌綸或ePTFE)等覆蓋物的附接。縫合孔還可沿著框架的任何其他部分安置。倒刺623沿著心室裙部628安置，以幫助將假體瓣膜錨固到相鄰的組織。連合耳片或耳片612安置在連合部613的尖端上，并且可如下文所述那樣用于將連合部可釋放地與遞送系統相耦合。這允許框架首先擴張，并且繼而可于隨后從遞送系統釋放連合部。本領域中技術人員將會理解，可以使用多種支柱幾何結構，并且此外可以調整諸如長度、寬度、厚度等支柱尺寸，以便為假體提供期望的機械性能，諸如剛度、徑向抗壓強度、連合部撓曲等。因此，圖示的幾何結構并不旨在成為限制性的。

框架可通過放電加工(EDM)、激光切割、光化學蝕刻或本領域中已知的其他技術來形成。可以使用皮下注射管或平板來形成框架。一旦已切割出框架并將其形成為圓柱體(如果需要)，則可將其徑向擴張成期望的幾何形狀并使用已知的工藝對其進行熱處理以固化該形狀。因此，可以將假體瓣膜以收縮配置裝載到遞送導管上并使用約束鞘套來將其約束于該收縮配置。約束鞘套的移除將會允許假體自擴張成其無偏斜的預設形狀。在其他實施方式中，可以使用諸如球囊等可擴張構件來將假體徑向擴張成其優選的擴張配置。

圖7圖示了收縮配置下的假體心臟瓣膜的另一示例性實施方式，并且該假體心臟瓣膜與先前實施方式相似，主要區別在于前耳片、后耳片和心室裙部中的支柱長度。通過改變支柱長度而允許對前耳片和后耳片以及心室裙部的擴張順序加以控制。已經從框架移除覆蓋物(例如，織物或組織)，以允許觀察下面的框架700。該框架已被鋪開和展平。假體瓣膜框架700具有心房區706、環形區708和心室區710。框架700由多個互連的支柱所形成，所述支柱形成一系列凸峰和凹谷，所述凸峰和凹谷可相對于彼此擴張和收縮從而允許將框架以收縮配置裝載到遞送導管上，并繼而使其在靶治療部位處徑向擴張以供植入。優選實施方式為自擴張式，并且可使用超彈性鎳鈦諾或其他自擴張材料制成。還可以使用在高于轉變溫度時彈開的形狀記憶合金，并且還可以使用可擴張構件以在需要塑性變形(例如，球囊擴張)來打開框架時擴張該框架。

心房區706具有裙部716，該裙部716包括形成一系列凸峰和凹谷的多個互連的支柱。在該區域中，所述支柱相對于彼此偏斜并從而導致單元圖案具有一擴大的末端，而相對的末端漸縮成較小的末端。心房區的前部702具有比后區704更短的支柱。因此，所述前部中的凸峰和凹谷從心房區的其余后部中的凸峰和凹谷軸向偏移。這允許生成對準元件714來幫助醫師將假體瓣膜遞送到二尖瓣并在假體瓣膜的擴張之前對準假體瓣膜。心房區706的其他方面與圖6中的心房區606的各方面相似。可選的不透射線的標記714a安置在偏移的凸峰和凹谷的任一側上，并且幫助在瓣膜植入期間的可視化。心房區優選地自擴張成圓柱形，或者其可具有D形橫截面，其中前部702基本上是平坦的，而后部704為圓柱形。這允許心房裙部吻合自體二尖瓣的解剖結構，從而防止左心室流出道的阻塞。此外，心房裙部還可形成為使得在擴張時該裙部向外張開并形成可抵靠在二尖瓣的上表面的凸緣。帶凸緣的區域優選地沿著心房裙部的后部，并且心房裙部的前部保持無凸緣。或者，所述凸緣可在整個心房裙部周圍延伸。心房區用連接支柱連接至相鄰的環形區708，所述連接支柱優選地是直線的，并且基本上平行于框架的縱軸線。

環形區708也由多個軸向定向并互連的支柱構成，所述支柱形成允許徑向擴張的凸峰和凹谷。所述支柱優選地彼此平行，并且平行于框架的縱軸線。環形區也可為自擴張式，并且擴張成圓柱形，或者更優選地，環形區可擴張以具有如上文關于心房區所述的D形橫截面。因此，環形區可類似地具有平坦的前部和圓柱形的后部。當遞送時，環形區與二尖瓣環對準并且擴張成與二尖瓣環相接合。連接器支柱將環形區與心室區710接合起來。

心室區710也包括形成凸峰和凹谷的多個互連支柱。此外，心室區中的支柱形成小葉連合部713，所述小葉連合部713覆蓋有織物、心包組織或其他材料，以形成假體瓣膜小葉。連合部中的孔允許向其附接縫合線。心室區中的支柱還形成向外擴張以接合前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉的心室裙部728，并且心室區中的支柱還形成前耳片724和后耳片730。前耳片被設計用于將前二尖瓣小葉捕獲在前耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。還可將任何相鄰的腱索捕獲在其間。另外，前耳片的尖端接合位于二尖瓣的前部上的纖維三角區，所述纖維三角區一個位于左側，一個位于右側。后耳片類似地將后二尖瓣小葉連同任何相鄰的腱索一起捕獲在后耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。這將在下文中更詳細地描述。

通過控制前耳片或后耳片沿著框架的支柱長度或軸向位置，可以控制耳片的展開。因此，在本示例性實施方式中，由于前耳片724和后耳片730中的支柱的長度及其沿著框架的相對位置彼此相同，因此當從耳片縮回約束鞘套時，前耳片和后耳片將會一起部分地向外彈出。隨著約束鞘套被進一步縮回，前耳片的其余部分將會徑向向外自擴張，這是因為它們相對于心室裙部和后耳片中的支柱是最短的。約束鞘套的進一步回縮繼而允許心室裙部徑向擴張，并且最終鞘套的進一步回縮允許后耳片的其余部分完成其徑向擴張。使用這樣的假體瓣膜展開順序可以允許更準確地遞送瓣膜，并且還允許更牢固地將瓣膜錨固到位。

縫合孔721沿著環形區和心室區的支柱安置，以允許附接諸如心包或聚合物(諸如滌綸或ePTFE)等覆蓋物。縫合孔還可沿著框架的任何其他部分安置。倒刺723沿著心室裙部728安置，以幫助將假體瓣膜錨固到相鄰的組織。連合耳片或耳片712安置在連合部713的尖端上，并且可如下文所述那樣用于將連合部可釋放地與遞送系統相耦合。這允許框架首先擴張，并且繼而可于隨后從遞送系統釋放連合部。本領域中技術人員將會理解，可以使用多種支柱幾何結構，并且此外可以調整諸如長度、寬度、厚度等支柱尺寸，以便為假體提供期望的機械性能，諸如剛度、徑向抗壓強度、連合部撓曲等。因此，圖示的幾何結構并不旨在成為限制性的。可以類似于上文關于圖6所描述那樣形成框架。

圖8圖示了收縮配置下的假體心臟瓣膜的另一示例性實施方式，并且該假體心臟瓣膜與先前實施方式相似，主要區別在于后耳片被設計用于擴張以形成拉長的水平區段，所述拉長的水平區段允許后耳片與位于后小葉和心室壁之間的子環區域(sub-annular region)的接合和錨固。因此，與僅具有由支柱間的單一鉸鏈所形成的漸縮尖端的后耳片相比，所述拉長的水平區段接觸子環區域的更大區域。這提供了假體瓣膜的增強的錨固。在該示例性實施方式中，前耳片將會首先完全自擴張，隨后是后耳片，繼而是心室裙部。然而，在一些情況下，諸如遞送系統、解剖結構等外部因素可改變擴張的順序，因此這樣的順序并不旨在成為限制性的。已經從框架移除覆蓋物(例如，織物或組織)，以允許觀察下面的框架800。該框架已被鋪開和展平。假體瓣膜框架800具有心房區806、環形區808和心室區810。框架800由多個互連的支柱所形成，所述支柱形成一系列凸峰和凹谷，所述凸峰和凹谷可相對于彼此擴張和收縮從而允許將框架以收縮配置裝載到遞送導管上，并繼而使其在靶治療部位處徑向擴張以供植入。優選實施方式為自擴張式，并且可使用超彈性鎳鈦諾或其他自擴張材料制成。還可以使用在高于轉變溫度時彈開的形狀記憶合金，并且還可以使用可擴張構件以在需要塑性變形(例如，球囊擴張)來打開框架時擴張該框架。

心房區806具有裙部816，該裙部816包括形成一系列凸峰和凹谷的多個互連的支柱。在該區域中，所述支柱相對于彼此偏斜并從而導致單元圖案具有一擴大的末端，而相對的末端漸縮成較小的末端。心房區的前部802具有比后區804更短的支柱。因此，所述前部中的凸峰和凹谷從心房區的其余后部的凸峰和凹谷軸向偏移。這允許生成對準元件814來幫助醫師將假體瓣膜遞送到二尖瓣并在假體瓣膜的擴張之前對準假體瓣膜。心房區806的其他方面與圖6中的心房區606的各方面相似。可選的不透射線的標記814a安置在偏移的凸峰和凹谷的任一側上，并且幫助在瓣膜植入期間的可視化。心房區優選地自擴張成圓柱形，或者其可具有D形橫截面，其中前部802基本上是平坦的，而后部804為圓柱形。這允許心房裙部吻合自體二尖瓣的解剖結構，從而防止左心室流出道的阻塞。此外，心房裙部還可形成為使得在擴張時該裙部向外張開并形成可抵靠在二尖瓣的上表面的凸緣。帶凸緣的區域優選地沿著心房裙部的后部，并且心房裙部的前部保持無凸緣。或者，所述凸緣可在整個心房裙部周圍延伸。心房區用連接支柱連接至相鄰的環形區808，所述連接支柱優選地是直線的，并且基本上平行于框架的縱軸線。

環形區808也由多個軸向定向并互連的支柱構成，所述支柱形成允許徑向擴張的凸峰和凹谷。所述支柱優選地彼此平行，并且平行于框架的縱軸線。環形區也可為自擴張式，并且擴張成圓柱形，或者更優選地，環形區可擴張以具有如上文關于心房區所述的D形橫截面。因此，環形區可類似地具有平坦的前部和圓柱形的后部。當遞送時，環形區與二尖瓣環對準并且擴張成與二尖瓣環相接合。連接器支柱將環形區與心室區810接合起來。

心室區810也包括形成凸峰和凹谷的多個互連支柱。此外，心室區中的支柱形成小葉連合部813，所述小葉連合部813覆蓋有織物、心包組織或其他材料，以形成假體瓣膜小葉。連合部中的孔允許向其附接縫合線。心室區中的支柱還形成向外擴張以接合前二尖瓣小葉和后二尖瓣小葉的心室裙部828，并且心室區中的支柱還形成前耳片824和后耳片830。前耳片被設計為將前二尖瓣小葉捕獲在前耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。還可將任何相鄰的腱索捕獲在其間。另外，前耳片的尖端接合位于二尖瓣的前部上的纖維三角區，所述纖維三角區一個位于左側，一個位于右側。后耳片類似地將后二尖瓣小葉連同任何相鄰的腱索一起捕獲在后耳片的內表面與心室裙部的外表面之間。這將在下文中更詳細地描述。后耳片與上文所述圖6至圖7中的后耳片相似，不同之處在于在本實施方式中，后耳片包括四個互連支柱而不是兩個互連支柱。因此，在本實施方式中，所述多個互連支柱沿著耳片形成三個鉸接區836。當后耳片擴張時，所述鉸接區也將會擴張，從而形成拉長的水平區段，所述拉長的水平區段允許后耳片與位于后小葉和心室壁之間的子環區域的接合和錨固。這樣可以比僅具有較小的占位面積或單一的漸縮尖端的后耳片更好地幫助定位和錨固假體瓣膜，以供接合二尖瓣的后部。本實施方式中的后耳片可由本說明書中描述的任何其他后耳片所替代。

通過控制前耳片或后耳片沿著框架的支柱長度或軸向位置，可以控制耳片的展開。因此，在本示例性實施方式中，由于前耳片824和后耳片830中的支柱的長度及其沿著框架的相對位置彼此相同，因此當從耳片縮回約束鞘套時，前耳片和后耳片將會一起部分地向外彈出。隨著約束鞘套被進一步縮回，前耳片的其余部分將會徑向向外自擴張，這是因為它們相對于心室裙部和后耳片中的支柱是最短的。約束鞘套的進一步回縮繼而允許后耳片的其余部分完成自擴張，隨后是心室裙部的自擴張。使用這樣的假體瓣膜展開順序可以允許更準確地遞送瓣膜，并且還允許更牢固地將瓣膜錨固到位。

縫合孔821沿著環形區以及心室區的支柱安置，以允許諸如心包或聚合物(諸如滌綸或ePTFE)等覆蓋物的附接。縫合孔還可沿著框架的任何其他部分安置。倒刺823沿著心室裙部828安置，以幫助將假體瓣膜錨固到相鄰的組織。連合耳片或耳片812安置在連合部813的尖端上，并且可如下文所述那樣用于將連合部可釋放地與遞送系統相耦合。這允許框架首先擴張，并且繼而可于隨后從遞送系統釋放連合部。本領域中技術人員將會理解，可以使用多種支柱幾何結構，并且此外可以調整諸如長度、寬度、厚度等支柱尺寸，以便為假體提供期望的機械性能，諸如剛度、徑向抗壓強度、連合部撓曲等。因此，圖示的幾何結構并不旨在成為限制性的。可以類似于上文所描述那樣形成框架。

圖9A圖示了在已擴張之后的假體心臟瓣膜的框架900。由于每個上述框架都具有類似的幾何結構，因此任何上述框架實施方式均可采取這種形式，但它們以不同的順序擴張。該框架包括具有前部914和后部916的心房裙部906。所述后部周圍形成帶凸緣的區域，而所述前部保持無凸緣。此外，前部大體上是平坦的，而后部為圓柱形，從而形成適應二尖瓣解剖結構的D形橫截面。圖9B為圖9A中的實施方式的俯視圖，并且更清楚地圖示了所述D形橫截面。

框架還包括環形區910和心室裙部912。前耳片904(在該視圖中僅有一個可見)完全擴張，使得在前耳片的內表面與心室裙部的外表面之間存在空間。這允許將前小葉和相鄰的腱索捕獲于其間。類似地，后耳片902也完全展開，且在后耳片902的內表面與心室裙部的外表面之間具有類似的空間。這允許將后小葉和相鄰的腱索捕獲于其間。還可看到連合桿908，并且其安置在由框架所形成的內通道中。連合桿用于形成假體二尖瓣小葉。擴張的框架的整體形狀為D形，其中前部是平坦的而后部為圓柱形。

圖10圖示了擴張的框架，其由諸如心包組織或者如ePTFE等聚合物或者如滌綸等織物之類的覆蓋物1002所覆蓋，從而形成假體心臟瓣膜1000。心房裙部可完全由材料所覆蓋，或者在優選實施方式中，僅將覆蓋物安置在心房裙部的帶凸緣的區域中的相鄰單元中的相鄰支柱1012之間。位于相同單元內的相鄰支柱之間的區域1014保持無覆蓋。這允許在植入假體瓣膜的同時保持血液流動基本上不受妨礙。可以使用縫合線1010來將覆蓋物附接至框架。在該視圖中，只有假體瓣膜的后部上的后耳片1006連同心室裙部1008和心房裙部1004是可見的。

遞送系統。圖11A-圖11D圖示了可用于遞送本說明書中所公開的任何假體心臟瓣膜的遞送系統的示例性實施方式。雖然該遞送系統設計為優選地經心尖地遞送假體心臟瓣膜，但本領域中技術人員將會理解，還可對其做出修改以便可以諸如使用經中隔路徑，腔內地經由導管遞送假體瓣膜。本領域中技術人員將會理解，使用經中隔路徑可能要求修改各個軸的相對運動以便適應遞送系統相對于二尖瓣的位置。

圖11A圖示了遞送系統1100的透視圖。遞送系統1100包括靠近遞送系統的近端的手柄1112和遠側組織穿透尖端1110。遞送系統中包括4個細長軸，這些細長軸包括：外鞘套導管軸1102；鐘形導管軸1104，其可滑動地安置在外鞘套導管軸1102中；襯套導管軸(hub catheter shaft)1106，其相對于其他的軸保持靜止，但所述鐘形導管軸相對于該襯套軸滑動；以及最后是內導絲導管軸1108，其也相對于其他的軸固定，并且具有管腔，該管腔的尺寸設定為收納從中穿過并穿出遠側組織穿透尖端的導絲。如下文將會更詳細地解釋，使用致動器機構1114來控制各軸的移動，并且使用具有魯爾連接器(luer connector)的沖洗線1116、1118來沖洗相鄰的軸之間的環形區域。沖洗線1118用于沖洗外鞘套導管軸1102與鐘形導管軸1104之間的環形空間。沖洗線1116用于沖洗鐘形導管1104與襯套導管1106之間的環形空間。內導絲導管軸1108相對于襯套導管1106靜止，因此可以用O形環或其他材料來密封環形空間。魯爾連接器1122允許對導絲管腔的沖洗，并且可以將諸如Tuohy-Borst之類的止血閥耦合至魯爾連接器以允許在保持止血的同時推進導絲穿過導絲導管軸。螺絲1120保持手柄殼體耦合在一起。圖11B圖示了遞送系統1100的側視圖。

圖11C為遞送系統1100的局部分解圖，并且更清楚地圖示了手柄1112中的組件以及它們如何相互作用。手柄1112包括具有兩個半部1112a、1112b的殼體，所述兩個半部1112a、1112b容納所有的組件。手柄優選地由螺絲1120和螺母1120b保持在一起，但其還可使用諸如壓配合、卡扣配合、粘接、超聲焊接等其他技術來密封。致動器輪1114的旋轉轉化為螺紋嵌件1124的直線運動。外鞘套導管軸1102耦合至螺紋嵌件1124，因此致動器輪1114在一個方向上的旋轉將會推進鞘套導管軸1102，而在相反方向上的旋轉將會縮回鞘套導管軸1102。致動器輪1114的進一步旋轉將螺紋嵌件1124縮回到足以碰到耦合至嵌件1128的銷釘1126，從而還移動嵌件1128。鐘形導管軸1106耦合至嵌件1128，因此致動器輪1114的進一步旋轉將會移動外軸1102并且還移動鐘形導管軸1106。致動器輪在相反方向上的旋轉推進鞘套，并且螺紋嵌件1124從銷釘1126脫離。彈簧1130使嵌件1128回到其無偏斜位置，從而使鐘形導管軸回到其無偏斜位置。

本文所公開的任何假體心臟瓣膜均可由遞送系統1100來攜帶。心房裙部、環形裙部、前耳片、后耳片和心室裙部被裝載在鐘形導管軸上，并且安置在外鞘套導管軸1102之下。心室裙部被裝載在近端使得其最靠近手柄1112，并且心房裙部被裝載在最遠端因此其最靠近尖端1110。因此，外鞘套導管軸1102的回縮在控制假體心臟瓣膜的展開中發揮重要作用。因此心房裙部在外鞘套導管縮回時首先擴張。假體瓣膜連合部可與襯套導管1106的遠側部分上的襯套1106a相耦合，并且繼而將鐘形導管軸安置在其上，從而將連合部可釋放地與遞送導管相接合。一旦假體心臟瓣膜的其他部分已經擴張，即可釋放連合部。

圖11D突出圖示了遞送系統1100的遠側部分。外鞘套導管軸1102相對于可滑動地安置在外鞘套導管軸1102中的鐘形導管軸1104推進和縮回。圖中示出襯套導管軸1106可滑動地安置在鐘形導管軸1104中并且鐘形導管軸1104被縮回，以便暴露出具有容納假體瓣膜連合部的槽1106b的襯套1106a。內導絲導管軸1108為最內層的軸，并且具有漸縮的錐形區段1130，該錐形區段1130為假體瓣膜提供平滑過渡并且防止假體心臟瓣膜框架的不期望的彎曲或屈曲。組織穿透尖端1110適于穿透組織，特別是在經心尖心臟手術中穿透組織。

遞送方法。可以使用多種方法來將假體心臟瓣膜遞送到心臟。遞送假體二尖瓣的示例性方法可包括腔內遞送路徑，這還可以是一種穿過心臟的右側與左側之間的隔膜的經中隔技術，或者在更優選的實施方式中，可以使用諸如圖12A-圖12L中所圖示的經心尖路徑。可以使用先前在上文所述的遞送裝置來遞送本文所述的假體瓣膜的任何實施方式，并且還可使用其他遞送裝置和其他假體瓣膜，諸如在先前通過引用并入本文的美國專利申請No.13/096,572中所公開的遞送裝置和假體瓣膜。然而，在這個優選的示例性實施方式中，使用圖6的假體心臟瓣膜，使得前耳片首先展開，隨后展開后耳片，并繼而展開心室裙部。

圖12A圖示了包括左心房LA和左心室LV在內的患者心臟左側的基本解剖結構。肺靜脈PV將血液從肺部返回到左心房，而血液繼而從左心房跨越二尖瓣MV被泵送到左心室中。二尖瓣包括位于瓣膜的前側A上的前小葉AL和位于瓣膜的后側P上的后小葉PL。所述小葉附接至腱索CT，所述腱索CT接著由乳頭肌PM緊固到心臟壁。血液繼而被泵出左心室而進入主動脈Ao，并有主動脈瓣AV阻止反流。

圖12B圖示了遞送系統1202穿過心臟的頂點經由左心室LV向左心房LA中的經心尖遞送。遞送系統1202延導絲GW推進到左心房中，并且組織穿透尖端1204通過擴張組織并形成用于讓遞送系統的其余部分穿過的較大的通道，來幫助遞送系統穿過心臟的頂點。遞送導管攜帶假體心臟瓣膜1208。一旦已將遞送系統的遠側部分推進到左心房中，即可向近側(例如，朝向操作者)縮回外鞘套1206，從而從假體瓣膜1208的心房部分移除約束。這允許心房裙部1210徑向向外自擴張。在圖12C中，隨著外鞘套被進一步縮回，心房裙部繼續自擴張并向外探出，直到其如圖12D中所示完全展開。心房裙部可具有圓柱形的形狀，或者其可如上文所討論那樣為D形并具有平坦的前部和圓柱形的后部，以便避免妨礙主動脈瓣和左心室流出道的其他方面。通過旋轉假體并查看先前所述的對準元件，可以定向和正確定位假體。另外，可以向上游或下游推進假體心臟瓣膜，以正確定位心房裙部。在優選實施方式中，心房裙部形成抵靠二尖瓣的上表面的凸緣，而這對所述假體瓣膜加以錨固并阻止其不期望地向下游移動到左心室中。

隨著外鞘套1206繼續向近側縮回，接下來假體心臟瓣膜的環形區自擴張成與瓣膜環相接合。環形區也優選地具有D形幾何形狀，但其還可為圓柱形或者具有其他幾何形狀以匹配于自體解剖結構。在圖12E中，鞘套1206的回縮最終允許前耳片1212和后耳片1214兩者部分地向外自擴張，而優選地不接合前小葉或后小葉或者腱索。在該實施方式中，外鞘套1206的進一步回縮繼而允許全部兩個前耳片1212(在該視圖中僅有一個可見)完成它們的自擴張，以便如圖12F中所示將前小葉捕獲在每個前耳片的內表面與心室裙部1216的外表面之間。后耳片1214保持部分敞開，但尚未完成其擴張。此外，如將在下文中更詳細地說明，前耳片的尖端還錨固到二尖瓣的左纖維三角區和右纖維三角區中。

在圖12G中，外鞘套1206的進一步回縮繼而從后耳片1214釋放約束，從而允許其完成其自擴張，由此將后小葉PL捕獲在后耳片1214的內表面與心室裙部1218的外表面之間。在圖12H中，鞘套被進一步縮回，從而釋放心室裙部1220并允許心室裙部1220徑向向外擴張，進一步將前小葉和后小葉捕獲在心室裙部的外表面與它們相應的前耳片或后耳片之間。心室裙部的擴張還向外推動前小葉和后小葉，從而確保自體小葉不妨礙假體瓣膜或假體瓣膜小葉的任何部分。現在，假體瓣膜在二尖瓣之上、沿著環部、向瓣膜小葉以及在二尖瓣之下被錨固到位，從而將其緊固就位。

現在，如圖12I中所示，遞送裝置的進一步致動將外鞘套1206和鐘形導管軸1222縮回，以便從襯套導管1224移除約束。這允許從襯套導管釋放假體瓣膜連合部1226，因此連合部擴張成它們的偏斜配置。繼而如圖12J中所示，移除遞送系統1202和導絲GW，將假體瓣膜1208留在其替代自體二尖瓣的位置上。

圖12K和圖12L突出圖示了前耳片和后耳片與相應的前小葉和后小葉的接合。在圖12K中，在前耳片1212已經完全擴張之后，它們將前小葉AL和相鄰的腱索捕獲在前耳片的內表面與心室裙部1220的外表面之間。此外，前耳片1212的尖端1228與二尖瓣的前側的纖維三角區FT相接合。所述纖維三角區為瓣膜的纖維區，因此前耳片進一步將假體瓣膜錨固到自體二尖瓣解剖結構中。一個前耳片錨固到左纖維三角區中，而其他前耳片錨固到右纖維三角區中。所述三角區位于小葉的前側的相對兩側上。圖12L圖示了后耳片1214與后小葉PL的接合，所述后小葉PL被捕獲在后耳片的內表面與心室裙部1220的外表面之間。此外，相鄰的腱索也被捕獲在后耳片與心室裙部之間。

圖13A-圖13L圖示了遞送方法的另一示例性實施方式。該實施方式類似于先前所述的實施方式，主要區別在于假體心臟瓣膜自擴張成與二尖瓣相接合的順序。本文所公開的任何遞送裝置或任何假體心臟瓣膜均可使用，然而在優選實施方式中，使用圖7的實施方式。改變所述順序可允許更好地定位植入物、更容易地捕獲瓣膜小葉以及更好地錨固植入物。該示例性方法還優選地使用經心尖路徑，但還可使用經中隔路徑。

圖13A圖示了包括左心房LA和左心室LV在內的患者心臟的左側的基本解剖結構。肺靜脈PV將血液從肺部返回到左心房，而血液繼而從左心房跨越二尖瓣MV被泵送到左心室中。二尖瓣包括位于瓣膜的前側A上的前小葉AL和位于瓣膜的后側P上的后小葉PL。所述小葉附接至腱索CT，所述腱索CT接著由乳頭肌PM緊固到心臟壁。血液繼而被泵出左心室而進入主動脈AO，并有主動脈瓣AV阻止反流。

圖13B圖示了遞送系統1302穿過心臟的頂點經由左心室LV向左心房LA中的經心尖遞送。遞送系統1302延導絲GW推進到左心房中，并且組織穿透尖端1304通過擴張組織并形成用于讓遞送系統的其余部分穿過的較大的通道，來幫助遞送系統穿過心臟的頂點。遞送導管攜帶假體心臟瓣膜1308。一旦已將遞送系統的遠側部分推進到左心房中，即可向近側(例如，朝向操作者)縮回外鞘套1306，從而從假體瓣膜1308的心房部分移除約束。這允許心房裙部1310徑向向外自擴張。在圖13C中，隨著外鞘套被進一步縮回，心房裙部繼續自擴張并向外探出，直到其如圖13D中所示完全展開。心房裙部可具有圓柱形的形狀，或者其可如上文所討論那樣為D形并具有平坦的前部和圓柱形的后部，以便避免妨礙主動脈瓣和左心室流出道的其他方面。通過旋轉假體并查看先前所述的對準元件，可以定向和正確定位假體。另外，可以向上游或下游推進假體心臟瓣膜，以正確定位心房裙部。在優選實施方式中，心房裙部形成抵靠二尖瓣的上表面的凸緣，而這對所述假體瓣膜加以錨固并阻止其不期望地向下游移動到左心室中。

隨著外鞘套1306繼續向近側縮回，接下來假體心臟瓣膜的環形區自擴張成與瓣膜環相接合。環形區也優選地具有D形幾何形狀，但其還可為圓柱形或者具有其他幾何形狀以匹配于自體解剖結構。在圖13E中，鞘套1306的回縮最終允許前耳片1312和后耳片1314兩者部分地向外自擴張，而優選地不接合前小葉或后小葉或者腱索。在該實施方式中，外鞘套1306的進一步回縮繼而允許全部兩個前耳片1312(在該視圖中僅有一個可見)完成它們的自擴張，以便如圖13F中所示將前小葉捕獲在每個前耳片的內表面與心室裙部1316的外表面之間。后耳片1214保持部分敞開，但尚未完成其擴張。此外，如將在下文中更詳細地說明，前耳片的尖端還錨固到二尖瓣的左纖維三角區和右纖維三角區中。

在圖13G中，外鞘套1306的進一步回縮繼而從心室裙部1320釋放約束，從而允許心室裙部徑向擴張。這繼而進一步將前小葉AL捕獲在前耳片1312與心室裙部1316之間。心室裙部的擴張還向外推動前小葉和后小葉，從而確保自體小葉不妨礙假體瓣膜或假體瓣膜小葉的任何部分。如圖13H中所示的鞘套1306的進一步回縮從后耳片1314釋放約束，從而允許其完成其自擴張，由此將后小葉PL捕獲在后耳片1314的內表面與心室裙部1318的外表面之間。現在，假體瓣膜在二尖瓣之上、沿著環部、向瓣膜小葉以及在二尖瓣之下被錨固到位，從而將其緊固就位。

現在，如圖13I中所示，遞送裝置的進一步致動將外鞘套1306和鐘形導管軸1322縮回，以便從襯套導管1324移除約束。這允許從襯套導管釋放假體瓣膜連合部1326，因此連合部擴張成它們的偏斜配置。繼而如圖13J中所示，移除遞送系統1302和導絲GW，將假體瓣膜1308留在其替代自體二尖瓣的位置上。

圖13K和圖13L突出圖示了前耳片和后耳片與相應的前小葉和后小葉的接合。在圖13K中，在前耳片1312已經完全擴張之后，它們將前小葉AL和相鄰的腱索捕獲在前耳片的內表面與心室裙部1320的外表面之間。此外，前耳片1312的尖端1328與二尖瓣的前側的纖維三角區FT相接合。所述纖維三角區為瓣膜的纖維區，因此前耳片進一步將假體瓣膜錨固到自體二尖瓣解剖結構中。一個前耳片錨固到左纖維三角區中，而其他前耳片錨固到右纖維三角區中。所述三角區位于小葉的前側的相對兩側上。圖13L圖示了后耳片1314與后小葉PL的接合，所述后小葉PL被捕獲在后耳片的內表面與心室裙部1320的外表面之間。此外，相鄰的腱索也被捕獲在后耳片與心室裙部之間。

耳片覆蓋物。在上文所述的示例性實施方式中，耳片(前三角形耳片和后心室耳片)總體上是狹窄的，并且頗為尖銳。先前關于圖8所述的實施方式包括位于后耳片上的水平支柱，所述水平支柱幫助在更大的面積上分布力，并從而減少對組織的創傷。圖14A-圖14D圖示了優選地隨前三角形耳片一起使用以幫助減少創傷的另一實施方式。如果需要，其還可隨后耳片一起使用。

圖14A圖示了具有尖端1404的前三角形耳片1402。該尖端可以是狹窄而尖銳的，因而在展開到組織中時引起組織創傷。因此，在一些實施方式中，可能期望在所述尖端上放置覆蓋物來幫助減少組織創傷。圖14B圖示了可附接至三角形耳片1402的聚合物耳片1406。在其他實施方式中，該耳片可由諸如織物、金屬等其他材料或者本領域中已知的其他材料所形成。所述聚合物耳片可由對聚合物片的激光切割而成，并且包括長軸向部分1408和增大的頭部區域1410。多個縫合孔1412可預先切割到聚合物耳片1406中，并且所述孔的尺寸設定為收納縫合材料。聚合物耳片上的預切割孔可與三角形耳片上的預切割孔對準，并且繼而可以使用縫合線、粘合劑或本領域中已知的其他耦合技術來將聚合物耳片緊固到三角形耳片。繼而將具有由鉸接區域1416所分隔的兩個對稱半部的織物覆蓋物1414纏繞在聚合物耳片周圍，并通過縫合線將其附接至聚合物耳片，從而形成三角形耳片周圍的覆蓋。所述織物可以是滌綸、ePTFE或者本領域中已知的任何其他生物相容性材料。因此，覆蓋物增加了三角形耳片與組織之間的接觸表面積，從而減小了潛在創傷和刺穿心臟壁的可能性。此外，所述材料可允許組織長入，而這進一步有助于錨固假體。還對材料和尺寸加以選擇，以便在以收縮配置遞送的過程中保持低裝置型面。

雖然本文已經示出和描述了本發明的優選實施方式，但對于本領域中技術人員而言將會顯而易見的是，此類實施方式只是以舉例的方式提供的。本領域中技術人員將會想到眾多不偏離本發明的變化、改變和替換。應當理解，在實踐本發明的過程中可以采用對本文所述發明的實施方式的各種替代方案。以下權利要求旨在限定本發明的范圍，并因此涵蓋這些權利要求范圍內的方法和結構及其等效方案。