本發明屬于領域結腸檢測藥品技術領域，具體涉及一種鋇劑結腸運輸試驗標記物及其制備方法。

背景技術：

結腸運輸試驗是檢測結腸轉運功能的一種方法，是目前診斷結腸無力型便秘的無創傷手段，可以區別結腸慢運輸與出口梗阻型便秘，臨床檢查中具有十分重要的意義。

結腸運輸試驗的一般流程為：經口攝入特定的標志物，然后定時觀察和計算標志物在結直腸的運行和分布情況以及排出的時間。臨床上應用最為普遍的是口服不透X線的標志物腹部攝片的方法。對于功能性便秘的診斷和分類有重要意義。因為標記物隨結腸內容物一起自然運行，X線可跟蹤觀察了解結腸平滑肌功能狀態，對結腸運輸試驗異常，不能都機械地診斷為結腸慢運輸，要根據標記物在結腸內分布情況具體分析。此時可以運用運輸指數(transit index，TI)，TI＝第三天乙部存留的標記物數/第3天全結腸存留的標記物數，它反映了直乙部與大腸其他部位存留的標記物數的比例。TI以0.5位中位數，其值越小，越接近于0，慢運輸可能性越大，其值越大，越接近于1，出口梗阻可能性越大；對結腸慢運輸者，還必須觀察標記物在結腸內每日的運動情況，知道標記物在哪段結腸運動緩慢。

常規結腸運輸試驗存在的不足1、標記物小，比重輕，膠囊服用溶解后，標記物可能會發生粘貼胃腸的現象，使試驗結果滯后，不能完全反映出結腸正常運輸結果。2、標記物顆粒小，拍片后不便于觀察和分辯。3、常規標記物膠囊，臨床試驗所用方法為“一次服用，三次拍片”，需要患者每天都去醫療機構拍攝X光片，要連續拍三次，醫療費用高，排隊等待時間長，患者不易于接受。

技術實現要素：

為了解決現有技術存在的上述問題，本發明提供了一種鋇劑結腸運輸試驗標記物及其制備方法，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中以硫酸鋇作為主要原料，用乙基纖維素為粘合劑，壓成的片劑具有耐酸堿和不易崩解消化的特點，能夠保持片形的完整性，同時避免了粘貼胃腸現象的發生。

本發明所采用的技術方案為：一種鋇劑結腸運輸試驗標記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質量分數為30-70％。

硫酸鋇一般制成散劑，多用于胃部鋇餐的透視，而在本發明中，使用硫酸鋇作為所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的主要原料，起到了在結腸處顯影的作用，由于胃部環境和結腸的生理環境、代謝方式以及使用的劑型均不相同，所以本發明要求保護的技術方案具有預料不到的技術效果；另外，使用乙基纖維素作為粘合劑，乙基纖維素具有一定的粘性外，還具有耐酸堿和在胃腸道不易崩解消化的特點，保證了制成的鋇劑結腸運輸試驗標記物的穩定性和實驗結果的及時性。

另外，所述硫酸鋇和乙基纖維素的比例，同時考慮到在制備時壓片工藝的要求(如粘度和粉體流動性)和整體片重對結腸運輸試驗的影響，也就是說，在上述配比下，制成的鋇劑結腸運輸試驗標記物具有較好的穩定性，同時符合正常食糜顆粒比重，使試驗結果不提前也不滯后，符合正常狀態下的結腸運輸速度。同時，硫酸鋇的比重較大，使用硫酸鋇為主要原料，解決了現有技術中標記物比重輕的問題。

優選地，所述硫酸鋇和乙基纖維素的質量比為1:1。

為了增加乙基纖維素與硫酸鋇的粘合性，并防止壓片時的粘沖，同時保證壓片時粉體流動性，優選的技術方案是，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

為克服多次拍片對患者造成的不便，優選的技術方案是，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為橢圓形片或圓形片。采用不同形狀的鋇劑結腸運輸試驗標記物，在不同時間服用，只用進行一次拍片，即可根據不同結腸運輸標記物的形狀確定在患者體內運動的時間，進而得出結腸運輸狀態。

需要說明的是，只需要采用不同形狀的鋇劑結腸運輸試驗標記物，就能夠實現多次服用，一次拍片的效果，鋇劑結腸運輸試驗標記物的形狀有多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，作為一種優選的方案，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為橢圓形片或圓形片，主要是因為三角形片或長形片在結腸運輸時出現橫向狀態時，其顯影圖像很難與圓形片的橫向顯影圖像區分，從而造成無法準確地判斷結腸運輸狀態，而采用不同大小的圓形片和橢圓形片相結合的方案，能夠保證得到明顯區別的顯影圖像。

為方便患者吞咽和壓片工藝的成型，同時考慮到片形的大小與結腸食糜的正常運輸速率的相關性，優選的技術方案是，當所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為橢圓形片時，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物是長軸為6-8mm，短軸為3-5mm，厚度為1.5-2mm的橢圓形片；當所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為圓形片時，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物是直徑為3-10mm，厚度為1.5-2mm的圓形片。當片形的直徑在1-3mm之間時，過小片形不利于壓制成型；當片形直徑在10mm以上時，則因為片形過大不利于吞服。

進一步地，當所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為橢圓形片時，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物是長軸為7mm，短軸為4mm的橢圓形片；當所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為圓形片時，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物是直徑為3-5mm的圓形片。

需要說明的是，即使為同一形狀的結腸試驗標記物，也可以有多個，每次服用多個同一形狀的結腸試驗標記物，以方便統計在不同時間段隨結腸的比例，以便于判斷和提高準確率。

本發明還提供了一種所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素混合均勻，壓片后制成片劑。

為使原料混合的更加均勻，并簡化壓片工藝，優選的技術方案是，將硫酸鋇和乙基纖維素粉碎成極細粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時的壓力為40-80N。

一般來說，使用球磨機將原料在粉碎的同時混合均勻。

而由于本發明的配比，采用硫酸鋇和乙基纖維素的組合，能夠直接壓片成型，即使用干壓法，極大簡化了生產制備工藝。

本發明的有益效果為：

1、本發明提供了一種鋇劑結腸運輸試驗標記物，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中以硫酸鋇作為主要原料，用乙基纖維素為粘合劑，壓成的片劑具有耐酸堿和不易崩解消化的特點，能夠保持片形的完整性，同時避免了粘貼胃腸現象的發生。

2、所述鋇劑結腸運輸試驗標記物采用多種不同的形狀，在不同時間服用不同形狀的鋇劑結腸運輸試驗標記物，實現多次服用，一次拍片即可得出結腸運輸狀態的效果。

3、本發明還提供了一種所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的制備方法，在采用上述配比的情況下，能夠直接壓片成型，即使用干壓法，極大簡化了生產制備工藝。

具體實施方式

下面結合實施例，更具體地說明本發明的內容。應當理解，本發明的實施并不局限于下面的實施例，對本發明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發明保護范圍。

在本發明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位，所有的設備和原料等均可從市場購得或是本行業常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域的常規方法。

實施例1

一種鋇劑結腸運輸試驗標記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質量分數為30％，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機粉碎成極細粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時的壓力為40N。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目和形狀，能夠根據實際需要和現有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實施例中，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為8mm，短軸為5mm，厚度為2mm的橢圓形片；直徑為3mm，厚度為2mm的圓形片和直徑為10mm，厚度為2mm的圓形片。每種鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目為3個。

實施例2

一種鋇劑結腸運輸試驗標記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質量分數為30％，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機粉碎成極細粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時的壓力為80N。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目和形狀，能夠根據實際需要和現有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實施例中，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為6mm，短軸為3mm，厚度為1.5mm的橢圓形片；直徑為5mm，厚度為1.5mm的圓形片和直徑為10mm，厚度為1.5mm的圓形片。每種鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目為7個。

實施例3

一種鋇劑結腸運輸試驗標記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質量分數為30％；所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機粉碎成極細粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時的壓力為60N。

所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目和形狀，能夠根據實際需要和現有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實施例中，所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為7mm，短軸為4mm，厚度為1.5mm的橢圓形片；直徑為3mm，厚度為2mm的圓形片和直徑為5mm，厚度為1.5mm的圓形片。每種鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目為5個。

實施例4

本實施例為一種使用所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的結腸運輸試驗方法，以實施例3中所述鋇劑結腸運輸試驗標記物為例，包括以下步驟：

1、患者于檢查前72小時服用5片橢圓形片，檢查前48小時服用5片直徑為3mm的圓形片，檢查前24小時服用5片直徑為5mm的圓形片；服用各種片型的鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目為15片；

2、對患者進行X光拍攝，以確定所述鋇劑結腸運輸試驗標記物的顯影位置；

3、不同形狀鋇劑結腸運輸試驗標記物顯影位置分析：三次服用的鋇劑結腸運輸試驗標記物隨結腸運輸，會分布在結腸不同位置，所述橢圓形片的顯影位置，相當于常規結腸運輸試驗第三次拍片時鋇劑結腸運輸試驗標記物的顯影位置；直徑為3mm的圓形片的顯像位置，相當于常規結腸運輸試驗第二天拍片時鋇劑結腸運輸試驗標記物的顯影位置；直徑為5mm的圓形片的顯像位置，相當于常規結腸運輸試驗第一天拍片時鋇劑結腸運輸試驗標記物的顯影位置。

4、結果判定：判定方法可參照常規結腸運輸試驗的判斷標準，本實施例中鋇劑結腸運輸試驗標記物服用總數為15片，按72小時后標志物在結腸部位仍存留超過總數量的20％(3片)以上為運輸異常；其中，如果各種片型的鋇劑結腸運輸試驗標記物彌漫性分步于結腸各段位置的情況，判定為“慢傳輸性結腸便秘”，各種片型的鋇劑結腸運輸試驗標記物局部集中分部于直腸位置，則判定為“出口梗阻性便秘”。

需要說明的是，本實施例中服用鋇劑結腸運輸試驗標記物的數目為15片，是為了三天服用后結果判定時，以20％排出量計算時，其結果為整數(3片)，便于判定；如果采用每天服用10片，三天服用30片，考慮到患者均為結腸運輸功能障礙者，過多服用易發生腸梗阻等不利于疾病本身的隱患，每天服用5片，三天服用總數為15片，已經能夠保證具有結果判斷所需樣本數量。

另外，為了充分考慮服用后拍片顯影形狀的區別，在不同片形服用順序上采用“橢圓形片→小圓形片→大圓形片”的順序，此順序能最大限度地體現顯影后不同片劑形狀的區別。在結腸運輸試驗中，任何服用順序上的改變，如“異形片→小片→大片”、“異形片→大片→小片”等，均可達到相似的效果。

最后所應說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發明的具體實施方式而已，并不用于限定本發明的保護范圍，凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。