本發(fā)明涉及醫(yī)藥用品或保健品領(lǐng)域，尤其涉及一種白藜蘆醇微丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白藜蘆醇是多酚類化合物，主要來源是虎杖、葡萄、花生等植物，具有很強(qiáng)的生物活性，可以降低血液黏度抑制血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心臟病、高血脂及脂肪肝等疾病。目前，已有實(shí)驗(yàn)證明白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、白血病等惡性腫瘤均有明顯的抑制作用。除此之外，白藜蘆醇還是天然的抗氧化劑，可以通過清除或抑制自由基生成，從而起到抗氧化、抗衰老的保健功效。
由于白藜蘆醇具有多種生物和藥理活性，被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥和保健品等領(lǐng)域。目前，白藜蘆醇保健品已在歐美、日韓、我國港澳臺及大陸等地區(qū)廣泛生產(chǎn)銷售，并且深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可。這些產(chǎn)品劑型一般均為片劑或膠囊劑，但上述劑型在體內(nèi)崩解時(shí)間較長，并且在體內(nèi)某一部位點(diǎn)崩解，對胃黏膜或腸道有一定的刺激性，生物利用率較低。基于上述問題，我們將微丸技術(shù)引用到白藜蘆醇保健品中，將其制成在體內(nèi)釋放可控、生物利用率高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足消費(fèi)者的需求。
傳統(tǒng)微丸的制備工藝過程中要加入粘合劑、賦形劑、制孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料，并且工藝流程復(fù)雜。本發(fā)明只需要加入白藜蘆醇和賦形劑，以白藜蘆醇提取濃縮液作為有效成分和粘合劑，白藜蘆醇不用噴成粉末，簡化工藝流程、減少能源損耗、節(jié)省成本，并且輔料用量減少，質(zhì)量穩(wěn)定。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種白藜蘆醇微丸制劑，由空白丸核、白藜蘆醇提取液和賦形劑制成，所述白藜蘆醇提取液的質(zhì)量濃度為15％～30％，所述白藜蘆醇提取液和賦形劑的重量比為15～30:70～85。
本發(fā)明的白藜蘆醇微丸制劑可僅采用賦形劑一種藥用輔料，沒有添加其他粘合劑、制孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料，減少了能源損耗，減少了輔藥用量，節(jié)省了生產(chǎn)成本；所述微丸制劑在吸收器官表面分布的面積增大，大大提高了生物利用度，同時(shí)減少甚至消除了傳統(tǒng)制劑對人體的局部刺激。
進(jìn)一步地，所述白藜蘆醇提取液和賦形劑的重量比為20～25:75～80。
進(jìn)一步地，所述白藜蘆醇提取液的質(zhì)量濃度為20％～25％。
進(jìn)一步地，所述白藜蘆醇提取液以虎杖為原料，采用80％乙醇室溫提取24小時(shí)，得初步提取液，再將所述初步提取液濃縮，即得。
進(jìn)一步地，所述賦形劑為果蔬粉、菊粉、低聚麥芽糖、木糖醇、淀粉、蔗糖中的一種或幾種的混合物。
更進(jìn)一步地，所述賦形劑為果蔬粉與菊粉、低聚麥芽糖、木糖醇中的任一種按60～70:10～20的重量比組成的混合物；優(yōu)選的，所述賦形劑為果蔬粉與菊粉、低聚麥芽糖、木糖醇中的任一種按60～65:15～17的重量比組成的混合物。
更進(jìn)一步地，所述賦形劑為淀粉與蔗糖、木糖醇、低聚麥芽糖中的任一種按50～55:20～25的重量比組成的混合物。
所述白藜蘆醇微丸制劑為緩釋制劑。
本發(fā)明提供了一種所述白藜蘆醇微丸制劑的優(yōu)選方案，即：所述白藜蘆醇微丸制劑按重量份計(jì)，由以下組分制成：所述空白丸核20～60份，所述白藜蘆醇提取液10～30份，所述賦形劑10～40份。
所述重量份為μg，mg，g，kg等本領(lǐng)域公知的重量單位，或?yàn)槠浔稊?shù)，如1/100，1/10，10倍，100倍等。
本發(fā)明上述的白藜蘆醇微丸制劑均可僅由白藜蘆醇提取液、賦形劑和空白丸核制成。
本發(fā)明還提供了一種制備上述白藜蘆醇微丸制劑的方法，即，將所述白藜蘆醇提取液噴灑于空白丸核外表，加入所述賦形劑粉末，采用微丸成型技術(shù)制成微丸，即得。所述方法中，不必將白藜蘆醇制成粉末，不必加入粘合劑、賦形劑、制孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料，不僅簡化了工藝流程、減少了能源損耗，并且輔料用量減少，節(jié)省了生產(chǎn)成本，質(zhì)量穩(wěn)定。
優(yōu)選的，所述的方法包括如下步驟：
(1)取空白丸核，置入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成所述質(zhì)量濃度的白藜蘆醇提取液；
(3)將所述白藜蘆醇提取液均勻噴灑于空白丸核外表，隨后加入所述賦形劑粉末；
(4)采用微丸成型技術(shù)制成微丸，即得。
優(yōu)選的，所述微丸成型技術(shù)為粉末層積制丸法，即：將空白丸核加入到旋轉(zhuǎn)容器中，并將粘合劑均勻噴灑于空白丸核外表，隨后加入藥物或賦形劑粉末，粉末粒子附在空白丸核表面，直至微丸大小適合。
本發(fā)明的上述技術(shù)方案具有以下有益效果：
(1)本發(fā)明的白藜蘆醇微丸制劑沒有添加其他粘合劑、制孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料，減少了輔藥用量，節(jié)約了生產(chǎn)成本；所述微丸制劑大大提高了生物利用度，同時(shí)減少甚至消除了傳統(tǒng)制劑對人體的局部刺激。
(2)本發(fā)明的制備工藝不必將白藜蘆醇制成粉末，不必加入粘合劑、賦形劑、制孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料，不僅簡化了工藝流程、減少了能源損耗，并且減少了輔料用量，節(jié)省了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不能用來限制本發(fā)明的范圍。
本發(fā)明實(shí)施例所述的白藜蘆醇提取物來自天津益倍建生物技術(shù)有限公司，其是以虎杖為原料，采用80％乙醇室溫提取24小時(shí)，得初步提取液，再將所述初步提取液濃縮制得。實(shí)施例中用到的賦形劑和空白丸核均來源于市售商品。
實(shí)施例1
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為15％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入果蔬粉和低聚麥芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、果蔬粉和低聚麥芽糖的重量比20：65：15。
實(shí)施例2
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為15％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入果蔬粉和菊粉的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、果蔬粉和菊粉的重量比為20：70：10。
實(shí)施例3
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為20％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入果蔬粉和木糖醇的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、果蔬粉和木糖醇的重量比為23：60：17。
實(shí)施例4
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為30％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入淀粉和蔗糖的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、淀粉和蔗糖的重量比為25：50：25。
實(shí)施例5
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為30％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入淀粉和木糖醇的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、淀粉和木糖醇的重量比為28：52：20。
實(shí)施例6
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為25％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入淀粉和低聚麥芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、淀粉和低聚麥芽糖的重量比為23：52：25。
實(shí)施例7
一種白藜蘆醇微丸制劑，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋轉(zhuǎn)容器中；
(2)將白藜蘆醇提取物濃縮到一定濃度，制成質(zhì)量濃度為30％的白藜蘆醇提取液；
(3)將步驟(2)得到的白藜蘆醇提取液均勻噴灑在空白丸核外表，隨后加入果蔬粉、菊粉和低聚麥芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末層積制丸法制成所述白藜蘆醇微丸制劑，所述白藜蘆醇提取液、果蔬粉、菊粉和低聚麥芽糖的重量比為25：60：15：10。
取上述不同實(shí)驗(yàn)方案制備的微丸，按照《中華人民共和國藥典》(2015版)溶出度與釋放度測定法，進(jìn)行檢測。
檢測結(jié)果表明：上述不同實(shí)驗(yàn)方案制備的微丸在胃液中30min的溶出率均在90％以上，充分證明微丸劑型可以提高人體的生物利用度。并且，本發(fā)明簡化了一種白藜蘆醇微丸制劑的制備工藝，減少藥用輔料的用量，質(zhì)量穩(wěn)定，節(jié)省了生產(chǎn)成本。
溶出率對比實(shí)驗(yàn)：
我們將實(shí)施例1所述的白藜蘆醇微丸制劑與市售普通片劑和膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比實(shí)驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法按照《中華人民共和國藥典》(2015版)溶出度與釋放度測定法)，結(jié)果如下：
普通片劑(天津某廠家生產(chǎn)，批號：20160311)在胃液中30min的溶出率為63％；
普通膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號：151201)在胃液中30min的溶出率為49％；
而本發(fā)明實(shí)施例1-7所述的白藜蘆醇微丸制劑在胃液中30min的溶出率分別為92％、94％、93％、90％、92％、91％、93％。
本發(fā)明的實(shí)施例是為了示例和描述起見而給出的，而并不是無遺漏的或者將本發(fā)明限于所公開的形式。很多修改和變化對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言是顯而易見的。選擇和描述實(shí)施例是為了更好說明本發(fā)明的原理和實(shí)際應(yīng)用，并且使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠理解本發(fā)明從而設(shè)計(jì)適于特定用途的帶有各種修改的各種實(shí)施例。