技術領域

本發明涉及洋金花總堿的提取、濃縮及分離方法，屬于藥用活性成分提取分離技術領域。

背景技術：

洋金花為茄科植物白曼陀羅的干燥花，有平喘止咳、鎮痛、解痙的功效。其主要成分為莨菪烷型生物堿，其中以東莨菪堿為主、莨菪堿次之，還有阿托品等，均具有很強的生理活性。

目前對洋金花生物堿的提取研究主要集中在浸漬提取、回流提取和微波提取。中國專利CN 104387380 A公開了乙醇浸漬洋金花、堿性條件下用氯仿萃取、萃取物再經氧化鋁柱層析洗脫制到莨菪堿純品的工藝，浸漬提取時間長，不利于工業化生產；時珍國醫國藥，2000，11(11):965-966報道了酸醇滲漉法提取、堿性條件下氯仿萃取制總生物堿的工藝，工藝周期長，有機溶劑用量大，對環境污染較大；中成藥，2012，34(5):832-835報道了75%乙醇65℃微波提取洋金花的工藝，總堿提取率0.42%，但微波提取設備昂貴，工業化成產成本高。

技術實現要素：

本發明要解決的技術問題是提供一種高效、低能耗、適合工業化生產的洋金花總堿的制備方法，克服現有提取方法提取時間長、能耗大等缺點。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種洋金花總堿的制備方法，包括如下步驟

（1）藥材的預處理：洋金花經凈選、清洗、60℃烘3~5小時；

（2）閃式提?。簩㈩A處理后的藥材與提取溶劑混合后放入閃式提取罐中，開啟調速檔控制轉速在4000~8000 r/min，提取時間30 s~5 min，提取次數1~3次，提取完畢后過濾，收集合并濾液，減壓濃縮至密度1.01~1.20 g/ml得上柱液；

（3）陽離子交換樹脂吸附：用NaOH調節上柱液pH至9~11，并將濃縮液進陽離子交換樹脂柱，水洗樹脂至流出液近無色，再用0.01~0.1 mol/L鹽酸水溶液洗脫，收集洗脫液；

（4）膜濃縮：洗脫液通過截留分子量為100~500的納濾膜濃縮，操作壓力為0.5~3 MPa；

（5）噴霧干燥：膜濃縮液經噴霧干燥得到洋金花總堿。

上述制備方法中，作為優選的：

步驟2)中，所述提取溶劑為0~90%的乙醇溶液（v/v）；溶劑的用量為原料重量的5~20倍，優選8~10倍。

步驟3)中，所述陽離子交換樹脂為弱酸型陽離子樹脂D85、D113、D151或D152。

步驟4)中，所述膜分離濃縮工藝，所用膜為聚酰胺高溫納濾膜。

步驟5)中，所述噴霧干燥工藝中，進風溫度170~210℃，物料溫度70℃，出風溫度90~120℃。

本發明以洋金花為起始原料，采用閃式提取—真空減壓濃縮—陽離子交換樹脂吸附—納濾膜濃縮的工藝路線，實現洋金花總堿的制備。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

1、采用閃式提取對洋金花提取，提取速度快、條件溫和、提取效率高；

2、通過納濾膜分離濃縮工藝，降低了能耗，同時降低了生產成本；

3、以陽離子交換樹脂為吸附劑，樹脂可回收利用；

4、工藝過程簡單，可操作性強，適合工業化生產。

附圖說明

圖1是洋金花總堿的制備工藝簡圖。

具體實施方式

實施例1：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速4000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.01 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-151陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.05 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.52 g，收率為0.51%，經HPLC分析檢測，總堿純度58.9%。

實施例2：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速4000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-151陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.05 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.61 g，收率為0.54%，經HPLC分析檢測，總堿純度59.2%。

實施例3：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速8000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-85陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.07 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.67 g，收率為0.56%，經HPLC分析檢測，總堿純度58.2%。

實施例4：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入10倍原料重量的50%乙醇（v/v）常溫提取，轉速4000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入8倍原料重量的50%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.03 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-113陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.07 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.39 g，收率為0.46%，經HPLC分析檢測，總堿純度55.2%。

實施例5：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速8000 r/min，第一次提取3 min，濾出藥液，再加入8倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取1 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.02 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-151陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.05 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.48 g，收率為0.49%，經HPLC分析檢測，總堿純度58.5%。

實施例6：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速8000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.07 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-152陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.1 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為100的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.71 g，收率為0.57%，經HPLC分析檢測，總堿純度59.5%。

實施例7：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速8000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.05 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-151陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.05 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為300的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.57 g，收率為0.52%，經HPLC分析檢測，總堿純度58.3%。

實施例8：

洋金花經凈選、清洗、60℃烘3小時備用。稱300 g置于5L閃式提取罐中，加入12倍原料重量的70%乙醇（v/v）常溫提取，轉速6000 r/min，第一次提取4 min，濾出藥液，再加入10倍原料重量的70%乙醇（v/v），提取2 min，合并提取液；

提取液經減壓濃縮至密度1.05 g/ml得上柱液，用NaOH調節pH至10后，進D-152陽離子交換脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個柱體積0.1 mol/L鹽酸水溶液洗脫，并收集洗脫液；

洗脫液通過截留分子量為200的納濾膜濃縮，操作壓力為1.2 MPa，濃縮至固形物含量30%后，經噴霧干燥得產品1.57 g，收率為0.52%，經HPLC分析檢測，總堿純度59.1%。