本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：糖尿病(DM)是以血糖增高為特征的代謝疾病群，糖尿病性視網膜病變(DR)是其嚴重的并發癥之一，是致盲性眼病中主要的眼底病之一。研究表明，DR的程度與DM的病程、血糖控制水平呈正相關。DR的眼底病變主要為微血管瘤、出血、滲出、水腫、毛細血管閉塞、新生血管增殖等缺血性微血管病變以及表現為視野缺損等神經病變。近年來，中醫藥治療DR具有改善微循環、保護血管壁、減少水腫和滲出且毒副作用小等特點，已經越來越受到關注，中醫藥辨證論治，尤其對早期視網膜病變療效較好，優勢獨特。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】辛；溫。【功能主治】祛風除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用。【性味】味辛；性涼。【歸經】心；肝經。【功能主治】清肝瀉火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷。【原植物形態】多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數，平凸，有小疣點。花期6-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。旋覆花次內酯（Inulicin）：CAS號33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【藥理作用】抗潰瘍，中樞神經興奮劑。【成分來源】菊科植物旋覆花，線葉旋覆花，大花旋覆花的頭狀花序。積雪草苷（Asiaticoside）：CAS號16830-15-2，分子式C48H78O19，分子量959.12。【生物活性】促進創傷愈合。【成分來源】積雪草Centellaasiatica。2個原料藥化學結構：積雪草苷（Asiaticoside））旋覆花次內酯（Inulicin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060-7080重量份一柱香400-410重量份積雪草苷30-34重量份旋覆花次內酯50-52重量份。優選的用于治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍7070重量份一柱香405重量份積雪草苷32重量份旋覆花次內酯51重量份。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療糖尿病視網膜病變藥物。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060-7080重量份一柱香400-410重量份積雪草苷30-34重量份旋覆花次內酯50-52重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7070重量份一柱香405重量份積雪草苷32重量份旋覆花次內酯51重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療糖尿病視網膜病變藥物。藥物組合物治療糖尿病視網膜病變療效顯著。具體實施方式實施例1：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7070g一柱香405g積雪草苷32g旋覆花次內酯51g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7060g一柱香410g積雪草苷30g旋覆花次內酯52g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍7080g一柱香400g積雪草苷34g旋覆花次內酯50g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、一柱香、積雪草苷、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為6.8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物74g，加入淀粉123g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素50g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物83g，加入淀粉120g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊600粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000187g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療糖尿病視網膜病變作用試驗研究1臨床資料1.1一般資料病例分別為濟南市中醫醫院眼科患者，36例患者是根據世界衛生組織關于糖尿病診斷標準確診的并符合1984年中華醫學會眼科分會制定的《糖尿病視網膜病變分期標準》，均為單純型。治療組和對照組各18例，治療組中男9例，女9例，平均年齡(50.12±6.24)歲，血糖(10.18±2.21)mmol/L。對照組中男9例，女9例，平均年齡(51.09±7.33)歲，血糖(9.79±1.68)mmol/L。隨機分組，統計學處理無明顯差異。檢查方法:36例患者均于治療前和治療后1個月進行視力，眼底檢查及血流變學的測定，包括:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.2治療方法西藥組:降糖藥口服，根據血糖水平調整用量，達納康口服每日2~3粒；治療組:降糖藥口服，口服藥物組合物（實施例1藥物組合物），每次1.7g，每日3次，1個月為1療程，兩組服藥期間高血壓者給予降壓藥口服。1.3療效判定指標1)視力:顯效，視力提高3行以上；好轉，提高1~3行；無效，不提高或下降；2)眼底:顯效，眼底微血管瘤，出血，滲出面積消失達1/2以上；好轉，眼底微血管瘤、出血、滲出面積消失達1/4~1/2；無效:眼底微血管瘤、出血、滲出未消失或加重；3)血流變學的改變:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.4檢測結果結果見表1-2。表1藥物組合物治療單純性糖尿病對視力的改變組別n顯效好轉無效西藥組183132治療組189#81注:與西藥組比較#P<0.05。表2藥物組合物治療單純性糖尿病對眼底的改變組別n顯效好轉無效西藥組18693治療組1813#41注:與西藥組比較#P<0.05。當前第1頁1 2 3