本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治肺結核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：50年來，化療法在控制結核病的流行上發揮巨大作用，使90%以上的初治肺結核患者獲得治愈。然而由于不合理的聯合用藥、管理不善、不規律用藥及免疫損害宿主的增多等，致使我國結核病患者中耐藥者所占比例高達28%～41%，出現大量復治患者。有資料表明，復發結核病患者占每年新登記結核病患者的15%～20%，使復治肺結核成為結核病控制中的主要問題，亦是耐藥結核病、尤其是耐多藥結核病產生的根源，對全球結核病控制造成嚴重威脅。復治肺結核患者的治療管理所需的人力、財力是初治患者的2～3倍。同時抗結核藥物對肝、腎的損害一直是影響化療順利完成的重大障礙。有的患者一方面由于對利福平等常規抗結核藥物的不良反應高度敏感而逼迫停藥，另一方面又由于經濟困難而用不起新一代抗結核藥，這就為經濟而有效的中醫藥留下了廣闊的空間。眾所周知，機體免疫力低下不僅是肺結核復發的主要原因，也是復發型肺結核能否治愈的關鍵所在；另外由于肺結核病灶中心血液循環不通暢，致使化學藥物不能充分滲入，讓病灶不能復原，從而引起肺組織毀損，呼吸功能障礙，嚴重影響患者健康和生命。因此，提高患者機體免疫力，殺滅結核桿菌，促進病灶周圍血液循環，提高病灶中化療藥物濃度，軟化和縮小病灶，恢復病灶中肺組織正常結構是徹底治愈復治肺結核的重要原則。大果衛矛：為衛矛科衛矛屬植物大果衛矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干。【性味】甘；微苦；平。【歸經】肝；脾；腎經。【功能主治】益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產后惡露不盡；跌打骨折；風濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B】大果矛衛灌木，高達6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細鋸齒?；ㄐ蚪斏?，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】辛；溫?！竟δ苤髦巍快铒L除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。密花草：本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷BergiaammannioidesRoxb.ExRoth的全草。全年可采；洗凈；曬干?！拘晕丁课陡?；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?。主尿路感染；癰癤；口腔炎。【原形態】一年生草本，高7-30cm。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的腺毛。葉對生，幾無柄；插葉長約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒；葉片狹橢圓形或倒披針形，長0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小鋸齒，下面有短毛?；ㄐ?，多數簇生于葉腋；花梗長1-2mm；萼片5，狹卵形，長約1.2mm，先端漸尖；花瓣5，淡紅色，狹卵形，約與萼片等長；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，長1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數，極小?；ㄆ趲捉辍Ｊ蛰d于中藥大辭典。透莖冷水花：本品為蕁麻科冷水花屬植物透莖冷水花Pileapumila(L.)A.Cray［Ur-ticapumilaL.；P.mongolicaWedd.］的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】甘；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩?；利尿；解毒。主尿路感染；急性腎炎；子宮內膜炎；子宮脫垂；赤白帶下；跌打損傷；癰腫初起；蟲蛇咬傷?！驹螒B】一年生草本，高40-100cm。莖直立，常分枝，淡綠色，無毛，肉質，有時呈透明狀。葉對生；葉柄長1-4cm，相對葉柄不等長；托葉小，早落；葉片菱狀卵形或寬卵形，長2-10cm，寬1-7cm，先端漸尖，基部寬楔形，兩面均有線狀鐘乳體，邊緣于基部以上有粗鋸齒；基出脈3條?；ù菩弁?、同序，有時異株；聚傘花序蝎尾狀，有時呈簇生狀，雄花被片2，舟形，背面近先端有短角，雄蕊2，與花被對生；雌花被片3，狹披針形，雌蕊1。瘦果扁卵形，褐色，光滑。花期8-10月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分來源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。1個原料藥的化學結構：尖葉石松堿（Acrifoline）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治肺結核的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480-490重量份大果衛矛450-460重量份尖葉石松堿5-7重量份密花草380-390重量份透莖冷水花346-348重量份。優選的用于防治肺結核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍485重量份大果衛矛455重量份尖葉石松堿6重量份密花草385重量份透莖冷水花347重量份。一種防治肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治肺結核藥物。一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480-490重量份大果衛矛450-460重量份尖葉石松堿5-7重量份密花草380-390重量份透莖冷水花346-348重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍485重量份大果衛矛455重量份尖葉石松堿6重量份密花草385重量份透莖冷水花347重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治肺結核藥物。藥物組合物防治肺結核療效顯著。具體實施方式實施例1：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍485g大果衛矛455g尖葉石松堿6g密花草385g透莖冷水花347g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍480g大果衛矛460g尖葉石松堿5g密花草390g透莖冷水花346g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍490g大果衛矛450g尖葉石松堿7g密花草380g透莖冷水花348g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、大果衛矛、尖葉石松堿、密花草、透莖冷水花，混勻，用重量百分比濃度16%乙醇作為溶劑，在33℃溫浸提取，提取次數為12次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物63g，加入淀粉152g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素36g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成700片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物247g，加入淀粉147g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000315g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物18g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-1℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治肺結核的藥物組合物防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍489重量份密花草350重量份透莖冷水花300重量份。實施例8：防治肺結核的藥物組合物防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿1重量份密花草190重量份透莖冷水花200重量份。實施例9：防治肺結核的藥物組合物防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿4重量份密花草300重量份透莖冷水花140重量份。實驗例1：防治肺結核的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選擇在本院住院治療前痰涂片抗酸染色陽性、耐藥的復治肺結核病患者50例，診斷標準參照《傳染病學》。男28例，女22例，年齡26～72歲，平均(45±3)歲。進行隨機分組:治療組25例，男14例，女11例，平均年齡(46±2)歲；對照組25例，男14例，女11例，平均年齡(44±3)歲。兩組患者的年齡、病情治療前比較差異無統計學意義，具有可比性。1.2治療方法對照組以對氨基水楊酸異煙肼(H)、丙硫異煙胺、左氧氟沙星(V)三種藥物為基礎的直接督導下化療方案，療程9個月。對有合并癥者給予對癥處理，對病情嚴重、體質衰弱者給予支持療法。治療組在上述方案的基礎上，加用自制藥物組合物（實施例1藥物組合物)口服，每次1.8g，每日3次。1.3觀察項目詳細記錄發病時間、用藥種類、劑量、用藥時間、痰菌、X線胸片及臨床表現。治療前查三大常規，肝、腎功能，痰菌涂片、培養及藥敏試驗和X線胸片。治療期間每月查痰菌涂片、培養，肝、腎功能，每2個月攝X線胸片。逐月詳細記錄藥物不良反應。1.4療效判定標準痊愈:臨床癥狀消失，痰菌持續陰性達1年以上，X線胸片示非活動病灶，隨訪觀察1年以上仍無活動性。好轉:具備下述一項者:病變較前吸收好轉，空洞縮小閉合，痰菌減少或轉陰。無效:痰菌及X線檢查，治療前后均無改變者。1.5統計學方法采用SPSS11.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用卡方檢驗。檢驗水準α=0.05。2結果治療組:病灶治愈好轉23例，無變化或增多者2例，總有效率92%；查痰結核菌轉陰24例，轉陰率為96%，所有病例服用抗癆散過程中，均無不良反應發生。對照組:病灶治愈好轉15例，無變化10例，總有效率60%；痰結核菌轉陰17例，轉陰率68%。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1、表2。表1兩組復治肺結核患者臨床癥狀改善情況比較［例(%)］組別例數治愈好轉無效總有效率（%）治療組25815292.00*對照組255101060.00注:與對照組比較，*P＜0.01。表2兩組復治肺結核患者痰菌陰轉情況比較［例(%)］組別例數有效無效治療組2524*1對照組25178注:與對照組比較，*P＜0.01。當前第1頁1 2 3