本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種防治肺結核的藥物組合物及其制備方法。

背景技術：

肺為五臟之華蓋，其位最高，外合皮毛，肺為嬌臟，不耐寒熱，又為清肅之臟，不容異物，故內外傷皆易傷損肺臟而引起病變。肺主氣，司呼吸，故肺病多以氣機升降失常的證候為主，肺氣虧虛、陰津虧耗、寒邪犯肺、邪熱乘肺、痰濁阻肺等是其常見的病癥。根據肺病癥的特征將其分為以下幾種癥型: (1) 肺氣虧虛: 主要癥狀有聲音低，疲憊懶散，面色少華，感冒患病率高，惡風形寒，有自汗，咳而無力，痰多清稀，舌淡苔白，脈虛弱；(2) 肺陰虧耗: 干咳少痰，痰中帶血，聲音嘶啞，潮熱盜汗，形體消瘦，舌質紅，苔少，脈細數等；(3) 寒邪犯肺: 咳嗽痰稀薄，鼻塞流清涕，惡寒發熱，頭身痛楚，無汗，苔薄白，脈浮緊等。肺病是指在外感或內傷等多種因素作用下，造成肺臟功能失調和病理變化的一類病癥。肺炎是由多種病原體 ( 如細菌、真菌、寄生蟲等) 或放射線、化學、過敏因素等引起的肺實質炎癥，且四季皆可能發病，冬春兩季為發病高峰期，臨床主要癥狀為咳嗽、咳痰、胸痛、發熱、氣急。目前，隨著環境惡化，肺結核的發病率也逐年上升。結核桿菌屬于放線菌和需氧菌，在缺氧情況下不繁殖，但仍能生存較長時間，在良好的條件下，約 18～24h 繁殖一代，菌體脂質成分約占其體質量的1/4，染色時呈耐酸性。結核桿菌對干燥和強酸、強堿的抵抗力很強，在痰內可存活 20～30h，陰濕處可存活 6～8 個月，但對濕熱的抵抗力很低，煮沸 5min 或在陽光下直接曝曬 2h 即可殺滅，紫外線消毒效果較好。人型與牛型結核桿菌株皆是專性寄生物，分別以人與牛為天然儲存宿主，兩者對人、猴和豚鼠有同等強度的致病力。結核桿菌對藥物的耐藥性可由菌群中先天耐藥菌發展而形成，也可由于在患者體內單獨使用一種抗結核藥而較快產生耐藥性，即獲得耐藥菌，耐藥菌可造成治療上的困難，影響療效。醫務工作者應重視此問題。

大果衛矛：為衛矛科衛矛屬植物大果衛矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干。【性味】 甘；微苦；平。【歸經】 肝；脾；腎經。【功能主治】 益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產后惡露不盡；跌打骨折；風濕痹痛；帶下。【原植物形態】 大果矛衛 灌木，高達6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細鋸齒。花序近頂生，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。

三鉆風：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥Lindera obtusiloba Bl.[L.cercidifolia Hemsl.]的樹皮。四季均可采，曬干。【性味】辛；溫。【歸經】胃；肝經。【功能主治】 溫中行氣；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒。【化學成份】 樹干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capric acid)、月桂酸(Lauric acid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristic acid)、天臺烏藥酸(Linderic acid，Dodecen-4-oic acid)、癸烯-2-酸(Decenoic acid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oic acid，Obtusilic acid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oic acid，Tsudzuic acid)、油酸(Oleic acid)及亞油酸(Linoleic acid)等。【性狀】樹皮呈細卷筒狀，長16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規則細縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內表面紅棕色，平坦，可見細縱紋，劃之略顯油痕。質硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內層紅棕色而略帶油質。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。

蝦須草：本品為菊科蝦須草屬植物蝦須草Sheareria nana S. Moore的全草。夏、秋季采收，鎂用或曬干。【性味】 味苦；性平。【功能主治】 清熱解毒；利水消腫。主瘡瘍腫毒；水腫；風熱頭痛。【原植物形態】 一年生草本。莖直立，高30～40厘米，中部以下分枝。葉互生，稀疏，線形，長1～3厘米，寬2～3毫米，先端尖，基部狹，全緣，無柄。頭狀花序小，頂生；花少數；總苞鐘形，苞片2層，外層苞片廣卵形，內層苞片稍大；舌狀花3～4朵，白色，雌性；管狀花2～3朵，兩性。瘦果長橢圓形。花期8～9月。收載于中藥大辭典。

三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）：CAS號6807-83-6，分子式C₂₂H₂₂O₁₀，分子量446.40。【藥理作用】有抗菌作用。本品的抗癌作用較其他苷元強，但比其右旋體弱。【成分來源】 紅車軸草Trifolium pratense，山豆根Sophora subprostrata［Syn．Sophora tonkinensis］。

桑呋喃K (Mulberrofuran K): CAS號94617-36-4，分子式C₃₉H₃₂O₈，分子量628.67。【藥理作用】降血壓 。【成分來源】桑白皮 Morus alba。

菊苣苷（Cichoriin）：CAS號531-58-8，分子式C₁₅H₁₆O₉，分子量340.29。【藥理作用】昆蟲拒食劑。【成分來源】 菊科植物苣花以及蒿屬，矢車菊屬，蝎尾菊屬，栓果菊屬等植物。

3個原料藥的化學結構：

三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）

桑呋喃K (Mulberrofuran K) 菊苣苷（Cichoriin）。

技術實現要素：

本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治肺結核的藥物組合物及其制備方法。

本發明是采用如下技術方案實現的：

制成該防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

大果衛矛530-540重量份 三鉆風525-530重量份 蝦須草510-520重量份 三葉豆紫檀苷15-20重量份 桑呋喃K10-13重量份 菊苣苷6-9重量份。

優選的用于防治肺結核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

大果衛矛535重量份 三鉆風528重量份 蝦須草515重量份 三葉豆紫檀苷18重量份 桑呋喃K12重量份 菊苣苷8重量份。

一種防治肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治肺結核藥物。

一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大果衛矛530-540重量份 三鉆風525-530重量份 蝦須草510-520重量份 三葉豆紫檀苷15-20重量份 桑呋喃K10-13重量份 菊苣苷6-9重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、蝦須草、大果衛矛、三葉豆紫檀苷、桑呋喃K、菊苣苷，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的65倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD-08大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-08大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優選的一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：大果衛矛535重量份 三鉆風528重量份 蝦須草515重量份 三葉豆紫檀苷18重量份 桑呋喃K12重量份 菊苣苷8重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、蝦須草、大果衛矛、三葉豆紫檀苷、桑呋喃K、菊苣苷，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的65倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD-08大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-08大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治肺結核藥物。

藥物組合物防治肺結核作用顯著。

具體實施方式

實施例1：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法

防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛矛535g 三鉆風528g 蝦須草515g 三葉豆紫檀苷18g 桑呋喃K12g 菊苣苷8g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、蝦須草、大果衛矛、三葉豆紫檀苷、桑呋喃K、菊苣苷，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的65倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD-08大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-08大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例2：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法

防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛矛530g 三鉆風530g 蝦須草510g 三葉豆紫檀苷20g 桑呋喃K10g 菊苣苷9g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、蝦須草、大果衛矛、三葉豆紫檀苷、桑呋喃K、菊苣苷，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的65倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD-08大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-08大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例3：防治肺結核的藥物組合物及其制備方法

防治肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大果衛矛540g 三鉆風525g 蝦須草520g 三葉豆紫檀苷15g 桑呋喃K13g 菊苣苷6g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、蝦須草、大果衛矛、三葉豆紫檀苷、桑呋喃K、菊苣苷，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的65倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的45倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD-08大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫XAD-08大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例4：片劑的制備

取實施例1藥物組合物540g，加入淀粉570g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素250g，硬脂酸鎂27g，混勻，壓制成7000片， 即得藥物組合物片劑。

實施例5：膠囊的制備

取實施例2藥物組合物310g，加入淀粉440g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。

實施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 273g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實驗例1：防治肺結核的試驗研究

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011年6月-2012 年7月我院肺結核患者 43 例，其中男23例，女20 例；年齡21～68 歲，平均為52歲； 難治性肺結核 16 例，耐藥性肺結核 27 例。診斷標準:( 1) 發熱: 初起時熱度低，多表現為午后低熱或活動后體溫升高，病灶急劇擴散時，呈稽留熱或弛張熱；(2) 盜汗: 常在夜間熟睡或醒時全身出汗；(3) 出現全身不適、倦怠、乏力、食欲減退、消瘦、心悸、婦女月經不調等輕度毒性和自主神經功能紊亂的癥狀；(4) 咳嗽、咳痰；(5) 咯血。

1.2 治療方法

所有患者采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）治療，口服，一次1.5g，1日3次，觀察患者療效。30天1個療程。

1.3 辨證治療

(1) 若患者大便稀軟，加用黃連6g； (2) 主治肺結核； (3) 可以合并抗癆藥 (西藥)，也可單獨治療；(4) 聯合西藥，可以縮短病程，若不能服用者，也可單獨治療，但需要患者在服藥兩個月后，將上述藥物組合物制成藥丸再連服半年。

2 結果

35例患者完全痊愈；4例患者在病情好轉后，有一段時間出現輕微的復發癥狀。