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一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法與流程

文檔序號:12047154閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征是制備分兩步進(jìn)行:

1)配制聚乙烯醇混合液,將聚乙烯醇、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸按一定比例溶解在蒸餾水中,完全溶解后,加入N,N-亞甲基雙丙烯酰胺溶液,常溫下磁力攪拌,混合均勻;然后再加入計(jì)量的過硫酸鉀,攪拌數(shù)分鐘。

2)改性聚乙烯醇微球的制備,將上述聚乙烯醇混合液滴入到油相里,完成乳化后,加入計(jì)量的的亞硫酸氫鈉,采用反相微懸浮交聯(lián)方法,在40℃條件下攪拌反應(yīng)8小時(shí)后,加入少量鹽酸和戊二醛,反應(yīng)2小時(shí),固化成球,最后用大量乙醇清洗數(shù)次、蒸餾水浸泡洗滌數(shù)次,真空干燥,得到粒徑在100~700um含有磺酸基團(tuán)的改性聚乙烯醇微球,即可載藥聚乙烯醇洗脫微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中,聚乙烯醇規(guī)格為1788型,聚乙烯醇混合液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%~15%,2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的用量占聚乙烯醇質(zhì)量的1~2倍,N,N-亞甲基雙丙烯酰胺占聚乙烯醇質(zhì)量的1%~10%,其方法是先將N,N-亞甲基雙丙烯酰胺溶解在其質(zhì)量6倍的N,N-二甲基乙酰胺中形成溶液,再將此溶液加入到聚乙烯醇溶液中。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征在于:所述步驟2)中,引發(fā)劑為過硫酸鉀與亞硫酸氫鈉的氧化-還原引發(fā)體系,過硫酸鉀的用量占聚乙烯醇質(zhì)量的1%,亞硫酸氫鈉的用量是過硫酸鉀質(zhì)量的五分之一。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征在于:所述步驟2)油相為正庚烷、正辛烷、石蠟油或大豆油,油相與水相的體積比為4:1~8:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征在于:所述步驟2)中,乳化劑為司班80與吐溫60按重量比4:1的復(fù)配物,其總用量占油相質(zhì)量的1%~5%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法,其特征在于:所述步驟2)中,將上述聚乙烯醇混合液逐漸滴入到油相里,通氮?dú)獗Wo(hù),完成乳化后,加入計(jì)量的亞硫酸氫鈉水溶液,接著升溫至40℃,并控制攪拌速度為300~500rad/min,反應(yīng)8h后,加入戊二醛,在濃度36%的鹽酸催化下,固化成球,鹽酸用量占聚乙烯醇質(zhì)量的10%,戊二醛用量占聚乙烯醇質(zhì)量的5%~20%。

7.一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球在制備藥物載體中的應(yīng)用,其特征是首先根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制備可載藥聚乙烯醇洗脫微球,選擇其中任何一微球品種0.5g,經(jīng)過真空干燥,浸泡在飽和濃度的鹽酸阿霉素水溶液中,在8℃溫度下攪拌3小時(shí),過濾出載藥微球,用去離子水沖洗微球表面殘留藥物,真空干燥微球后密封保存。

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