本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體是一種治療肝硬化腹水的藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
：肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發癥。肝硬化腹水患者單用利尿劑治療時患者會出現多種并發癥，嚴重可因電解質紊亂誘發肝性腦病，甚至導致死亡。西醫治療消除腹水較快，著重于改善肝臟功能，應用利尿劑等增加水、鈉的排出，促進腹水的消退，但容易引起水、電解質紊亂。中藥療效慢，需要長期使用等問題。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種治療肝硬化腹水的藥物及其制備方法和應用，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素7-15份、苯溴馬隆1-5份、幾丁質11-19份、松蘿酸3-7份。作為本發明進一步的方案：所述治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素9-13份、苯溴馬隆2-4份、幾丁質13-17份、松蘿酸4-6份。作為本發明進一步的方案：所述治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素11份、苯溴馬隆3份、幾丁質15份、松蘿酸5份。一種治療肝硬化腹水的藥物的制備方法，由以下步驟組成：1)將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至81-83℃，并在該溫度下攪拌處理36-39min，制得混合物A；2)將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。所述藥物在制備治療肝硬化腹水藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明藥物在各原料的協同作用下治療肝硬化腹水疾病，總有效率達到了98％以上，可減輕患者痛苦，改善患者肝功能，糾正低蛋白血癥，快速消退腹水，同時減少并發癥，療效優于現有技術。本發明原料簡單易得，制備工藝簡單、易操作，生產成本低，療效好，見效快，無毒副作用，治愈后不復發，適于大規模生產和推廣。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。實施例1本發明實施例中，一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素7份、苯溴馬隆1份、幾丁質11份、松蘿酸3份。將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至81℃，并在該溫度下攪拌處理36min，制得混合物A。將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。實施例2本發明實施例中，一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素15份、苯溴馬隆5份、幾丁質19份、松蘿酸7份。將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至83℃，并在該溫度下攪拌處理39min，制得混合物A。將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。實施例3本發明實施例中，一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素9份、苯溴馬隆2份、幾丁質13份、松蘿酸4份。將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。實施例4本發明實施例中，一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素13份、苯溴馬隆4份、幾丁質17份、松蘿酸6份。將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。實施例5本發明實施例中，一種治療肝硬化腹水的藥物，由以下按照重量份的原料組成：兒茶素11份、苯溴馬隆3份、幾丁質15份、松蘿酸5份。將苯溴馬隆與幾丁質混合研磨，過120目篩，加入二者質量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將松蘿酸、兒茶素置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得藥物。對比例1除不含有松蘿酸外，其配方及制備過程與實施例5一致。對比例2僅含有松蘿酸，其制備過程與實施例5一致。實施例6毒性實驗1)急性毒性實驗：應用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明的實施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的藥物LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實驗：本發明實施例5的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明：本發明藥物對大鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。實施例7本發明藥物對硬化腹水患者的治療研究400例肝硬化腹水患者，均經超聲、肝功能檢查、CT檢查確診，排除肝癌、肝性腦病、結核性腹膜炎、上消化道出血等嚴重并發癥者，腹水常規化驗符合漏出液診斷標準。所有患者肝功能均存在不同程度異常。患者主要表現為上腹飽脹不適，周身乏力，少尿口渴，面色晦暗，呼吸稍促雙肺呼吸音清晰，心律齊，移動性濁音(+)，下肢浮腫(++)。單純腹水150例，腹水伴全身水腫者300例。隨機將其分為8組，即實施例1組、實施例2組、實施例3組、實施例4組、實施例5組、對比例1組、對比例2組、對比例3組。各組病程3個月～6年，平均病程4.7年。各組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，經統計學分析，無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均采用臥床休息、限制過量水和鈉鹽的攝人，維持水電解質平衡，停用有損肝功的藥物等。實施例1組采用實施例1藥物，每日2g，每日兩次服用。實施例2組采用實施例2藥物，每日2g，每日兩次服用。實施例3組采用實施例3藥物，每日2g，每日兩次服用。實施例4組采用實施例4藥物，每日2g，每日兩次服用。實施例5組采用實施例5藥物，每日2g，每日兩次服用。對比例1組采用對比例1藥物，每日2g，每日兩次服用。對比例2組采用對比例2藥物，每日2g，每日兩次服用。對比例3組給予螺內酯(40-100mg/d)和呋塞米(呋塞米10～40mg/d)聯合應用。各組均以兩周為1個療程，連續治療2個療程。定期復查B超和肝功能。療效判定標準：治愈：臨床癥狀及體征消失，肝功能恢復正常，B超檢查正常。有效：癥狀、體征改善，腹脹明顯減輕、呼吸困難緩解、腹水減少，B超提示腹水減少>50％，尿量，腹圍較前改善；實驗室檢查有所改善，肝功能基本正常。無效：腹水未見減輕，甚至增加，其他癥狀及肝功能未恢復正常。表1表2實施例5組與對比例3組治療前后肝功能指標變化表3實施例5組與對比例3組患者腹水消退時間比較組別例數2周消退2-4周內消退4周時消退50％以上4周時消退50％以下對比例3組505151614實施例5組50361400典型病例1.李某，男，28歲，患肝硬化腹水，服用實施例5藥物一周病情好轉，2周后痊愈，隨訪一年無復發。對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 2 3