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一種奧沙利鉑和伊立替康共載載藥脂肪乳及其制備方法與流程

文檔序號:11090308閱讀:來源:國知局

技術特征:

1. 一種奧沙利鉑和伊立替康共載載藥脂肪乳,其特征是,包括以下組分:治療藥物、注射用油、磷脂、普郎尼克F68、穩定劑、甘油、水,所述治療藥物為奧沙利鉑和伊立替康類藥物,奧沙利鉑與伊立替康類藥物質量比為1:1-5;其中,奧沙利鉑濃度0.5-2 mg/ml,伊立替康類藥物濃度0.5-10 mg/ml,注射用油質量分數為5-20%,磷脂質量分數0.5-2.5%,普郎尼克F68質量分數0.1-2%,穩定劑質量分數0.01-0.5%,甘油質量分數0.1-2.5%,剩余為水。

2.如權利要求1所述的共載脂肪乳,其特征是:所述奧沙利鉑和伊立替康共載脂肪乳中,奧沙利鉑和伊立替康類藥物先與磷脂形成藥物脂質復合物后,再進行負載;其中奧沙利鉑與形成的奧沙利鉑-脂質復合物中磷脂的質量比1:5-1:30,伊立替康類藥物與形成的伊立替康-脂質復合物中磷脂的質量比1:2-1:10。

3.如權利要求1所述的共載脂肪乳,其特征是:所述奧沙利鉑和伊立替康共載脂肪乳中,奧沙利鉑與磷脂形成藥物脂質復合物,再進行負載,伊立替康類藥物作為疏水性藥物,不經制備藥物脂質復合物而直接進行負載。

4. 如權利要求1所述的共載脂肪乳,其特征是:所述磷脂為天然磷脂或合成磷脂,所述天然磷脂為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化大豆磷脂的一種或多種,所述合成磷脂為二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、磷脂酰絲氨酸(DOPS)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二棕櫚酰磷脂酰甘油酯(DPPG)、(2 ,3-二油酰基-丙基)-三甲胺(DOTAP)的一種或多種;

所述注射用油為長鏈油酯或中鏈甘油三酯(MCT),以及兩者任意比例的混合物;其中,長鏈油酯為大豆油、花生油、麻油、蓖麻油;

所述穩定劑為油酸、膽酸、脫氧膽酸、甘氨膽酸的一種或任幾種的混合物,或是所述酸的金屬鈉鹽形式。

5.權利要求1~4中任一項所述的奧沙利鉑和伊立替康共載載藥脂肪乳的制備方法,包括以下步驟:

(1)首先制備奧沙利鉑、伊立替康或奧沙利鉑和伊立替康混合的藥物脂質復合物或奧沙利鉑-脂質復合物:分別將奧沙利鉑、伊立替康類藥物與磷脂混合,或者將奧沙利鉑、伊立替康類藥物同時與磷脂混合,或者只將奧沙利鉑與磷脂混合,然后加入合適的有機溶劑溶解并反應設定時間,抽真空除去有機溶劑,得到均勻藥物脂質膜,即藥物磷脂復合物;

(2)藥物脂質復合物使用有機溶劑復溶后,與注射用油、穩定劑混合,或者加入伊立替康類藥物、注射用油和穩定劑混合,并抽真空除去有機溶劑,得到油相;

(3)普郎尼克F68、甘油用水溶解,得到水相;

(4)將油相與水相預熱后,在高速剪切下混合,得到初乳;所得初乳通過高壓乳勻機控制粒徑,即得到共載脂肪乳,并經過濾除菌后冷藏保存。

6.如權利要求5所述的制備方法,其特征是:步驟(1)中,奧沙利鉑及伊立替康類藥物分別與磷脂反應制備奧沙利鉑-脂質復合物、伊立替康-脂質復合物,奧沙利鉑與磷脂質量比1:5-1:30,伊立替康類藥物與磷脂質量比1:2-1:10;或者,奧沙利鉑及伊立替康同時與磷脂反應制備奧沙利鉑/伊立替康-脂質復合物。

7. 如權利要求5所述的制備方法,其特征是:步驟(1)中,所述有機溶劑為甲醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚的一種或幾種混合,反應溫度20-60 ℃。

8.如權利要求5所述的制備方法,其特征是:步驟(2)中,復溶有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙醚的一種或兩種混合,注射用油在最終處方中所占比例為5-20%(w/v);穩定劑所占比例為0.01-0.5%(w/v)。

9.如權利要求5所述的制備方法,其特征是:步驟(3)中,普郎尼克F68在最終處方中所占比例為0.1-2%,甘油比例為0.1-2.5%。

10. 如權利要求5所述的制備方法,其特征是: 步驟(4)中,水相與油相預熱溫度在40-80 ℃,混合時剪切速率為3000-10000 r/min,高壓乳勻條件為5-10 Mpa、循環10-20次。

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