本發明屬于醫療器械領域，涉及一種止血防粘連膜及其制備方法。

背景技術：

在臨床領域中，粘連是結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起而形成的異常結構。術后產生不良粘連會引起疼痛或生物組織功能障礙，在嚴重情況下還需進行另外的手術用于剝離不良粘連。臨床上一般采用防粘連膜進行物理阻隔防止粘連發生。

目前市面上常用的防粘連膜有兩種，一種是聚乳酸類防粘連膜，這種防粘連膜具有機械性能好、可降解和生物相容性好等優點，但是存在植入體內容易變硬變脆的問題，而且此類產品粘附性差，往往需要手術縫合固定，有再粘連的風險，因此使用受到很大的限制；另一種是殼聚糖類防粘連膜，主要采用羧甲基殼聚糖制備，此類產品具有彈性好、粘附性好的優點，但是存在機械強度低，而且遇水后產生水化的問題。

劉曦等在[劉曦,岳衛華.醫用可吸收防粘連膜產品的研究進展及基本要求.醫療設備]中指出：理想的醫用可吸收防粘連膜產品應具有良好的生物相容性和適宜的組織粘附性(不需縫合固定)，完全覆蓋創傷表面并且具有合適的體內留存時間，可降解吸收，有效防止粘連形成，且不影響傷口的正常愈合，還應具有一定的機械強度而便于實施操作和維持功能。

隨工藝技術的發展，靜電紡絲技術已經應用到防粘連膜的工業生產中，可以有效改善上述的問題，例如聚乳酸的經過靜電紡絲得到的纖維膜，一定程度上改善了變硬變脆的問題，但是聚乳酸的特性決定它不容易粘附組織。[Xinying Geng,Electrospinning of chitosan dissolved in concentrated acetic acid solution.Biomaterials.]提出了殼聚糖乙酸溶液靜電紡絲的方法，但是靜電紡絲出的纖維膜力學性能很差，還不足以應用于臨床。專利CN 103691006A公開了一種神經外科術后防粘連膜的制備方法，首先通過靜電紡絲制備殼聚糖納米纖維，采用京尼平乙醇溶液使得纖維發生交聯，然后使用透明質酸包覆殼聚糖納米纖維得到術后防粘連膜，雖然在一定程度上防止了術后粘連，但是京尼平乙醇溶液的使用會帶來一定毒性，對于植入類醫療器械存在安全隱患，且殼聚糖靜電紡絲膜經過京尼平乙醇溶液交聯后殼聚糖纖維之間結構固化，殼聚糖靜電紡絲膜的柔軟性和貼服性能變差，影響了最終制品的使用性能。

技術實現要素：

本發明的目的是針對現有技術的上述缺陷，提供一種韌性高、貼服性能好且生物相容性好同時能夠起到止血和防粘連雙重作用的止血防粘連膜及其制備方法。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種止血防粘連膜，止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和酸性多糖構成，其中酸性多糖的含量為5wt％～80wt％，所述酸性多糖為含羧酸根離子的多糖，酸性多糖與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；

所述止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率大于20％，貼服性能好，吸水量大于自重的20倍，生物相容性好，細胞毒性不大于1級。

作為優選的技術方案：

如上所述的一種止血防粘連膜，所述酸性多糖為羧甲基纖維素鈉、透明質酸鈉或海藻酸鈉；

所述殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為100nm～500μm；

所述止血防粘連膜的厚度為0.01mm～5mm，所述止血防粘連膜的孔隙率為50％～95％；

所述止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，所述止血防粘連膜的體內存留時間為3d～150d。

本發明還提供了一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將殼聚糖溶于乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜；

(2)去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到酸性多糖水溶液中得到復合纖維膜，最后復合纖維膜經后處理得到止血防粘連膜。

作為優選的技術方案：

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述殼聚糖的重均分子量為1萬～100萬，脫乙酰度為70％～98％。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述乙酸水溶液的濃度為50wt％～95wt％。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為1wt％～15wt％，所述靜電紡絲溶液中還含有助紡劑，所述助紡劑為水溶性的可紡高分子材料，所述水溶性的可紡高分子材料為聚氧化乙烯或聚乙烯醇，所述助紡劑與殼聚糖的重量比為0.01～50:100。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為15～40kV，噴絲頭到收集板的距離為5cm～15cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為0.5～2.5mL/h。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸采用的方法為真空干燥；所述將殼聚糖纖維膜浸入到酸性多糖水溶液中是指將殼聚糖纖維膜浸入到-5℃～80℃的酸性多糖水溶液浸泡1min～30min。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述酸性多糖的重均分子量為5萬～200萬，所述酸性多糖水溶液的濃度為0.01wt％～5wt％，所述殼聚糖纖維膜與酸性多糖水溶液的質量比的比值為1/50000～1/100。

如上所述的一種止血防粘連膜的制備方法，所述后處理是指將復合纖維膜放入純化水中清洗，然后進行冷凍干燥。

發明機理：

天然高分子材料相比合成材料具有一些獨特的優點，被廣泛的應用于醫療器械領域。殼聚糖作為自然界中唯一的堿性多糖，具有廣譜抗菌、止血、愈創等特點，被越來越多的應用于醫療器械；羧甲基纖維素鈉、透明質酸鈉、海藻酸鈉等材料因其含有羧根離子，具有很好的吸液和粘附性能，廣泛應用于紗布、止血粉、防粘連材料等醫療器械中。

本發明先制備殼聚糖靜電紡絲膜，然后通過和酸性多糖交聯得到復合纖維膜。該方法采用靜電紡絲工藝，賦予了該復合纖維膜多孔的結構，使得該膜手感柔軟，且折疊不會發生斷裂；殼聚糖纖維膜和酸性多糖材料進行交聯，殼聚糖纖維和酸性多糖通過酰胺鍵連接在一起，大大增強了單絲纖維的強度，同時纖維與纖維之間也通過酸性多糖連接起來，使得該膜具有較好的力學性能；酸性多糖材料作為殼聚糖纖維膜的交聯劑，其分子鏈較長可以實現纖維之間的柔性交聯，與現有技術中使用的化學交聯劑相比，化學交聯劑為小分子，發生交聯的分子之間以及纖維之間為剛性連接，因而制得的復合纖維膜的韌性高、貼服性能好；酸性多糖材料作為殼聚糖纖維膜的交聯劑，具有安全、無毒的優點，且在體內能夠完全降解，與現有技術中使用的無機交聯劑相比，制得的復合纖維膜的生物相容性優良；殼聚糖靜電紡絲膜本身因具有多孔的纖維結構，具有較好的吸附效果，酸性多糖的加入又提高了該膜的粘附效果，應用臨床時可以自動粘合，無需縫和固定；殼聚糖本身具有很好的止血作用，結合該膜的多孔纖維結構和粘附效果，作用于傷口時，可以快速吸附血小板，啟動機體的止血機制。

有益效果：

1、本發明的止血防粘連膜具有較好的力學性能，折疊不會發生斷裂；

2、本發明的止血防粘連膜具有很好的粘附效果，可以自動粘合，無需縫合固定；

3、本發明的止血防粘連膜的多孔結構及粘附效果，可以起到止血作用，同時具有良好的防粘連效果；

4、本發明的止血防粘連膜具有韌性高、貼服性能好的優點，便于醫生臨床實用，起到更好防粘連效果；

5、本發明的止血防粘連膜具有良好的生物相容性，可以在體內完全降解，且降解時間可根據殼聚糖及酸性多糖分子量的大小調節。

附圖說明

圖1為實施例1制得的止血防粘連膜的SEM圖像；

圖2為對比例1及實施例1～4制得的止血防粘連膜的拉伸測試曲線圖，其中，a為對比例1的曲線，b為實施例1的曲線，c為實施例2的曲線，d為實施例3的曲線，e為實施例4的曲線，測試條件為：樣品寬度10mm，夾距15mm，拉伸速率50mm/min。

具體實施方式

下面結合具體實施方式，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。

實施例1

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為15萬，脫乙酰度為98％的殼聚糖溶于濃度90wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為10wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為40kV，噴絲頭到收集板的距離為15cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為2.5mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到-5℃的濃度為0.01wt％的羧甲基纖維素鈉水溶液中30min得到復合纖維膜，其中，羧甲基纖維素鈉的重均分子量為200萬，殼聚糖纖維膜與羧甲基纖維素鈉水溶液的質量比的比值為1/50000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和羧甲基纖維素鈉構成，其中羧甲基纖維素鈉的含量為5wt％，如圖1所示，羧甲基纖維素鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為100nm，止血防粘連膜的厚度為0.01mm，止血防粘連膜的孔隙率為50％；止血防粘連膜的韌性高，如圖2所示，斷裂伸長率為24％，貼服性能好，吸水量為自重的25倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為30d。

將制備的止血防粘連膜進行止血實驗，首先根據Matsuoka等方法制備肝中葉切除出血模型，然后向5只健康大白兔的腹腔注射3％戊巴比妥鈉(40mg/kg)麻醉動物，于肋弓下沿腹中線作長約2cm縱行切口，沿腹中線剪開腹肌，擠壓腹部將肝中葉從切口處擠出，吸干肝臟周圍腹腔液后，于肝中葉下緣以上2cm處快速切除肝中葉，用干燥紗布吸干切口部位血液，最后在出血部位施加止血防粘連膜并開始計時，用紗布壓迫創面30s，無鮮紅血液滲出即認為止血成功，最終記錄得到的止血時間為80.5±10.55s；保持其他測試條件不變，將止血防粘連膜改為Arista，最終記錄得到的止血時間為131.4±30.25s。對比可以看出，本發明制備的止血防粘連膜的止血時間更短，止血效果更好。

對比例1

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為15萬，脫乙酰度為98％的殼聚糖溶于濃度90wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為10wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為40kV，噴絲頭到收集板的距離為15cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為2.5mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到京尼平乙醇溶液中；

(3)將浸泡過京尼平乙醇溶液的復合纖維膜浸入到-5℃的濃度為0.01wt％的羧甲基纖維素鈉水溶液中30min得到復合纖維膜，其中，羧甲基纖維素鈉的重均分子量為200萬，殼聚糖纖維膜與羧甲基纖維素鈉水溶液的質量比的比值為1/50000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜、京尼平和羧甲基纖維素鈉構成，止血防粘連膜的韌性較差，如圖2所示，斷裂伸長率為9％，貼服性能較差，吸水量為自重的10倍，由于含有京尼平生物相容性較差，細胞毒性為2級。對比實施例1與對比例1可以看出，使用羧甲基纖維素鈉作為交聯劑相對于京尼平有利于增強止血防粘連膜的韌性、貼服性能和生物相容性。

將制備的止血防粘連膜采用與實施例1相同的測試方法進行止血實驗，最終記錄得到的止血時間為105.5±16.78s。

實施例2

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為1萬，脫乙酰度為70％的殼聚糖溶于濃度為95wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為15wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚氧化乙烯，聚氧化乙烯與殼聚糖的重量比為1:5，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為15kV，噴絲頭到收集板的距離為5cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為0.5mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到5℃的濃度為1wt％的透明質酸鈉水溶液中24min得到復合纖維膜，其中，透明質酸鈉的重均分子量為50萬，殼聚糖纖維膜與透明質酸鈉水溶液的質量比的比值為1/20000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和透明質酸鈉構成，其中透明質酸鈉的含量為13wt％，透明質酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為500nm，止血防粘連膜的厚度為0.5mm，止血防粘連膜的孔隙率為55％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為23％，貼服性能好，吸水量為自重的22倍，生物相容性好，細胞毒性為1級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為3d。

將制備的止血防粘連膜采用與實施例1相同的測試方法進行止血實驗，最終記錄得到的止血時間為95.5±18.98s，與Arista的止血時間131.4±30.25s相比，本發明制備的止血防粘連膜的止血時間更短，止血效果更好。

對比例2

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為1萬，脫乙酰度為70％的殼聚糖溶于濃度為95wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為15wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚氧化乙烯，聚氧化乙烯與殼聚糖的重量比為1:5，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為15kV，噴絲頭到收集板的距離為5cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為0.5mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到戊二醛乙醇溶液中；

(3)將浸泡過戊二醛乙醇溶液的復合纖維膜浸入到5℃的濃度為1wt％的透明質酸鈉水溶液中24min得到復合纖維膜，其中，透明質酸鈉的重均分子量為50萬，殼聚糖纖維膜與透明質酸鈉水溶液的質量比的比值為1/20000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜、戊二醛和透明質酸鈉構成，止血防粘連膜的韌性較差，斷裂伸長率為11％，貼服性能較差，吸水量為自重的12倍，由于含有戊二醛生物相容性較差，細胞毒性為3級。對比實施例2與對比例2可以看出，使用透明質酸鈉作為交聯劑相對于戊二醛有利于增強止血防粘連膜的韌性、貼服性能和生物相容性。

將制備的止血防粘連膜采用與實施例1相同的測試方法進行止血實驗，最終記錄得到的止血時間為112.5±15.89s。

實施例3

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為45萬，脫乙酰度為80％的殼聚糖溶于濃度為50wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為3wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚乙烯醇，聚乙烯醇與殼聚糖的重量比為1:2，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為30kV，噴絲頭到收集板的距離為10cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為2mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到15℃的濃度為5wt％的海藻酸鈉水溶液中21min得到復合纖維膜，其中，海藻酸鈉的重均分子量為5萬，殼聚糖纖維膜與海藻酸鈉水溶液的質量比的比值為1/10000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和海藻酸鈉構成，其中海藻酸鈉的含量為20wt％，海藻酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為1μm，止血防粘連膜的厚度為1mm，止血防粘連膜的孔隙率為60％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為33％，貼服性能好，吸水量為自重的26倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為25d。

將制備的止血防粘連膜采用與實施例1相同的測試方法進行止血實驗，最終記錄得到的止血時間為96.2±21.31s，與Arista的止血時間131.4±30.25s相比，本發明制備的止血防粘連膜的止血時間更短，止血效果更好。

實施例4

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為100萬，脫乙酰度為90％的殼聚糖溶于濃度為85wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為1wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚氧化乙烯，聚氧化乙烯與殼聚糖的重量比為1:10，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為20kV，噴絲頭到收集板的距離為8cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為1mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到24℃的濃度為5wt％的羧甲基纖維素鈉水溶液中18min得到復合纖維膜，其中，羧甲基纖維素鈉的重均分子量為150萬，殼聚糖纖維膜與羧甲基纖維素鈉水溶液的質量比的比值為1/8000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和羧甲基纖維素鈉構成，其中羧甲基纖維素鈉的含量為28wt％，羧甲基纖維素鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為10μm，止血防粘連膜的厚度為1.5mm，止血防粘連膜的孔隙率為65％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為50％，貼服性能好，吸水量為自重的24倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為100d。

將制備的止血防粘連膜采用與實施例1相同的測試方法進行止血實驗，最終記錄得到的止血時間為89.9±15.47，與Arista的止血時間131.4±30.25s相比，本發明制備的止血防粘連膜的止血時間更短，止血效果更好。

實施例5

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為10萬，脫乙酰度為75％的殼聚糖溶于濃度為60wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為2wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為15kV，噴絲頭到收集板的距離為5cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為0.8mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到33℃的濃度為0.5wt％的羧甲基纖維素鈉水溶液中16min得到復合纖維膜，其中，羧甲基纖維素鈉的重均分子量為10萬，殼聚糖纖維膜與羧甲基纖維素鈉水溶液的質量比的比值為1/5000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和羧甲基纖維素鈉構成，其中羧甲基纖維素鈉的含量為36wt％，羧甲基纖維素鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為100μm，止血防粘連膜的厚度為2.0mm，止血防粘連膜的孔隙率為70％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為55％，貼服性能好，吸水量為自重的28倍，生物相容性好，細胞毒性為1級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為10d。

實施例6

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為20萬，脫乙酰度為78％的殼聚糖溶于濃度為65wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為5wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為18kV，噴絲頭到收集板的距離為6cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為1.2mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到43℃的濃度為1.5wt％的羧甲基纖維素鈉水溶液中17min得到復合纖維膜，其中，羧甲基纖維素鈉的重均分子量為25萬，殼聚糖纖維膜與羧甲基纖維素鈉水溶液的質量比的比值為1/2000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和羧甲基纖維素鈉構成，其中羧甲基纖維素鈉的含量為45wt％，羧甲基纖維素鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為200μm，止血防粘連膜的厚度為2.5mm，止血防粘連膜的孔隙率為75％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為48％，貼服性能好，吸水量為自重的29倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為40d。

實施例7

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為25萬，脫乙酰度為82％的殼聚糖溶于濃度為70wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為8wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚乙烯醇，聚乙烯醇與殼聚糖的重量比為0.01:100，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為22kV，噴絲頭到收集板的距離為9cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為1.5mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到52℃的濃度為2.0wt％的透明質酸鈉水溶液中15min得到復合纖維膜，其中，透明質酸鈉的重均分子量為80萬，殼聚糖纖維膜與透明質酸鈉水溶液的質量比的比值為1/1000，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和透明質酸鈉構成，其中透明質酸鈉的含量為53wt％，透明質酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為300μm，止血防粘連膜的厚度為3.0mm，止血防粘連膜的孔隙率為80％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為52％，貼服性能好，吸水量為自重的30倍，生物相容性好，細胞毒性為1級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為65d。

實施例8

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為55萬，脫乙酰度為85％的殼聚糖溶于濃度為75wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為10wt％，靜電紡絲溶液中還含有聚氧化乙烯，聚氧化乙烯與殼聚糖的重量比為25:100，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為28kV，噴絲頭到收集板的距離為12cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為1.8mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到62℃的濃度為2.5wt％的透明質酸鈉水溶液中10min得到復合纖維膜，其中，透明質酸鈉的重均分子量為100萬，殼聚糖纖維膜與透明質酸鈉水溶液的質量比的比值為1/800，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和透明質酸鈉構成，其中透明質酸鈉的含量為60wt％，透明質酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為400μm，止血防粘連膜的厚度為3.5mm，止血防粘連膜的孔隙率為85％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為58％，貼服性能好，吸水量為自重的33倍，生物相容性好，細胞毒性為1級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為80d。

實施例9

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為70萬，脫乙酰度為92％的殼聚糖溶于濃度為80wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為12wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為32kV，噴絲頭到收集板的距離為13cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為2.0mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到72℃的濃度為3.5wt％的海藻酸鈉水溶液中5min得到復合纖維膜，其中，海藻酸鈉的重均分子量為120萬，殼聚糖纖維膜與海藻酸鈉水溶液的質量比的比值為1/600，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和海藻酸鈉構成，其中海藻酸鈉的含量為71wt％，海藻酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為450μm，止血防粘連膜的厚度為4.2mm，止血防粘連膜的孔隙率為90％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為60％，貼服性能好，吸水量為自重的35倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為120d。

實施例10

一種止血防粘連膜的制備方法，步驟如下：

(1)將重均分子量為85萬，脫乙酰度為95％的殼聚糖溶于濃度為90wt％的乙酸水溶液中，攪拌得到均一的靜電紡絲溶液，靜電紡絲溶液中殼聚糖的濃度為15wt％，將靜電紡絲溶液通過靜電紡絲制得殼聚糖纖維膜，靜電紡絲的紡絲條件為：電壓為35kV，噴絲頭到收集板的距離為15cm，噴絲頭靜電紡絲溶液的流量為2.2mL/h；

(2)真空干燥去除殼聚糖纖維膜中殘留的酸，然后將殼聚糖纖維膜浸入到80℃的濃度為4.0wt％的海藻酸鈉水溶液中1min得到復合纖維膜，其中，海藻酸鈉的重均分子量為180萬，殼聚糖纖維膜與海藻酸鈉水溶液的質量比的比值為1/100，最后將復合纖維膜放入純化水中清洗，冷凍干燥后得到止血防粘連膜。

最終制得的止血防粘連膜主要由殼聚糖纖維膜和海藻酸鈉構成，其中海藻酸鈉的含量為80wt％，海藻酸鈉與殼聚糖通過酰胺鍵連接將殼聚糖纖維共價交聯；殼聚糖纖維膜中纖維的直徑為500μm，止血防粘連膜的厚度為5mm，止血防粘連膜的孔隙率為95％；止血防粘連膜的韌性高，斷裂伸長率為62％，貼服性能好，吸水量為自重的38倍，生物相容性好，細胞毒性為0級，止血防粘連膜的粘附性能優良、止血和防粘連效果好，止血防粘連膜的體內存留時間為150d。