本發(fā)明涉及皮炎濕疹治療領(lǐng)域，特別地涉及一種多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
：皮炎濕疹類疾患是皮膚科的常見病，其臨床表現(xiàn)以皮疹對稱分布、多樣性、劇烈瘙癢且反復發(fā)作、易演變成慢性疾病為特征，該病可發(fā)生于任何年齡、任何部位、任何季節(jié)，占皮膚繼發(fā)感染的30％左右，皮炎濕疹好發(fā)于嬰幼兒，在嬰幼兒中的發(fā)病率約為35.28％(劉捷等人.嬰兒濕疹發(fā)病因素流行病學調(diào)查[J].中國婦幼保健,2008,23(21):3025-3026.)。皮炎濕疹病因復雜，包括內(nèi)在與外在多方面因素，二者相互聯(lián)系，協(xié)同作用。內(nèi)因主要是患者的過敏體質(zhì)、家族遺傳、精神壓力、內(nèi)分泌、代謝、胃腸功能障礙、感染病灶等。在體內(nèi)發(fā)病機制方面，學界認為皮炎濕疹主要是由于T細胞介導的細胞免疫紊亂所致。有研究結(jié)果顯示皮炎濕疹患者外周血和皮損中Th1/Th2細胞失平衡，偏向于Th2方向，如皮損和外周血Th2細胞表達或分泌的白介素4和IL-5水平升高，而Th1細胞表達或分泌的γ干擾素和IL-2降低(YamanakaK,MizutaniH.Theroleofcytokines/chemokinesinthepathogenesisofatopicdermatitis.CurrProblDermatol2011,41:80-92.XuXGetal.XiaoyinRecipeforpsoriasisinducesaTh1/Th2balancedrifttowardTh2inperipheralbloodmononuclearcellsofexperimentalautoimmunethyroiditisrats.ChinJIntegrMed2012,18(2):137-145.)。皮炎濕疹的外因包括環(huán)境污染、放射源、化學制劑、化妝品、動物毒素、魚蝦、塵埃、日曬、搔抓、微生物等單一或綜合作用。如嬰幼兒的尿布皮炎(俗稱“尿布疹”)發(fā)生的主要原因是水/濕度、摩擦、尿液、糞便和微生物等的綜合作用。水/濕度不僅使得皮膚脆性增加而容易摩擦損傷，而且使得皮膚屏障功能變?nèi)醵鴮е禄瘜W毒素滲透或病原微生物增殖。尿液和糞便中的尿激酶、蛋白酶和脂肪酶具有腐蝕作用，從而破壞皮膚的完整性(TüzünY,WolfR,EnginB.Diaper(napkin)dermatitis:Afold(intertriginous)dermatosis.ClinDermatol.,2015,33(4):477-82.KlunkC,DominguesE,WissK.Anupdateondiaperdermatitis.ClinDermatol.,2014,32(4):477-87.)。濕疹患者與健康人相比，其皮膚微生物組成有著根本不同，前者皮膚中含有更多的金黃色葡萄球菌(IanD.Odell,etal.,Microbiome:Ecologyofeczema,NatureMicrobiology2016,16135)。接觸性濕疹(即接觸性皮炎)的患者與過敏源接觸或與一般刺激性比如酸、清潔劑或其它化學品接觸的區(qū)域會發(fā)紅、瘙癢和灼熱。接觸性濕疹的其它實例包括對食物、清潔劑、皂、鎳(珠寶中存在)、化妝品、織物、衣服和香料的反應(yīng)(SultanT.Al-Otaibietal.,Managementofcontactdermatitis,JournalofDermatology&DermatologicSurgery19(2015)86–91)。目前，治療皮炎濕疹的藥物有如下幾類：1.糖皮質(zhì)激素，其為治療皮炎濕疹的主要藥物，有抗炎、抗過敏作用，見效快，常見的如氫化可的松、丁酸氫化可的松、曲安奈德，長期使用這類藥物會引起較多不良反應(yīng)，如皮膚潮紅干燥、色素沉著、毛細血管擴張、并易形成藥物依賴性皮炎和反跳性皮炎，應(yīng)慎用(張?zhí)玫碌热?，外用糖皮質(zhì)激素的副作用及防治[J].皮膚性病診療學雜志.2012(4)：263-266)；2.免疫調(diào)節(jié)劑，具體藥物如他克莫司(Protopic)和吡美莫司(Elidel)，這些藥物被稱為神經(jīng)鈣蛋白抑制劑，在2005年，F(xiàn)DA發(fā)出關(guān)于使用這些藥物的警告，引用了動物研究，其顯示在使用這些藥物與發(fā)展某些類型的癌癥之間的可能關(guān)聯(lián)。因此，從致癌和其它角度來看，使用神經(jīng)鈣蛋白抑制劑顯得是有問題的；3.抗組胺藥，抗組胺藥可以拮抗組胺，能起到止癢和抗過敏的作用，苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等第一代抗組胺藥物具有較強的中樞神經(jīng)抑制作用，第二代抗組胺藥物由于發(fā)現(xiàn)有較明顯的心臟毒性而逐漸減少使用(如特非那丁、阿司米唑等)(沈麗芳等人，幾種抗組胺藥物的作用特點及應(yīng)用，中外醫(yī)療，2009(7)：176.)4.外用抗生素，皮炎濕疹發(fā)生時，皮膚破損容易導致感染，而且患兒因瘙癢感容易搔抓破損處，更易導致細菌侵入。局部外用抗生素可以控制感染，防止細菌侵入，但抗生素容易產(chǎn)生耐藥性。5.其他，如氧化鋅、中醫(yī)藥等，外用氧化鋅軟膏安全有效，應(yīng)用較廣，但其對愈合及創(chuàng)面恢復較慢，且易引起感染；中醫(yī)藥的內(nèi)治法、外治法及母子同治等中醫(yī)特色療法對皮炎濕疹具有較好療效，但其煎熬費時，見效慢?？咕氖且活悏A性多肽，一般由12～50個左右氨基酸組成，具有廣譜抗菌性。目前，抗菌肽數(shù)據(jù)庫(APD,http://aps.unmc.edu/AP/)收錄了來自6類生物共2798種抗菌肽，其中，282種來自細菌，4種來自古生菌，8種來自原生生物，13種來自真菌，341種來自植物，2096種來自動物。除抗菌作用外，不同的抗菌肽還具有不同的作用，如Melittin對U937人單核白細胞病細胞、Du145前列腺癌細胞、SKOV3卵巢癌細胞、B16小鼠黑色素瘤細胞、BEL-7402人肝癌細胞有抑制或殺滅作用(S.Saini,etal.,MelittinactivatesendogenousphospholipaseDduringcytolysisofhumanmonocyticleukemiacells,Toxicon,vol.37,no.11,pp.1605–1619,1999.P.J.Russell,etal.,Cytotoxicpropertiesofimmunoconjugatescontainingmelittin-likepeptide101againstprostatecancer:invitroandinvivostudies,CancerImmunology,Immunotherapy,vol.53,no.5,pp.411–421,2004.)；LL-37被用于促進靜脈性腿部潰瘍愈合的局部治療(A.etal.,(2014).TreatmentwithLL-37issafeandeffectiveinenhancinghealingofhard-to-healvenouslegulcers:arandomized,placebo-controlledclinicaltrial.WoundRepairRegen.22,613–621.doi:10.1111/wrr.12211)，LL-37促進傷口愈合的機理還不清楚，但可能涉及到表皮再生、血管生成及炎癥的傷口修復組分；牛乳鐵蛋白在THP-1細胞中可通過抑制LPS(TLR4)對TNF-α和IL-6的誘導來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)(Mattsby-Baltzer,etal.L.A.(1996).Lactoferrinorafragmentthereofinhibitstheendotoxin-inducedinterleukin-6responseinhumanmonocyticcells.Pediatr.Res.40,257–262.)；人乳鐵蛋白衍生物PXL01的透明質(zhì)酸凝膠制劑用于預防術(shù)后黏連(Wiig,etal.(2014).PXL01insodiumhyaluronateforimprovementofhandrecoveryafterflexortendonrepairsurgery:randomizedcontrolledtrial.PLoSONE9:e110735.)。申請人在研究中發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明所述多肽，該多肽為一種抗菌肽，并在此前就其抗微生物等特性申請了多項專利，現(xiàn)有技術(shù)只報道了所述多肽的抗菌性能，未見其具有治療皮炎濕疹的報道。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，申請人驚訝的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所述多肽對皮炎濕疹有較好效果，針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的首要目的是提供一種多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物中的用途，本發(fā)明的第二個目的是提供一種治療皮炎濕疹的藥物組合物，其特征在于：該組合物是以有效劑量的所述多肽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制成的制劑。本發(fā)明的第三個目的是提供一種治療皮炎濕疹的方法。本發(fā)明所述多肽的氨基酸序列為SEQID:NO.1。本發(fā)明中的含量，無特殊說明下均為質(zhì)量百分數(shù)。本發(fā)明所述的治療皮炎濕疹的含義包括但不限于：改善或減輕了濕疹相關(guān)的癥狀、縮短癥狀持續(xù)的時間、不惡化疾病狀態(tài)、延遲或減慢疾病的進展。在一個實施方式中，本發(fā)明提供一種多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物中的用途，所述多肽濃度為0.01％-1％。在一個實施方式中，本發(fā)明提供一種多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物中的用途，所述多肽濃度為0.02％-0.2％。所述藥物為外用固體制劑、半固體制劑或液體制劑。優(yōu)選的固體制劑是凍干粉劑。優(yōu)選的半固體制劑是膏劑或凝膠制劑，優(yōu)選的液體制劑為噴霧劑。在一個實施方式中，本發(fā)明提供一種治療皮炎濕疹的藥物組合物，其特征在于：該組合物是以有效劑量的所述多肽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制成的制劑。在一個實施方式中，本發(fā)明提供一種治療皮炎濕疹的藥物組合物，所述多肽濃度為0.01％-1％。在一個實施方式中，本發(fā)明提供一種治療皮炎濕疹的藥物組合物，所述多肽濃度為0.02％-0.2％。所述藥物為外用固體制劑、半固體制劑或液體制劑。優(yōu)選的固體制劑是凍干粉劑。優(yōu)選的半固體制劑是膏劑或凝膠制劑，優(yōu)選的液體制劑為噴霧劑。在一個實施方式中，本發(fā)明涉及一種用于治療皮炎濕疹的方法，其包括下述步驟：向受皮炎濕疹影響的部位施用本發(fā)明所述多肽制劑，所述多肽的氨基酸序列為SEQID:NO.1。所述受皮炎濕疹影響的部位可以包含與表現(xiàn)皮炎濕疹癥狀的部位毗鄰的部位。皮炎濕疹癥狀包括但不限于：不適，瘙癢，灼熱，皮疹，發(fā)皰，表皮壞死，脫屑，變色，和/或色素沉著過度。本發(fā)明提供了一種已知多肽治療皮炎濕疹的新用途，除具有抗微生物作用外，可能還具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進傷口愈合的作用，與現(xiàn)有技術(shù)相比，該多肽制劑治療皮炎濕疹效果較好；本發(fā)明所述多肽保水性好，可防止皮損部位干燥引起的癥狀加??；本發(fā)明所述多肽安全性高，最終降解產(chǎn)物為氨基酸，無不良反應(yīng)；由于所述多肽是通過與微生物細胞膜作用而抗菌，不易使細菌產(chǎn)生耐藥性。具體實施方式本發(fā)明提供了一種多肽用于治療皮炎濕疹的用途，所述多肽無特殊說明均為氨基酸序列為SEQID:NO.1。若未特別指明，實施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段，實施例中，加入的各原料除特別說明外，均為市售。本發(fā)明所述多肽為一種抗菌肽，已有數(shù)據(jù)只披露了所述多肽具抗菌功效。申請人在研究過程中，意外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所述多肽具有治療濕疹的作用，具體治療機理還不明確，但基于其他抗菌肽的現(xiàn)有文獻，申請人大膽推測，本發(fā)明公開的所述多肽可能具有多種未知功能，其在調(diào)節(jié)身體免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，消除皮炎濕疹區(qū)域的微生物、保持皮膚水分、促進血液循環(huán)和皮損的愈合，最終達到治療皮炎濕疹的作用。本發(fā)明提供一種治療皮炎濕疹的藥物組合物，其特征在于：該組合物是以有效劑量的所述多肽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制成的制劑。所述輔料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、山梨醇、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基纖維素、水等藥物制劑中常規(guī)輔料的一種或多種的組合，具體選擇哪一種或哪幾種輔料應(yīng)根據(jù)所需要制成的劑型來確定。所述的輔助性成分指的是能提高所述多肽療效或者是也能治療濕疹的藥物如糖皮質(zhì)激素、抗生素或其它中藥。本發(fā)明所述多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物時，可以制成多種劑型，所述劑型應(yīng)是藥學上可接受的劑型，總體上是指所述多肽與包括在所述劑型、和/或以此被治療的患者中的其他組分在化學上和/或毒理學上相兼容的一種物質(zhì)或組合物。所述劑型可以包括噴劑、乳劑、懸濁液、膏劑、敷料、洗液、凝膠劑、粉劑、或其他固體、半固體或液體組合物。此類組合物可以包含：保濕劑、水合劑、滲透劑、防腐劑、乳化劑、天然或合成油、表面活性劑、凝膠劑、增稠劑、蠟、氣味吸收劑、著色劑、染色劑、粉劑、粘度調(diào)節(jié)劑和水，以及礦物質(zhì)、多酚、有機硅、維生素等。優(yōu)選的，所述藥物為外用固體制劑、半固體制劑或液體制劑。優(yōu)選的固體制劑是凍干粉劑。優(yōu)選的的半固體制劑是膏劑或凝膠制劑，優(yōu)選的液體制劑為噴霧劑。本發(fā)明所述多肽可通過化學合成獲得，也可通過基因工程技術(shù)表達、分離純化得到(具體方法可參見Sambrooketal.，MolecularCloning：ALaboratoryManual，ColdSpringHarborLaboratoryPress，ColdSpringHarbor，NY，1989)，也就是參考申請人在先申請專利(申請?zhí)枺?01310245373.0，發(fā)明名稱：一種抗菌肽的制備方法和應(yīng)用)中所述多肽的制備方法。本部分實施例進一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實質(zhì)的情況下，對本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1本發(fā)明所述凍干制劑的的制備將輔料甘露醇、精氨酸溶解，與本發(fā)明所述多肽混合，調(diào)整pH值到7.2，組成每毫升液體含1mg所述多肽、32mg甘露醇、15mg精氨酸，經(jīng)過濾除菌后，冷凍干燥，即為凍干制劑。實施例2本發(fā)明所述噴霧制劑的制備為便于運輸和保存，將本發(fā)明所述多肽制備成凍干制劑，使用時可根據(jù)需要配制為噴霧制劑：將凍干制劑用生理鹽水或醫(yī)學常用溶媒溶解，溶解后的所述多肽濃度范圍為0.01％-1％，裝入符合要求的噴霧器中，即可噴霧使用。實施例3本發(fā)明所述膏劑的制備將54％-54.9％的醫(yī)用凡士林、45％的液狀石蠟在攪拌下加熱至65℃，得到熔融物。于該溫度將0.01％-1％本發(fā)明所述多肽加入，并攪拌所得的混合物直到得到完全濕潤的化合物。然后將混懸物于65℃用UltraTurrax儀器于24000rpm處理5min，使之勻化。將得到的組合物緩慢冷卻至25℃，得到本發(fā)明所述膏劑。實施例4本發(fā)明所述凝膠劑的制備將0.5％-2％的卡波姆充分攪拌均勻后，加入1％-3.5％的透明質(zhì)酸、0.06％-0.1％的甘油以及0.01％-1％的本發(fā)明所述多肽，繼續(xù)攪拌均勻后，即得到本發(fā)明所述的凝膠劑。實施例5本發(fā)明所述多肽的保水性配制4％的海藻糖、0.5g/ml所述多肽溶液，甘油中加入10％質(zhì)量比的水，將其涂布在貼有3M膠布的培養(yǎng)皿上，稱取樣品質(zhì)量計作m1。將稱取好的樣品放置在保干器中，并放置20ml飽和硫酸銨溶液于保干器中，維持一定濕度，分別于4h，8h稱取樣品的質(zhì)量計作m2。保濕率＝m2/m1×100％。試驗結(jié)果見表1表1保水率情況比較時間10％甘油海藻糖所述多肽4h231％-182％59.4％8h294％-327％51.1％如表1所示，本發(fā)明所述多肽的保水率雖不如甘油，但比一般保濕化妝品中使用的海藻糖的保水率要高的多。實施例61.對象選擇中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所2015年5月至2016年5月收治的皮炎濕疹患者72例，患者均有不同程度的皮疹、瘙癢、丘皰疹、滲出皮損等，癥狀主要分布在面部、陰部、耳后、四肢屈側(cè)、乳房、手部等位置。將患者隨機分成四組，1組對照組和3組治療組，治療組按所述多肽含量分為：低劑量組(0.02％)、中劑量組(0.1％)、高劑量組(0.2％)，每組18例。四組患者性別、年齡、病程、病種等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。2.方法對照組使用丁酸氫化可的松軟膏(商品名：尤卓爾，天津藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10940095)涂于患處，治療組分別使用本發(fā)明實施例中所述的3種不同濃度的多肽制劑噴涂或涂抹于患處，低劑量組為來自實施例2所述的多肽噴霧劑，中劑量組為來自實施例3所述的多肽膏劑，高劑量組為來自實施例4所述的多肽凝膠劑，采用每天2次；噴涂或涂抹時間為3天至2周，根據(jù)皮膚的康復情況，皮疹消失、瘙癢癥狀消失了，就停止用藥。用藥后的1個月，隨機訪問被調(diào)查對象，觀察是否復發(fā)。3.評價標準用藥后，治愈：皮疹全部消退，瘙癢癥狀消失；顯效：癥狀減輕；無效：皮疹消退＜30％，瘙癢癥狀減輕不明顯。有效率＝治愈率+顯效率4.結(jié)果試驗組在用藥過程中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)1例灼熱干燥脫屑，自行消失而不影響治療，結(jié)果見表2。表2四組治療效果比較(％，n)實施例7本發(fā)明所述多肽對尿布疹的作用自2015年1月份在浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院兒科和杭州師范大學附屬醫(yī)院兒科開始使用實施例2所述0.01％多肽噴霧制劑對嬰兒尿布疹進行局部治療，通過與氧化鋅制劑對比觀察療效。1.對象與方法1.1分組2015年1月-2016年10月兩院就診的年齡≤90d的尿布疹患兒129例，男性46例、女性83例。根據(jù)皮損程度再分3度。I度：局部潮紅；Ⅱ度：伴有隆起皮疹；Ⅲ度：皮疹有滲出液或糜爛。其中I度57例、Ⅱ度47例、Ⅲ度25例。按就診日期，將其分為對照組和治療組，對照組41例、治療組88例，兩組患兒性別、年齡、病程、皮損程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性，情況比較見表3。表3兩組一般情況比較1.2方法：兩組病例均于每次大小便后溫水洗凈臀部及會陰部，用軟毛巾揩干水份并更換尿布。治療組每次換尿布時在皮損處噴灑實施例2所述多肽噴霧制劑3-5噴；對照組每次換尿布時在皮損處涂抹氧化鋅制劑(強生護臀霜)。1.3.療效判斷標準：觀察療效期限為治療后7天，痊愈：皮損病變在7天內(nèi)消失；好轉(zhuǎn)：皮損病變減輕但在治療第7天未消退；無效：治療7天皮損無變化或加重。有效病例是指痊愈病例和好轉(zhuǎn)病例的總和。1.4.統(tǒng)計學方法：采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗或F檢驗。2結(jié)果2.1兩組療效比較治療7天后，兩組療效見表4，經(jīng)列聯(lián)表卡方檢驗，差異有非常顯著意義(x2＝15.006，P＝0.001)，經(jīng)合并，對照組有效率為85.4％(35/41)，治療組有效率為96.6％(85/88)，差異有顯著意義(x2＝5.430，P＝0.020)。9例無效患者均為Ⅲ度，對治療無效的患者創(chuàng)面分泌物進行細菌培養(yǎng)，結(jié)果對照組病例有2例可見白色念珠菌生長，對照組和治療組病例各有1例表皮葡萄球菌生長。有白色念珠菌生長的2例改用噴灑實施例2所述多肽制劑3天后創(chuàng)面明顯好轉(zhuǎn)。表4兩組療效比較(％,n)2.2兩組尿布疹消退時間比較剔除9例無效和4例觀察期內(nèi)好轉(zhuǎn)而未痊愈患者后，在120例痊愈患者中，對照組尿布疹消退時間為4.42±1.46天，治療組尿布疹消退時間為3.64±1.03天，差異有顯著意義(t＝3.223，P＝0.002)。2.3不同皮損程度治愈時間比較兩組120例痊愈患者中，不同皮損程度的治愈時間比較見表2，可見在I度患者中，兩組治愈時間差異無顯著意義(P＞0.05)，但在Ⅱ度和Ⅲ度的表5兩組不同皮損程度治愈時間比較患者中，治療組治愈時間比對照組短，差異有顯著意義(P＜0.05)。在治療組中，通過F檢驗表明，實施例2所述多肽制劑對不同皮損愈合時間不同，皮損越輕愈合越快(F＝5.694，P＝0.005)，兩兩比較顯示，I度治愈時間比Ⅲ度短，差異有非常顯著意義(P＝0.004)，但I度和Ⅱ度、Ⅱ度和Ⅲ度治愈時間差異無顯著意義(P＝0.401、P＝0.108)。2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組新生兒治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，實施例2所述多肽制劑治療組有效率高于對照組，差異有顯著意義，且7天治療觀察期，治療組大部分為治愈病例，對照組未愈的有白色念珠菌感染的2例經(jīng)實施例2所述多肽制劑治療后明顯起效，在兩組痊愈病例的皮疹消退時間比較中，實施例2所述多肽制劑治療組皮疹消退時間為4.42±1.46天，明顯短于對照組的3.64±1.03天，差異有顯著意義。在不同皮損程度的治愈時間比較表明，I度尿布疹治療組與對照組治愈時間無顯著差異，而Ⅱ度和Ⅲ度尿布疹實施例2所述多肽制劑治療組治愈時間比對照組短，差異有顯著意義。在實施例2所述多肽制劑治療組中，不同皮損治愈時間不同，皮損越重治愈時間越長，符合轉(zhuǎn)歸規(guī)律。以上所述僅為本發(fā)明的實施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關(guān)的
技術(shù)領(lǐng)域：
，均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內(nèi)。SEQUENCELISTING<110>江蘇吉銳生物技術(shù)有限公司<120>一種多肽在制備用于治療皮炎濕疹的藥物中的用途<160>1<170>PatentInversion3.3<210>1<211>18<212>PRT<213>人工序列<400>1GlyArgPheLysArgPheArgLysLysPheLysLysLeuPheLysLys151015LeuSer當前第1頁1 2 3