本發明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑及其制備方法，屬于醫藥保健與滋補營養品的生產
技術領域：
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背景技術：
：綜合滋補作用，是傳統中醫藥制劑的重要優勢和保健治療功能，對于中老年人意義尤其重大。傳統中藥制劑，通常只針對一兩種相關聯的病癥進行組方，治療功效相對集中，沒有更大功效范圍的治療功能；中藥組方所用藥材種類通常較多，總體用藥量也很大；常規中藥制劑多為膏、丸、散、丹制劑，即使是現代劑型的片劑、膠囊劑，也多數是沒有經過提取深加工的原料粉碎、直接制劑的粗加工工藝，制劑中的無效成分較多，服用量較大；常規中藥制劑多采用口服吞咽方式，經過消化吸收后進入人體循環，見效慢、療效差。因此，開發組方小、用量小、功效廣、見效快、效果好的中藥制劑，成為傳統中醫藥制劑現代化發展的重大研發方向。技術實現要素：本發明所要解決的技術問題是針對現有技術中存在的不足，而提供一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑，組方小，只涉及冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花5中藥材；功效全，可以同時調理人體的心、肝、脾、肺、腎五臟，具有補氣、活血、養陰、安神、補肺、益腎、清熱、生津、止咳化痰、散瘀止痛等多重功效，特別適合中老年體質，是一種獨具特色的中藥組合物。本發明的目的之二是提供一種上述的增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑的制造方法，原材料分別經過先醇提、后水提(指提取工藝)的全能提取工藝加工，把中藥材中的醇溶性和水溶性的功效成分全都提取了出來。提取加工后的物料干粉，可以在不添加任何輔料的情況下，干壓制粒，然后直接壓片制成片劑；成品片劑可作為含片，舌下含服服用，劑量小、吸收快、療效好；也可以添加一些輔料制備成膠囊劑或者顆粒劑。為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑，由以下重量比的原料經過除雜、預處理、醇提取、水提取、混合工藝制備而成的，冬蟲夏草/冬蟲夏草菌絲體：靈芝：西洋參：黃精：紅花＝3～9:6～12:3～6:9～15:3～10。上述技術方案中，所述的冬蟲夏草為天然的冬蟲夏草，所述的冬蟲夏草菌絲體為人工培育的冬蟲夏草菌絲體；所述的人工培育的冬蟲夏草菌絲體進一步優選為蝙蝠蛾擬青霉菌絲體、蝙蝠蛾被毛孢菌絲體、北蟲草菌絲體中的任意一種、兩種及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技術方案中，所述的復方冬蟲夏草制劑的按照常規方法制備成片劑、顆粒劑或者膠囊劑。上述技術方案中，所述的復方冬蟲夏草制劑制備成片劑、顆粒劑或者膠囊劑時，可以按照本領域的常規方法添加常規用量的粘結劑、賦形劑、脫模劑、助流劑、酸味劑、甜味劑、抗結塊劑等輔料。上述技術方案中，所述的復方冬蟲夏草制劑的服用方法為：一人一日二次，每次0.8g；成人最大一日用量為4.8g/d。本發明還提供一種上述的復方冬蟲夏草制劑在制備增強機體免疫力方面藥物中的應用。本發明還提供一種上述的增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑的制造方法，包括以下步驟：(1)除雜：對五種原料進行挑選和去雜，然后對冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質，最后五種原料經過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成30～60目的粗粉后備用，將除雜后的冬蟲夏草干燥后粉碎成80～300目的細粉備用，紅花無需進行粉碎；(3)醇提取：將步驟(2)得到的所述比例的靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合后加入其重量2～10倍量的乙醇中，在40～90℃下醇提取兩次，得到醇浸提固體物及殘渣；(4)水提取：將步驟(3)得到的殘渣加入其重量2～10倍量的純化水中，在40～100℃下水提取兩次，得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復方冬蟲夏草制劑。上述技術方案中，步驟(2)中，所述的冬蟲夏草在溫度55～70℃干燥至含水量為1～8％后再進行粉碎。上述技術方案中，步驟(3)所述的醇提取的具體操作方法為：所述比例的靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合后按照下述的方法進行醇提取：向靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合物料中加入其重量2～10倍量的濃度為40～90％的食用乙醇后加熱至40～90℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量2～10倍量的濃度為40～90度的食用乙醇后加熱至40～90℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液；將澄清液加熱至40～70℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理，至含水量為1-8％后得到醇浸提固體物；經過醇提取后得到醇浸提固體物及二級殘渣。上述技術方案中，步驟(4)所述的水提取的具體操作方法為：經過步驟(3)醇提取后得到的二級濾渣按照下述的方法進行水提取：向物料中加入其重量2～10倍量的純化水后加熱至40～100℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量2～10倍量的純化水后加熱至40～100℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液，將澄清液加熱至40～80℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理，至含水量為1-8％后得到水浸提固體物；經過水提取后得到水浸提固體物。本發明技術方案的優點在于：本發明復方冬蟲夏草制劑通過上述幾種原料藥的配伍，通過多種作用基理發揮功效，并且在多種功效之間產生協同效應，有效作用于機體，可以同時調理人體的心、肝、脾、肺、腎五臟，具有補氣、活血、養陰、安神、補肺、益腎、清熱、生津、止咳化痰、散瘀止痛、提高免疫力、延緩衰老、抗疲勞產生等多重的滋補與功效。本發明所涉及的加工方法制成的產品，組方小、劑量小、功效廣、見效快、療效好。具體實施方式以下對本發明技術方案的具體實施方式詳細描述，但本發明并不限于以下描述內容：實施例1：一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑，天然的冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:2:1:3:1，是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對天然冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質，最后五種原料經過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在60℃干燥至含水量為3％后粉碎成120目的細粉備用；(3)醇提取：靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的度為75％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為75％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣分別按照下述的方法進行水提取：向物料中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經過水提取后分別得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復方冬蟲夏草制劑。將得到的復方冬蟲夏草制劑按照常規方法制備成片劑：將復方冬蟲夏草制劑經過干壓，制成厚度為4mm、形狀不規則、大小不同的薄餅；薄餅經粗粉碎，過篩后成40目不規則的小塊；采用多沖壓片機，壓制成0.6克片劑。除上述5種中藥材原料外，經該工藝制成的片劑，不含任何其他原輔料。實施例2：一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑，天然的冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:1:2:2:1，是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對天然冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質，最后五種原料經過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在55～70℃干燥至含水量為1～8％后粉碎成120目的細粉備用；(3)醇提取：靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的濃度為60％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為60％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣按照下述的方法進行水提取：向物料中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經過水提取后得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復方冬蟲夏草制劑。將得到的復方冬蟲夏草制劑按照常規方法添加常規劑量的助劑后制備成片劑：向復方冬蟲夏草制劑中添加復方冬蟲夏草制劑重量12％的β環狀糊精、0.4％的檸檬酸、0.2％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后攪拌均勻，采用純化水濕法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，溫度65℃，時間35分鐘)、過篩處理后，得到顆粒度為40目、含水量為2.3％的總混顆粒；總混顆粒采用多沖壓片機，壓制成0.6克片劑。實施例3：一種增強機體免疫力的復方冬蟲夏草制劑，冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:3:2:3:2，其中冬蟲夏草為傳統的人工發酵技術獲得的冬蟲夏草菌絲體，購自浙江萬豐企業集團制藥有限公司；是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對冬蟲夏草菌絲體、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質，最后五種原料經過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在60℃干燥至含水量為3％后粉碎成80目的細粉備用；(3)醇提取：靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提取：向物料中加入其重量8倍量的濃度為80％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為80％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣按照下述的方法進行水提取：向物料中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經過水提取后分別得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復方冬蟲夏草制劑。將得到的復方冬蟲夏草制劑按照常規方法添加常規劑量的助劑后制備成顆粒劑：向復方冬蟲夏草制劑中添加復方冬蟲夏草制劑重量12％的β環狀糊精、0.3％的檸檬酸、0.15％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后攪拌均勻，采用純化水濕法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，溫度65℃，時間35分鐘)、過篩處理后，得到顆粒度為40目、含水量為2.3％的總混顆粒；總混顆粒分裝得6g/袋的顆粒劑。動物實驗：將本發明實施例1得到的復方冬蟲夏草制劑作為實驗藥劑進行以下動物實驗：1材料與方法1.1樣品：本發明按實施例1所制得復方冬蟲夏草制劑。1.2實驗動物：斯貝福(北京)實驗動物科技有限公司提供的清潔級ICR雄性小鼠，生產許可證號：SCXK(京)2016-0002。1.3實驗劑量與分組：各選健康雄性小鼠192只，體重18g—22g，分16組，每組12只，分別4組做一個實驗，分別是遲發型變態反應、抗體生成細胞數、半數溶血值、單核—巨噬細胞廓清影響試驗。灌胃劑量分為低劑量組0.27g/kg·BW、中劑量組2.7g/kg·BW和高劑量組8.1g/kg·BW。1.4主要儀器設備電子天平(0.1g)，分析天平、游標卡尺、722分光光度計。1.5實驗方法1.5.1遲發型變態反應(足跖增厚法DTH)取羊血，生理鹽水洗滌3次，小鼠用2％(V/V)SRBC腹腔免疫，每只鼠注射0.2mL(約1×108個SRBC)。在免疫后4天，測量左后足跖厚度，然后再測量部位皮下注射20％(V/V)SRBC，每只鼠20uL(約1×108個SRBC)，注射后24h測量左后足跖厚度。同一部位測量三次，取平均值。1.5.2抗體生成細胞數(Jerne改良玻片法)綿羊頸靜脈取血對小鼠進行腹腔注射，然后，按試驗規程處理后肉眼觀察玻片上的空斑，計數溶血空斑數。1.5.3半數溶血值測定取羊血，對小鼠進行腹腔注射，然后，按試驗規程處理后在540nm處以對照管作空白，分別測定各管光密度值。溶血素的量以半數溶血值(HC50)表示，按下式計算。1.5.4單核—巨噬細胞碳廓清影響試驗小鼠尾靜脈注射1:4倍稀釋的印度墨汁，待墨汁注入，立即計時。注入墨汁2、10min，分別從內眥靜脈叢取血20uL，并立刻將其加到2mL0.1％碳酸鈉溶液中。用722分光光度計在600nm波長處光密度值(OD)，以碳酸鈉溶液做陰性對照。將小鼠處死，取肝臟和脾臟用濾紙吸干臟器表面血污，分別稱重，按下式計算吞噬指數α：2結果2.1樣品對小鼠體重和遲發型變態反應(DTH)的影響由表1可見，經口給予樣品30天，各劑量組小鼠增重在低、中、高劑量組和陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；其足趾腫脹度在低劑量組與陰性對照組間無顯著性差異(P＞0.05)，在中劑量組與陰性對照組間比較有顯著性差異(P＜0.05)，在高劑量組與陰性對照組間比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，及中、高劑量組的樣品能增強小鼠的遲發型變態反應。表1.樣品對小鼠體重和遲發型變態反應(DHT)的影響P1：各實驗組與陰性對照組比較；P2：各實驗組與陰性對照組比較*：與陰性對照組比較P＜0.05**：與陰性對照組比較P＜0.012.2樣品對小鼠抗體生成細胞數的影響由表2可見，經口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經統計學處理，其抗體生成細胞數在低、中劑量組與陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；高劑量組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，即高劑量組的樣品對小鼠的抗體生成細胞數有明顯的影響。表2.樣品對小鼠抗體生成細胞數的影響組別動物數(只)溶血空斑數(×103/全脾)P陰性對照12179.5±9.9----低劑量組12182.7±12.70.461中劑量組12186.0±10.00.134高劑量組12192.0±8.7**0.005P：各實驗組與陰性對照組比較；*：與陰性對照組比較P＜0.012.3樣品對小鼠半數溶血值(HC50)的影響由表3可見經口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經統計學處理，其半數溶血值在低、中劑量與陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)，在高劑量與陰性對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，即高劑量組的樣品能提高小鼠半數溶血值。表3.樣品對小鼠半數溶血值(HC50)的影響組別動物數(只)溶血空斑數(×103/全脾)P陰性對照12166±8----低劑量組12172±100.579中劑量組12177±130.332高劑量組12189±11*0.0422.4樣品對小鼠單核—巨噬細胞碳廓清功能的影響由表4可見，經口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經統計學處理，其碳廓清功能在低劑量組與陰性對照組比較無顯著性差異(P＞0.05)，在中劑量組與陰性對照組間比價有顯著性差異(P＜0.05)，在高劑量組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，及中、高劑量組的樣品能提高小鼠單核—巨噬細胞的碳廓清能力。表4.樣品對小鼠單核—巨噬細胞碳廓清功能的影響組別動物數(只)吞噬指數(a)P陰性對照126.38±0.33----低劑量組126.68±0.500.078中劑量組126.75±0.45*0.031高劑量組126.84±0.32**0.007P：各實驗組與陰性對照組比較；*：與陰性對照組比較P＜0.05**：與陰性對照組比較P＜0.01以上實驗得出，本發明具有提高免疫力的功能。上述實例只是為說明本發明的技術構思以及技術特點，并不能以此限制本發明的保護范圍。凡根據本發明的實質所做的等效變換或修飾，都應該涵蓋在本發明的保護范圍之內。當前第1頁1 2 3