本發明屬于農林產品加工技術領域，特別是涉及一種以白果淀粉為原料，采用納米乳化-交聯法制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的方法。
背景技術：
白果是中國特有古老樹種銀杏的果實，我國的白果資源豐富，產量占全世界的70％。白果具有極高的營養和醫療價值，其作為食療、滋補、保健食品已有1000多年的歷史。近年來由于銀杏的快速發展，出現了嚴重的市場供需問題。行家預測，依我國各地銀杏產區的種植情況，10年后全國白果產量將達到30萬噸，而屆時國際市場需求量只是10萬噸左右。目前白果價格，最高每公斤8元/公斤，最低降至4元/公斤，個別地方出現了種銀杏果不如種花生果、毀樹種田的現象。目前對白果的加工利用，大多是采用傳統方式將白果加工成菜肴、罐頭、飲料、蜜餞等，白果產品的加工還是處于初級加工水平，而產品的深層次研究和深加工幾乎沒有，從而導致白果產品的附加值極低，嚴重阻礙了銀杏產業健康持續發展，成為地方政府解決林農經濟的當務之急。
白果中淀粉含量極高，約含有60-70％的淀粉。但是目前有關白果淀粉的加工利用和產品開發方面的研究還十分有限。淀粉微球是天然淀粉一種人造衍生物，系為淀粉在引發劑作用下，淀粉上羥基與交聯劑進行適度交聯而制得一種微球。與其它人工合成的高分子材料相比，淀粉微球因具有生物相容性好、可生物降解性、無毒性、無免疫原性、貯存穩定、原料來源廣泛、價格低廉等顯著優點，目前已作為靶向制劑的藥物載體在鼻腔給藥系統、動脈栓塞技術、放射性治療、免疫分析等領域得到很好應用。對于很多無法直接使用，或直接使用療效不理想的藥物，可將其包埋在微球內部或吸附在微球表面，并通過合理設計微球的尺寸、表面性質、緩釋性能來達到在所需時間、所需地點、以所需速度釋放藥物的目的。因此淀粉微球在醫學工程中尤其受到關注，常被用作藥物載體，應用前景十分廣闊。但是有關如何制備白果淀粉微球及其加工工藝的研究，目前國內外尚沒有任何報道。
漆酚是一種天然的烷基酚類化合物，研究表明其具有很好的抗腫瘤生物活性，其對人體9種器官29種腫瘤細胞均有抑制作用，漆酚對多種腫瘤細胞均具有細胞毒作用，可通過抑制腫瘤細胞增殖或轉移，抑制腫瘤細胞血管再生，從而誘發細胞凋亡或分化，漆酚對白血病、肝癌、肺癌、食道癌、骨髓癌、乳腺癌、結腸癌和前列腺癌等癌癥均具有顯著的治療效果，因此漆酚非常有希望用于癌癥的治療。但是漆酚結構不穩定，容易氧化聚合，限制了其在腫瘤藥物中的應用，研究表明將藥物活性成分負載在生物醫藥載體上，不僅可明顯提高藥物的穩定性，而且可提高藥物在體內的生物利用度及靶向釋藥性能等。但是目前國內外還沒有將漆酚負載在生物醫藥載體應用的相關研究報道。
針對以上不足，本發明提出采用納米乳化-交聯技術，制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。該方法以白果淀粉為原料，通過添加fe3o4磁流體，經過納米乳化-交聯反應，使白果淀粉形成表面和內部多孔的可靶向作用的納米淀粉微球，并通過負載具有抗腫瘤活性的漆酚，制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球產品；該產品平均粒徑達到150nm以下，且大小均一，分散均勻，比表面積大，其包封率＞85％，載藥量＞30％，磁含量＞15mg/g，磁強度＞1emu/g，具有很好的載藥及靶向緩釋性能，產品負載了天然活性物漆酚，具有很好的抗腫瘤活性，可應用于臨床靶向抗腫瘤藥物中，附加值極高；另外該產品加工工藝路線簡單，反應條件溫和，生產成本低，對環境污染小，可以成為工業上生產白果淀粉高附加值產品的一種新技術。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種采用納米乳化-交聯技術制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的方法，該方法綠色安全，操作簡單，生產成本低，制備得到的負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球，平均粒徑達到150nm以下，且大小均一，分散均勻，比表面積大，不僅具有很好的載藥及靶向緩釋性能，且具有很好的抗腫瘤活性，可應用于臨床靶向抗腫瘤藥物中，附加值極高，適合工業化生產。
本發明是通過以下技術方案實現的。
1.一種負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備方法，具體步驟如下：
(1)白果淀粉的分離
將新鮮白果脫殼，粉碎，用濃度為0.3～0.5％的稀堿液浸泡2～3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.3～0.5％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3～4次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥48～72h，得到白果淀粉。
(2)靶向納米白果淀粉微球的制備
稱取一定量白果淀粉，加入適量的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度為8～12％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為8～10，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入白果淀粉質量3～5％的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取一定體積的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入液體石蠟質量10～14％的乳化劑，在55℃攪拌10～30min至充分混勻，作為油相b；將制備好的水相a逐滴加入上述油相b中，保持均勻攪拌速度乳化反應30～60min后，加入白果淀粉質量20～30％的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌2～5min，再加入白果淀粉質量15～25％的引發劑，于60℃條件下交聯反應2～4h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
(3)負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
配制質量體積百分比為10～20％的漆酚溶液，然后在其中加入一定量制備好的靶向納米白果淀粉微球，震蕩并超聲1～2h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，最終得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。
所述的乳化劑為司盤80或司盤60與吐溫80或吐溫60組成的混合乳化劑，二者的質量比為2∶1。
所述的水相a和油相b的體積比為1∶6～1∶10。
所述的引發劑為過硫酸鉀和亞硫酸氫鈉組成的混合引發劑，二者的質量比為2∶1。
所述的漆酚溶液，其溶劑為無水乙醇或丙酮。
所述的靶向納米白果淀粉微球與漆酚溶液的質量體積百分比為3～6％。
本發明采用稀堿液分離白果淀粉，新鮮白果經過脫殼，粉碎后，用濃度為0.3～0.5％的稀堿液浸泡2～3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.3～0.5％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3～4次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥48～72h，得到白果淀粉。
白果中化學成分主要包括蛋白質和淀粉，堿液可使白果中與白果蛋白質結合的白果淀粉的緊密結構變得疏松，同時堿液可破壞蛋白質分子中氫鍵作用，使某些極性基團發生解離致使蛋白質分子表面具有相同的電荷，從而使蛋白質溶解于堿液中，促進淀粉和蛋白的分離。
本發明對稀堿液濃度進行了考察，分別取脫殼粉碎好的白果種仁100g，用濃度分別為0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％的稀堿液浸泡2h，然后再勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加上述濃度的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥72h，得到白果淀粉，測定白果淀粉得率和純度，結果表明，隨著堿液濃度的增加，白果淀粉的得率和純度呈上升趨勢，當堿液濃度為0.3％時，白果淀粉得率和純度達到最大，分別為60.95％和99.86％，再增加堿液濃度，白果淀粉得率和純度變化不大。因此優選堿液濃度為0.3～0.5％。
本發明采用納米乳化-交聯法制備靶向納米白果淀粉微球，取一定量的白果淀粉，加入適量的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度控制為8～12％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為8～10，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入白果淀粉質量3～5％的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取一定體積的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入液體石蠟質量10～14％的乳化劑，在55℃條件下攪拌10～30min至充分混勻，作為油相b；將制備好的水相a逐滴加入上述油相b中，控制水相a和油相b的體積比為1∶6～1∶10，保持均勻攪拌速度乳化反應30～60min后，加入白果淀粉質量20～30％的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌2～5min，再加入白果淀粉質量15～25％的引發劑，于60℃條件下交聯反應2～4h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。所述的乳化劑為司盤80或司盤60與吐溫80或吐溫60組成的混合乳化劑，二者的質量比為2∶1；所述的引發劑為過硫酸鉀和亞硫酸氫鈉組成的混合引發劑，二者的質量比為2∶1。
本發明考察了靶向納米白果淀粉微球制備工藝中淀粉乳質量濃度、油水體積比、交聯劑用量、乳化劑質量濃度以及引發劑用量等因素對微球吸附性能的影響，結果表明當淀粉乳質量濃度為8～12％，油水體積比為6∶1～10∶1，交聯劑用量為20～30％，乳化劑質量濃度為10～14％，引發劑用量為15～25％，白果淀粉微球的吸附量都可達到60mg/g以上；因此優選靶向納米白果淀粉微球的制備工藝條件為淀粉乳質量濃度為8～12％，油水體積比為6∶1～10∶1，交聯劑用量為20～30％，乳化劑質量濃度為10～14％，引發劑用量為15～25％，fe3o4磁流體加入量為3～5％，交聯反應時間為2～4h。
本發明通過將天然抗腫瘤活性成分漆酚吸附在微球中制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球，以無水乙醇或丙酮為溶劑配制質量體積百分比為10～20％的漆酚溶液，然后在其中加入一定量制備好的靶向納米白果淀粉微球，控制靶向納米白果淀粉微球與漆酚溶液的質量體積百分比為3～6％，然后震蕩并超聲1～2h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，即得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球；該產品是一種具有靶向抗腫瘤作用的給藥制劑，其可有效提高藥物的穩定性和組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，該產品的制備可實現白果淀粉及漆酚在靶向抗腫瘤藥物中的應用。
本發明對負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的粒徑、載藥釋藥性及磁響應性分別進行測定；采用粒度分布測定儀測定微球的平均粒徑和粒度分布，結果表明負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的粒徑分布范圍為100～150nm，平均粒徑為120nm，且大小均一，分散性很好；測定了淀粉微球的載藥量及包封率，表明制備的負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球產品具有很好的載藥性能，其包封率為85～90％，載藥量為20～30％；采用體外靜態透析法研究藥物的緩釋，結果表明，制備的負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球產品具有很好的緩釋效果，其在24小時內累積釋藥量90～95％；采用體外磁場模擬方法評價負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球被磁場吸附定位的效果，結果表明其具有很好磁靶向性，飽和磁強度為0.8～1.5emu/g。
本發明的有益效果：
(1)首次采用納米乳化-交聯技術制備靶向納米白果淀粉微球，與傳統的淀粉微球相比，該靶向納米白果淀粉微球具有更小的粒徑，產品平均粒徑達到150nm以下，且大小均一，分散均勻，比表面積大，具有很好的載藥、釋藥性能，包封率＞85％，載藥量＞20％，因此制備的靶向納米白果淀粉微球作為生物醫藥載體具有很好的應用前景。
(2)本發明制備的靶向納米白果淀粉微球里添加了fe3o4磁流體，是一種具有磁性的淀粉微球，該磁性納米白果淀粉微球磁含量＞15mg/g，磁強度＞1emu/g，其在外磁場的作用下可靶向定位到病變部位，從而實現藥物緩慢定位釋放，提高藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，達到緩釋、長效和靶向治療的目的。
(3)本發明制備的靶向納米白果淀粉微球負載了天然抗腫瘤活性成分漆酚，活性成分結構穩定，靶向緩釋效果好，釋藥t1/2比原藥延長了約6倍，具有很好的抗腫瘤活性，可應用于臨床靶向抗腫瘤藥物中。
(4)該發明首次以白果淀粉為原料制備負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球，該產品可應用于靶向藥物載體及抗腫瘤藥物中，產品附加值極高，該產品的開發對提高白果資源的利用率及經濟價值具有重要意義；另外產品加工技術工藝路線簡單、反應條件溫和，生產成本低，對環境污染小，非常適合工業化生產。
具體實施方式
以下實施例對本發明作進一步詳細的描述，本發明不受此限制。
實施例1
白果淀粉的分離
將新鮮白果脫殼，粉碎，用濃度為0.3～0.5％的稀堿液浸泡2～3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.3～0.5％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3～4次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥48～72h，得到白果淀粉。
白果中化學成分主要包括蛋白質和淀粉，堿液可使白果中與白果蛋白質結合的白果淀粉的緊密結構變得疏松，同時堿液可破壞蛋白質分子中氫鍵作用，使某些極性基團發生解離致使蛋白質分子表面具有相同的電荷，從而使蛋白質溶解于堿液中，促進淀粉和蛋白的分離。
本發明研究了堿液濃度對白果淀粉得率和純度的影響，分別取脫殼粉碎好的白果種仁100g，用濃度分別為0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％的稀堿液浸泡2h，然后再勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加上述濃度的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥72h，得到白果淀粉，測定白果淀粉純度，試驗結果見表1。
表1不同濃度堿液對白果淀粉得率和純度的影響
由表1可以看出，隨著堿液濃度的增加，白果淀粉的得率和純度呈上升趨勢，當堿液濃度為0.3％時，白果淀粉得率和純度達到最大，分別為60.95％和99.76％，再增加堿液濃度，白果淀粉得率和純度變化不大。因此優選堿液濃度為0.3～0.5％。
實施例2
靶向納米白果淀粉微球的制備
稱取一定量的白果淀粉，加入適量的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度控制為8～12％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為8～10，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入白果淀粉質量3～5％的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取一定體積的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入液體石蠟質量10～14％的乳化劑，在55℃條件下攪拌10～30min至充分混勻，作為油相b；將制備好的水相a逐滴加入上述油相b中，控制水相a和油相b的體積比為1∶6～1∶10，保持均勻攪拌速度乳化反應30～60min后，加入白果淀粉質量20～30％的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌2～5min，再加入白果淀粉質量15～25％的引發劑，于60℃條件下交聯反應2～4h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
所述的乳化劑為司盤80或司盤60與吐溫80或吐溫60組成的混合乳化劑，二者的質量比為2∶1。
所述的引發劑為過硫酸鉀和亞硫酸氫鈉組成的混合引發劑，二者的質量比為2∶1。
本發明研究了靶向納米白果淀粉微球制備工藝中淀粉乳質量濃度(6、8、10、12、14％)、油水體積比(4∶1、6∶1、8∶1、10∶1、12∶1)、交聯劑用量(10、15、20、25、30％)、乳化劑質量濃度(6、8、10、12、14％)以及引發劑用量(10、15、20、25、30％)等因素對靶向納米白果淀粉微球吸附性能的影響，試驗結果見表2。
表2不同工藝條件對靶向納米白果淀粉微球吸附性能的影響
由表2可以看出，當淀粉乳質量濃度為8～12％，油水體積比為6∶1～10∶1，交聯劑用量為20～30％，乳化劑質量濃度為10～14％，引發劑用量為15～25％，白果淀粉微球的吸附量都可達到60mg/g以上。因此優選靶向納米白果淀粉微球的制備工藝條件為淀粉乳質量濃度為8～12％，油水體積比為6∶1～10∶1，交聯劑用量為20～30％，乳化劑質量濃度為10～14％，引發劑用量為15～25％，fe3o4磁流體加入量為3～5％，交聯反應時間為2～4h。
實施例3：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
以無水乙醇或丙酮為溶劑配制質量體積百分比為10～20％的漆酚溶液，然后在其中加入一定量制備好的靶向納米白果淀粉微球，控制靶向納米白果淀粉微球與漆酚溶液的質量體積百分比為3～6％，然后震蕩并超聲1～2h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。
漆酚是一種天然的抗腫瘤活性成分，但是漆酚結構不穩定，其單獨作為藥物使用時，在體內生物利用度差，且缺乏組織選擇性，毒副作用大。本發明以白果淀粉為原料制備納米白果淀粉微球，并將漆酚吸附在該淀粉微球中，制備得到負載漆酚的納米白果淀粉微球，該產品是一種具有靶向抗腫瘤作用的給藥制劑，其可有效提高藥物的穩定性和組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，該產品的制備可實現白果淀粉及漆酚在靶向抗腫瘤藥物中的應用。
實施例4：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的粒徑、載藥釋藥性、磁響應性的測定
粒徑測定：采用粒度分布測定儀測定微球的平均粒徑和粒度分布，首先在樣品池中加入適量無水乙醇并進行背景測試，直至達到測量要求，然后往樣品池中加入適量經超聲波分散2min的淀粉微球懸浮液，達到要求的濃度范圍后進行測定；結果表明負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的粒徑分布范圍為100～150nm，平均粒徑為120nm，且大小均一，分散性很好。
載藥性能測定：配置0.1mg/ml的漆酚溶液，稱取0.2g干燥的靶向納米白果淀粉微球于燒杯中，加入漆酚溶液50ml，超聲10min后，離心取上清液，測定上清液中漆酚的含量，從而分別計算出淀粉微球的載藥量及包封率；載藥量/％＝微球中藥物量/微球質量×100；包封率/％＝微球中藥物量/投藥量×100。經測定，制備的負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球產品具有很好的載藥性能，其包封率為85～90％，載藥量為20～30％。
釋藥性能測定：采用體外靜態透析法研究藥物的緩釋；精確稱取0.2g負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球置入透析袋中，并加入3ml釋放介質，將透析袋的兩端扎緊，平放在含有30ml釋放介質的100ml小燒杯中。然后將燒杯置于37℃的恒溫水浴鍋中，靜態透析，每隔一定時間后測定外部介質中藥物的累積釋放量。結果表明，制備的負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球產品具有很好的緩釋效果，其在24小時內累積釋藥量90～95％。
磁響應性能測定：采用體外磁場模擬方法評價負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球被磁場吸附定位的效果，結果表明其具有很好磁靶向性，飽和磁強度為0.8～1.5emu/g。
實施例5：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
(1)白果淀粉的分離
取新鮮白果1kg脫殼，粉碎，用濃度為0.3％的稀堿液浸泡3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.3％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉4次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥72h，得到白果淀粉610.2g，純度為99.85％。
(2)負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
取白果淀粉100g，加入1250ml的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度為8％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為8，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入3g的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取1000ml的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入100g的乳化劑(司盤80∶吐溫80＝2∶1)，在55℃攪拌30min至充分混勻，作為油相b；取制備好的水相a130ml逐滴加入上述油相b中，保持均勻攪拌速度乳化反應60min后，加入25g的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌4min，再加入20g的引發劑(過硫酸鉀∶亞硫酸氫鈉＝2∶1)，于60℃條件下交聯反應3h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
以無水乙醇為溶劑配制質量體積百分比為15％的漆酚溶液500ml，然后在其中加入20g制備好的靶向納米白果淀粉微球，震蕩并超聲1h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，最終得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。經測定，其平均粒徑為125nm，包封率為88.5％，載藥量為24.6％，24小時內累積釋藥量93.5％，飽和磁強度為1.1emu/g。
實施例6：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
(1)白果淀粉的分離
取新鮮白果1kg脫殼，粉碎，用濃度為0.4％的稀堿液浸泡3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.4％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥60h，得到白果淀粉620.5g，純度為99.39％。
(2)負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
取白果淀粉100g，加入1000ml的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度為10％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為9，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入4g的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取1000ml的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入120g的乳化劑(司盤80∶吐溫60＝2∶1)，在55℃攪拌20min至充分混勻，作為油相b；取制備好的水相a160ml逐滴加入上述油相b中，保持均勻攪拌速度乳化反應40min后，加入22g的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌5min，再加入18g的引發劑(過硫酸鉀∶亞硫酸氫鈉＝2∶1)，于60℃條件下交聯反應4h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
以無水乙醇為溶劑配制質量體積百分比為12％的漆酚溶液500ml，然后在其中加入25g制備好的靶向納米白果淀粉微球，震蕩并超聲1.5h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，最終得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。經測定，其平均粒徑為120nm，包封率為89.2％，載藥量為21.5％，24小時內累積釋藥量92.8％，飽和磁強度為1.2emu/g。
實施例7：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
(1)白果淀粉的分離
取新鮮白果1kg脫殼，粉碎，用濃度為0.3％的稀堿液浸泡3h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.3％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥48h，得到白果淀粉615.6g，純度為99.28％。
(2)負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
取白果淀粉100g，加入900ml的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度為11％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為10，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入5g的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取1000ml的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入110g的乳化劑(司盤60∶吐溫80＝2∶1)，在55℃攪拌30min至充分混勻，作為油相b；取制備好的水相a170ml逐滴加入上述油相b中，保持均勻攪拌速度乳化反應50min后，加入28g的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌3min，再加入24g的引發劑(過硫酸鉀∶亞硫酸氫鈉＝2∶1)，于60℃條件下交聯反應2.5h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
以無水乙醇為溶劑配制質量體積百分比為16％的漆酚溶液500ml，然后在其中加入15g制備好的靶向納米白果淀粉微球，震蕩并超聲2h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，最終得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。經測定，其平均粒徑為118nm，包封率為86.4％，載藥量為26.0％，24小時內累積釋藥量94.1％，飽和磁強度為1.4emu/g。
實施例8：
負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
(1)白果淀粉的分離
取新鮮白果1kg脫殼，粉碎，用濃度為0.4％的稀堿液浸泡2h，勻漿，過篩，靜置后傾去上清液，再加濃度為0.4％的稀堿液低速磁力攪拌過夜，離心，除去上層及底部殘渣，水洗淀粉3次，再用無水甲醇脫脂24h，45℃干燥72h，得到白果淀粉622.3g，純度為99.75％。
(2)負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球的制備
取白果淀粉100g，加入850ml的蒸餾水調勻，淀粉乳的濃度為11.8％，然后用2mol/l的koh溶液調ph值為9，置于80℃水浴鍋中攪拌至透明，待溶液冷卻后再加入4g的fe3o4磁流體，超聲攪拌均勻后作為水相a；量取1000ml的液體石蠟倒入三口燒瓶中，加入130g的乳化劑(司盤60∶吐溫60＝2∶1)，在55℃攪拌25min至充分混勻，作為油相b；取制備好的水相a140ml逐滴加入上述油相b中，保持均勻攪拌速度乳化反應60min后，加入23g的n，n′-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑攪拌4min，再加入16g的引發劑(過硫酸鉀∶亞硫酸氫鈉＝2∶1)，于60℃條件下交聯反應3h，反應結束后，離心除去上層油相，下層沉淀依次用乙酸乙酯、無水乙醇、丙酮各洗滌3次，真空冷凍干燥后，即得靶向納米白果淀粉微球。
以無水乙醇為溶劑配制質量體積百分比為18％的漆酚溶液500ml，然后在其中加入18g制備好的靶向納米白果淀粉微球，震蕩并超聲1h，抽濾，并用無水乙醇洗滌，冷風吹干，最終得到負載漆酚的靶向納米白果淀粉微球。經測定，其平均粒徑為120nm，包封率為89.1％，載藥量為28.3％，24小時內累積釋藥量92.6％，飽和磁強度為1.0emu/g。