本發明涉及藥物
技術領域：
，尤其涉及一種降低糠酸莫米松臨床治療銀屑病復發副作用的藥物。
背景技術：
：銀屑病是一種病因和發病機制仍未完全清楚的慢性炎性皮膚病，其病理變化表現為角質形成細胞的異常增殖、異常分化及局部炎癥，具有很強的復發性，發病機制至今仍沒有統一的說法。該病可累及全身所有部位，因此應積極采取措施治療。由于尋常型銀屑病會累及全身各個部位，大部分患者表現出不同的暗紅色皮疹，該病的細胞增殖非常快速，目前在治療上沒有特效藥，多以控制病情，減緩傳染面積為主。目前常使用的糠酸莫米松乳膏是一種糖皮質激素，它有很強的抗炎效果，其對表皮的穿透力也很強，通過外用涂抹的方式可直接作用患處，起效快，但是經常伴有燒灼感、瘙癢刺痛、皮膚萎縮等癥狀等不良反應，嚴重影響了患者的正常生活。為克服糠酸莫米松乳膏臨床治療銀屑病復發存在的副作用的問題，發明人在多年的臨床治療實踐中，對糠酸莫米松進行改進，利用中西醫結合的原理，即加入可以防止銀屑病復發和產生副作用的中藥提取物，經臨床驗證，取得了顯著的治療效果。技術實現要素：本發明的目的是提供一種降低糠酸莫米松臨床治療銀屑病復發副作用的藥物。本發明的目的是通過以下技術方案實現的，該降低糠酸莫米松臨床治療銀屑病復發副作用的藥物包括組份a、組份b、乳化劑和輔料，所述組份a為糠酸莫米松，所述組份b為生物制劑，復合乳化劑為吐溫80和司盤60、輔料為硬脂酸、甘油、白凡士林、尿囊素等。所述生物制劑由以下中草藥制成：白毛藤150-160份、白竻薳90-110份、半邊旗80-100份、地耳草120-140份、灰葉79-86份。優選的，白毛藤155份、白竻薳100份、半邊旗90份、地耳草130份、灰葉83份。生物制劑的制備：取各原料藥粉碎混勻，加入10倍量(重量倍數)75％～90％(體積百分數)乙醇，回流提取2～3h濾過，藥渣再加入5倍量(重量倍數)同等濃度的乙醇，回流提取2～3h濾過，合并兩次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20～1.30(50℃測)的稠膏。本發明所述藥物的制備：①將糠酸莫米松1g、生物制劑(稠膏)10g和山梨酸2g溶于200g甘油及30g司盤60中；②將硬脂酸90g、白凡士林50g、甘油加熱至75～80℃使熔化，加入①中作油相；③將尿囊素0.5g、70g吐溫80、水1000g加熱至同溫，在不斷攪拌下加入油相中，攪拌至乳膏形成即得。本發明所述藥物的性狀：粘稠度：制備后的黃色軟膏粘稠度明顯增大，硬度適中，粒度合格，易于涂抹皮膚。穩定性：配制好的軟膏置室溫下，分別放置1，3，6，10個月，其粘稠度、色澤、均勻性等無明顯變化；微生物限度檢測結果顯示，細菌數、霉菌、酵母菌數均低于100cfu/g；質量穩定未出現油水分離、干裂、變色、霉變等現象。皮膚急性毒性試驗①大鼠皮膚的準備完整皮膚組給藥前，用電推剪將大鼠背部脊柱兩側毛剃去，去毛面積約，去毛后，即于給藥前檢查去毛皮膚是否因去毛而受傷，受傷的皮膚不宜用于完整皮膚的急性毒性實驗，破損皮膚組用細砂紙在上述大鼠脫毛部位造成擦傷，使皮膚出現密集出血點后，立即在擦傷部位涂抹按照實施方式中制備的膏劑。②方法取受試物2g，均勻涂抹于脫毛區。給藥后，分別用一層保鮮膜、二層紗布覆蓋，再用剪去指套的乳膠手套包住整個背部和腹部固定。貼敷24h后，除去受試物，并用0.9％氯化鈉溶液洗凈給藥部位。除去受試物后1\7\24\48\72h到第7天，連續觀察記錄1周。如動物的毒性反應到第7天仍然存在，則繼續觀察7天。記錄實驗動物的體重，觀察動物飲食、皮膚、毛發、眼睛的變化，呼吸、中樞神經系統、四肢活動等有否中毒表現，若遇動物死亡，應及時尸檢和肉眼觀察，必要時進行病理學檢查。③結果在去除受試物1h開始觀察，直至第7天，完整皮膚組、破損皮膚組大鼠均活動自如，覓食正常，涂藥處皮膚毛發光澤正常，眼與勃膜無變化，呼吸無異常，未見中樞神經系統異常未見大鼠全身中毒反應，無大鼠死亡，表明本發明所述的膏劑外用時無急性毒性反應。臨床資料1一般資料選取自我院自2011年8月至2014年6月收治的銀屑病病患120例，男有70例，年齡為20-54歲，平均年齡為35.2歲，病程為3個月-9年，平均病程為6年；女有50例，年齡為22-56歲，平均年齡為36.5歲，病程為3個月-10年，平均病程為7年；隨機將其分為對照組、治療組，每組60例；各組患者的臨床表現及各項檢查結果均符合銀屑病的臨床診斷標準。對照組使用市售普通糠酸莫米松乳膏，治療組使用本發明所述的藥物。2、納入和排除標準納入：年齡在18歲以上的患者；無肝、腎或其他系統性疾病的患者；皮損面積占個體表面的30％以內；無實驗藥物過敏史的患者；能遵循醫囑用藥，同意本實驗的患者；排除：有肝、腎或其他系統性疾病的患者；在妊娠或哺乳期的婦女；對實驗藥物有過敏的患者。3、治療方法用藥前，先清洗患處；待皮膚干爽后，將藥物均勻涂布于皮損上，形成一層薄膜；涂藥后應輕輕揉擦，以促進藥物吸收；之后再用肥皂將手洗凈。各組每天搽涂1-3次，用藥6周后觀察療效。3、療效評定標準顯效：用藥4-5周后，患者皮膚瘙癢、斑塊、鱗屑等癥狀基本消失，皮損恢復正常的面積達90％以上。有效：用藥6-8周后，患者皮膚瘙癢、斑塊、鱗屑等癥狀明顯改善，皮損恢復正常的面積達80％-90％。無效：用藥6周后，患者皮膚瘙癢斑塊、鱗屑等癥狀無任何改善，甚至加重。治療的總有效率＝(顯效+有效)/總例數×100％。4、治療結果如下表所示。組別例數日搽次數顯效有效無效副作用復發率總有效率治療組602312270088.3％對照組6032229991485.0％通過以上臨床資料可知，治療組雖然日搽次數較少，但是取得了理想的治療效果，總有效率高于對照組，而且無副作用，無復發率。而對照組使有8例出現燒灼感，4例出現瘙癢刺痛，2例出現皮膚萎縮。由此可知，治療組中各成份配伍后發生了協同增效作用，較好的克服了單純使用糠酸莫米松乳膏臨床治療銀屑病復發存在的副作用問題。在對以上治療組患者進行隨訪時，其中有3例自述“使用本發明的膏劑后，不但銀屑病得到了有效治療，而且創傷性膝關節僵硬也有所好轉。得到這一消息后，我們隨即對30例患有不同程度創傷性膝關節僵硬患者，采用本發明膏劑進行搽涂治療。療效標準優：膝關節可屈曲至小于90°，不適、疼痛、腫脹癥狀體征消失，屈伸功能正常；良：不適、疼痛、腫脹癥狀體征消失，膝關節可屈曲至100～110°；尚可：不適、疼痛、腫脹癥狀體征減輕，膝關節屈曲大于110°；差：不適、疼痛、腫脹癥狀體征存在，膝關節屈曲在110°以上甚至僵直成直線。治療結果30例患者中，優15例(50％)，良9例(30％)，尚可5例(16.67％)，差1例(3.33％)總有效率為96.67％。由此可知，使用本發明的膏劑，不但治療銀屑病療效顯著，而且對創傷性膝關節僵硬患者具有很好的治療效果，值得臨床推廣應用。具體實施方式該降低糠酸莫米松臨床治療銀屑病復發副作用的藥物包括組份a、組份b、乳化劑和輔料，組份a為糠酸莫米松，組份b為生物制劑，生物制劑由白毛藤150g、白竻薳90g、半邊旗80g、地耳草120g、灰葉79g粉碎混勻，加入10倍量(重量倍數)80％(體積百分數)乙醇，回流提取2.5h濾過，藥渣再加入5倍量(重量倍數)同等濃度的乙醇，回流提取2.5h濾過，合并兩次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.25(50℃測)的稠膏。本發明所述藥物的制備：①將糠酸莫米松1g、生物制劑(稠膏)10g和山梨酸2g溶于200g甘油及30g司盤60中；②將硬脂酸90g、白凡士林50g、甘油加熱至75～80℃使熔化，加入①中作油相；③將尿囊素0.5g、70g吐溫80、水1000g加熱至同溫，在不斷攪拌下加入油相中，攪拌至乳膏形成即得。當前第1頁12